亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较[知识研究]

大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
业界荟萃
16
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
抗菌活性比较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
4
8
8
8
>128
0.25
0.25
1
8
64
0.25
1
0.12
128
128
0.25
0.25
0.06
1
4
0.25
0.25
0.03
0.25
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎业临界荟萃
14
床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
退热时间比较
化脓性腹膜炎患者退热时间及疗效比较
病原学清除率
退热时间 平均疗程
（d）
（d）
Hale Waihona Puke Baidu
亚胺培南 （29/35） 比阿培南 （32/39）
国外上市时间 国内上市时间
1985
2007
1994
2002
1995
1999
2002
2005
2002
2008
业界荟萃
6
碳青霉烯的分类与特点
业界荟萃
7
碳青霉烯的分类
分类
抗菌谱
针对感染类型
药物
第1类
广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 社区获得性感染 动杆菌的抗菌活性有限
厄他培南
•
•
第2类
广谱抗菌药物，对非发酵 医院获得性感染 G-菌具有抗菌活性
•
•
•
亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
第3类 广谱抗菌药物，对MRSA具 有抗菌活性
——
PZ-601 (药物尚在研发中)
业界荟萃
8
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
4
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
碳青霉烯发展史
第一代 第二代 第三代
亚胺培南/西司他丁 帕尼培南/倍他米隆
美罗培南 厄他培南
抗铜绿假单胞菌活性增强 比阿培南 抗 MRSA（如托莫培南，阿祖培南） 口服剂型
业界荟萃
5
碳青霉烯发展史
品种 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
13
退热时间比较
细菌性腹膜炎患者退热时间及疗效比较
体温（℃）
治疗前
治疗后
退热时间 平均疗程
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
业界荟萃
12
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实业验界荟萃 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
业界荟萃
1
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
业界荟萃
2
碳青霉烯发展史
业界荟萃
3
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
业界荟萃
强
抗菌活性
弱
强
抗菌活性
弱
致病菌 <0.03 0.06 0.25 1 2 4 8 16 32 >32
致病菌 <0.03 0.06 0.25 1 2 4 8 16 32>32
MSSA MRSA MSSE MRSE 溶血G+菌 化脓G+菌 无乳链球菌
PSSP PISP PRSP 粪肠球菌 屎肠球菌
卡他莫拉菌
美罗培南
比阿培南
共性 个性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小
能迅速渗透入肠
杆菌科和铜绿假
PBP2的亲和力很 单孢菌靶位，主
强
要是与PBP2和
PBP3结合
PBP1b和PBP2的 亲和力强
+++
+++
鲍曼不动
杆菌
+++
++
++++
厌氧菌
+++
++
++++
业界荟萃 Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
p
82.0% 82.8% >0.05
3.2±0.5 8.7±1.6 2.0±0.8 7.4±2.2
<0.01
<0.05
臧 奎等.比阿培南治疗急性继发性化脓性腹膜炎 34 例效果观业界荟萃
15
察.[J]山东医药，2010,50(51):107-108.
抗菌活性比较
革兰阳性菌
MIC90 (g/mL)
革兰阴性菌
0.12
1
2
0.12
0.06
<0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384 业界荟萃
19
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南
G+
++
+
++
肠球菌 （粪肠）
++
+
++
肠杆菌科 +++
++++
+++
绿脓杆菌 ++
共同特点
抗菌谱广
Ｇ＋、Ｇ－ 厌氧菌 对真菌无效
抗菌作用强
迅速杀菌 减少内毒素的释放
对多数细菌产 生的β-内酰胺
酶高度稳定
抗生素后效应
(PAE)
(包括ESBLs)
业界荟萃
9
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
业界荟萃
10
使用剂量
作用机制
安全性
VS
退热时间
耐药机制
抗菌活性
业界荟萃
11
作用机制比较
亚胺培南
抗菌活性比较
对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍
Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis，Vol. 13, 1994 ,5业21界~5荟23萃
17
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
业界荟萃
18
J infect chemother(2008)14:238~243