二甲双胍对心血管的保护作用
二甲双胍对心血管的保护作用
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专 论 题 坛Ｓｐｅ ｉ ｌ ｃａ Ｆｏｒ ｕｍ
２ 糖 尿 病 药物 治 疗 的 基 石 。２ ０ 年…美 国 糖 尿 病 学 相 关 死 亡 危 险下 降４ ％（ Ｏ０ ７ ，心 肌 梗 死危 险 下 型 ０６ ２ Ｐ＝ ．１ ） 会 （ Ａ）１ 洲糖 尿病 研究 学会 （ ＡＳＤ 为帮 助和 指导 降３ ％（ ＝ ．１ ，全 因死亡 率 下降 ３ ％（ ００ ） ＡＤ ｇ 欧 ］ Ｅ ） ９ Ｐ ００ ） ６ Ｐ＝ ． １ ，而
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二 甲双胍对 心血管的保护 作 用
内蒙古 医 学院 第三 附属 医院 内分泌科
石福 彦
内 蒙古 医 学 院
代 ，因 而作 为最 早 的 口服 降 糖 药之 上继 续 应 用 ．但 仍 存争 议 。随 着糖
第 三 附 属 医 院 内 分 泌 科 主 任 ，主 任 医 师 ，硕 士 研 究生
导 师 。 内 蒙古 内 分泌 暨糖尿 病 学会 副 主任 委 员 ， 包头市 内 分 泌 学会 主任 委 员， 包头
临床 以其 卓越 的降 糖 作 用及 相 对 的临 床应 用 也 受到 影 响 ，但 由于 二
安全 而 迅 速被 医学 界 认可 ，特 别 是 甲双 胍在 减 少体 内乳酸 转 变为 葡萄
同 时期 磺脲 类药 物 的相 继 问世 使 糖 的 同 时增 加乳 酸 的氧 化 ，临 床上
二甲双胍的其他20个用途
二甲双胍的其他20个用途二甲双胍是一种用于治疗二型糖尿病的药物，其主要作用机制是通过增强细胞对胰岛素的敏感性和抑制肝脏糖原合成来降低血糖水平。
除了治疗糖尿病以外，二甲双胍还有其他一些用途，以下将详细介绍二甲双胍的20个其他用途。
1. 多囊卵巢综合征（PCOS）治疗：多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌紊乱疾病，二甲双胍可以通过调整内分泌平衡和降低胰岛素抵抗来改善PCOS患者的症状。
2. 心血管疾病的预防：二甲双胍可以改善心血管风险因素，例如高胆固醇、高血压和肥胖，从而降低心血管疾病的发生风险。
3. 肝损伤的预防：二甲双胍具有抗氧化和抗炎作用，可以减少肝脏氧化应激和炎症反应，从而减轻肝损伤的程度。
4. 炎症性肠病：炎症性肠病是一种慢性的肠道炎症疾病，二甲双胍可以通过抑制炎症因子的产生和减少肠道黏膜损伤来缓解炎症性肠病的症状。
5. 癌症的预防：二甲双胍可以减少癌细胞的增殖和抑制肿瘤的形成，从而具有预防和治疗某些癌症的潜力。
6. 生育障碍的治疗：二甲双胍可以改善排卵功能和调整雌激素水平，从而促进排卵和预防生育障碍。
7. 肥胖的治疗：二甲双胍可以抑制食欲和减少脂肪合成，从而帮助减轻体重和管理肥胖。
8. 妊娠期糖尿病的治疗：二甲双胍可以用于治疗妊娠期糖尿病，帮助控制血糖水平，并预防相关的并发症。
9. 肾脏保护：二甲双胍可以通过减少肾小球滤过率和糖尿病肾病的风险，起到保护肾脏的作用。
10. 神经保护：二甲双胍可以通过抑制炎症反应和减轻氧化应激，保护神经细胞免受损伤。
11. 高血压的治疗：二甲双胍可以通过改善胰岛素抵抗和降低血糖水平，减轻血管收缩和降低血压。
12. 改善认知功能：二甲双胍可以通过减轻炎症反应和促进神经细胞生成，改善认知功能并预防认知障碍的发生。
13. 支气管扩张剂：二甲双胍可以通过抑制支气管平滑肌收缩和减少炎症反应，起到支气管扩张剂的作用，有助于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的症状。
14. 骨量损失的预防：二甲双胍可以促进骨代谢的平衡，预防骨量损失和骨质疏松的发生。
二甲双胍在心血管疾病防治中的作用
二甲双胍在心血管疾病防治中的作用王健 刘广忠 白楠 李为民 【摘要】 二甲双胍是经典的降血糖药，同时还可用于防治心血管疾病，可用于心力衰竭、肺动脉高压、心肌炎、肿瘤心脏病等患者，延缓心血管疾病进展。
该文介绍二甲双胍在心血管疾病中的作用及药理作用机制。
【关键词】 二甲双胍；心力衰竭；肺动脉高压；心肌炎；肿瘤心脏病；心脏移植ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ６５８３．２０２１．０１．００４ 基金项目：国家自然科学基金项目（８１２７０２５２） 作者单位：１５０００１ 哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科 通信作者：李为民，Ｅ ｍａｉｌ：Ｌｉｗｅｉｍｉｎ＿２００９＠１２６．ｃｏｍ 二甲双胍通过抑制糖异生、减少肝糖输出、改善肌糖原合成、增加葡萄糖摄取和利用等降低血糖，是目前最常用的口服降糖药［１ ２］。
此外，二甲双胍还具有心血管保护、抗肿瘤、治疗多囊卵巢综合征、改善肠道菌群等作用［３］。
研究显示，二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）／内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）通路、促进蛋白激酶Ｂ磷酸化、抗氧化等机制改善心力衰竭（心衰）、肺动脉高压、肿瘤心脏病等的预后［４ ５］。
１ 二甲双胍在心衰中的作用心衰是各种心脏疾病发展的终末阶段。
