王新刚表观遗传学药物影响乳腺癌细胞系抑癌_王新刚
表观遗传调控机制与癌症的关系
表观遗传调控机制与癌症的关系随着医学技术的不断发展，人们对于疾病的认识也越来越深入。
其中，表观遗传调控机制与癌症的关系备受关注。
表观遗传调控机制是指通过非DNA序列基因组信息所引起的遗传变化。
这一机制在癌症发生和发展中起着重要的作用。
本文将从表观遗传调控机制的概念、表观遗传标记、表观遗传调控机制与癌症的关系三个方面来探讨此问题。
一、表观遗传调控机制的概念表观遗传是指通过基因表达水平的调控等机制，使得基因表现出不同的表型，而不改变其DNA序列。
表观遗传调控机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。
其中，DNA甲基化是指通过甲基基团的添加或去除改变某些基因的表达。
而组蛋白修饰则是指蛋白质与DNA之间的相互作用，通过改变核小体的结构和状态来影响基因表达。
非编码RNA则是指与mRNA不同的RNA，可以通过RNA干扰、转运RNA、修饰RNA等作用来调节基因表达水平。
表观遗传调控机制与DNA序列无关，是一种在基因表达调控过程中的另一种方式，被认为是一种环境和基因调控相结合的重要调控机制。
二、表观遗传标记表观遗传标记在人类疾病的研究中具有重要价值。
表观遗传标记包括所在的组蛋白修饰和DNA甲基化等。
其中，DNA甲基化是目前为止最常研究的表观遗传标记。
甲基化是由DNA甲基转移酶催化反应形成，最早通过核酸杂交技术识别。
某些特定位置的DNA甲基化可以影响到DNA序列扭曲及加蛋白质相互作用，从而调控基因表达水平。
例如糖尿病和癌症就是与DNA甲基化缺陷相关的疾病。
三、表观遗传调控机制与癌症的关系表观遗传调控机制的异常是癌症发生和发展的一个重要机制。
许多研究已经表明，许多癌症都与DNA甲基化水平相关，例如胃肠道癌症、肺癌、皮肤癌、鼻咽癌等。
DNA甲基化异常的癌症病理机制的主要通过以下几个方面来解释：（1）癌症病理细胞中存在大量分化和基因失活，而DNA甲基化是影响基因的生物学功能的一项重要机制之一。
（2）DNA甲基化不仅可以反映细胞的生长状态，也可以影响到细胞在分化过程中的生长状态。
表观遗传学对癌症治疗的应用
表观遗传学对癌症治疗的应用表观遗传学（epigenetics）作为一门新兴学科，主要研究基因表观遗传修饰（epigenetic modifications）及其对基因表达的影响。
近年来，随着对表观遗传学的深入研究，人们开始逐渐认识到这一领域对于癌症治疗有着潜在的应用价值。
本文将从基本概念、表观遗传修饰与癌症之间的关系以及表观遗传学在癌症治疗中的应用等方面进行分析。
一、基本概念基因表达是指某个基因在细胞内产生RNA转录的过程。
这个过程中，DNA催化酶识别脱氧核糖核酸链并在其上构建RNA链。
基因表达的效率由转录调控因子（transcription factors）进行调节。
对于多数细胞来说，不同的细胞具有相同的基因组，但是它们会有不同的发育和功能。
这些差异主要归咎于表观遗传修饰（epigenetic modifications）。
表观遗传修饰，指的是在基因座上添加的一些修饰性的标记，使得细胞在某些时候更容易进行转录反应，从而产生不同的基因表达效果。
这些表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。
DNA甲基化，是指在DNA分子中的甲基基团与胸腺嘧啶（Cytosine）结合的过程。
组蛋白修饰主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化等。
非编码RNA是指那些不被翻译成蛋白质的RNA分子，能够与DNA、RNA、蛋白质相互作用。
二、表观遗传修饰与癌症的关系不少研究证实表观遗传修饰在肿瘤的发生中起着重要的作用。
多数癌症发生与失调的DNA甲基化有关，这导致了基因表达的异常。
具体地，DNA甲基化失调会使得集落刺激因子抑制剂及其受体（TGF-β signaling pathway）的活性降低，产生了铁蛋白酶和丝裂原活化因子（APC）的异常等。
相反，体细胞中的细胞因子基因、抑癌基因等非甲基化状态则被证明会引导癌细胞的转化。
一般来讲，在癌症的发生与进展过程中，DNA甲基化失调逐渐加重，表观遗传修饰失调也逐渐递增，从而促进了基因的转录以及癌细胞的增殖、存活、转化和侵袭等恶性病变。
表观遗传学在肿瘤治疗中的应用前景
表观遗传学在肿瘤治疗中的应用前景表观遗传学是研究基因表达和表观遗传变化的科学。
在肿瘤治疗中，表观遗传学已成为一个前沿和热门的领域。
它在许多方面可以为肿瘤治疗的研究和治疗提供思路和方向。
本文将探讨表观遗传学在肿瘤治疗中的应用前景。
一、表观遗传学对肿瘤的防治作用表观遗传学是指在基因发育和表达过程中，涉及到DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA干扰和染色体结构等非基因改变的遗传变化。
这些遗传变化在许多人类疾病，尤其是癌症的发生和进展中扮演着重要的角色。
例如，DNA甲基化是影响基因表达的重要机制之一，当DNA遭到甲基化时，DNA在该位置上的转录活性将受到抑制，该基因的表达也随之下降。
与此同时，DNA甲基化还可以导致基因组结构的不稳定，促进癌细胞的发生和进展。
在肿瘤发生和进展中，表观遗传学的研究成为了新的突破口。
例如，已经发现肿瘤细胞具有DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA表达等异常变化。
这些异常变化对于肿瘤细胞的增殖、生长和转移都有着至关重要的作用，因此，通过调整这些表观遗传变化来实现肿瘤的预防和治疗，成为了肿瘤治疗中的新领域。
二、表观遗传学治疗肿瘤的新方法表观遗传变化与肿瘤的发生和进展密切相关，通过控制这些变化来治疗肿瘤，已成为一个研究热点。
