抗结核药物的不良反应及注意事项

常用抗结核药物的不良反应及服药注意事项

一、异烟肼

（一）.不良反应

1.末梢神经炎：表现为四肢感觉异常，肌肉痉挛等。

2.中枢症状：欣快感、兴奋、记忆力减退、抑郁，还可有中毒性脑病和癫痫发作等。

3.肝脏损害：表现为转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死货肝萎缩者更为罕见。

4.内分泌失调：男性乳房增大、库欣综合征、月经不调、阳痿等。

5.血液系统：贫血、白细胞、血小板减少等。

6.变态反应：皮疹、药物热等。

7.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等。

（二）注意事项

1.常规剂量无需加用维生素B6，以免降低异烟肼的抗菌活力。

2.对血行播散行结核病，可适当增加剂量，延长疗程至1~1.5年，故应密切观察肝功能变化。肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。

3.异烟肼能引起精神、神经系统症状，故用药前应仔细询问有无精神、神经系统方面的病史，避免引起不良后果。

4.主张异烟肼一次量空腹顿服，以提高其血药浓度。由于抗酸药如氢氧化铝等有抑制其吸收的作用，故不宜同服。

5.异烟肼有抑制双香豆素类抗凝血药、苯妥因等药物的代谢，导致这些药物的血药浓度增高、作用增强；与皮质激素并用可降低异烟肼的疗效，故并用时注意观察氨茶碱的毒性反应。二、利福类

（一）不良反应

1.肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。

2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

3.变态反应：表现为流感样综合征等。

4.血液系统反应：骨髓抑制——白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。

5.神经系统：头晕、头痛、疲倦等。

6.其他副作用：血压升高、心律失常、关节肿胀。

（二）注意事项

1.胃内食物影像利福平吸收，故必须空腹服用，宜于用药后2小时进餐。

2.定期监测肝功能变化。

3.利福平为肝微粒酶诱导剂，可加速双香豆素类抗凝血药、降糖药、洋地黄类、皮质激素、氨苯砜及避孕药的代谢，使其作用降低，与上述药物并用时，需调整其剂量。

4.对氨基水杨酸钠、巴比妥类、利眠宁等药物，可降低利福平的吸收和血药浓度，利福平与以上其中一种药物合用应相隔8小时。

5.利福喷汀宜进食后服用，也可空腹服用，但因其具有脂溶性的特点，进食后可促进药物的吸收。

6.服药后尿液、汗液、唾液等排泄物可呈橘红色，尤以尿液更加明显。服药前应向患者做好解释，以免引起不必要的误会和恐慌。

三、吡嗪酰胺

（一）不良反应

1.肝损害：PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长，毒副作用较多见，表现为肝肿大并牙痛，转氨酶升高，偶有因肝坏死造成死亡。

2.关节痛：PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，停药48小时内恢复正常。

3.胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐。

4.过敏反应：偶见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。

（二）注意事项

1.吡嗪酰胺必须与异烟肼、利福平等药物联合应用，单用易产生耐药性。PZA与异烟肼合用有促进和加强其杀菌、灭菌作用，使组织中结核分支杆菌失去增殖能力，与喹诺酮类药物联合有协同杀菌作用。

2.做好用药指导，服药期间嘱患者增加饮水量，如已出现关节疼痛应遵医嘱口服别嘌醇增加尿酸排泄，还可口服阿司匹林环节疼痛症状。

3.吡嗪酰胺的毒性作用与药物剂量有关，故成人每日剂量不超过1.5g为宜。

4.定期监测肝功能和做血尿酸检查。

四、乙胺丁醇

（一）不良反应

1.视神经炎：是EMB最多见的副作用。表现为视力下降、视野缩小、眼球运动疼痛或干燥感、异物感、辨色力减弱等。

2.其他神经系统反应：周围神经炎，表现为下肢麻木、异物爬行感、感觉过敏及活动障碍。个别还出现听神经损害、听力障碍及声带麻痹等。

3.过敏反应：皮疹，严重的可致剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，支气管痉挛导致呼吸困难，过敏性休克等。

4.其他副作用：关节痛、低钙血症、消化道反应、阿斯综合征、帕金森病等。

（二）注意事项

1.在抗结核治疗中EMB需与其他抗结核药物配伍用，以增加疗效，减少耐药性的发生。

2.定期做视力、视野、眼底、色觉的检查。老年人、糖尿病患者和营养不良者应增加检查次数。治疗中出现视觉障碍应视情况减量或停药，发生视神经炎时应立即停药，并给予大剂量B族维生素治疗。