由于可引起乳酸酸中毒，二甲双胍既往一直被禁止用于心衰患者。
近年来多项临床试验已证实二甲双胍在慢性心衰患者中的安全性。
《２０１８年二甲双胍临床应用中国专家共识》建议二甲双胍可用于肾功能正常的慢性稳定性心衰患者，禁止用于急性和不稳定性心衰患者［２］。
近期的二甲双胍说明书也已删除慢性心衰的禁忌证。
细胞与动物实验提示二甲双胍通过激活ＡＭＰＫ及调节脂质和葡萄糖代谢改善心肌能量代谢状态，通过增加一氧化氮（ＮＯ）生物利用度、限制间质纤维化、减少晚期糖基化终产物的沉积、抑制心肌细胞凋亡、减少心肌重构和肥厚，保持左室收缩和舒张功能［６］。
Ｗｅｉｒ等［７］进行的一项队列研究纳入７６２０例２型糖尿病（ＤＭ）心衰患者，传统模型的统计结果表明随访前使用二甲双胍可降低心衰恶化风险（ａＨＲ＝０．７６，９５％ＣＩ：０．６０～０．９７），而加权累计效应模型则未显示患者有明显获益（ａＨＲ＝０．９１，９５％ＣＩ：０．６９～１．２０），提示二甲双胍的累积暴露并没有降低心衰恶化的风险。
二甲双胍合适剂量有效干预心血管危险因素
二甲双胍合适剂量有效干预心血管危险因素在众多降糖药物中,二甲双胍(是一种具有多方面优势的药物,不仅可以很好地降低血糖,而且能有效干预多种心血管危险因素,从而降低心血管疾病风险,达到糖尿病治疗的最终目的。
从问世至今,二甲双胍已经走过了50年历程,而且在糖尿病治疗中的地位越来越高,目前被多个国际指南和共识推荐为唯一的一线治疗药物。
● 2002年英国国家临床技术研究所(NICE)2型糖尿病临床指南推荐:对于BMI > 25的患者,二甲双胍是常规首选的降糖药物;对于BMI < 25的患者,二甲双胍也作为可选择降糖药物。
● 2005年国际糖尿病联盟(IDF)西太区2型糖尿病指南推荐:在饮食、锻炼和体重控制下,超重患者血糖仍不能达标时,二甲双胍为唯一首选药物。
正常体重患者血糖仍不能达标时,二甲双胍为可选药物之一。
● 2005年IDF全球2型糖尿病指南推荐:除非有肾脏损伤的证据或风险,否则2型糖尿病患者应开始就使用二甲双胍治疗(二甲双胍本身不会对肾功能有影响,但肾功能受损可能会造成二甲双胍的蓄积)。
● 欧洲糖尿病研究学会(EASD)/美国糖尿病学会(ADA) 最新2型糖尿病治疗专家共识推荐:2型糖尿病一经诊断,就采用生活方式干预加二甲双胍治疗,并且在糖尿病治疗路径中,二甲双胍贯穿治疗始终。
二甲双胍的剂量不同,其疗效与安全性也有所差异。
为此,临床医生需要在二甲双胍疗效和安全性之间寻求一个平衡点,即寻找合适的治疗剂量,以获得最佳疗效和安全性,最大程度地干预心血管疾病危险因素。
二甲双胍全面干预心血管危险因素,较大剂量疗效更佳1. 二甲双胍降糖疗效呈剂量依赖性Garber AJ等进行了一项为期14周的剂量依赖性研究。
451例空腹血糖水平至少>180 mg/dl的患者被随机分配接受安慰剂或二甲双胍治疗11周。
二甲双胍的剂量分别为每日500 mg、1000 mg、1500 mg、2000 mg或2500 mg。
二甲双胍的心血管保护作用
二甲双胍的心血管保护作用
熊筱璐;朱大龙
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2015(0)1
【摘要】二甲双胍属双胍类药物，作为目前临床广泛应用的一线降糖药，其降糖作用已得到公认。
近年来研究发现，二甲双胍还能为患者带来显著的心血管获益。
基础研究证实，二甲双胍不仅可以降低体重，改善胰岛素抵抗，还兼具降低血压、调节血脂、改善血管内皮功能及抗炎作用，是目前唯一被2013 AACE指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。
【总页数】4页(P36-39)
【作者】熊筱璐;朱大龙
【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科;南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.二甲双胍对心血管保护作用的机制探讨 [J], 韩熙瑞;王钰
2.二甲双胍对糖尿病患者心血管保护作用的研究 [J], 李延光
3.二甲双胍的心血管保护作用 [J], 方丽娟;刘乃丰
4.二甲双胍对心血管保护作用的研究进展 [J], 梁晓
5.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对伴有严重肾功能不全的2型糖尿病患者心血管保护作用的Meta分析 [J], 许藏丹;赵新;顾文元
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二甲双胍心血管保护效应的研究进展_宋娜娜
作 者 单 位 ：１００８７２ 北 京 ，中 国 人 民 大 学 医 院 保 健 科 （宋 娜 娜 ）；北 京 大 学 第 一 医 院 心 内 科 （丁 文 惠 ）
中 国 糖 尿 病 杂 志 ２０１３ 年 １２ 月 第 ２１ 卷 第 １２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１２
ＡＭＰＫ，抑制真核 翻 译 延 伸 因 子 （ｅＥＦ－２）和 哺 乳 动 物 雷 帕 霉
１．降低血糖：二甲双胍能 抑 制 糖 异 生、减 少 糖 原 分 解 来
素靶蛋白（ｍＴＯＲ）、抑制细胞 外 调 节 蛋 白 激 酶 ＥＲＫ１／２ 及 早
二甲双胍的功能主治哪些病
二甲双胍的功能主治哪些病一、什么是二甲双胍二甲双胍（英文名：Metformin）是一种常见的口服降糖药物，属于大葡萄糖酸盐类药物。