目前，许多表观遗传学治疗手段正在被研发和探索。
例如，一种名为“甲基转移酶抑制剂”的药物已经被证明可以抑制癌细胞的生长，这一药物是通过干扰DNA甲基化过程来实现的。
此外，还有一些新型的分子靶向药物正在研发之中。
在研究表观遗传学治疗方法的同时，科学家们也注意到了肿瘤治疗中特异性和有效性的问题。
因此，表观遗传学不仅可以用于肿瘤治疗的靶向治疗，还可以作为诊断手段，寻找肿瘤标记物。
例如，在尿路上皮细胞癌的诊断中，已经发现一些和甲基化相关的基因可以作为诊断和治疗手段的潜在标记物。
三、表观遗传学应用前景和局限目前，表观遗传学在肿瘤治疗中的应用前景非常广阔，同时也面临着一些挑战和难点。
一方面，在表观遗传学的研究中，需要解决大量的数据分析和挖掘问题，以便找到重要的表观遗传变化和肿瘤标记物。
表观遗传学药物诱导细胞凋亡机制系统生物学研究进展
收稿 日期 ： ２ ０ １ ６ － ０ ９ － ２ ８ 基金 项 目： 国家 自然科学基金项 目（ ３ １ ５ ４ ０ ０ ３ ５ ）； 四平市科技发展计划项 目（ ２ ０ １ ５ ０ ６ ２ ） 第一作者简 介 ： 齐 云峰 （ １ ９ ８ ３ 一） ， 男， 吉林省 四平市人 ， 现为吉林 师范大学生命科学学 院讲师 ， 博士． 研究方向 ： 系统生物学
胞生存和死亡调控机制 的破坏密切相关 ｊ ． Ｆ ａ ｄ ｅ ｅ ｌ 等人在 １ ９ ９ ９年提出， 抗癌药物就是在已经丧失死亡 和生存信号动态平衡 的细胞状态下诱导细胞凋亡的物质 值得注意的是 ， 不同细胞系所产生的凋亡响应模式存在非常显著的差异． Ｇ ａ ｓ ｃ ｏ ｉ ｇ ｎ ｅ 等人发现 ， 对于
２ ０ １ ６年 １ １月
吉林师范大学学报（ 自然科学版）
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｊ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｎ Ｏ ｒ ｍ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ）
中图分类号 ： Ｑ ２ ８ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ４ － ３ ８ ７ ３ 一 （ ２ ０ １ ６ ） ０ ４ － ０ １ ３ １ － ０ ４
表观遗传学在癌症中的作用
表观遗传学在癌症中的作用癌症是一类严重的疾病，它可发生在身体各个部位，引起重大的生命威胁。
这种疾病的起因很多，其中表观遗传学在癌症中发挥了重要的作用。
表观遗传学是指生命过程中发生的外在改变，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA以及染色质构象的变化。
这些变化不会改变DNA序列，但它们会影响基因的表达和功能。
近年来，许多研究表明，表观遗传学在癌症的产生和发展中扮演着重要的角色。
DNA甲基化是表观遗传学的一个重要方面，它是指DNA上甲基基团的添加。
这个过程可以导致基因的关闭和基因沉默，从而影响细胞的生长和分化。
研究表明，在很多癌症中，DNA甲基化情况异常。
例如，癌细胞中的DNA甲基化往往比正常细胞更高。
此外，组蛋白修饰也与癌症的发生和发展有关。
组蛋白修饰是指在组蛋白上添加或去除化学标记的过程。
这可以影响基因表达，并调节细胞周期和细胞凋亡等重要的细胞过程。
如果这些调控失衡，就可能导致癌症的产生和发展。
一些调节基因表达的组蛋白修饰已确定与癌症相关。
例如，在白血病和淋巴瘤等血液肿瘤中，组蛋白修饰发生了改变。
非编码RNA也是表观遗传学中一个重要领域。
这些RNA不编码蛋白质，但它们参与了许多基因表达调节的过程。
有些非编码RNA被发现在癌症中发挥了潜在的重要作用。
例如，一些微小RNA可以影响癌症细胞的增殖和分化。
最后，染色质构象也是表观遗传学非常重要的方面。
它包括染色质的打包方式以及淘汰和激活基因的区域。
染色质构象的改变可以影响基因的表达，并引起癌症的发生。
例如，在肝癌中，染色质的构象异常，导致某些抑癌基因的失活。
综上所述，表观遗传学在癌症中发挥了重要的作用。
它以不改变DNA序列的方式影响了基因的表达和功能，使得癌症细胞能够增殖和蔓延。
对表观遗传学的深入研究可以帮助我们更好地理解癌症的发生和发展，并为癌症的治疗提供新的思路和方法。
表观遗传学对肿瘤分子诊断的贡献
表观遗传学对肿瘤分子诊断的贡献随着肿瘤学的研究不断深入，我们对于肿瘤的认识越来越深刻。
在过去，人们认为肿瘤是由于基因突变引起的，但是接下来人们发现，除了基因突变之外，表观遗传学也对肿瘤的产生有着至关重要的作用。
表观遗传学指的是指基因表达的非遗传性过程，例如DNA甲基化、组蛋白修饰等。
表观遗传学与肿瘤的关联性备受关注，表观遗传学可以影响癌细胞的分化、增殖以及凋亡等基本过程，进而影响癌症的发生。
肿瘤常见的表观遗传学变化是基因的DNA甲基化和组蛋白修饰。
DNA甲基化通常指的是DNA上五碳糖的甲基化，它是一种可逆、转录过程的表观遗传学修饰，与表观遗传学的其他修饰相比，DNA甲基化是增殖细胞中最稳定、最持久的一种表观遗传学修饰方式。
而组蛋白修饰是指对组蛋白N端氨基酸残基的化学修饰。
组蛋白修饰包括甲基化、磷酸化、乙酰化、泛素化等。
这些修饰可以影响组蛋白染色质的稳定性和空间结构，调控基因的表达水平。
在表观遗传学领域的研究中，发现了许多与肿瘤相关的基因的DNA甲基化和组蛋白修饰变化。
这些变化可能会导致基因的表达水平的改变，进而影响到肿瘤生物学过程。
例如，一个肿瘤抑制基因如果由于DNA甲基化被沉默了，那么就可能会失去对癌细胞的抑制作用。
同时，如果一个促进癌细胞生长的基因由于组蛋白修饰而变得超表达，那么就会促进肿瘤的生长。
