药品微生物实验室的质量管理及质量保证
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药品微生物实验室的 质量管理及质量保证
上海市药品检验所 钱维清
1
加强药品微生物学检验
质量保证的要求来自：
☆ 药品安全形势的要求
☆ 2005 版药典→ 2010版药典要求 ☆ 新药送审中要求 ☆ 药品 GMP 要求—— 国食药监安[2007]648
号附件
《药品GMP 认证检查评定标准》
2
无菌检查 及微生物限度检查 是区分产品是否属 于高风险产品的两个重要指标。
结果、表明体系正在运行
检验工作
使用范围
11
图1 管理体系文件结构
依据和要求：
药品GMP要求—— 国食药监安 [2007]648
号
附件《药品 GMP认证检查评定标准》
计量认证和认可委（ CNAS) 的要求。
(CNAS-CL09:2006) 实验室现场评审核查表
《检测和校准实验室能力认可准则在微生物检
3
无菌检查和微生物限度检查的性质和特点
药品的无菌和微生物限度检测是指按照一定的检 测程序和质量控制措施，确定要求无菌的样品中是否 存有活的微生物（定性试验 —— 一次检出不得复试）检验周 期14天！；或者，确定单位（ g/ml）样品中存在微生物 的数量（定量试验），及是否存在某种致病菌（定性 试验—— 一次检出不得复试）检验周期7天
9
二、 有一整套可遵循的、科学的、有效的 管理规范和标准操作规范。 （软件）
10
质量手册 管理体系程序文件
标准操作规程
记录（报告、表格、原始记录等）
规定质量方针、目标， 描述管理体系的要素、要求、 职责与途径
实施体系各要素时涉及各部门 质量活动的程序（谁、做什么、
何时、何地、如何做）
操作中的技术细节（作业指导 书、实施细则）（怎么做）
18
? 洁净室洁净度的验证要求
单向流空气区与工作台面必须定期按国家标准 GB/T16292-16294-现行版【医药工业洁净室（区）悬浮粒Leabharlann Baidu子、浮游菌和沉降菌的测试方法】进行洁净度验证。每年 对洁净室（区）作一次洁净度再验证。并将每次验证结果 记录归档保存备查！
19
? 洁净室使用管理 ——
1、 建立洁净室使用与清洁维护标准操作规程。 如： ☆ SIFDC-SOP-GL-025洁净室的验证、使用与清洁维护 标准操作规程 ☆ SIFDC-SOP-JY-025B 洁净室(区)使用标准操作规程
决定了微生物检验质量保证的高要求
*
4
什么是检验质量？
能按照产品的质量标准，提供出准确、可靠的检验 数据，这些数据能够客观地反映出所检样品的本质。
什么是微生物实验室的检验质量？
能准确地反映出所检样品的微生物状况。
5
如何保证微生物实验室的检验质量和结果的准确性？
一、 有能满足工作任务的完善、合理、科学的实验 室设施。（硬件）
二、 有一整套可遵循的、科学的、有效的 管理规范 和标准操作规范(SOP) 。（软件）
三、有训练有素的检验人员。（人） 四、开展检验系统适用性验证。（法） 五、参加能力验证和实验室之间的比对。（质量保证活动） 六、进行质控样品的考核。 （质量保证活动）
6
一、 有能满足工作任务的完善、 合理、科学的实验室设施和设备。 (硬件）
测领域的应用说明》
2010年版药典—— 新增附录 ⅩⅨQ 药品微生
物实验室规范指导原则 。
12
微生物实验室的管理主要涉及：
设施、设备、菌种、培养基、样品、微 生物实验废弃物等。
13
（一）微生物实验室洁净室的管理
? 洁净实验室的建造要求
按药品GMP要求 —— 国食药监安[2007]648
号附件
《药品GMP认证检查评定标准》中
20
洁净室使用SOP举例： （1）保持净化设备连续运转，否则每次实验前至少开 启机房运转一小时以上，同时开启净化台和紫外灯。
（2）凡进入洁净室（无菌室）的物品必须先在进入物 流第1缓冲间时对外部表面进行消毒灭菌处理，然后置 物流第Ⅱ缓冲间内开紫外灯进行进一步灭菌及经无菌空 气吹干，再经物流传递窗送入无菌室。带纤维、易发尘 物品不得带进净化实验室。*
21
（3）实验人员进入洁净室（区）不得化妆、带手表、 戒指等首饰，及吃东西、嚼口香糖等。应先洗手。在第一 缓冲间内换上消毒隔离鞋，戴上灭菌手套，更衣 ——换上 灭菌连裤衣帽（不能让头发、衣袖、手表等暴露在外面）， 戴上灭菌口罩。然后换第二副灭菌手套，在进入第二缓冲 间时换第二双消毒隔离拖鞋。再进入无菌室。*
15