3.氢氧化铝能减少乙胺丁醇的吸收，故两药不宜同时服用。

五、链霉素

（一）不良反应

1.耳毒性：以前庭损害较多见，耳蜗损害较迟发生。表现为眩晕、运动失调、耳鸣、耳聋。

2.肾毒性：多见蛋白尿、管型尿，少数出现肾功能减退。

3.变态反应：皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多、血管神经性水肿、剥脱性皮炎，过敏性休克等。

4.口唇、面或四肢麻木，与SM本身及所含杂质有关。

（二）注意事项

1.SM用于抗结核治疗时必须与其他抗结核药物联合应用，以延缓耐药性的产生，多用于强化期的抗结核治疗。

2.用药前必须做链霉素皮肤过敏试验，有链霉素过敏史者禁用。

3.链霉素不易透过血脑屏障，不能作为鞘内注射用药，避免引起椎管的粘连和堵塞。

4.在老年人和慢性肾功能不全者，SM易造成蓄积中毒，需慎用，必须应用时酌情减少用量或间歇应用，并定期检查尿常规和肾功能。

5.由于链霉素在碱性条件下有较好的杀菌、抑菌作用，故可在经碱性溶液冲洗后的胸腔内注入，治疗结核性脓胸。

6.用药前向患者讲解此药的毒副作用，用药期间要严密观察有无头晕、耳鸣、听力减退等反应，如有异常及时停药。

六、卡那霉素和阿米卡星

（一）不良反应

1.耳毒性：很少损害前庭器，主要损害耳蜗，致听力减退，耳聋多为双侧，少数为永久性耳聋。

2.肾毒性：KM应用早起即可出现，常持续存在，停药后可迅速消失。

3.过敏反应：嗜酸细胞增多多见，药物热、皮疹不常见，偶可见过敏性休克。

4.其他副作用：KM可暂时损害舌咽神经，表现为舌后1/3味觉丧失，也有可能阻滞神经肌肉接头，偶可引起白细胞减少、凝血酶时间延长。

（二）注意事项

1.用于抗结核治疗时，需与其他抗结核药物配伍，由于与链霉素等氨基糖苷类有单向交叉耐药，故需注意临床用药顺序。链霉素耐药时再考虑采用本药。

2.其他注意事项同链霉素。

七、卷曲霉素

（一）不良反应

1.听神经损害：耳鸣、听力下降、耳聋，很少影响前庭功能。

2.肾毒性：表现为蛋白尿、血尿，尿中白细胞增多，BUN、肌酐升高，肾损害为可逆性。

3.电解质紊乱：可有低血钾、低血镁、低血钙、碱中毒。

4.其他副作用：麻木、恶心、呕吐、食欲减退，一过性转氨酶升高、皮疹、过敏性休克及神经肌肉接头阻滞作用等。

（二）注意事项

1.用药中注意定期做电解质检查。

2.必须与其他抗结核药联合应用。

3.其他注意事项同氨基糖苷类药物。

八、对氨基水杨酸钠

(一）不良反应

1.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振，上腹疼痛或灼热感，腹胀、腹泻，甚至胃溃疡及出血。

2.变态反应：皮疹、药物热、剥脱性皮痒、流感样综合征、淋巴结肿大、过敏性肺炎、过敏性休克、嗜酸性细胞增多、白细胞增多或类白血病反应、肺结核病灶周围炎等。

3.肝肾损害：转氨酶轻、中度增高，严重者可引起急性肝坏死。蛋白尿、腰痛、尿频、尿痛、少数出现肾衰竭。

（二）注意事项

1.需与异烟肼、链霉素等其他抗结核药物配伍应用。

2.可干扰利福平的吸收，与之联用时两者给药时间宜间隔8小时。

3.水溶液不稳定，遇热可分解，遇光迅速变色，静脉滴注时应在避光下进行，药液变色后不宜使用。溶液需新鲜配制，避免分解成间位氨基酸引起溶血。

4.发生变态反应需立即停药并进行抗变态反应治疗。

5.定期做肝肾功能检查。

九、丙硫异烟胺

(一）不良反应

1.胃肠反应：多见纳差、恶心、呕吐、反酸、腹部不适、腹泻。

2.肝功能损害：转氨酶升高，黄疸。

3.少数患者有糙皮病表现：如舌炎、口角炎、角膜炎。

4.多发性神经炎：表现为蚁行感、抽搐、复视等。