利奈唑胺的药理学特点及临床应用

应用和保持其长期有效性提供参考 。
胺 对几乎所 有 的致病 性革 兰阳性 菌 、非典 型病原 体 、各
种 分 枝杆 菌 、诺 卡菌 以及 革 兰 阳性 的厌 氧 菌都 有 较好
作 者 简介 ： 张莉 ，临床 药师。研 究方向 ： 临床 药学。 Ｅ ｍａ ：ｕｉ ｉ ｏｍａ ． ｍ — ｉ ｊｚ ＠ｈ ｔ ｉｃ ｌ ｍｅ ｌｏ ”通 讯 作 者 ：张 永 信 。Ｅｍａ ： ｈ ｎ ｙ ｎ ｘ １４ ＠ － ｉ ｚａ ｇ ｏ ｇ ｉ ９ ３ ｌ ｎ
利奈唑胺 （ｉ ｚｌ ）是一种人工合成的嗯唑烷酮类 １ ｅｏｉ ｎ ｄ
１ 作用机制和抗菌活性
作 为一种 新型抗 菌药 ，利奈 唑 胺作用 于细菌 的 ５ Ｓ ０
抗 菌药 ，对 大多数革 兰阳性 致病 菌都有 良好的抗 菌活性 ，
与其他抗 菌药多无 交叉耐药 现象 ，加之 组织 、体液 分布
核糖体亚 单位 。但 与其他抗 菌药不 同 ，利奈唑胺 不影响
肽基转移 酶活性 而只是作 用于翻译 系统 的起始 阶段 ，通
过 抑制 ｍ ＮＡ与核 糖 体连 接 、阻 止 ７ Ｓ 始 复 合物 的 Ｒ ０起
形成 ，最终产生 抑制细菌 蛋 白质合 成的作用 。 由于作用 部位及 方式独 特 ，利奈唑胺 与其他抗 菌药多无交 叉耐药 现 象 ］ 耐药菌 日益流行 的今天 ，利 奈唑胺 的这一 特 。在 性具 有重要 临床意义 。体 外药敏试 验结果显 示 ，利奈 唑
物氨基 乙氧 乙酸 和羟乙基 乙酸 ，给药量 的 ６％经 非 肾途 ５ 径清除 （ 可能会有部分药物 在肾小 管被重吸收 ） ０ 以 ，３％ 原药形式 随尿 液排 出体外 】 。利奈唑胺 的组织 、体 液穿
透性好 ，在肺 、皮肤 、肌 肉和脂肪组织 以及脑脊液 中均有
良反应或糖 肽类抗 菌药治疗无效 的耐药 菌感染也 可考虑 选 用利奈 唑胺进行 治疗 、尤其是 在 国内 目前可选用 药物
摘 要 利奈唑胺是 用于临床 的第一个嗯唑烷酮类抗 菌药，治疗耐 药革 兰阳性 茵感染及耐 药结核病的疗效显著 ，但 血液和神 经 系统的不 良反应也较突 出，且 易诱导细菌产 生耐药 。因此 ，临床上必须合理使 用利奈唑胺才能充分发挥其优 良的抗茵作用、减 少不 良反应的发生并延缓细 茵耐 药的产 生。本文介绍利奈唑胺 的药效 学和 药动 学特点 、着重探讨其 临 床应用的指征 ，为临床规 范、合理使用利奈唑胺提供参考。 关键词 利奈唑胺 药效学 药动学 临床 应用 文献标识码 ： Ａ 文章编 号 ： ０ ６１３ （０ ３１・０ ８０ １０ —５ ３２ １）３０ ０ －４ 中图分类号 ： ７ ．９ Ｒ９ ８１
ｉｄｃ ｔ ｎ ， ｎ ｒ ｖｓｏ ｆ ｏ ｆｒｎ ｅ ｒ ｔ ｃｉｉａ ｐ ｌ ａｉｎ ｎ ｉａｉ ｓ ａ ｄｐｏ ｉｉｎｏ ｍｅｒ ｅｅ ｃ ｓｆ ｓ ｌ ｃ ｌ ｐｉ ｔ ． ｏ ｓ ｅ ｏ ｉ ｎ ａ ｃ ｏ
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专 家 论 坛
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利奈唑胺 的药 理学特 点及 临床应用
张莉 件 孟现民 张永信 。
（． １复旦 大学附属公共卫 生Ｉ 中心 上 海 ２ １０ ２ 复旦 大学药学院 临床 ０ ５ ８； ．
上海 ２ １０ ３ 复旦 大学 附属华 山医院 上海 ０ ２ ３； ． ２０４ ） ００ ０