它通过抑制肝脏糖原异生作用，改善细胞对葡萄糖的摄取和利用，以及抑制肠道葡萄糖的吸收，从而降低血糖浓度。
二甲双胍被广泛应用于治疗2型糖尿病，也可以作为妊娠糖尿病的辅助治疗药物。
二、二甲双胍功能主治疾病二甲双胍具有多种功能和作用，以下是二甲双胍主治的疾病和相关功能：1. 糖尿病•降血糖：二甲双胍可以通过抑制肝脏的糖原异生作用，减少从肝脏释放的葡萄糖量，从而降低血糖浓度。
•提高胰岛素敏感性：二甲双胍可以增加组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取和利用效率，从而降低胰岛素的需要量。
2. 多囊卵巢综合征（PCOS）•促进排卵：二甲双胍可以通过调节卵巢功能，降低抗雄激素水平，减轻内分泌紊乱的症状，从而帮助治疗多囊卵巢综合征。
•减少血糖、胰岛素水平：PCOS患者常伴随胰岛素抵抗和高血糖，二甲双胍可以降低血糖和胰岛素水平，改善胰岛素敏感性。
3. 肥胖症•控制体重：二甲双胍可以通过降低胃肠吸收葡萄糖、促进脂肪氧化和增加能量消耗，从而帮助控制体重。
•减少胰岛素抵抗：肥胖者常伴随胰岛素抵抗，二甲双胍具有改善胰岛素敏感性的作用。
4. 心脑血管疾病预防•保护心血管功能：二甲双胍可通过改善胰岛素抵抗、降低血脂和抑制血小板功能等作用，从而保护心血管功能，预防心脑血管疾病的发生。
•减少心脑血管事件：二甲双胍治疗糖尿病患者可降低心脑血管事件的发生率，改善预后。
三、用药注意事项二甲双胍是一种相对安全的药物，但仍需要注意以下事项：•遵医嘱用药：根据医生的指导，按照正确的剂量和用药频率使用二甲双胍。
•考虑禁忌证：存在严重肝、肾功能障碍、心脏疾病等患者不适合使用二甲双胍。
•避免过量使用：不要超过推荐的剂量使用二甲双胍，以免引起不良反应。
•注意不良反应：二甲双胍可能引起胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，如有不适应及时就医。
二甲双胍对心血管的保护作用
陆宗良;中国糖尿病杂志2007 年第15 卷第1 期：2-4.
格华止 确切的心血管保护证据
UKPDS 34 研究：超重亚组研究 研究：
4209 (82%)
Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50
PRESTO 研究糖尿病亚组分析 ——研究设计 ——研究设计
回顾性分析
接受胰岛素和/或磺脲类药物 接受胰岛素和 或磺脲类药物 N=1110
合并冠心病 需要血运重建 的糖尿病患者 N=2772
排除
随访：9个月 随访： 个月
0.6 Kaplan - Meier 分析, 分析, p = 0.005 0.5 0 50 100
150
200
250
随访时间（ 随访时间（天）
a
血运重建、心肌梗死或死亡 血运重建、
Turner RC et al. BMJ 1998; 316: 823-828 823DIABETES CARE, 2008; 31( SUPPLEMENT 1):S12-S54. 1):S12-
2 型糖尿病中的LDL-C致动脉粥样硬化性 型糖尿病中的LDL总体LDL胆固醇浓度轻度升高或正常 总体LDL胆固醇浓度轻度升高或正常 LDL 颗粒具有高度异质性： 颗粒具有高度异质性：
↑ 17%
10.7
3.3 2.9
3
*心肌梗死降低了91%，但实际发生的例数非常少（1例对12例）； 心肌梗死降低了91% 但实际发生的例数非常少（ 例对12 91%， 12例 **心血管死亡； **心血管死亡；†非致死性心肌梗死 心血管死亡
二甲双胍的心血管保护作用
奖、 江 苏省 医学科 技 奖二 等
奖、省 市科技及新技术 引进 奖 等。 《 中华糖尿病杂 志》副总 编， 《中国糖 尿 病 杂 志》 、
《 中华内分泌代谢 杂志》 等杂 志编委 。在Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ Ｃ ａ ｒ ｅ ７ １ ． Ｊ Ｃ Ｅ Ｍ 等国际知名 杂志发ｋ ． ｓ ｃ ｌ 论文４ Ｏ
皮 冠 状 动脉 介入 治 疗（ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ 心 血管事 件 的发病 率和 死亡 率 。
ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｐ Ｃ Ｉ ） 的 进一 １ ９ ９ ８ 年 ，英 国 糖 尿 病 前 瞻性 研 究
多 项 临 床 研 究 汪 实 ，■ 甲双
常务理 事。主要从 事于胰 岛再 生、胰 岛素抵抗 、糖尿病的基
础和， ｊ 备 床研 究工作 。近年 来主
持 多项 科 研 课 题 ， 包括 国 家
自然 基 金 面上 项 目 、９ ７ ３ 分课
归 陶 于 药 物 治 疗 水 平 的 提 高 和 经 胍 具 有大 血 管保 护 效 应 ，能 够 降低
鼓楼 医院大 内科 主任 兼内分泌
科主任 ；中华医学会糖尿 病学
会 副主 任 委 员、 江 苏省 医 学会
世 界 卫 生 组 织 预 测 ，２ ０ ２ ０ 年 用 及其 可能机 制进 行综 述 。
后心 ｍ 管 疾病 将 成 为 全 世界 第一 死 凶…。最 新 研 究 表 明 ，在 过 去 的 １ ５ 二 甲双胍 心 血 管保 护 作用 的 临床 和 年 里 ， 因 急 性 心 肌 梗 死 人 院 的 老 循 证证 据 年患者 的１ 年 死 亡 率 明显 降低 ，这
二甲双胍的心脏保护作用_王小芳