因此，探究肿瘤相关基因的表观遗传学变化对于识别肿瘤分子标志物、发展新的癌症治疗方法具有重要的意义。
表观遗传学对肿瘤分子诊断的贡献主要体现在以下几方面：1. 作为肿瘤诊断的生物标志物肿瘤诊断常规的方法是通过组织学检查、病理学检查、血液生化指标等手段来发现。
但是这些方法都有各自的局限性，不能满足高精度的肿瘤诊断需求。
因此，人们开始研究肿瘤的分子标志物，这些分子标志物包括DNA、RNA、蛋白质等。
通过识别肿瘤的分子标志物，可以发展出高灵敏度、高特异性的肿瘤分子诊断方法。
表观遗传学中的DNA甲基化和组蛋白修饰变化就是常见的肿瘤分子标志物。
表观遗传学在肿瘤治疗中的作用
表观遗传学在肿瘤治疗中的作用随着科技的不断发展，表观遗传学的研究越来越受到人们的关注。
表观遗传学指的是影响基因表达的遗传变异，这些变异不会改变DNA序列，但会影响基因调控。
表观遗传学在肿瘤治疗中的作用逐渐显现，引起了科学家们的兴趣。
表观遗传学与肿瘤的关系表观遗传学是研究遗传物质如何影响个体表现而不影响DNA序列的学科。
在人类发育和生长过程中，DNA序列上的遗传信息始终不变，但表观遗传调控方式的变化则会影响个体的健康状态。
与DNA序列不同，表观遗传学调控方式如何被维护、复制和转移这些问题已经得到了初步解答。
表观遗传学作为一个研究肿瘤发生和治疗的新兴领域，得到了日益增长的研究关注。
肿瘤的发生与治疗是复杂多变的过程，涉及到多个环节。
研究表观遗传学以一个新的视角来解析这些复杂环节，从而为肿瘤的治疗提供新的思路和方法。
表观遗传学调控与肿瘤发生和治疗的关系也成为这一领域研究的热点。
表观遗传学与肿瘤治疗的应用表观遗传学调控肿瘤中的基因表达并影响肿瘤的生长和恶性转化。
抑癌基因的失活和促癌基因的过度表达是肿瘤发生和发展的重要因素。
表观遗传调控对这些基因的调节在肿瘤治疗中起到了关键作用。
表观遗传学调控的一个最新研究成果是，如果在肿瘤中存在某些特定的调节分子，那么使用特定的药物可以恢复这些分子的表达和功能，从而达到治疗肿瘤的目的。
例如，药物能够阻断肿瘤细胞内化学信号的传导，从而降低肿瘤的生长并促进其自我毁灭。
这种药物和治疗肿瘤的方式都是以表观遗传学的调控机制为基础的。
此外,表观遗传学在免疫治疗中也渐渐发挥了重要作用。
细胞免疫治疗是一种新型的癌症治疗方法，而表观遗传学则关系着对于癌症免疫应答的调控。
比如说ATM基因在癌症治疗中是一种很有效的肿瘤免疫质量增强剂，而调控该基因也是由表观遗传学控制的。
总的来说，表观遗传学在肿瘤治疗中作用越来越显著。
展望未来，随着对体外分化信号和表观遗传控制机制的深入研究，表观遗传学在肿瘤领域的应用将日趋普及，并为癌症治疗与免疫治疗带来更加便利的实践方法。
表观遗传学的新研究成果
表观遗传学的新研究成果随着科技的发展，人们对遗传学的研究越来越深入，而表观遗传学也成为了研究的热点之一。
表观遗传学是指通过修饰染色体上的化学标记来控制基因表达的现象。
最近，表观遗传学的研究又有了新的进展。
本文将介绍表观遗传学的新研究成果。
一、DNA甲基化对癌症的影响DNA甲基化是指DNA上的甲基化酶作用下在CpG岛上的C位点上加上甲基。
早前的研究发现，DNA甲基化对于基因表达的控制有非常重要的作用。
最近的研究表明，DNA甲基化也会对癌症的发生发挥重要的影响。
研究人员发现，在许多癌症患者的基因组中，DNA甲基化的情况比健康人群更为严重。
这是因为DNA甲基化会导致基因的沉默，使得这些基因无法正常表达，而一些重要抑癌基因被甲基化后就无法发挥作用，从而导致癌症的发生和发展。
二、表观遗传学与人口失智症的关系人口失智症是一种常见的老年疾病，目前其发病机制还不是完全明确。
最新的研究表明，表观遗传学也与人口失智症有关。
研究人员在对大量的人口失智症患者和健康人群进行比较后发现，人口失智症患者的脑细胞中存在较多的表观遗传学变化。
这些变化包括DNA甲基化、组蛋白修饰以及微小RNA的调控等，都会导致基因表达的异常。
这些异常进一步加剧了脑细胞的退化，从而导致人口失智症的发生。
三、表观遗传学对染色体失衡的影响染色体在人体细胞中的数量和结构是非常重要的。
一旦染色体出现数量和/或结构方面的缺陷，就会导致染色体失衡（aneuploidy）的现象。
最近的研究表明，表观遗传学也会影响染色体失衡的发生。
研究人员发现，在许多染色体失衡的人群中，表观遗传学的变化比正常人要大。
这主要体现在DNA甲基化的情况。
DNA甲基化的不均衡会导致基因表达的异常，从而进一步影响染色体的数量和结构，导致染色体失衡的发生。
结论表观遗传学作为一种新兴的遗传学分支，对人类健康的影响越来越受到关注。
目前的研究表明，表观遗传学与许多疾病的发生和发展密切相关，其中包括癌症、人口失智症以及染色体失衡等。
表观遗传学与癌症的关系
表观遗传学与癌症的关系癌症是当代人类最为普遍的疾病之一，全球每年有数百万人因癌症而失去生命。
虽然已经进行了大量的研究，但癌症的病因和机制仍然不为人类所完全理解。
表观遗传学作为遗传学研究的一个新的分支，开始向我们揭示癌症的复杂性和深度。
本文将从表观遗传学的角度探讨癌症的发生和发展，并介绍表观遗传学在癌症治疗方面的应用。
表观遗传学是研究生物体在不改变其DNA序列的情况下，遗传信息如何被调控和转录的学科。
生物体的基因组中不同的基因调控区域能够通过表观修饰来激活或关闭不同的基因。
这种修饰可以通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的调节等方式进行，同时这种修饰可以被可逆地调整，从而调节基因的表达和细胞过程的发生。
表观遗传学在癌症研究中的应用主要是探索癌症细胞中的表观遗传变化，因为癌细胞的表观遗传信息往往与正常细胞有很大的区别。
DNA甲基化是表观遗传学的一种重要形式，是指DNA上添加甲基基团，从而调节基因的表达。
