特应性皮炎的诊治

少年(6～20岁)的总患病率为0.70％⋯，2002年城市学龄前儿童(1—7岁 )的患病率为2.78％。一般AD的发病率可随年龄的增长而下降，病情亦
可逐渐减轻。
本病与遗传过敏有关，常伴有皮肤屏障功能障碍。
Atopy 希腊语 奇怪 不寻常 1892年首报，发现与过敏性鼻炎、哮喘有关 20世纪30年代命名为atopic dermatitis 20世纪80年代 Hanifin Rajka提出诊断标准 近年来各个国家及学术团体制定多种诊疗指南
特应性皮炎的治疗
治疗目标
欧洲特应性皮炎工作组/欧洲皮肤性病学会湿疹工作组
（2009年）：
– 对于急性症状，达到短期控制 – 长期维持治疗、预防复发、避免不良反应
中国指南（2008年）：
– 以恢复皮肤的正常屏障功能、寻找并去除诱发和/或加重因素、减
轻或缓解症状为主要目的
Darsow U, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24:317–328. 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 中华皮肤科杂志 2008;41:772-4.
Stiehm
Hofman
Papp
外用抗炎治疗药物的瘙痒缓解作用
外用糖皮质激素 目前对其起效时间、作用机制和瘙痒 缓解持续时间尚不清楚 外用钙调磷酸酶抑制剂（TCIs） 可以快速且显著缓解AD的瘙痒症状， 有研究显示外用3天后，症状即可缓解 推荐AD治疗期间持续使用直至痊愈， 以控制瘙痒（1b，A）
• 特应性致敏、哮喘增加发生鼻炎风险 • 中重度AD、鼻炎、鸡蛋过敏增加哮喘发生风险
Ricci G, et al. Journal of the American Academy of Dermatology 2006;55:765-71.
一项10年研究表明： 普特彼®有效治疗AD的同时显著减少呼吸道症状
欧洲指南
欧洲特应性皮炎工作组/欧洲皮肤性病 学会 (ETFAD/EADV)湿疹工作组 2009 Hanifin & Rajka标准
欧洲皮肤科论坛/欧洲皮肤性病学会/欧洲过 敏联盟/欧洲儿童皮肤科学会 （ EDF/EADV/EFA/ESPD ） 2011 英国工作组标准 欧洲特应性皮炎工作组/欧洲皮肤性病学 会/欧洲过敏联盟/欧洲儿科皮肤病学学 会/全球过敏原和哮喘欧洲网 (ETFAD/EADV/EFA/ESPD/GA2LEN)湿 疹工作组 2012
19.对羊毛过敏 20.毛周隆起 21.对饮食敏感 22.病程受环境或情绪影响 23.白色划痕/延迟发白
中国指南推荐易用的Williams标准
Williams标准：
– –
临床易用，更适合中国的医院诊疗条件 特异性、敏感性与Hanifin和Rajka AD标准和康克非标准相似
中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 中华皮肤科杂志 2008;41:772-4.