二甲双胍的心脏保护作用*王小芳1陶海龙1张金盈1综述董建增2审校(1.郑州大学第一附属医院心血管内科,河南郑州450052;2.首都医科大学附属安贞医院心内科,北京100029)B eneficial E ffect ofM etfor m i n i n Cardiol ogyWANG X iao-fang1,TAO H a-i long1,Z HANG Jin-y i n g1,DONG Jian-zeng2(1.D e p ar t m ent of Card i o logy,T he F irstA ff ili a te d H osp it al of Zhengzhou Universit y,Zhengzhou450052,China;2.D epart m ent of Cardio lo-gy,Beijing A nzhenH osp ital,Cap it al Universit y of M ed ical Science,B ei j i ng100029,Ch i na)文章编号:1004-3934(2011)01-0130-03中图分类号:977.1+5文献标识码:ADO I:10.3969/.j i ssn.1004-3934.2011.01.037摘要:二甲双胍是临床上广泛应用的治疗2型糖尿病的药物。
近年来不断有证据表明二甲双胍具有心脏保护作用,可提高心肌供能,促进一氧化氮的合成,改善胰岛素抵抗、抗炎、抗纤维化,抑制心肌细胞凋亡。
同时研究显示二甲双胍的药理作用是通过激活腺苷激活的蛋白激酶实现。
腺苷激活的蛋白激酶是一种重要的激酶,在调节糖脂代谢方面发挥着重要作用。
关键词:二甲双胍;腺苷激活磷酸化酶;心脏保护Abstrac t:M etfo r m in is one of t he mo st comm on l y used drugs f o r the trea t m en t of type2d i abetes.H ow eve r,accumu l a ti ng ev idence suggests t ha tm etfor m i n also has d i rect card i oprotecti ve e ffects.So m e exper i m enta l stud i es suggest tha t the ple i otropic effec ts ofm e tfor m i n are m ed iated,i n part,by ac tivati on of AM P-ac tivated prote i n kinase.K ey word s:AM P-activated prote i n k i nase;m etfor m i n;ca rdioprotec tion二甲双胍是临床上广泛应用的治疗2型糖尿病的药物,其通过降低食物吸收及糖原异生、促进组织吸收摄取葡萄糖达到降低血糖目的。
二甲双胍心血管保护、特殊人群使用禁忌、最佳使用有效量、肾功能不全使用事项、特殊人群使用及糖尿病预防
二甲双胍心血管保护、特殊人群使用禁忌、最佳使用有效量、肾功能不全使用事项、特殊人群使用及糖尿病预防作用二甲双胍临床地位具有良好的降糖和器官保护作用，长期使用安全性良好。
若无禁忌证和优先使用其他降糖药物的强适应证，二甲双胍的使用：当无胰高糖素样肽-1受体激动剂或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂心肾保护强适应证时作为T2DM的首选一线降糖药物并一直保留在糖尿病治疗方案中。
优先使用GLP-1RA或/和SGLT2i时可作为首选的联合降糖药物。
二甲双胍疗效不受体重限制，对超重/肥胖或体重正常T2DM患者，为控制高血糖的基础用药。
心血管保护作用通过直接抗动脉硬化和改善心血管危险因素等，发挥心血管保护作用；减少新诊断的超重/肥胖T2DM心血管疾病发生风险；减少已存在心血管疾病T2DM患者再次发生心血管疾病风险；具有良好降糖作用及其对心血管代谢危险因素的改善作用；T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高危因素、心力衰竭、慢性肾脏病时，具有心血管或肾脏获益证据的GLP-1RA或SGLT2i 与二甲双胍联合治疗，有助于血糖达标和维持血糖的长期良好控制。
急性及失代偿性心力衰竭避免使用二甲双胍特殊人群使用注意事项：心力衰竭：二甲双胍在急性及失代偿性心力衰竭患者中避免使用。
1型糖尿病：对10岁以上的超重或肥胖T1DM患者可以在知情同意情况下酌情使用。
造影/麻醉术前：患者在接受造影检查前和检查时、麻醉手术时必须停用二甲双胍，检查和术后至少48h且复查肾功能无恶化后才可以重新开始治疗。
最佳有效剂量疗效具有剂量依赖效应，在患者耐受情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量。
起效最小剂量为500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d。
单药治疗可使HbA1c下降1.0%~1.5%，并可与其他任何降糖药物联合，进一步改善血糖控制。
禁用二甲双胍肾功能不全者：二甲双胍在eGFR<45ml/min/1.73m^2的患者中应慎用或减量使用，在eGFR<30ml/min/1.73m^2的患者中禁用。
二甲双胍的功效与副作用
二甲双胍的功效与副作用二甲双胍，又称为metformin，是一种口服降血糖药物。
