工艺验证培训演示文稿
药品生产验证(工艺验证)课件
总结词：该抗癌药物的生产工艺验证涉及了合成路线、原料选择、反应条件等多个方面。通过验证，确保了生产工艺的可行性和可靠性，为抗癌药物的安全性和有效性提供了保障。
总结词：该疫苗的生产工艺验证涉及了细胞培养、病毒灭活、配制与灌装等环节。通过验证，确保了生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了保障。详细描述：在某疫苗的生产过程中，首先进行了细胞培养，选择适合的细胞系进行病毒繁殖。接着进行病毒灭活和纯化，去除杂质和有害物质。最后进行配制和灌装，将疫苗配制成适合的剂型并进行包装。在生产工艺验证过程中，对每个环节的关键工艺参数进行了严格监控和记录，并对成品进行了稳定性考察和安全性检测。通过这些验证措施，确保了疫苗生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了有力保障。该疫苗的生产工艺验证为后续类似疫苗的研发和生产提供了参考和借鉴。
根据验证过程和结果评估，撰写详细的验证报告，包括验证方案、实施过程、数据分析、结论与建议等内容。
结果评估
根据试验数据和合格标准，对验证结果进行评估，判断工艺是否达到预期目标。
报告审核与批准
对验证报告进行审核，确保报告的准确性和完整性，并获得批准后存档。
药品生产验证(工艺验证)的法规要求
PART
04
PART
01
药品生产验证(工艺验证)是对药品生产过程进行评估和证明，确保生产出的药品符合预定标准和规定的过程。
定义
确保药品生产过程中的关键工艺参数、设备性能和操作程序符合预定要求，保证药品质量和安全性。
目的
通过工艺验证，可以确保生产过程中各环节的稳定性和可靠性，从而保证药品质量的稳定性和一致性。
生产环境条件如温度、湿度、清洁度等不符合规定要求，可能影响产品质量和验证结果。
FDA培训PPT：工艺验证与ICHQ7
FDA培训PPT：工艺验证与ICHQ7来自：JULIA法规翻译FDA 20210303在线培训-12工艺验证与ICH Q7学习目标•FDA为何想要我们验证我们的工艺？•我们要如何验证我们的工艺？一工艺设计一工艺确认一工艺核查•FDA如何使用验证数据？药监当局•FDA有权利和义务检查并评估生产商执行的工艺验证。
CGMP法规对药品生产的验证要求药品生产能高水平保证符合其理当具备的所有属性（21CFR211.100）什么是工艺验证？•工艺验证是证明一个工艺可以生产出一种符合其既定质量标准的中间体或API的书面证据•挑战性问题一真VS假：大多数据DMF在初次提交时都含有验证数据摘要什么是工艺验证？•工艺验证是证明一个工艺可以生产出一种符合其既定质量标准的中间体或API的书面证据•挑战性问题一真VS假：大多数据DMF在初次提交时都含有验证数据综述一真：大多数支持ANDA的DMF都有验证数据完整性评估•如果执行了验证，则DMF持有人应提交一份验证综述一如果是灭菌的API，则需提交全部的灭菌工艺验证和无菌检测方法验证•在商业化销售一个工艺生产出的批次之前，生产商应获得了该生产工艺性能的高度保证•该保证应该是来自中试和/或商业规模研究的数据挑战性问题•ICH M4Q第3.2.S.2.5节称“要包括无菌加工和灭菌工艺验证和/或评估研究”•真VS假：我的工艺不是无菌，亦不涉及灭菌，这意味着我不需要提交验证挑战性问题ICH M4Q第3.2.S.2.5节称“要包括无菌加工和灭菌工艺验证和/或评估研究”真VS假：我的工艺不是无菌，亦不涉及灭菌，这意味着我不需要提交验证假：该说法是指无菌处理和灭菌要包括，但并不是排除非无菌工艺的验证我们为何要验证•有效的工艺验证对保证药品质量有很重要的贡献•质量、安全性和有效性是设计到药品中的•仅通过中控和成品检查或检测并不能充分保证其质量•生产工艺的每一步受到控制才可确保成品符合质量标准我们如何验证•收集和评估数据一从工艺设计阶段到商业化生产•建立起科学证据证明一个工艺有能力持续交付高质量药品•所有API工艺一般应该按ICH Q7 12.12节所述执行前瞻性验证•应该在采用该API生产的制剂商业化销售之前完成第一阶段---工艺设计•商业化生产工艺是在本阶段基于开发和放大活动获得的知识确定的•识别出可能影响API关键质量属性（CQA）的工艺参数•确定在常规生产和工艺控制中会用到的每个关键工艺参数的范围第二阶段---工艺确认•对工艺设计进行评估，确定该工艺是否有能力进行重复的商业化生产•在工艺验证研究中应控制并监测关键工艺参数（CPP）•工艺验证应确认每个API的杂质谱在指定限度内•应编制验证报告，交叉引用验证方案，总结所得结果第三阶段---持续工艺核查•在建立并确认了工艺之后，生产商必须在工艺的整个生命周期中将工艺保持在受控状态，即使有物料、设备、生产环境、人员和生产方法的变化挑战性问题•真VS假：我们只需要做三轮验证挑战性问题•假•无论是CGMP法规还是FDA政策均未说过生产工艺验证的最少批数•我们强烈建议尽可能采用客观有意义的指标（例如，统计学指标）获得足够的保证•样品数量应足以为批内和批间质量提供足够的统计学置信度•如果与所检查的特殊属性有关，置信度水平的选择可基于风险分析我们如何使用验证数据•药物开发的目的是设计一个高质量产品及其生产工艺，从而持续交付产品的既定性能•应确定对于药品质量至关重要的原料药和生产工艺问题，并论证控制策略•从药物开发研究中所获得的信息和知识以及生产经验将提供科学理解，用于支持建立设计空间、质量标准和生产控制•质量不是通过检测进入产品的，质量应该是设计到产品中的我们如何使用验证数据•有机会建立更为灵活的注册方法。