☆ 对有洁净条件要求的工作区域应有明确标识。并能有 效地进行控制、监测和记录 ☆ 注意实验室间的有效隔离， 有适当措施防止交叉污 染。 ☆ 对进入无菌或净化等特定区域的人员应有效控制 ☆ 有妥善处理废弃样品和有害废弃物的设施和制度，并 且注意生物安全。
16
? 微生物实验用洁净室要求
洁净室（区）应具有高效单向流空气过滤的装置及除 湿功能。分净化度为 1万 级的操作室和 10万 级的人流 Ⅰ、Ⅱ缓冲间、物流Ⅰ、Ⅱ缓冲间。 操作室内应具有100 级工作区。相邻各室保持5～10pa的压差。
7
保证实验环境 ——洁净室（无菌室）、隔离 系统、净化工作台、生物安全柜。
制备实验无菌器材 ——高压蒸汽灭菌器、电 热恒温干燥箱。
适合微生物生长和保存的 —— 温控设备（培 养箱、冰箱、低温冰柜等） 。
8
实验常用仪器 ——电动匀浆仪、电热恒温水浴 箱、离心机、无菌检查集菌仪、薄膜过滤装置、 显微镜等 实验用玻璃仪器 ——试管、三角烧瓶、刻度吸管 、 双碟培养皿等。 菌种鉴定仪器。 等 全国微生物重点实验室的建立正在积极进行中
室内温度应控制在18～24℃，湿度应为45~60%。设有 能达到空气消毒的紫外灯和照明灯，照度为300勒克斯。
17
? 完善、合理的实验辅助区域：
样品接收和储藏区、 实验准备操作区 标准菌株储藏区、 细菌/真菌实验室（阳性对照室）、 培养室、 培养基及器材准备区 实验物品灭菌处理区 污染物处理区
——各区域应有明确标识。
第1101. 1102. 1301. 1401. *1501. 1504 *1505. *1601.
1602 .1603. 1701. *1801. 1901. *1903. 2802 等的规定
14
(CNAS-CL09:2006) 《检测和校准实验室能力认 可准则在微生物检测领域的应用说明》
☆ 对实验室设施的要求是以能获得可靠的生物检 测结果为重要依据；实验室总体布局和各部位的 安排应有利于减少潜在的对样本的污染和对人员 的危害。
上海市药品检验所 钱维清
1
加强药品微生物学检验
质量保证的要求来自：
☆ 药品安全形势的要求
☆ 2005 版药典→ 2010版药典要求 ☆ 新药送审中要求 ☆ 药品 GMP 要求—— 国食药监安[2007]648
号附件
《药品GMP 认证检查评定标准》
2
无菌检查 及微生物限度检查 是区分产品是否属 于高风险产品的两个重要指标。
结果、表明体系正在运行
检验工作
使用范围
11
图1 管理体系文件结构
依据和要求：
药品GMP要求—— 国食药监安 [2007]648
号
附件《药品 GMP认证检查评定标准》
计量认证和认可委（ CNAS) 的要求。
(CNAS-CL09:2006) 实验室现场评审核查表
《检测和校准实验室能力认可准则在微生物检
3
无菌检查和微生物限度检查的性质和特点
药品的无菌和微生物限度检测是指按照一定的检 测程序和质量控制措施，确定要求无菌的样品中是否 存有活的微生物（定性试验 —— 一次检出不得复试）检验周 期14天！；或者，确定单位（ g/ml）样品中存在微生物 的数量（定量试验），及是否存在某种致病菌（定性 试验—— 一次检出不得复试）检验周期7天
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二、 有一整套可遵循的、科学的、有效的 管理规范和标准操作规范。 （软件）
10
质量手册 管理体系程序文件
标准操作规程
记录（报告、表格、原始记录等）
规定质量方针、目标， 描述管理体系的要素、要求、 职责与途径
实施体系各要素时涉及各部门 质量活动的程序（谁、做什么、
何时、何地、如何做）
操作中的技术细节（作业指导 书、实施细则）（怎么做）
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? 洁净室洁净度的验证要求
单向流空气区与工作台面必须定期按国家标准 GB/T16292-16294-现行版【医药工业洁净室（区）悬浮粒Leabharlann Baidu子、浮游菌和沉降菌的测试方法】进行洁净度验证。每年 对洁净室（区）作一次洁净度再验证。并将每次验证结果 记录归档保存备查！
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? 洁净室使用管理 ——
1、 建立洁净室使用与清洁维护标准操作规程。 如： ☆ SIFDC-SOP-GL-025洁净室的验证、使用与清洁维护 标准操作规程 ☆ SIFDC-SOP-JY-025B 洁净室(区)使用标准操作规程