它是世界卫生组织（WHO）在首席药剂国际规范中列出的基本药物之一，被广泛用于治疗2型糖尿病。
它具有许多功效和副作用，下面将详细介绍。
一、二甲双胍的功效1. 控制血糖水平：二甲双胍可以有效地降低血糖水平，通过抑制肝葡萄糖生成和提高组织的葡萄糖摄取，从而减少2型糖尿病患者的高血糖状况。
它主要通过增加胰岛素受体的敏感性来发挥作用。
2. 促进体重减轻：一些研究表明，二甲双胍可以减轻糖尿病患者的体重。
它能够降低进食引起的高胰岛素水平，并通过提高糖尿病患者的基础代谢率来减轻体重。
此外，二甲双胍还可以降低胃肠道的吸收葡萄糖和提高能量消耗，从而进一步促进体重减轻。
3. 改善胰岛素抵抗：二甲双胍通过增加组织对胰岛素的敏感性来改善胰岛素抵抗。
这对于2型糖尿病患者非常重要，因为胰岛素抵抗是导致高血糖的主要原因之一。
4. 降低胆固醇：研究发现，二甲双胍可以降低血液中的胆固醇水平，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
这对于糖尿病患者来说尤为重要，因为他们通常有较高的胆固醇水平。
5. 预防心血管疾病：由于二甲双胍能够降低胆固醇水平，并对心脏和血管有保护作用，因此被认为可以预防心血管疾病，如心肌梗塞和中风。
此外，它还可以降低心血管疾病相关死亡的风险。
6. 抗肿瘤作用：一些研究还发现，二甲双胍可能具有抗肿瘤作用。
它可以通过抑制肿瘤细胞的增殖，促进细胞凋亡，阻断血管生成等机制来抑制肿瘤的生长和扩散。
二、二甲双胍的副作用1. 消化系统不适：最常见的二甲双胍副作用是胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。
这些症状通常在开始治疗时出现，但随着治疗的进行，症状会逐渐减轻或消失。
2. 乳酸酸中毒：罕见但严重的副作用是乳酸酸中毒。
乳酸酸中毒是一种严重的代谢性酸中毒，它可能导致多器官功能衰竭和死亡。
症状包括呼吸急促、乏力、头晕、恶心、呕吐等。
如果出现这些症状，患者应立即就医。
试论二甲双胍的药理作用
试论二甲双胍的药理作用发布时间：2021-09-02T10:05:24.417Z 来源：《医师在线》2021年21期作者：朱伟峰[导读] 临床常用二甲双胍，作用较多，本文从本品影响糖代谢朱伟峰常州市肿瘤医院江苏常州 213000【摘要】临床常用二甲双胍，作用较多，本文从本品影响糖代谢、改善胰岛素抵抗、影响脂肪代谢、对血管保护机理、治疗多囊卵巢作用等方面论述二甲双胍的药理作用。
【关键词】二甲双胍；药理作用；疾病临床应用二甲双胍的时间较长，约40年左右，可以有效下降患者血糖，将胰岛素抵抗明显改善，针对2型糖尿病患者实施二甲双胍治疗，作用积极，分析这一疾病患者发病机制[1]，患者首先发生胰岛素抵抗，增加胰岛素代偿性分泌，然后逐渐发生胰岛素缺乏。
为了有效治疗患者所患疾病，本文从多个角度重点分析了二甲双胍的药理作用。
1 影响糖代谢最近研究提出，使用二甲双胍可以将肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活力明显增加，患者存在胰岛素抵抗，使用本品，可以增加患者胰岛素、脂肪细胞IR结合力，分析本品作用，相关浆细胞分化抗原-1，单体分子量115Kda至135Kda，分析其组成，氨基酸共计873个。
糖尿病或者胰岛素抵抗患者对比正常人群，肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活性明显更低，但是肝细胞胰岛素受体结构正常，这些组织中浆细胞分化抗原-1升高表达水平。
二甲双胍可以将2型糖尿病患者糖代谢改善，相关影响因素是浆细胞分化抗原-1抑制[2]。
另外，二甲双胍可以对肝脏糖异生抑制，将肝糖原输出下降，可以促进胰岛素结合其受体，将受体亚基的酪氨酸激酶活化。
相关证据提出，二甲双胍发挥降糖作用的依据是抑制线粒体呼吸链复合体-1，很多研究提出，二甲双胍也可以改善葡萄糖转运。
2 改善胰岛素抵抗二甲双胍可以对胰岛素抵抗进行改善，作用于患者骨骼肌、肝脏，很多研究可以证实本品能够改善胰岛素耐量。
二甲双胍应用之后，没有增加胰岛素，也没有更低，血糖水平相同情况下，要求胰岛素水平低，一般来说，应用二甲双胍，首先改善患者外周胰岛素抵抗，然后继发胰岛素分泌[3]。
二甲双胍对糖尿病患者心血管的保护作用
服，第1周500mg/天，第2～6周1g/天，6周后 按血糖水平及病情控制在1～1.5g/天；对照 组应用二甲双胍以外的降糖药进行治疗。 结果显示，研究组持续用药6个月后，各项 治疗均较治疗前显著改善，且左心射血分 数显著高于对照组，身体质量指数、纤溶 酶原激活剂抑制剂活性、纤维蛋白原、甘 油三酯值、血清总胆固醇值显著低于对照 组，差异均具有统计学意义。
可见，二甲双胍从减少心血管疾病的 风险因素以及增强心血管功能等方面达到心 血管保护作用，且具有短期及长期保护效 果。此外，比起其他降糖药物，二甲双胍还 具有不会增加患者心脏负荷的优点，同时还
能有效预防心力衰竭的发生和发展。 双重优势显实力
由众生药业全资子公司，广东华南药业 集团有限公司生产的盐酸二甲双胍（0.25g） 在2018年11月通过了国家仿制药一致性评 价，已被纳入《国家基本药物目录（2018年 版）》，剂型适宜，价格合理，能够保障供 应，适合在基层医疗机构中选用。■
出现角膜水肿，后弹力层皱褶及角膜大 泡；神经营养性角膜溃疡、角膜知觉异常 及角膜上皮病变。