葡 萄球菌 、 Ｅ和耐青霉素肺炎球菌 （ ｅｉｉｉ． ｓ ｔｎ ＶＲ ｐｎｃｌ ｒ ｉａ ｔ ｌ ｅｓ ｎ
２ 药动学特点
利 奈 唑胺 为时 间依 赖性 抗菌 药 ， 口服后 吸 收完 全 、
生物利 用度近 １０ ０ ％，可以经 静脉给药 ．口服方 法进行序
Ｓｒ ｔｃｃｕ ｎ ｕ ｏ ｉｅＰ Ｓ 等耐 药菌所致感染都具 ｔｐｏ ｏｃ ｓ ｅ ｍ ｎａ， Ｒ Ｐ） ｅ ｐ 有很好 的疗效 。不 过 ，并非所 有 由上述 耐药菌 引起 的感 染都应 使用利奈 唑胺进行 治疗 ，因为利奈唑胺 的不 良反 应 明显 、尤其是 长疗程用 药时 的安 全性 问题 突 出，同时 该药 的售 价高 、最 重要 的是须 考虑减少 细菌诱导 选择性 耐药 的产生 。一般 情况下 ，对 耐药革 兰 阳性菌感 染 ，若 细菌 对万古 霉素敏 感 ，仍建 议选 用万古 霉素 进行治疗 ； 若 明确 为耐万古霉 素细菌 引起 的感染 ，则 需根据 药敏试
ｈ ｍａ ｏ ｏ ｉ ｎ ｅ ｖ ｕ ｙ ｔｍ ｎ ｖ ｎ ｉ ｄ ｃ ｓｂ ｃ ｅ ａ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｅ ｓｌ ． ｈ ｒ ｆ ｒ ， ｔ ｅ ｔｌｇｃａ ｄ ｎ ｒ ｏ ｓｓ ｓ ｅ ａ ｄ ｅ ｅ ｎ ｕ ｅ ａ ｔ ｒ ｌ ｓｓａ ｃ ａ ｉ Ｔ ｅ ｅ ｏ ｅ ｉ ｍｕ ｔｂ ｓ ｄ ｉ ｇ ｔｗａ ｓｔ ｋ ｉ ｒ ｙ ｓ ｅ ｕ ｅ ｒ ｈ ｙ ｏ ｍａ ｅ ｎｉ ｆ ｌ ｕ ｅｏ ｓｅ ｃ ｌ ｎ ｎ ｉ ａ ｔ ｒ ｌ ｃ ｉ ｉ ， ｄ ａ ｏ ｄ ｉ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃｉ ｎ ａ ｄ ｄ ｌ ｙ ｔ ｅ ｇ ｎ ｒ ｔ ｎ ｏ ａ ｔｒａ ｅ ｉｔ ｃ ． ｈ ｓ ｕ ｌ ｓ ｆｉ ｘ ｅｌ ｔ ｔ ｃ ｅ ａ ｔ ｔ ａ ｖ ｉ ｓａ ｖ ｒ ｅｒ ａ ｔ ｎ ｅ ａ ｅ ｅ ａｉ ｆ ｃ ｅ ｌ ｓｓａ ｅ Ｔ ｉ ｔ ｅ ａ ｂ ｉ ａ ｖｙ ｎ ｔ ｏ ｈ ｏ ｂ ｉ ｒ ｎ ａ ｔ ｌ ｒ ｓ ｎ ｓｔ ｅ ｆ ａ ｒ ｓ ｏ ｈ ｒ ｃ ｋ ｎ ｔ ｓ ａ ｄ ｐ ａ ｍａ ｏ ３ ａ ｃ ｆｌ ｅ ｏｉ ， ｏ ｕ ｅ ｎ ｔ ｅ ｅ ｐ ｏ ａ ｉ ｎ ｏ ｓ ｓ ｉ ｂ ｅ ｒ ｃｅ ｐ ｅ ｅ ｔ ｅ ｔ ｅ ｆｐ ａ ｍａ ｏ ｉ ｅ ｉ ｈ ｒ ｃ ｄ ， ｍｉ ｓｏ ｎ ｚ ｌ ｆ ｃ ｓ ｓ ｏ ｘ ｌ ｒ ｔ ｆｉ ｕ ｔ ｌ ｉ ｈ ｕ ｃ ｎ ｎ ｉ ｄ ｈ ｏ ｔ ａ
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较 为有 限的情况 下。
较高的药物浓度 【］ ｌ，故适应证也较广 ，临床地位重要 。 ｏ
３ 临床应用
美 国 Ｆ Ａ批 准 的利 奈 唑胺 的适 应证 为 ： 于治疗 Ｄ 用 由 Ｖ Ｅ引起的败血症 、医院获得性肺炎 、复杂性 皮肤及 Ｒ 软组 织感染 以及社 区获得性肺 炎合并 菌血症 。利奈唑胺
８
上海医药
２ １年 第３卷 第１期 （ 月上 ） ０３ ４ ３ ７
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专 家 论 坛