产品工艺培训演示文稿ppt
案例一：某公司采用产 品工艺提高生产效率
案例三：某地区采用产 品工艺实现环保目标
案例五：某团队运用产 品工艺创新解决方案
案例九：某型号采用产 品工艺实现技术突破
案例七：某组织采用产 品工艺推动行业进步
01
产品工艺培训总结与展望
培训内容回顾与总结
培训目标：提高 员工产品工艺技 能，提升产品质 量
培训内容：产品 工艺流程、操作 规范、注意事项 等
工艺的应用领域和前景
工艺流程概述
工艺流程的简述 工艺流程的步骤及注意事项 工艺流程的难点与解决方案 工艺流程的应用场景与优势分析
工艺流程细节解释
原材料准备
毛坯加工
表面处理
质量检测
热处理 包装入库
工艺应用范围介绍
工艺应用领域： 汽车、航空航天、 电子、机械制造 等
工艺应用特点： 高精度、高效率、 高可靠性
经验教训及改进 措施
应用案例二详解
案例名称：汽 车制造工艺
案例背景：汽 车制造行业的
发展趋势
案例细节：汽 车制造过程中 的各个工艺环
节
案例效果：提 高汽车性能、 降低制造成本、 优化资源利用 等方面的优势
应用案例三详解
案例背景：介绍 应用案例的背景 和目的
工艺流程：详细 描述产品工艺流 程和关键步骤
案例效果：展示 应用案例的实际 效果和成果
经验总结：总结 应用案例的经验 教训和改进方向
应用案例汇总及总结
案例二：某行业应用产 品工艺解决关键问题
案例四：某企业利用产 品工艺提升产品质量
案例六：某项目利用产 品工艺降低成本并提高
效益
案例八：某品牌运用产 品工艺提升市场竞争力
案例十：某领域应用产采用 高品质材料，确 保产品性能稳定
制药工艺验证培训无锡详解演示文稿
制作验证主计划的参考文件
• ICH指南
￭分析方法验证 ￭Q2A ￭Q2B
￭Q3A
￭Q3B
￭Q3C
￭Q7A
第三十二页，共85页。
验证行动计划—设施确认
• HVAC系统 • 原料储罐 • 空气压缩机 • 给水系统 • 清洗及微生物控制
第三十三页，共85页。
验证行动计划—设备/仪器的确认
第六页，共85页。
验证基本内容
• 设施确认 • 设备仪器确认 • 原料确认 • 分析方法验证 • 清洗验证 • 工艺验证
第七页，共85页。
Specifications标准
• 原料 • 包材 • 中间检验和标准 • 成品检验和标准
第八页，共85页。
Change Control改变控制
• 技术转移 • 场所变更 • 设备变更 • 规模变更 • 标准变更 • 工艺变更
8.时间表
9.人员职责
10.记录和评价结果的详细方法
第五十九页，共85页。
简化的验证方案：一张纸的验 证方案
• 目的 • 相关生产方法
• 试验次数 • 工艺变量 • 工艺范围
• 试验细节 • 取样方法
• 需检查或测量的性能参数 • 可接受标准
第六十页，共85页。
验证标准
• 连三批试验的结果最低必须符合放行标准 （而不是法定标准），最好能符合验证标 准
第十二页，共85页。
6大体系的共同特点
• 书面批准的规程 • 能够证明一直遵守书面规程 • 关键性的缺陷要有不合格状况来确认 • 员工培训／资历 • 改变控制 • 意外偏差调查记录
第十三页，共85页。
为了满足FDA检查，工厂和6 个体系必须处于“state of control受控状态”
工艺检验标准培训
缺陷名称 开包 多线
检验方 法 目测
目测
检验要求
目测检查打包位置是否脱 线开包或未缝住 目测检查打包线是否多于 一条
3
斜线
目测 目测检查打包线是否倾斜
4
包装
脱线
目测
目测打包线是否有面线及 底线未缝合，翘起打包线是否超出包装 袋宽度5CM
6
折口
目测
目测包装袋是否未按标准 折口
7
破损
目测
11
标签位置
目测
目测标签粘贴位置是否在 标签区
所有产品
12
标签书写
目测
目测检查标签内容是否符 合标准要求
所有产品
13
码垛
目测
横平竖直，没有倾斜、歪 包、错位
所有产品
14
超高
目测 玻纤类7层，其他类别8层
所有产品
15
托盘不合 格
目测
使用破损塑料托盘、木托 盘
所有产品
五、产品检验标准
产品标识区分检验类别及标准
目测包装袋外观是否有破 损口，料粒外撒
8
脏污
目测
目测包装袋外观是否有油 污、粉尘等
适用范围 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品