糖尿病性角膜上皮病变一般多为暂时 性，给予患者广谱抗生素滴眼，能有效防 止继发感染。此外，积极控制血糖及全身 代谢状况也十分重要。
糖尿病性眼肌麻痹 临床常见患者的主诉是复视，可合并 同侧的头痛或眼痛，部分患者头痛或眼痛 的症状可先于复视。治疗眼肌麻痹主要是
前瞻性糖尿病研究UKPDS【2】结果显 示，使用二甲双胍的肥胖2型糖尿病患者的 全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风 险下降39%（I级）；UKPDS10年随访【3】显 示，使用二甲双胍治疗带来的大血管并发 症及死亡风险的获益具有延续效应，且其 降低死亡和心肌梗死的作用优于磺脲类和 胰岛素（I级）。
二甲双胍对心血管保护效应
二甲双胍对心血管保护效应摘要：二甲双胍自从1957年问世，应用于临床将近60年的历史，心血管疾病是糖尿病的主要并发症，二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，除了具有理想的降糖作用外，还具有一定的心血管保护效应，其中包括保护血管内皮细胞，改善胰岛素抵抗，降低血脂、降压，抗氧化应激，抗炎作用，改善心脏重塑，改善心衰，减少心肌梗死面积等。
因此二甲双胍具有独立于降糖之外的心血管保护作用。
关键词：二甲双胍；糖尿病；保护效应；心血管Metformin for cardiovascular protective effectZHAO De-wei1 , LEI Jie2(1.Department of Endocrinology, The people's Hospital of Linquan, Linquan, Anhui 236400, China;2. Department of Cardiology , The people's Hospital of Linquan, Linquan, Anhui 236400,China)Abstract: Since 1957, Metformin was applied in nearly 60 years of history, clinical cardiovascular disease is the main complication of diabetes, metformin are first-line drugs in the treatment of type 2 diabetes, in addition to have ideal hypoglycemic effect, also has certain cardiovascular protective effect, including protection of vascular endothelial cells, improve the insulin resistance, reducing blood fat, antihypertensive, the reduction of oxidative stress, anti-inflammation, improve cardiac remodeling and improve heart failure, reduce the area of myocardial infarction, etc. Thus metformin in diabetes has independent of hypoglycemic cardiovascular protection.Key Words: metformin; diabetes; protective effect; cardiovascular1 二甲双胍与心血管二甲双胍自从1957年问世，应用于临床将近60年的历史,在糖尿病的防治中有举足轻重的作用，心血管疾病是糖尿病的主要并发症之一[1]。
二甲双胍对心血管保护作用的机制探讨
皮 细胞 、 血管平 滑 肌细胞 和 巨噬细 胞 的表 达 ， 进 而减
轻 炎症 反应 。
ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ，
Ａ Ｓ）
二 甲双胍具 有减 少动脉 壁脂 质沉 积 、抑 制斑 块 形成 和 防止血栓 形成 的作 用 ，可减缓 并抑 制动 脉粥 样硬 化 的进展 【 ５ Ｊ ， 保 护血 管完 整性 。二 甲双胍还 能减
从 而改 善 Ｉ Ｒ ［ Ｓ Ｊ 。 １ ． ２ 调节脂 代谢
研究表 明嘲 ， 相 比于常规治疗 ， 二 甲双胍可使 Ｔ ２ Ｄ Ｍ 患者全因死亡率下降 ３ ６ ％， 心肌梗死发病风险降低
二 甲双胍可 以降低甘油三酯（ Ｔ Ｇ） 、 低密度脂蛋
白（ Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ） 、 总 胆 固醇 （ Ｔ Ｃ ） 水 平 ， 从 而 纠正 脂 代谢
尿病患者心血管功能 ，减少心血管事件和降低死亡 率。Ｓ ｏ ｒ ａ ｙ ａ 等ｌ １ ２ ＿ － ３ ］ 予 以非糖尿病 的健康 ｓ Ｄ大鼠短期
二甲双胍预处理后 ，制作异丙肾上腺素诱导的心肌 梗死模 型 ，结果 显示 二 甲双胍处 理组 较未处 理组 抑
心 血 管病 防 治 知识
２ ０ １ ５年 第 １ １ 期
体 １ ， 减少 Ａ Ｔ Ｐ生成 嘲 ， 抑制 Ａ ＭＰ脱 氨 酶 （ Ａ ＭＰ Ｄ） 的 活性 同 ，增 加 Ａ ＭＰ ，使 Ａ ＭＰ ／ Ａ Ｔ Ｐ比值增 加 ，激 活 Ａ ＭＰ Ｋ， 进 而增 加外 周 葡 萄糖 的摄 取 ， 增 强胰 岛素 敏 感性 和增 加脂 肪 酸氧化 ， 进 而 改善 Ｉ Ｒ； 其次 ， 二 甲双 胍使 细胞 Ａ ＭＰ Ｋ磷 酸化 ， 使 乙酰 Ｃ Ｏ Ａ羧 化酶 （ Ａ Ｃ Ｃ ）