癌细胞中往往存在大量的DNA甲基化现象，对于癌细胞中高甲基化的基因，其表达往往被抑制。
而对于低甲基化的基因，其表达往往被增强。
这种现象就是我们常听到的“癌基因”和“抑制基因”概念。
另一方面，组蛋白修饰是通过一种复杂的化学反应过程来对组蛋白分子进行修饰，从而调控染色质的结构和基因的表达。
如乙酰化代表着基因的激活状态，而甲基化则表示基因的关闭状态。
这些表观遗传现象一旦发生异常，就有可能导致细胞的癌变和癌症的发生。
表观遗传因素不仅与癌症的发生有关，同样也与癌症的治疗有着重要关联。
例如，在治疗癌症时，常用的放化疗药物通过干扰癌细胞中的表观遗传调控，来实现对癌细胞的杀灭。
近年来，研究人员正在寻找其他合适的癌症治疗方案。
由于表观遗传变化是可逆的，因此未来可能通过逆转表观遗传学的特定变化来治疗癌症。
这样的治疗方案就不会像放化疗药物一样，对正常细胞也产生危害。
总之，表观遗传学和癌症之间存在着密不可分的关系。
表观遗传学变化可能导致癌细胞的发生和发展，同时也为板筐治疗和预防癌症提供了新的可能性。
表观遗传学在癌症治疗中的应用
表观遗传学在癌症治疗中的应用癌症是一种严重的疾病，它对患者和家人产生了极大的影响。
传统的癌症治疗方法包括手术，放射治疗和化学治疗。
然而，由于癌症病因的复杂性以及患者个体差异，这些治疗方式并没有完全解决癌症的问题。
在这种情况下，表观遗传学不断地成为研究人员关注的重点。
表观遗传学是指对基因表达调控的研究。
在癌症治疗中，表观遗传学可以被用来改变细胞表观基因组，从而抑制肿瘤的发展。
本文将探讨表观遗传学在癌症治疗中的应用。
DNA去甲基化剂癌症是一种特定细胞类型的疾病，其主要原因之一是不正常的基因表达模式。
癌症细胞中的一些基因表达过高或过低，导致细胞变异并引起肿瘤的发展。
DNA去甲基化剂是一种在表观遗传学中广泛研究的药物。
它们通过改变DNA甲基化模式来控制基因表达，从而抑制癌症细胞的生长。
由于它们具有低毒性和高效性，越来越多的研究人员开始将DNA去甲基化剂作为治疗癌症的方法之一。
组蛋白修饰剂组蛋白修饰剂是另一种具有治疗癌症潜力的表观遗传学药物。
组蛋白是一种能够增加DNA紧密包裹程度的蛋白。
在癌症细胞中，组蛋白可能会被改变从而导致基因的不正常表达。
组蛋白修饰剂是一种可以恢复正常组蛋白修饰的药物。
它们可以改变细胞表观基因组，从而抑制癌症细胞的生长。
目前已经有很多组蛋白修饰剂在癌症治疗中获得成功，它们包括谷氨酰胺去甲基化剂和DNA甲基转移酶抑制剂。
RNA干扰RNA干扰是一种治疗癌症的新方法。
它涉及到小分子RNA的利用，作用于mRNA，从而抑制基因表达。
RNA干扰可定向选择靶基因，从而产生最大的杀伤作用。
近年来，研究人员一直在努力开发能够利用RNA干扰原理治疗癌症的药物。
许多研究探索了与siRNA和miRNA有关的疗法。
事实证明，RNA干扰疗法可以有效地抑制癌症的发展，并提供了更广泛的治疗机会。
免疫治疗免疫治疗是一种利用机体免疫系统来治疗癌症的方法。
它涉及到激活或重建患者自身的免疫系统，让它能够清除体内的癌症细胞。
表观遗传学的进展在肿瘤诊断和治疗中的应用
表观遗传学的进展在肿瘤诊断和治疗中的应用概述表观遗传学是研究基因组中非改变DNA序列的遗传变异的科学，它主要着眼于DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA 等遗传调控机制。
近年来，随着对表观遗传学的深入研究，人们逐渐认识到表观遗传机制在肿瘤发生、发展和治疗中的重要作用。
本文将探讨表观遗传学在肿瘤诊断和治疗中的应用进展。
1. 表观遗传学在肿瘤诊断中的应用表观遗传学在肿瘤诊断中的应用主要体现在以下几个方面：1.1 DNA甲基化DNA甲基化是表观遗传学研究中最常见的调控方式之一，也是临床研究中应用最广泛的表观遗传学变异类型。
在肿瘤中，DNA甲基化水平的改变与调控基因活性、基因组稳定性以及转录调控等方面密切相关。
通过对肿瘤组织或血液中DNA甲基化的检测，可以帮助早期诊断、预测肿瘤转移风险、评估治疗效果等。
1.2 组蛋白修饰组蛋白修饰是另一种常见的表观遗传调控方式，它涉及到组蛋白乙酰化、甲基化、磷酸化等多种修饰方式。
肿瘤细胞中常常存在组蛋白修饰异常，例如组蛋白乙酰化异常与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。
通过检测组蛋白修饰的变化，可以为肿瘤的临床诊断和预后评估提供重要参考。
1.3 非编码RNA非编码RNA包括长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA （miRNA）等，它们在肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。
lncRNA和miRNA可通过多种机制介导基因表达的调节，其中某些非编码RNA已被鉴定为潜在的肿瘤标志物。
因此，检测和分析非编码RNA的表达和功能，对于肿瘤的早期诊断、治疗靶点的发现以及预后评估具有重要意义。
2. 表观遗传学在肿瘤治疗中的应用表观遗传学在肿瘤治疗中的应用主要有以下几个方面：2.1 DNA甲基转移酶抑制剂DNA甲基转移酶抑制剂是指能够抑制DNA甲基转移酶的药物，通过阻断DNA甲基化修饰的添加，从而恢复癌细胞中一些关键基因的表达，抑制肿瘤细胞增殖和转移。
DNA甲基转移酶抑制剂已经在部分肿瘤类型的治疗中取得了一定的进展，例如肺癌、胃癌等。
恶性肿瘤的表观遗传学研究解码癌细胞的表达规律
恶性肿瘤的表观遗传学研究解码癌细胞的表达规律恶性肿瘤是一类具有高度恶性和侵袭性的疾病，目前仍然是全球范围内最主要的健康威胁之一。
虽然我们已经取得了一定的进展，但对于癌症的发生机制和治疗方法仍然存在很多未解之谜。