决定了微生物检验质量保证的高要求
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什么是检验质量？
能按照产品的质量标准，提供出准确、可靠的检验 数据，这些数据能够客观地反映出所检样品的本质。
什么是微生物实验室的检验质量？
能准确地反映出所检样品的微生物状况。
5
如何保证微生物实验室的检验质量和结果的准确性？
一、 有能满足工作任务的完善、合理、科学的实验 室设施。（硬件）
二、 有一整套可遵循的、科学的、有效的 管理规范 和标准操作规范(SOP) 。（软件）
三、有训练有素的检验人员。（人） 四、开展检验系统适用性验证。（法） 五、参加能力验证和实验室之间的比对。（质量保证活动） 六、进行质控样品的考核。 （质量保证活动）
6
一、 有能满足工作任务的完善、 合理、科学的实验室设施和设备。 (硬件）
测领域的应用说明》
2010年版药典—— 新增附录 ⅩⅨQ 药品微生
物实验室规范指导原则 。
12
微生物实验室的管理主要涉及：
设施、设备、菌种、培养基、样品、微 生物实验废弃物等。
13
（一）微生物实验室洁净室的管理
? 洁净实验室的建造要求
按药品GMP要求 —— 国食药监安[2007]648
号附件
《药品GMP认证检查评定标准》中
20
洁净室使用SOP举例： （1）保持净化设备连续运转，否则每次实验前至少开 启机房运转一小时以上，同时开启净化台和紫外灯。
（2）凡进入洁净室（无菌室）的物品必须先在进入物 流第1缓冲间时对外部表面进行消毒灭菌处理，然后置 物流第Ⅱ缓冲间内开紫外灯进行进一步灭菌及经无菌空 气吹干，再经物流传递窗送入无菌室。带纤维、易发尘 物品不得带进净化实验室。*
21
（3）实验人员进入洁净室（区）不得化妆、带手表、 戒指等首饰，及吃东西、嚼口香糖等。应先洗手。在第一 缓冲间内换上消毒隔离鞋，戴上灭菌手套，更衣 ——换上 灭菌连裤衣帽（不能让头发、衣袖、手表等暴露在外面）， 戴上灭菌口罩。然后换第二副灭菌手套，在进入第二缓冲 间时换第二双消毒隔离拖鞋。再进入无菌室。*
15
☆ 对有洁净条件要求的工作区域应有明确标识。并能有 效地进行控制、监测和记录 ☆ 注意实验室间的有效隔离， 有适当措施防止交叉污 染。 ☆ 对进入无菌或净化等特定区域的人员应有效控制 ☆ 有妥善处理废弃样品和有害废弃物的设施和制度，并 且注意生物安全。
16
? 微生物实验用洁净室要求
洁净室（区）应具有高效单向流空气过滤的装置及除 湿功能。分净化度为 1万 级的操作室和 10万 级的人流 Ⅰ、Ⅱ缓冲间、物流Ⅰ、Ⅱ缓冲间。 操作室内应具有100 级工作区。相邻各室保持5～10pa的压差。
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保证实验环境 ——洁净室（无菌室）、隔离 系统、净化工作台、生物安全柜。
制备实验无菌器材 ——高压蒸汽灭菌器、电 热恒温干燥箱。
适合微生物生长和保存的 —— 温控设备（培 养箱、冰箱、低温冰柜等） 。
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实验常用仪器 ——电动匀浆仪、电热恒温水浴 箱、离心机、无菌检查集菌仪、薄膜过滤装置、 显微镜等 实验用玻璃仪器 ——试管、三角烧瓶、刻度吸管 、 双碟培养皿等。 菌种鉴定仪器。 等 全国微生物重点实验室的建立正在积极进行中
室内温度应控制在18～24℃，湿度应为45~60%。设有 能达到空气消毒的紫外灯和照明灯，照度为300勒克斯。
17
? 完善、合理的实验辅助区域：
样品接收和储藏区、 实验准备操作区 标准菌株储藏区、 细菌/真菌实验室（阳性对照室）、 培养室、 培养基及器材准备区 实验物品灭菌处理区 污染物处理区
——各区域应有明确标识。
第1101. 1102. 1301. 1401. *1501. 1504 *1505. *1601.
1602 .1603. 1701. *1801. 1901. *1903. 2802 等的规定
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(CNAS-CL09:2006) 《检测和校准实验室能力认 可准则在微生物检测领域的应用说明》
☆ 对实验室设施的要求是以能获得可靠的生物检 测结果为重要依据；实验室总体布局和各部位的 安排应有利于减少潜在的对样本的污染和对人员 的危害。