３ ９ ％。 与格列吡嗪相 比， 二甲双胍可减少合并冠心病 紊乱 ， 降低粥样硬化斑块形成。 的Ｔ ２ Ｄ Ｍ 患者 心血 管事 件 发病 率 ［ ３ １ 。Ｒ Ｅ Ａ Ｃ Ｈ １ ． ３ 减轻 炎症反 应
二甲双胍的作用跟禁忌你知道吗？
二甲双胍的作用跟禁忌你知道吗？随着经济的不断发展，人们的物质生活变得越来越好，在相对的一些慢性疾病发病率却越来越高。
尤其是有着“不死癌症之称”的糖尿病，其难以治愈、终身伴随的特点，让大多数人谈之色变。
糖尿病一般情况下终身都需要依靠药物来稳定血糖，并且会导致一系列并发症的产生。
在治疗糖尿病的药物当中，二甲双胍是市面上较为常见也是最为核心的，有效控制血糖的药物。
大多数糖尿病患者对二甲双胍并不陌生，人们也常将其誉为治疗糖尿病的“神药”。
但二甲双胍在实际应用当中，还会有一定的副作用，需要遵循医嘱使用。
那么二甲双胍的作用跟禁忌都有哪些呢?让我们跟随这篇文章了解一下吧!二甲双胍的作用1、二甲双胍是什么？在了解二甲双胍的具体作用之前，我们应该先了解一下二甲双胍到底是什么。
首先，二甲双胍属于一种有机化合物，一般针对2型糖尿病的治疗。
二甲双胍属于双胍类降血糖药，一般情况下为口服类药物，吸收率大约可以达到50%，降糖作用一般可持续八小时左右，可以帮助患者减少肝脏葡萄糖的合成和肠胃道葡萄糖的吸收。
在具体治疗过程当中，二甲双胍一般会与磺酰脲类药物、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物进行联合用药，提升降血糖的效果。
2、二甲双胍的糖尿病治疗内容在一般的糖尿病治疗过程当中，二甲双胍片首先选择使用于需要单纯控制饮食和体育锻炼无效的2型糖尿病患者，尤其是具有肥胖病症和半高胰岛素血症的2型糖尿病患者。
总体来说，具有降低血糖水平、减轻胰岛素压力、缓解胰岛素抵抗、让身体细胞更好的利用能量等作用。
二甲双胍主要的作用原理如下：1.二甲双胍可以抑制糖分的吸收，起到类似于淀粉酶抑制剂的作用，从而减少患者血液中的糖，起到降低血糖的效果。
2.二甲双胍可以抑制糖的异生，抑制患者身体内氨基酸、甘油、乳酸等非糖类物质生成糖。
3.二甲双胍可以减少肝糖原非必要时释放，减少患者体内的糖。
4.二甲双胍还可以激活细胞能量的代谢，是患者身体的细胞，可以使用更多的糖，使其变为肝糖原、肌糖原，利用加大糖的消耗，减少合成脂肪的量，帮助患者达到减轻体重的作用。
二甲双胍能使糖友在心血管方面获益
二甲双胍能使糖友在心血管方面获益*导读：二甲双胍是一种安全、廉价的药物，被推荐作为2型糖尿病患者的一线治疗药物。
二甲双胍通过降低糖尿病相关的过度葡萄糖产生发挥作用，同时也被证明可以减少其他心脏病相关危险因素……
我国上海交通大学医学院附属瑞金医院的宁光教授及其团队，曾针对双胍类和磺脲类降糖药对既往有冠脉疾病病史的2型糖尿病患者发进行研究，结果显示，与格列吡嗪比较，连续服用二甲双胍3年能显著减少随后5年主要心血管事件的发生。
该研究表明，使用二甲双胍治疗有高危因素的2型糖尿病患者，可以使患者在心血管方面获得潜在益处。
那么，二甲双胍对于非糖尿病患者是否有改善心脏病危险因素的效益呢？事实上，一项在确诊为心血管疾病患者中进行的随机试验中，发现二甲双胍对心血管疾病并没有有益的影响。
尽管具有里程碑意义的UKPDS试验发现二甲双胍治疗可使糖尿病患者10年间心脏病发作风险降低39%，但是其潜在的心血管益处是否可以在非糖尿病个体中重复迄今为止尚未被验证。
二甲双胍是一种安全、廉价的药物，被推荐作为2型糖尿病患者的一线治疗药物。
二甲双胍通过降低糖尿病相关的过度葡萄糖产生发挥作用，同时也被证明可以减少其他心脏病相关危险因素，例如胆固醇水平，而且在联合应用他汀类药物前进行的早期
研究发现二甲双胍可以降低炎症和凝血指标。
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２ ． ２二 甲双胍减 缓动脉粥 样硬化发展 的机制 糖尿病是 冠心 病 的重 要危 险 因素 ，糖 、脂 代谢紊 乱 和内皮 细胞 功能 障碍 等 因素都能 够增 加动 脉粥样 硬化 发生率 。二 甲双 胍可有 效 降低Ｔ ２ ＤＭ患者 血糖 水平 。此外 ，二 甲双胍 还 能够 抑制 肝 细 胞 内线 粒 体呼 吸链 复 合体 １ ，减少 细胞 内能量 负 荷 ，增 加 ＡＭＰ ， Ａ Ｔ Ｐ 比值…］ ，进而 激活 Ａ ＭＰ Ｋ（ ＡＭＰ 激 活 的蛋 白激 酶 ），活化 的Ａ ＭＰ Ｋ 可增） ￣ ｌ ｆ Ａ Ｔ Ｐ 生成 ，提高骨骼 肌对葡 萄糖
综述 ・
二 甲双胍对心血管 的保护作用
吴成 程 ． 万征 ［ 中图分 类号】 Ｒ ５ ４ １ ． ４ ［ 文献标 志码】 Ａ ［ 文章编 号】 １ ６ ７ ４ — ４ ０ ５ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ — ０ ３ ０ ７ — ０ ４
二 甲双胍 （ ｍｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ）属双胍 类药 物 ，在２ 型糖尿 病 脉 内皮细胞功能 ，减缓动脉粥样硬化 。 （ ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｍｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｕ ｓ ，Ｔ ２ ＤＭ）的治疗 中已有５ ０ 年 的历 ３二 甲双胍与缺血再灌注损伤