五、产品检验标准
9
包装袋类 别错误
目测
包装袋使用类别是否与产 品类别一致
所有产品
10
混包
目测
码垛产品中是否有不一类 包装
所有产品
❖ 国有国法，家有家规。公司制度没有 服从，就谈不上落实。
❖ 监督不可能兼顾到每一个人，不可能 兼顾到每时每刻，更多的时候 ，靠 自律，良好的自律来自职业道德。
工艺验证培训演示文稿
4、欧盟非常关注对回收工艺的验证 对回收物料和回收溶媒进行验证。 欧盟对回收物料的验证标准是： 通过验证建立回收物料和回收溶媒的回收 工艺，制定处理程序。 对回收物料要建立适当的质量标准，应对 相关杂质进行检测。 回收物料不能无限期的循环，以防止杂质 的积累，应限定循环次数或革除的条件。
5、欧盟非常关注对对再验证周期的要求 在产生变更时，随时进行变更验证； 在没有变更的情况，间隔一定的周期 （一般是4年）要定期进行工艺再验证。
三、同步验证
工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实 际运行中获得的数据来确定文件的依据，以 证明工艺达到设计要求。 适用条件： ★有完善的取样计划，生产及工艺条件的监控 比较充分； ★有经过验证的检验方法，方法的灵敏度和选 择性好； ★对所验证的产品过工艺已有相当的经验和把 握。
四、再验证
• 系指一项工艺、过程、系统、设备或材料 等经过验证并在使用一个阶段以后进行的， 旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行 的验证。关键工艺往往需要定期进行再验 证。 • 适用条件： • ★药监部门或法规要求的强制性再验证； • ★发生变更时的“改变”性再验证； • ★每隔一段时间进行的“定期”再验证。
?过滤器的超长时间使用?保证产品安全有效保护病人生命及健康?符合法律法规的要求?降低质量成本?工艺优化如何确定是否应进行工艺验证如何确定是否应进行工艺验证?利用风险评估识别需要验证的工艺及其范围其他相关的工艺?评估风险确定关键工艺参数及范围?评估风险确定关键工艺参数及范围
工艺验证
• 第一节:验证的由来 • 第二节:工艺验证介绍 • 第三节:工艺验证分类 • 第四节:欧盟和中国对工艺 验证要求的差异
–工艺验证的生产规模应与已定 的工业化生产一致。 –工艺验证批数应该充分，能够 反映出各工序各工艺参数、质量 指标的正常范围和变化趋势，通 常情况下，同一工艺生产的最终 产品各指标均合格的连续 3 批 是可以接受的。
工艺验证培训课件
在验证开始时明确职责，并文件化 谁组织验证； 谁组织生产 谁对样品进行检测 谁对结果进行汇报 谁撰写相关报告
2019年11月12日星期二
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工艺验证流程
建立验证组织，并规定各自职责
制定验证委员会名单并规定各自职 制定验证小组名单并规定各自
责：
职责：
决定验证项目为自行验证或委外验证； 负责验证方案的起草、修改；
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工艺验证分类
生产后验证
留样观察为生产后验证的一种形式，包括对产 品稳定性和保存期限进行验证。
定期QC是生产后验证吗？
2019年11月12日星期二
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工艺验证分类
以同类产品历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产工艺 规程的适用性验证。
回顾性验证
同类产品的工艺验证；
有同类产品连续的批次生 产记录；(一般至少3批)
4
目录
1
验证的由来
2
验证介绍
3
工艺验证分类
4
工艺验证流程
5
验证报告实例
2019年11月12日星期二
5
验证介绍
什么是验证？
ISO 9001:2008
通过提供客观证据对规定的要求已得到满足的认定。
98版中国GMP WHO 1992年
证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动。
2019年11月12日星期二
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目录
1
验证的由来
2
验证介绍
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工艺验证分类
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工艺验证流程
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验证报告实例
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工艺验证分类