近年来，表观遗传学的研究逐渐成为解码癌细胞表达规律的重要工具。
本文将重点介绍恶性肿瘤的表观遗传学研究，以期揭示癌细胞的表达规律。
一、表观遗传学研究概述表观遗传学是研究基因组中除DNA序列以外的一切可遗传因素的学科，它包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等一系列的变化。
这些变化能够直接或间接地影响染色质的结构和功能，从而调控基因的表达和功能。
表观遗传学在肿瘤研究中的应用日益受到重视，成为研究癌症发生和发展的关键领域。
二、癌细胞的表观遗传学变化恶性肿瘤的发生和发展与基因组的异常变化密切相关，而表观遗传学的变化在这一过程中起到了重要的调节作用。
通过对癌细胞的表观遗传学变化的研究，可以发现许多与癌症发生和发展密切相关的关键因子。
1. DNA甲基化修饰的变化DNA甲基化是表观遗传学中最重要的一种变化形式，它主要发生在DNA分子起始的胞嘧啶环上。
癌细胞中常常存在一种称为DNA甲基化酶的酶类，它能够使DNA分子上的甲基化位点增加，从而抑制肿瘤抑制因子的表达。
此外，在一些癌症中还发现了DNA甲基化缺失的现象，这可能导致一些关键的基因错乱表达，从而促进肿瘤的发生。
2. 组蛋白修饰的变化组蛋白是构成染色质的重要组成部分，而组蛋白修饰则能够直接影响染色质的结构和功能。
在癌细胞中，一些特定的组蛋白修饰变化与肿瘤发生发展密切相关。
例如，乙酰化组蛋白修饰增加可能导致染色质结构松散，从而导致癌基因的异常表达。
3. 非编码RNA的表达变化非编码RNA在基因表达调控中发挥着重要作用，而在癌症中常常存在非编码RNA的异常表达。
一些非编码RNA可以充当肿瘤抑制因子，对于保持细胞的正常状态起到重要作用。
而在癌细胞中，这些非编码RNA的表达通常下调或缺失，从而导致癌基因的异常表达和癌细胞的快速增殖。
表观遗传学在恶性肿瘤治疗中的应用
表观遗传学在恶性肿瘤治疗中的应用恶性肿瘤是一种致命的疾病，被认为是人类健康的最大威胁之一。
传统治疗方法包括手术、化疗和放疗，但是这些方法对患者的副作用较大，并且容易产生耐药性。
近年来，人们开始使用表观遗传学来治疗恶性肿瘤，因为这种方法对患者的伤害较小，同时也能起到很好的治疗效果。
表观遗传学，是指一种通过改变基因表达而不改变基因序列的遗传学。
它包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控等，并且这些影响都是可逆的。
因此，表观遗传学被广泛应用于恶性肿瘤的治疗。
恶性肿瘤往往伴随着基因的异常，这些异常会影响基因的表达，从而导致癌细胞的生长和扩散。
表观遗传学通过修饰基因的表达，能够减轻基因的异常，抑制癌细胞的生长和扩散。
其中，DNA甲基化是表观遗传学中使用较多的方法之一，它通过给基因上的甲基化位点添加甲基团，改变基因的表达，从而影响癌细胞的生长。
值得一提的是，表观遗传学的治疗具有针对性，即针对不同的恶性肿瘤，采取不同的治疗方案。
例如，在乳腺癌治疗中，经常采用组蛋白去乙酰化剂以及DNA甲基化酶抑制剂。
通过这种方法可以有效抑制癌细胞的生长。
在肝癌治疗中，人们采用了微小RNA作为治疗方法，这是一种短链非编码RNA，它能够调节基因的表达。
通过使用这种方式，可以有效地控制肝癌的生长和扩散。
此外，在实际的治疗过程中，表观遗传学同传统治疗方法相结合，产生了更好的治疗效果。
例如，在结肠癌的治疗中，结合使用放疗和DNA甲基化剂，比单独使用一种治疗方法的效果更好。
总之，在恶性肿瘤治疗中，表观遗传学已经成为了一种重要的治疗方式。
它通过改变基因的表达，抑制癌细胞的生长和扩散，同时减轻了患者的副作用。
尽管表观遗传学治疗方法目前还需要更多的研究和试验，但是相信这种方法会在不久的将来成为恶性肿瘤治疗的一种重要手段。
乳腺癌的表观遗传学调控研究
乳腺癌的表观遗传学调控研究乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，每年有数百万人被诊断出患有乳腺癌。
虽然乳腺癌的病因复杂多样，但表观遗传学调控研究显示了与乳腺癌发生发展密切相关的关键分子和机制，为深入理解该疾病的发生机制提供了重要线索。
一、表观遗传学的基本概念表观遗传学是研究基因表达调控以及与后天环境因素相互作用的一门学科。
它关注的是通过化学修饰而不涉及DNA序列的遗传变化，这些修饰可以影响基因的转录和翻译过程。
二、乳腺癌发生的表观遗传学调控机制1. DNA甲基化调控DNA甲基化是表观遗传学中最为重要的修饰方式之一。
在乳腺癌中，DNA甲基化的异常改变已被广泛研究。
甲基化酶与去甲基化酶的错配或异常表达，以及DNA甲基化酶的蛋白质相互作用失调，都可能导致基因组DNA的异常甲基化，影响相关基因的表达和功能，从而促进乳腺癌的发生。
2. 组蛋白修饰调控组蛋白修饰是指通过化学修饰对染色质上的组蛋白进行调控。
组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等多种方式。
在乳腺癌中，乙酰化和甲基化修饰的异常调控已被广泛研究。
一些乳腺癌相关基因的组蛋白修饰状态发生改变，可能导致基因表达的异常，从而推动肿瘤的发展。
3. 非编码RNA调控非编码RNA（ncRNA）是一类不具备编码蛋白质的RNA分子。
在乳腺癌中，很多ncRNA的异常表达与肿瘤发生发展相关。
例如，长链非编码RNA（lncRNA）可以在转录和翻译调控过程中发挥关键作用，通过与DNA、RNA或蛋白质相互作用来调控癌基因或抑癌基因的表达。
4. 突变与乳腺癌中的表观遗传学调控关系除了上述调控机制，突变也是乳腺癌发展的重要因素。
发育过程中或癌症发生过程中的突变会影响表观遗传学调控机制。
有研究表明，某些乳腺癌患者常见的基因突变与DNA甲基化、组蛋白修饰和ncRNA的异常调控相关。
