巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
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环。反应产物结构不明。 方法为:取本品约50mg，置试管中，加甲醛
试液l m1，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫 酸0.5m1，使成两液层，置水浴中加热，接界 面显玫瑰红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取代的 巴比妥类药物分离
精品课件
3. 硫元素的鉴别试验 －－硫喷妥钠 例：硫喷妥钠
特点：用于区别硫代巴比妥与其它的巴比妥类药物
O
巴比妥类药物母核为巴比妥酸
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
◆5,5－二取代的巴比妥 类药物
◆ 1,5,5－三取代的巴 比妥类药物
◆ C2位硫取代的硫代巴 比妥类药物
精品课件
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
精品课件
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
N C
N Ag
O N a+ N aH C O 3 + N aN O 3
精品课件
R1 CO C
R2 CO
N C O N a + A gN O 3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
精品课件
Ag
N CO
N
Ag
+ N aN O 3
2.与铜盐的反应 巴比妥 铜 类 吡 药 吡 啶 啶 物 紫 试色 液 + ↓
第十章 巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇 静催眠药物的分析
精品课件
巴比妥类和苯骈二氮杂卓类药物是一类临 床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广 泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，
需要对本类药物的原料、制剂进行分析。
精品课件
第一节 巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物的结构与性质
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
精品课件
2.乙醇溶液的澄清度 目的：控制杂质苯巴比妥酸 原理：利用药物与杂质溶解性质的差异进
精品课件
硫代巴比妥类药物
O
H
C 2H 5 C C
N
C
C H 3C H 2C H 2C H C N
CH3 O
硫喷妥钠
精品课件
SN a
巴比妥类药物的基本结构分为两部分： 一部分为：共性部分，为巴比妥酸环状结构 另一部分：个性部分，即R1、R2取代基，区别
各种巴比妥类药物
精品课件
巴比妥类药物的物性： 性状：一般为白色结晶或结晶性粉末，具有 一定的熔点 溶解性：游离巴比妥类药物微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂 相反，钠盐容易溶于水，而不溶于有机溶剂
BP（2005）用于鉴别戊巴比妥
精品课件
5. 具有紫外特征吸收
A、H2SO4溶液(0.05mol/L) B、pH9.9缓冲溶液 ，发生 一级电离，最大吸收240nm
C、pH13 NaOH溶液，5,5－ 二取代巴比妥类药物有二 级电离，最大吸收255 nm ， 1,5,5－三取代巴比妥类药 物不发生二级电离，最大 吸收仍为240nm
硫喷妥钠 +铜吡啶试液 吡啶
精品课件
绿色
与钴盐的反应：
有机碱：异丙胺
巴 比 妥 类 药 物 碱 ＋ 性 紫 钴堇 盐色 配 位
醋酸钴、硝酸 钴、氧化钴
精品课件
4、与香草醛（Vanillin）的反应
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O＋ 香 草醛 浓 硫 酸棕 红 色 产
N
H R3
活泼
R2 CO NH
精品课件
2. 水解反应
巴比妥类N 药 aOH 物 + NH3 ↑
R1 CO
N 1，3－二酰亚胺基团 C O H + 5NaO H
R2 CO NH
R1 C HCOONa
R2
+2NH3
+ 2Na2CO3
精品课件 红色石蕊变蓝
3、易与重金属离子反应
合适的pH溶 液中
5， 5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2C O3可溶性一银盐 A gN O3二银盐白色
精品课件
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
精品课件
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CHCH2CH2 C N
CH3
O
异戊巴比妥钠
精品课件
1,5,5-取代的巴比妥C O N
CH3
己琐巴比妥（药典未收载）
与碱液共沸时水解开环
精品课件
巴比妥类药物的性质
1.弱酸性
1，3－二酰亚胺基团
精品课件
具有弱酸性（pKa为7.3~8.4）, 与强碱的成盐反应：
R1 CO N C O H + NaO H
R2 CO NH
加酸酸化后， 析出游离的 巴比妥类药 物，可测定 熔点或进行
化学反应
R1 CO N C O N a + H2O
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
精品课件
精品课件
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别反应 1.利用不饱和取代基的鉴别试验 －－司可巴比妥钠
丙烯基
或溴液
与碘、溴试液发生加成反应，使溴试液褪色
与高锰酸钾发生氧化反应
把紫色高
锰酸钾还原为棕色的二氧化锰 精品课件
2.利用芳环取代基的鉴别试验－－苯巴比妥及其钠盐 ①硝化反应
精品课件
②与亚硝酸钠-硫酸的反应 含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，
生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取
代的巴比妥类药物分离
精品课件
③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色
精品课件
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
③铜吡啶试液要现用现配
精品课件
（二）熔点的测定 原理：
巴比妥类药物可直接用药典方法测定熔点 钠盐，利用游离巴比妥类药物与其钠盐溶解性 质差异， 测定析出的游离巴比妥药物的熔点。
精品课件
特例： 硫喷妥
酸性溶液
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
精品课件
二、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
精品课件
1.与银盐的反应
R1
CO
C
R2
CO
N C
NH
O N a+ A gN O 3 + N a2C O 3
R1 CO C
R2 CO
精品课件
（四）红外分光光度法
采用标准图谱对照法
精品课件
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三、特殊杂质检查 （一）苯巴比妥的特殊杂质检查
精品课件
1.酸度 目的：中间体Ⅱ的乙基化反应不完全时，
会与尿素缩合产生苯基丙二酰脲，酸性 较苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红 色， 检查方法：在一定量苯巴比妥供试品水 溶液中，加甲基橙指示剂，不显红色即 酸性物质合格。