流 、抑制 氧化应 激和 细胞凋 亡 。因此 ，二 甲双 胍可 通过 Ａ ＭＰ Ｋ — ｅ Ｎ Ｏ Ｓ 途径保护缺血再灌注 中的心肌细胞 。
Ｐ Ｐ Ａ Ｒ（ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｓ ｏ ｍ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ，过 氧 化
中 国循 证 心血 管 医 学 杂志 ２ ０ １ ３ 年６ 月第５ 卷第 ３ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｅ ｖ ｉ ｄ Ｂ ａ ｓ ｅ ｄ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ Ｍ ｅ ｄ ， Ｊ ｕ ｎ ， ２ Ｏ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ５ ， Ｎ ｏ ． ３
・
・ ３ ０ ７
Ｕ ＫＰ Ｄ Ｓ（ Ｕ Ｋ Ｐ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ） 研 究 发 效减小 梗死 心肌 的面积 。二 甲双胍对 心规治 疗相 比 ，二 甲双胍 可使 Ｔ ２ ＤＭ患 者 全 因死亡 也有保 护作用 ，可限制急性 期心 肌缺 血再灌 注损伤 和后期 。表 １ 概括 了二 甲双胍 对不 同实 验模 型产生 的 率 下 降３ ６ ％ ，心 肌梗 死 发病 风 险 降低 ３ ９ ％【 Ｊ ｌ ￣与格 列 吡 嗪 的排斥反应 ｌ 相 比 ，二 甲双 胍可 减少合 并冠 状动 脉性心 脏病 （ 冠 心病 ）
３ ． １二 甲双胍 缓解 心肌 缺血 再灌 注损伤 的基础 研究
Ｉ ９ ６ ０
年 ，Ｊ ｅ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ ｓ 等首次提 出了心肌 缺血再灌 注损 伤 （ ＭＩ Ｒ Ｉ ）的
概念 。１ ９ ８ ８ 年 ，有学者发现 ，二 甲双胍能缩小结扎冠状动脉
４ ８ ｈ 大 鼠心肌梗死 的面积【 Ｊ 。此 后 ，许多心肌缺血再灌 注模 型 的研 究发 现 ，在 缺血前 或再灌 注 时 ，给予 二 甲双胍可 有
如能 增加 下肢 动脉血 流 ，保 护血 管完 整性 ，具有 减少 动脉 壁脂质 沉积 、抑制斑 块形成 和防止 血栓形成 的作 用 】 。此 外 ，二 甲双胍还能 减少Ｔ ２ Ｄ Ｍ患者 颈动脉 内膜 中层厚 度 ，并 对Ｔ ２ Ｄ Ｍ患者发 生动脉粥样 硬化具有一 级预防作用 】 。体外 实验证 实二 甲双胍 能 够减少人 血 管平 滑肌细胞 增殖 ，从 而
二 甲双胍可使Ｔ ２ Ｄ Ｍ伴动脉 粥样 硬化 患者死亡率降低２ ４ ％１ ］ 】 。 因此二 甲双胍存在独 立于降糖 作用以外的心脏保护作用 。
２二甲双胍与动脉粥样硬化
大保 护作 用的浓度 以及实验剂量 和临床应 用剂量的关系。
３ ． ２二甲双 胍缓解 心肌缺 血再 灌注损伤 的机 制 ３ ＿ ２ ＿ １ ＡＭＰ Ｋ 的活化 Ａ ＭＰ Ｋ 是 由 ｄ、 Ｂ、 三个亚基组成 的
史 ，是 临床广 泛应 用 的一线 降糖 药 。该 药物通 过 降低食 物 吸收及 糖原 异生 、促进 组织 吸收摄 取葡 萄糖 达到 降低血糖 目的 。研究 显示 二 甲双胍具 有心 血管保 护 和防治 心血管 病 的作用 ，但 机理 尚待阐 明川 。
１二 甲双胍与心血管疾病 的流行病 学
Ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ — ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ｒ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｅ ｄ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｒ ｅ ｇ ｉ ｓ ｔ ｒ ｙ）研 究 显 示 ，
作用
。然 而，二 甲双胍 在实验 中的用量或血浆浓度不尽
的Ｔ ２ ＤＭ患者 心血管 事件 发病率 】 。 ＲＥ Ａ Ｃ Ｈ（ Ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ 相 同。其 临床应用 中血浆浓度 约为１ ０ ｔ ｏ ｏ ｌ ／ １ ｌ ２ ，此浓度低 于实验研 究用 量 ，所 以未来 的实 验还有 待确定 二 甲双胍最
２ ． １二 甲双胍减 缓动脉 粥样硬化 的研 究证据 在２ ０ 世 纪末 ，
有学 者发 现二 甲双胍 可减缓 并抑 制动 脉粥样 硬化 的发展 ，
三聚体。研究发现 ，二 甲双胍可直接结合ＡＭＰ Ｋ 的 亚基 ， 改变ＡＭ Ｐ Ｋ 的结构使其 磷酸化 ，进而 达到活化状态 】 。活化 的ＡＭＰ Ｋ 能够抑￥ ￣ Ａ Ｔ Ｐ 的消耗 ，起到对 缺血再灌注 心肌 的保 护作 用。此外 ，活化 的ＡＭＰ Ｋ 可在再灌注 时磷 酸化 内皮细胞 ＮＯ 合酶 （Ｉ ￣ Ｉ ｌ ｅ Ｎ Ｏ Ｓ），而磷 酸化ｅ Ｎ Ｏ Ｓ 在再 灌注损 伤 时也会 产 生一定 的心 肌保护 作用 ［ １ ，例如 血管舒 张 、调 节冠 脉血