三、表观遗传学调控在乳腺癌治疗中的应用乳腺癌的表观遗传学调控机制研究有助于揭示乳腺癌的分子发生机制，并为临床治疗提供新的靶点。
表观遗传学技术在肿瘤治疗中的应用
表观遗传学技术在肿瘤治疗中的应用随着科学技术的不断进步，人们对于疾病治疗的探索也越来越深入。
表观遗传学作为一种新兴的技术，近年来在肿瘤治疗中得到广泛应用。
本文将介绍表观遗传学技术的定义、特点以及其在肿瘤治疗中的应用。
一、表观遗传学技术的定义表观遗传学是研究在生物个体生长、分化和功能实现过程中，对基因组及其表达调控所做的化学修饰的遗传学分支学科。
表观遗传学技术主要是指对于染色质修饰以及非编码RNA的修饰和调节等方面的技术手段。
表观遗传学技术的应用范围涵盖了许多基因组功能研究和疾病诊断治疗等方面。
二、表观遗传学技术的特点表观遗传学技术的最大特点是可以在不改变DNA序列的情况下影响基因表达。
也就是说，表观遗传学技术可以通过改变染色体上的化学修饰来控制基因的表达，从而影响生物的形态、生长、分化和功能等方面。
三、表观遗传学技术在肿瘤治疗中的应用1、肿瘤诊断表观遗传学技术可以通过对肿瘤细胞及正常细胞的基因组进行比较，找出肿瘤细胞中存在的表观遗传学改变。
这些改变可以作为肿瘤的诊断标志物，为肿瘤的早期诊断提供了重要的参考依据。
2、肿瘤治疗表观遗传学技术可以通过改变肿瘤细胞的表观遗传学特征，来达到治疗的目的。
比如，通过去甲基化来激活肿瘤细胞中的抑癌基因，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
此外，表观遗传学技术还可以通过靶向修饰染色体上的化学修饰，比如组蛋白甲基化、去甲基化和乙酰化等，来干扰肿瘤细胞的基因表达，从而达到治疗的效果。
3、药物筛选表观遗传学技术也可以用来进行肿瘤治疗药物筛选。
它可以通过检测肿瘤细胞的表观遗传学特征对抗肿瘤药物敏感性进行预测，从而为肿瘤治疗提供了更为精准的指导。
四、表观遗传学技术的展望随着表观遗传学技术的不断发展，它在肿瘤治疗中的应用也将得到更加广泛和深入的拓展。
未来，表观遗传学技术还将以更为精准和定制化的方式，为肿瘤治疗提供更为有效的帮助。
总之，表观遗传学技术的应用为肿瘤治疗提供了新的思路和手段。
在未来的探索中，我们期望表观遗传学技术能够为肿瘤治疗带来更为精准、有效的治疗方案，为人类健康事业发展做出更大的贡献。
表观遗传学对疾病治疗的影响
表观遗传学对疾病治疗的影响近年来，人们对表观遗传学的研究愈发深入。
表观遗传学是生命科学中的一个重要分支，研究基因组中的非编码信号对基因表达的调控。
这些非编码信号可以被内部或外部的环境因素所影响，从而改变基因表达谱，导致细胞功能和疾病进展的改变。
尽管表观遗传学相对分子生物学和遗传学来说较为年轻，但其却为人类疾病治疗和疾病发病机制的研究带来了新的视角和解决方案。
一、表观遗传学与疾病治疗随着表观遗传学的深入研究，人们发现其在疾病治疗和防治方面的潜力越来越大。
最为常见的应用包括：癌症疗效的提高、心血管疾病和神经系统疾病的治疗等。
以下是相关领域的案例介绍：1、癌症疗效的提高表观遗传学的应用在癌症领域起到了重要的作用。
人们通过调控癌症相关基因的表达水平，减少体内癌细胞的增殖和扩散，目前已经有很多可供选择的靶向表观遗传学药物。
其中最为常见的应用是通过影响DNA甲基化［1］。
在某些靶向表观遗传学药物被应用之前，许多癌症的治疗方法仅仅依靠化疗、放疗等手段。
2、心血管疾病表观遗传学的应用也可用于心脏病领域，比如冠心病、心肌梗死、糖尿病等。
心血管疾病是今天医学界面临的一个巨大挑战，大部分死亡案例都与该类疾病有关。
然而，在这一领域，表观遗传学还没有被广泛应用。
一项研究发现，SMARCA5和H3K9me3磷酸水平的变化是在缺氧性系统出现，因此治疗肿瘤的药物可能会有助于心臟病的治疗［2］。
3、神经系统疾病表观遗传学也可用于神经系统疾病的治疗。
多巴胺能神经元失去稳定性的一个例子是班格综合症。
它是一种常见的中风，而表观遗传学呈现在其染色质水平中，最近的研究表明，HDACi类药物已被证实可用于防止这种疾病的发生［3］。
总之，表观遗传学的发展使得人们对疾病治疗和防治的方式增多了一种途径。
虽然在某些领域的应用还仅仅处于研究阶段，但显然表观遗传学也为之前难以解决或解决较慢的疾病问题带来了崭新的思路。
二、表观遗传学的挑战即使表观遗传学是一个具有很大潜力的领域，但与其他领域相比，这一领域也面临着自己的困难和挑战。
表观遗传调控与癌症发展间的联系
表观遗传调控与癌症发展间的联系近年来，随着生物学和医学研究的进展，科学家们对于癌症发展的机制有了更深入的了解。
在癌症发展的过程中，表观遗传调控起着重要的作用。
表观遗传指的是影响基因表达和细胞功能的遗传变化，而并不改变DNA序列本身。
这种遗传变化包括DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA等。
本文将探讨表观遗传调控与癌症发展之间的联系，并介绍一些相关研究的最新进展。
表观遗传调控与癌症发展之间的联系已经得到了广泛的研究和验证。
首先，表观遗传调控在癌症的起始和发展过程中起着至关重要的作用。
研究表明，DNA甲基化是一种常见的表观遗传调控方式。
在正常细胞中，DNA甲基化水平较高，可以抑制癌细胞的形成。
然而，在癌症细胞中，DNA甲基化水平通常下降，导致一些关键基因的表达异常。
这些异常表达的基因可以促进癌细胞的增殖、侵袭和转移，从而加速癌症的发展。
其次，组蛋白修饰也是表观遗传调控的关键因素之一。
组蛋白修饰是通过改变染色质结构来影响基因的表达。
研究发现，癌症细胞中存在大量的组蛋白修饰异常。
其中一种常见的异常是组蛋白去乙酰化修饰的丢失。
组蛋白去乙酰化修饰在正常细胞中起到抑制癌细胞生长的作用，但在癌症细胞中丧失了这种抑制作用，导致癌细胞的异常增殖。
