2010年版GMP洁净度级别及监测解析

• 其监测的方法参照的是GB16292/1996 （《医药 工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法》）， GB16294/1996（《医药工业洁净室（区）沉降 菌测试方法》）。 • 《洁净室（区）尘粒数监测程序》：静态测试时 操作人员不超过2人。动态测试不限。测量前，首 先确认空调系统正常运行30分钟后，温度（1826℃）、相对湿度（45%-65%之间）、压差符合 规定后方可进行测量。采样点均匀布置在离地面 0.8m高度的水平面上，且避开回风口，测试人员 在采样口下风侧。测量：每个房间均测试2个点， 每点测量3次
• 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净 度要求，包括达到“静态”和“动态”的 标准。
• 静态：生产操作全部结束、操作人员撤出 生产现场并经15～20分钟（指导值）自净 后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的 “静态”标准。 • 动态：动态测试可在常规操作、培养基模 拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净 度级别，但培养基模拟灌装试验要求在 “最差状况”下进行动态测试。
悬浮粒子的测试
• 测试前，应按照技术性能要求认证洁净室或洁净区作为一个运行的整 体，是完整的，是正常的。 • 预测试工作一般包括： • a) 空气流量或流速测试； • b) 空气压差测试； • c) 围护结构泄漏测试； • d) 装好的过滤器泄漏测试。 • 测试仪器：粒子计数器。 • 确定采样点位置： • a)最少的采样点数目： N = 其中：N —最少采样点数（四舍五入 为整数）。A —洁净室或洁净区的面积，以㎡计。 A • b)要保证采样点均匀分布于整个洁净室或洁净区内，并位于工作活动 的高度。 • 确定各采样点的每次采样量：Vs= 20 *100，其中Cn· m ——为相 关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值。 Cnm • 每个采样点的采样量至少为2升，采样时间最少为1 分钟。 • 当只要求一个采样点时（B4.1），则在该点最少进行三次采样。
• （1）表中各数值均为平均值。 • （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉 降碟连续进行监测并累积计数。
• 其中公司产品： • 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环 境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温 度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合 要求。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、 表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接 接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照 “无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据 产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。 • 附录二原料药第三条 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、 包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设 置。 • 滴眼剂见下表：
2010版GMP的洁净度级别的划分 悬浮粒子：
悬浮粒子最大允许数/立方米
洁净度级别
≥0.5μm A级(1) B级 C级 D级 3520 3520 352000 3520000
静态
≥5.0μm(2) 20 29 2900 29000 ≥0.5μm 3520 352000 3520000
动态(3)
≥5.0μm 20 2900 29000 不作规定
ISO 14644-1
• ISO 为全球各国标准化团体（ISO 会员团体）的联合会。 其国际标准工作一般是由 ISO 各技术委员会执行。 ISO14644-1是指空气洁净度等级划分。 • 占用状态 ：有空态、静态和动态。 • 粒子:用于空气洁净度分级的固体或液体物，其粒径阈值 （低限）范围在 0.1μm-0.5μm，并呈累积分布。 • 粒径 :由给定的粒径测定仪响应出（与被测粒子作出的响 应当量）的球体的直径。 • 粒子浓度 :单位体积空气中的单个粒子数。 • 粒径分布 :作为粒径函数的粒子浓度之累积分布。 • 超微粒子:当量直径小于0.1μm的粒子。 • 大粒子 :当量直径大于0.5μm的粒子. • 纤维:长宽比等于或大于10的粒子。
微生物数量：
• 洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：
洁净度 级别 A级 B级 C级 D级 浮游菌 cfu/m3 1 10 100 200 沉降菌（90mm） 接触（55mm） cfu /4小时(2) cfu /碟 1 5 50 100 1 5 25 50 表面微生物 5指手套 cfu /手套 1 5 － －
3,500,000
20000
500
10
300,000级
10,500,000
60000
—
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洁净度级别划分
• 其中公司生产产品：在附录三 非无菌药品 规定： • 1、口服固体药品的暴露工序的洁净级别为 300,000级； • 2、眼用药品的暴露工序的洁净级别为 100,000级； • 3、非最终灭菌药品的无菌药品：灌装前需 除菌滤过的药液配制的洁净级别为10,000 级。（百仕妥）
洁净度级别及监测
（附录1 第三章）
• 洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量 进行控制的房间（区域），其建筑结构、 装备及其使用应当能够减少该区域内污染 物的引入、产生和滞留。 • 98版：洁净室（区）：需要对尘粒及微生 物含量进行控制的房间（区域）。其建筑 结构、装备及其使用均具有减少该区域内 污染源的介入、产生和滞留的功能。
洁净度级别划分
• 1998版：只按照 静态标准划分， 动态未作严格要 求
• 洁净室（区）空 气洁净度级别表
尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 洁净度级别 ≥0.5μm ≥5 μ m 浮游菌/立方 米 沉降菌/ 皿
100级
3,500
0
5
1
10,000级
350,000
2000
Hale Waihona Puke Baidu
100
3
100,000级
不作规定
• （1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不 得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静 态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种 粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言， 空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净 区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参 照ISO14644-1。 • （2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃 粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长 采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取 样头。 • （3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进 行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验 要求在“最差状况”下进行动态测试。