试液l m1，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫 酸0.5m1，使成两液层，置水浴中加热，接界 面显玫瑰红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取代的 巴比妥类药物分离
精品课件
3. 硫元素的鉴别试验 －－硫喷妥钠 例：硫喷妥钠
特点：用于区别硫代巴比妥与其它的巴比妥类药物
O
巴比妥类药物母核为巴比妥酸
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
◆5,5－二取代的巴比妥 类药物
◆ 1,5,5－三取代的巴 比妥类药物
◆ C2位硫取代的硫代巴 比妥类药物
精品课件
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
精品课件
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
N C
N Ag
O N a+ N aH C O 3 + N aN O 3
精品课件
R1 CO C
R2 CO
N C O N a + A gN O 3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
精品课件
Ag
N CO
N
Ag
+ N aN O 3
2.与铜盐的反应 巴比妥 铜 类 吡 药 吡 啶 啶 物 紫 试色 液 + ↓
第十章 巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇 静催眠药物的分析
精品课件
巴比妥类和苯骈二氮杂卓类药物是一类临 床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广 泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，
需要对本类药物的原料、制剂进行分析。
精品课件
第一节 巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物的结构与性质
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
精品课件
2.乙醇溶液的澄清度 目的：控制杂质苯巴比妥酸 原理：利用药物与杂质溶解性质的差异进
精品课件
硫代巴比妥类药物
O
H
C 2H 5 C C
N
C
C H 3C H 2C H 2C H C N
CH3 O
硫喷妥钠
精品课件
SN a
巴比妥类药物的基本结构分为两部分： 一部分为：共性部分，为巴比妥酸环状结构 另一部分：个性部分，即R1、R2取代基，区别
各种巴比妥类药物
精品课件
巴比妥类药物的物性： 性状：一般为白色结晶或结晶性粉末，具有 一定的熔点 溶解性：游离巴比妥类药物微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂 相反，钠盐容易溶于水，而不溶于有机溶剂
BP（2005）用于鉴别戊巴比妥
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5. 具有紫外特征吸收
A、H2SO4溶液(0.05mol/L) B、pH9.9缓冲溶液 ，发生 一级电离，最大吸收240nm
C、pH13 NaOH溶液，5,5－ 二取代巴比妥类药物有二 级电离，最大吸收255 nm ， 1,5,5－三取代巴比妥类药 物不发生二级电离，最大 吸收仍为240nm
硫喷妥钠 +铜吡啶试液 吡啶
精品课件
绿色
与钴盐的反应：
有机碱：异丙胺
巴 比 妥 类 药 物 碱 ＋ 性 紫 钴堇 盐色 配 位
醋酸钴、硝酸 钴、氧化钴
精品课件
4、与香草醛（Vanillin）的反应
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O＋ 香 草醛 浓 硫 酸棕 红 色 产
N
H R3
活泼
R2 CO NH
精品课件
2. 水解反应
巴比妥类N 药 aOH 物 + NH3 ↑
R1 CO
N 1，3－二酰亚胺基团 C O H + 5NaO H
R2 CO NH
R1 C HCOONa
R2
+2NH3
+ 2Na2CO3
精品课件 红色石蕊变蓝
3、易与重金属离子反应
合适的pH溶 液中
5， 5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2C O3可溶性一银盐 A gN O3二银盐白色
精品课件
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
精品课件
O
H
C2H5 C N
CH3
C
C ONa
CHCH2CH2 C N
CH3
O
异戊巴比妥钠
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1,5,5-取代的巴比妥C O N
CH3
己琐巴比妥（药典未收载）
与碱液共沸时水解开环
精品课件
巴比妥类药物的性质
1.弱酸性
1，3－二酰亚胺基团
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具有弱酸性（pKa为7.3~8.4）, 与强碱的成盐反应：
R1 CO N C O H + NaO H
R2 CO NH
加酸酸化后， 析出游离的 巴比妥类药 物，可测定 熔点或进行
化学反应
R1 CO N C O N a + H2O
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
精品课件
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（三）利用特殊取代基或元素的鉴别反应 1.利用不饱和取代基的鉴别试验 －－司可巴比妥钠
丙烯基
或溴液
与碘、溴试液发生加成反应，使溴试液褪色
与高锰酸钾发生氧化反应
把紫色高
锰酸钾还原为棕色的二氧化锰 精品课件
2.利用芳环取代基的鉴别试验－－苯巴比妥及其钠盐 ①硝化反应
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②与亚硝酸钠-硫酸的反应 含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，
生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取
代的巴比妥类药物分离
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③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色
精品课件
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
③铜吡啶试液要现用现配
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（二）熔点的测定 原理：
巴比妥类药物可直接用药典方法测定熔点 钠盐，利用游离巴比妥类药物与其钠盐溶解性 质差异， 测定析出的游离巴比妥药物的熔点。
精品课件
特例： 硫喷妥
酸性溶液
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
精品课件
二、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
精品课件
1.与银盐的反应
R1
CO
C
R2
CO
N C
NH
O N a+ A gN O 3 + N a2C O 3
R1 CO C
R2 CO
精品课件
（四）红外分光光度法
采用标准图谱对照法
精品课件
精品课件
三、特殊杂质检查 （一）苯巴比妥的特殊杂质检查
精品课件
1.酸度 目的：中间体Ⅱ的乙基化反应不完全时，
会与尿素缩合产生苯基丙二酰脲，酸性 较苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红 色， 检查方法：在一定量苯巴比妥供试品水 溶液中，加甲基橙指示剂，不显红色即 酸性物质合格。