此外，非编码RNA（ncRNA）也是表观遗传调控的重要组成部分。
ncRNA是一类不编码蛋白质的RNA分子，在细胞内起着多种功能。
研究发现，ncRNA在癌症细胞中的表达水平与癌症的发展密切相关。
一些ncRNA参与调控基因表达和细胞功能，进而影响癌细胞的生长和转移。
通过调控ncRNA的表达水平，可以抑制癌细胞的增殖和转移能力，进而达到抑制癌症发展的目的。
近年来，针对表观遗传调控与癌症发展之间的联系开展了大量的研究，并取得了一些重要的进展。
例如，研究人员发现了一些与DNA甲基化异常相关的酶。
这些酶可以通过干预DNA甲基化过程来抑制癌细胞的增殖和转移能力。
此外，科学家们还发现了一些能够改变组蛋白修饰的药物。
表观遗传学在乳腺癌治疗中的研究
表观遗传学在乳腺癌治疗中的研究随着科技的不断进步和社会生活水平的提高，人们对于健康的关注度也越来越高。
其中，乳腺癌是女性最常见的癌症之一，而传统的治疗手段往往会带来多种副作用且难以根治。
近年来，表观遗传学的研究在乳腺癌治疗中崭露头角并引发了热烈的讨论。
表观遗传学是指不涉及DNA序列的遗传现象，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。
这些修饰能够直接或间接地影响基因的表达水平和稳定性，从而调控细胞的发育、分化和功能。
在癌症中，表观遗传学的失调往往是肿瘤形成和发展的重要原因之一。
乳腺癌的治疗常常采用的是手术、化疗以及放疗等方式，虽然可以有效地控制肿瘤的发展，但同时也会对正常细胞造成损伤。
因此，研究针对肿瘤细胞的新型治疗手段就成为了众多学者的关注点。
表观遗传学的研究表明，针对某些表观遗传修饰的靶点进行治疗，不仅能够有效地抑制肿瘤生长和扩散，还能够减轻副作用并提高临床疗效。
例如，最近的研究表明，在乳腺癌中，DNA甲基化的失调往往会影响到多个信号通路，并促进肿瘤的形成和发展。
因此，一些针对DNA甲基化的药物开始逐渐进入临床实验阶段。
其中，一种名为5-氮杂胞苷（5-Aza-C）的药物在对乳腺癌细胞的体外实验中表现出了很好的抑制效果，研究结果被认为是该药物在未来可以作为乳腺癌治疗的一种新选择。
另外，组蛋白修饰在乳腺癌治疗中的应用也引起了学者的广泛关注。
组蛋白修饰不仅可以直接影响基因的表达，还可以调节DNA修复通路和肿瘤抗性等方面。
目前，一些针对组蛋白修饰的药物，如巴西利珠单抗（belinostat）和阿昔替尼（axitinib）等，已经在临床试验中显示出很好的疗效。
此外，非编码RNA在乳腺癌中的作用也逐渐被发现，学者们开始探索利用非编码RNA在乳腺癌治疗中的价值。
一些针对miRNA的治疗策略已经在临床试验中显示出了很好的效果。
总之，表观遗传学的研究为乳腺癌治疗带来了新的选择。
在未来，随着对表观遗传学机制的更加深入了解和针对性药物的研制，相信乳腺癌的治疗手段将会变得更加高效、精准和安全。
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山 东 大 学 学 报 （医 学 版）
４９卷 ７期
Ｒｅｓｕｌｔｓ ２．５μｍｏｌ／Ｌｏｆ５ＡＺＡａｎｄ０．５μｍｏｌ／ＬｏｆＴＳＡ ｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＢＲＣＡ１ａｎｄＣＨＤ５ｉｎｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｌｅｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｏｏｈｉｇｈｄｏｓｅｓ，１０μｍｏｌ／ＬｏｆＡＺＡａｎｄ１ａｎｄ１．５μｍｏｌ／ＬｏｆＴＳＡｃｏｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｂｏｔｈ ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｗｅｒｅｅｖｅｎｔｏｘｉｃｔｏｎｏｒｍａｌｃｅｌｌｓ．ＭＳＰｓｈｏｗｅｄｎｏａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆＢＲＣＡ１ｉｎｅｉ ｔｈｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｏｒＣＨＤ５ｉｎＭＣＦ７ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅｂｏｔｈａｇｅｎｔｓｃｏｕｌｄｒｅｖｅｒｓｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆＣＨＤ５ｉｎＴ４７Ｄ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｄｒｕｇｓｈａｖｅａｄｏｓｅａｎｄｔｉｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙｐｒｏｖｉｄｅｓｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄａｔａｆｏｒｄｅｓｉｇｎｅｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｔｈｅｒａｐｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ；Ｇｅｎｅｓ，ＢＲＣＡ１；Ｇｅｎｅｓ，ＣＨＤ５
收稿日期：２０１１０３３１ 基金项目：山东省教育厅课题（Ｊ０９ＬＣ１９）。 作者简介：王新刚（１９７８－ ），男，博士研究生，主要从事肿瘤分子生物学的研究。 通讯作者：杨其峰（１９７０－ ），男，博士生导师，主要从事肿瘤分子生物学的研究。Ｅｍａｉｌ：ｑｉｆｅｎｇｙ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