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性 的 葡萄 球 菌在 内的葡 萄 球 菌 和耐 万 古霉 素 的肠 球 菌
（ ａｃ ｍ ｃ － ｓ ｔ ｔ ｎｅｏｏ ｃ ＶＲ ｖｎ ｏ ｙ ｉ ｒ ｉａ ｔ ｃｃｉ Ｅ）在内的肠球菌对 ｎ ｅｓｎｅ ｒ ， 利奈唑胺都 １０ 敏感 ［ ］ １ 多年的临床应用经验表 明， ０％ ３ｏ ０ － ４ 利奈 唑胺对 多种 革兰 阳性 致病菌 、包括耐 药菌所致 感染 均有很好 的疗效 。此外 ，利奈 唑胺对 Ｅ益 常见 的耐 多药 ｌ 结核杆菌 和泛耐 药结核杆 菌也有 明显的抗 菌活性 和治疗 疗效 【】 因利奈 唑胺 不是常规抗结核药 ，故 目前 尚无 ５ ，但 ‘ ’ 相应 的体外药敏试验数据 。
中治疗 ＭＲ Ａ感染 的有 效率为 １０ Ｓ ０ ％、治疗表 皮葡 萄球 菌感 染 的有效 率为 １０ ０ ％、治疗屎 肠球 菌感 染 的有效 率 为 ８． ３３ ％、治疗 溶血性葡 萄球菌感染 的有效率 为 ８ ．％。 ８ ９ 叶香芳等 报道 ，３例万古霉素治 疗无效 的金黄 色葡萄 球 菌心 内膜 炎合并脑脓 肿患者 经接受利奈 唑胺治疗后 均 获 得痊愈 。郭立涛 等 明 道 ，对 １ 例 糖肽类抗 菌药 治 报 ２ 疗 无效的 ＭＲ Ａ感染 患者 经改用利奈唑胺治疗后均 获得 Ｓ 临床 治愈 、病原 学培养 转阴。 上述数 据表 明，利奈 唑胺对大 多数革 兰阳性菌都有 良好 的抗菌 活性 ，对 ＭＲ Ａ、中度 耐万古霉 素的金黄 色 Ｓ
ｔ ｍ ．ｏｍ ｏ ｃ
的抗菌活性 ，但对革兰阴性杆菌不敏感，可能与革兰 阴性杆 菌的外排 机制有 关 【 ２ 】 外药敏试 验还显 示 ，包 。体
括 耐 甲 氧 西 林 的金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ ｔｉ ｌｎｒｓ ｔ ｔ ｍｅ ｃ ｌ — ｉａ ｈ ｉｉ ｅ ｓ ｎ Ｓａ ｈｌｃｃｕ ｕｅｓ ＭＲ Ａ） 甲氧西林 的凝 固酶 阴 ｔ ｙｏｏ ｃｓ ｒ ， Ｓ 、耐 ｐ ａ ｕ
验 结果选 用抗菌药 。此外 ，对不 能耐受糖 肽类抗 菌药不
贯 治疗。利奈 唑胺 的血浆蛋 白结合率 为 ３％，分 布容积 １
为４ Ｏ一５ Ｌ ０ ，每 １ 小时 口服给药 ６０ 后 ０ ２ ０ ｍｇ ． ５～２ 达 ｈ 到血药峰浓度 （ ５ ２ ／ ，血药 消除半衰期 （ ． １ ７ｍｇ Ｌ） ３ ４～ ７ 较长 ，且对敏感菌有一定的抗生素后效应 ，可一 日 ．ｈ） ４ ２ 次给药 。利奈唑胺在体 内被代谢 为两种无活性 的代谢产
Ｔｈ ｈ ｒ ａ ｏ ｏ ｙｆ ａ ｕ ｅａ ｄ ｃｉ ｉａ ｐ ｌ ａ ｉ ｎ ｏ ｎ ｚ ｌ ｅｐ ａ ｍ ｃ ｌ ｇ ｅ ｔ ｒ ｎ ｌ ｃ ｌ ｐ ｉ ｔｏ ｆ ｉ ｅ ｏ ｉ ｎ ａ ｃ ｌ ｄ
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广泛 以及 给药方法便捷 ，使得其 治疗多重 耐药革 兰阳性 菌感染 的有效性 和安全性均很 好 ，在 临床上受 到广泛 的
关注 。 自２ ０ ０ ０年 ４月在美 国首次上市 以来 ，人们 已在利 奈唑胺 的临床应 用方面 积累 了众 多资料与经 验 ，但有关 综述却 不多 。本 文对 利奈唑 胺的药效学 和药动 学特点 以 及 临床 应用等作 一全 面 、客观 的述评 ，以期 为临床合理