按照产品、工艺、设备及程序变更的特点，可以 把验证分成四种方式:
灭菌工艺验证及灭菌器确认培训资料ppt课件
❖ 三柜次空载运行完成后，对验证数据进行分析，从有效装载区各探头 数据中分析找出升温和降温最快的各2个点、升温和降温最慢的各2个 点、底部探头横截面中温度最低的点和最高的点、整个灭菌过程中温 度最高和最低出现次数最多的各3个点，共16个点（如有重合，可选 在闲置空间最大的区域的几何中心位置）。
❖ 以该16个点作为该灭菌器进行再确认空载热分布及首次满载热分布 、首次满载热穿透的探头放置位置，重新按位置编号并对应放置验证 探头，进行该灭菌器的满载验证。
❖ 超出范围的要对灭菌器相关喷淋机构进行调整，达到喷淋均匀性满足 基本要求。
首次确认管理内容与方法
❖ 6.测试和确认系统维护功能正常。如输入系统维护密码，可对程序进 行修改；还要确认开、关门按钮、进出器链条控制按钮、门密封安全 装置、密封门机械锁紧装置、灭菌程序（自动）、灭菌程序（手动） 、三级操作权限、循环水泵电流监测装置、PID比例调节阀、压力传 感器、气动阀门、系统程序安全性、断电/恢复功能、温度控制、循环 水泵运行控制情况是否正常。
空载热分布、满载热分 布、最小装载热分布
验证至少使用10只验 证探头
验证至少使用10只验 证探头
隧道灭菌干燥 空载热分布、满载热分 空载热分布、满载热分 验证至少使用10只验
机
布
布
证探头
❖ 性能确认过程注意事项
❖ 1.验证周期：每个项目运行一柜次为一个周期，连续确认三个周期。
❖ 2.验证产品及灭菌条件的选择、装载量确定
❖ 空载热分布验证连续运行三次，主要考察设备性能参数，考察灭 菌过程中灭菌器各个不同位置的温差情况，最高温度和最低温度的最 大波动数据，相对冷点、相对热点的位置，为满载热分布和热穿透验 证提供数据支持。通过验证数据分析，灭菌阶段如有点出现最低或最 高温度的频次在三次空载热分布验证数据中总的最高或最低点数量的 四分之一以上时，可判定为该灭菌器的空载热分布的相对冷点或相对 热点；如没有点出现最低或最高温度的频次在总数量四分之一以上则 认为该灭菌柜没有相对热点和相对冷点区域。
工艺验证培训教材(PPT 38张)
五、验证状态维护
结论。根据所有发现的问题、制定的整改措
施及相应的整改计划，对系统的验证状态做 出明确结论，如有重大问题，表明系统的验 证状态不符合要求，则需要进行风险评估， 并根据评估结果给出适当的建议（包括再验 证），以重现系统的验证状态。
五、验证状态维护
再验证：药监部门或法规要求的强制性在验
（一）计划制定依据：
定期的再验证： 首先各车间部门应有一本验证台帐（实时更新），上 面能够明确显示各设备、工艺、清洗等验证的状态 、时间。 ---------关键设备台帐、产品方案。 按照时间周期要求，制定计划。
第二，从上面台帐梳理出没有做过验证的关键设备， 从现在开始将其做进计划，开始安排做。 第三，确保每台设备是验证的，并且都在验证状态。 第四，工艺验证、分析方法、清洁验证等都是这样。
同步验证 验证时机：在某项工艺进行的同时进行的验证。 用实际运行过程汇总获得的数据作为文件的 依据，以此证明该工艺达到预期的要求。 作用：特殊监控条件下的试生产，对所验证的对 象已有相当的经验即把握的情况下采用。 用途：采用同步验证应具备的条件：有经过验证 的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生 产及监控条件比较成熟，取样计划完善；对 所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
三、具体实施验证
1、做到边确认、边记录，检查人员及时签字。
对于非常专业的设备、仪器仪表的确认一定 要有设备、QC人员参加。 2、实施完成后一般是一周内完成报告、包括 收集验证原始数据、证明文件、审核、批准。 3、报告盖QA章。
四、验证文件归档
验证文件盖QA章，归档保存，及时更新验证
验证培训
一、什么是验证
证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果 的有文件证明的一系列活动。----98版GMP 证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导 致预想结果，载入文件的行动。----WHO1992年 验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。-美国CGMP2004年 提供高度保证特定的生产工艺，能稳定的生产符合其预定的 规格标准和质量性能，所建立的文件。----美国生产工艺验证 一般原则指南1990年。 有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达 到预期结果的一系列活动。----第二次征求意见稿。