Hanifin & Rajka标准
主要标准（3/4）
1.瘙痒 2.典型的皮损分布：成人屈 侧受累、婴儿和儿童面部及 伸侧受累 3.慢性或复发性皮炎 4.个人或家族遗传过敏史 （哮喘、过敏性鼻炎和特应 性皮炎）
1.干皮症 2.鱼鳞病/掌纹症/毛周角化症
次要标准（3/23）
12. 锥形角膜 13.前囊下白内障
*
EASI分数中值
15
10
5 0
*# # *#
*
80例成人中重度AD患者使用0.1%普特彼®或糖皮质激素2次/天，直至皮损消退后7天，之后病情复发时使
基线
6个月
12个月
用，研究为期一年
▲ 1%醇酸氢化可的松和0.1%丁酸氢化可的松 EASI=湿疹面积和严重程度 与基线比较，* P≤ 0.001，# 与外用皮质类固醇比较，# P ≤ 0.05，## P ≤ 0.01
成人期皮损表现
特应性皮炎的诊断
亚洲指南
韩国皮肤病学会（KDA）2006
中华皮肤病学分会(CDA)2008
日本皮肤病学会（JDA）2009
日本变态反应学会（JSA） 2011
美国指南
美国皮肤病学会（AAD）2004
欧洲过敏和临床免疫学会/美国过敏、哮喘 和免疫学会(EAACI/AAAAI)PRACTALL共 识报告2006 Hanifin & Rajka标准
局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、紫癜、痤疮样疹、口周皮
炎、多毛、加重及诱发感染等，眼周用药可致青光眼。
大面积外用或口服糖皮质激素可引起系统性的不良反应，
如丘脑一垂体一肾上腺轴抑制、婴儿及儿童生长发育迟滞 、矮小症、医源性库欣综合征、升高血糖等。
外用鈣调磷酸酶抑制剂
他克莫司属大环内酯类药物，为钙调神经磷酸酶抑制剂．
*
0.43
*
0.53 *
0.5 *
0.4 0.05
苔藓化
瘙痒
干燥
渗出 /硬结
*：与基线相比，P<0.01
Freeman AK, et al. Cutis 2004, 73:267-271
0.03%普特彼®治疗前后比较
治疗前
治疗12周后
Hanifin JM, et al. JAAD 2001,44(1):S28-38
可增强AD患者皮损对糖皮质激素的治疗反应性。
保湿剂通常每日至少应外用2次；如果全身外用，儿童
应每周外用250 g．成人每周则至少需要外用500 g。
外用糖皮质激素
是控制急性发作，治疗慢性期苔藓样皮损常用方法之一，
与其他疗法联合，可快速有效地缓解AD的症状和体征
长期使用糖皮质激素所致的不良反应：
它与胞浆内的FK506结合蛋白一12(FKBP一12)结合成复合 物，并和钙调蛋白竞争性地与钙调神经磷酸酶结合，从而 抑制该酶的活性，并最终抑制多种与AD发病密切相关的细 胞因子的产生．这一作用是选择性地针对AD发病机制的核
心。
普特彼®短期治疗成人面部中重度AD 疗效显著优于中效糖皮质激素
568例成人面部中重度AD患者，使用0.1%普特彼®或0.005%氟替卡松2次/天，治疗3周
3.即发型（Ⅰ型）皮试反应
4.血清IgE增高 5. 早年发病 6.皮肤感染倾向（特别是金黄色葡萄菌、
14.眶周黑晕
15.苍白脸/面部皮炎 16.白色糠疹 17.颈前皱折
单纯疱疹）
7.非特异性手足皮炎 8. 乳头湿疹 9.唇炎 10复发性结合膜炎 11.Dennie-Morgan眶下褶痕
18.出汗时瘙痒
2012欧洲最新指南推荐治疗策略
0.1%普特彼®间歇性长期治疗前后比较
治疗前
治疗18个月
普特彼®间歇性长期治疗 持续降低AD患儿的体表受累面积
一项为期4年的随访研究，纳入306例AD患儿，
在复发时使用0.1%普特彼®2次/天直至症状缓解一周
Reitamo et al. Br J Dermatol. 2008, 159(4):942-951.
65例中重度AD患者接受Tac局部治疗4年
Mandelin JM, et al. The Journal of dermatological treatment 2010;21:167-70.
一项10年研究表明： 他克莫司有效治疗AD，并显著减低血清IgE
1年时受累体表面积%下降≥60%的患者
血清IgE中位值（kU/L）
• 普特彼®短期治疗用于成人面部中重度AD的有效率显著高于氟替卡松
mLESAI至少改善60%的患者比例
Doss et al. Br J Dermatol. 2009, 161(2):427-434.