３０
ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｄｒｕｇｓｏｎＢＲＣＡ１ａｎｄＣＨＤ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ
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第 ４９卷 第 ７期 Ｖｏｌ．４９ Ｎｏ．７
山 东 大 学 学 报 （医 学 版）
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＨＡＮＤＯＮＧ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨ ＳＣＩＥＮＣＥＳ）
２０１１年 ７月 Ｊｕｌ．２０１１
文章编号：１６７１－７５５４（２０１１）０７－ＣＨＤ５表达的研究
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｄｒｕｇｓｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｇｅｎｅ１ （ＢＲＣＡ１）ａｎｄｃｈｒｏｍｏｄｏｍａｉｎｈｅｌｉｃａｓｅＤＮＡｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＨＤ５）ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｒｏｐｅｒｕｓｅ ｏｆｔｈｅｓｅｄｒｕｇｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＭＣＦ７，Ｔ４７ＤａｎｄＨＢＬ１００ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏ５ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅ（５ ＡＺＡ）ｏｆ０，０．５，１．０，２．５，５．０ａｎｄ１０．０μｍｏｌ／Ｌｆｏｒ１２，２４，４８ａｎｄ７２ｈ，ａｎｄｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎＡ （ＴＳＡ）ｏｆ０，０．２５，０．５， ０．７５，１ａｎｄ１．５μｍｏｌ／Ｌｆｏｒ６，１２，２４，４８ａｎｄ７２ｈ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＢＲＣＡ１ａｎｄＣＨＤ５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＲＴＰＣＲ，ａｎｄｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｔａｔｕｓｏｆｂｏｔｈｇｅｎｅｓｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃＰＣＲ（ＭＳＰ）．
Ｑｉｎｇｄａｏ２６６１００，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ； ３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０２１，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ；
４．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０２１，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）
王新刚１，２，王笑峰３，李福年２，侯琳４，杨其峰１
（１．山东大学齐鲁医院乳腺外科，济南 ２５００１２；２．青岛大学医学院附属医院乳腺外科，山东 青岛 ２６６１００； ３．青岛大学医学院微生物学教研室，山东 青岛 ２６６０２１；
４．青岛大学医学院生物化学与分子生物学教研室，山东 青岛 ２６６０２１）
摘要：目的 明确表观遗传学药物对乳腺癌细胞系抑癌基因 ＢＲＣＡ１及 ＣＨＤ５表达的作用，探讨此类药物在乳腺 癌临床治疗中的合理应用。方法 采用去甲基化制剂 ５ＡＺＡ和组蛋白去乙酰化酶抑制剂 ＴＳＡ分别作用于乳腺 癌细胞系 Ｔ４７Ｄ、ＭＣＦ７及乳腺正常上皮细胞 ＨＢＬ１００，５ＡＺＡ终浓度分别为 ０、０．５、１．０、２．５、５．０和１０．０μｍｏｌ／Ｌ， ＴＳＡ终浓度分别为 ０、０．２５、０．５、０．７５、１．０和 １．５μｍｏｌ／Ｌ。荧光定量 ＲＴＰＣＲ检测各浓度 ５ＡＺＡ作用 １２、２４、４８ 及 ７２ｈ，各浓度 ＴＳＡ作用 ６、１２、２４、４８及 ７２ｈＢＲＣＡ１和 ＣＨＤ５的表达水平，并行甲基化特异 ＰＣＲ（ＭＳＰ）检测两基 因的甲基化状态。结果 ２．５μｍｏｌ／ＬＡＺＡ和 ０．５μｍｏｌ／ＬＴＳＡ作用可提高乳腺癌细胞系 ＢＲＣＡ１及 ＣＨＤ５的表 达，而 １０μｍｏｌ／ＬＡＺＡ和 １．０、１．５μｍｏｌ／ＬＴＳＡ作用反致表达降低，且对乳腺正常上皮细胞呈毒性作用。ＭＳＰ未 能发现 ＡＺＡ和 ＴＳＡ对 ＭＣＦ７细胞两抑癌基因及 Ｔ４７Ｄ细胞 ＢＲＣＡ１甲基化状态的影响，而两种药物均可逆转 Ｔ４７Ｄ细胞 ＣＨＤ５的甲基化状态。结论 表观遗传学药物对乳腺癌细胞抑癌基因表达的影响具有给药剂量及时 间限制性，本研究可为此类药物在乳腺癌治疗中的科学应用提供实验依据。 关键词：乳腺肿瘤；表观遗传学；基因，ＢＲＣＡ１；基因，ＣＨＤ５ 中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标志码：Ａ