他克莫司治疗皮肤薄嫩处中重度AD疗效卓越 -疗效显著优于中效糖皮质激素（欧洲）
治疗期间患者头部、颈部EASI分数中值（n=80） 25 20 0.1%他克莫司软膏 皮质类固醇▲
(88.6%), 麻疹(88.5%) 及风疹 (84.4%)
Stiehm ER, Roberts RL, Kaplan MS, et al. (2005) J Am Acad Dermatol 53: S206-13 Hofman T, Cranswick N, Kuna P, et al. (2006) Arch Dis Child 91: 905-10 Papp KA, Breuer K, Meurer M, et al. (2005) J Am Acad Dermatol 52:247-53
AD治疗方法
预防：从妊娠期开始，母乳喂养，避免触发因素 皮肤护理：长期用保湿剂 外用治疗药物：皮质类固醇、鈣调磷酸酶抑制剂 辅助治疗药物：抗组胺药、抗生素 光疗 系统治疗：皮质类固醇、环孢素、MTX等 心理疗法
保湿剂
有助于修复皮肤屏障
保湿剂可减少50％左右糖皮质激素的用量。
0.03%普特彼®治疗前后比较
治疗前
治疗12周
PallerA, et al. JAAD 2001,44(1):S47-57
0.03%普特彼®治疗前后比较
治疗前
治疗1 周
儿童AD发展为鼻炎、哮喘的比例
一项回顾性分析，纳入252例6-36个月的儿童AD患者，评估AD的自然病程，影 响AD康复或持续的因素，及其他特应性疾病的发生率
Mandelin et al. Acta Derm Venereol. 2010
普特彼®治疗皮肤薄嫩处湿疹疗效卓越 -显著改善眼睑部湿疹症状
患者右眼特应性皮炎（湿疹）局部症状评分 3 2.5 2.4 1.83 第 1天 第 57天 0.43 2.75 2.83
平均分数
2 1.5 1 0.5 0 红斑
Hale Waihona Puke Baidu
• 他克莫司治疗4年后，第10年随访时，血清IgE水平显著降低 （P=0.002）
*p<0.01
Mandelin JM, et al. The Journal of dermatological treatment 2010;21:167-70.
TCI 不影响疫苗接种后免疫效果
• 对26名2-12岁儿童进行研究 • 普特彼对肺炎球菌疫苗接种 (PneumoVax) • 100% 儿童保护性免疫反应增加 • 对276名2-11岁儿童进行对照研究 • 普特彼、氢化可的松与无处理对脑膜炎双球菌C疫苗接种 • 保护性免疫反应分别为 97,5% 、99,1% 及97,7% • 对91 名儿童进行研究 • Elidel接种后病毒浓度测定 • 根据文献指出的预计浓度范围内进行接种，保护性免疫反应分别为破伤风 (93,6%), 白喉
• 对婴幼儿AD患者随访10年间，34.1%发展为哮喘，57.6%发展为鼻炎
Ricci G, et al. Journal of the American Academy of Dermatology 2006;55:765-71.
中重度AD是哮喘的危险因素
一项回顾性分析，纳入252例6-36个月的儿童AD患者，评估AD的自然病程，影响 AD康复或持续的因素，及其他特应性疾病的发生率
Ring J et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012, 26(8):1045-60.
AD治疗新理念：主动维持治疗
2009年日本指南：
– “最近的研究指出每周2-3次施用他克莫司以稳定AD的主动维持治
疗方法可以有效预防病情发作”
2009年欧洲指南：
特应性皮炎的临床特点
瘙痒剧烈、慢性、复发 皮肤干燥 分三期，有各自特点
婴儿期：好发于面部，以急性皮炎为主 儿童期：好发于四肢、面部 成人期：好发于屈侧、慢性皮炎
婴儿期皮损表现
婴儿期皮损表现
婴儿期皮损表现
儿童期皮损表现
儿童期皮损表现
儿童期皮损表现

成人期皮损表现
成人期皮损表现
– “传统局部抗炎治疗仅针对皮损部位，而且一旦皮损消退，就应停
止用药或减少用药剂量。近年来，主动维持治疗正在挑战传统的被
动治疗方法，它是联合全身外用润肤剂和临床检验，对既往受累部 位进行预定的、长期的、低剂量的抗炎的综合治疗方法”
Darsow U, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010;24:317-28. Saeki H, et al. J Dermatol 2009;36:563-77.
特应性皮炎的诊治
吉林大学第一医院 李珊山
特应性皮炎(Atopic dermatitis AD)
一种慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，严重影响患者及其家庭
成员的生活质量。
通常初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部患者的50%。 发达国家发病率可高达10％一20％。我国1998年调查显示，学龄期青