三阴性乳腺癌上皮间质转化新通路

三阴性乳腺癌上皮间质转化新通路

既往研究已经发现，双特异性蛋白激酶（TTK）高表达与乳腺癌（尤其三阴性乳腺癌）的发生、发展、治疗耐药相关，但是其作用机制尚不明确。

2018年9月12日，英国《自然》旗下《癌变》发表美国埃默里大学、庞塞医科大学的研究报告，探讨了TTK对三阴性乳腺癌的作用机制。

该研究发现，TTK表达水平较高与三阴性乳腺癌细胞的生长繁殖和上皮→间质转化相关，而上皮→间质转化可以提高癌细胞的侵袭和转移能力。通过药物（NMS-P715）或基因沉默技术，抑制TTK的表达，不仅逆转了三阴性乳腺癌细胞的上皮→间质转化，而且还增加了克鲁佩尔样因子5（KLF5）表达，从而进一步抑制了转化生长因子β信号转导和上皮→间质转化。此外，TTK表达被抑制后，减少了促进上皮→间质转化的小分子核糖核酸miR-21表达，但是增加了抑制上皮→间质转化的miR-200家族成员表达，并且抑制了转化生长因子β信号转导。为了验证KLF5表达水平上调是否抑制TTK诱发上皮→间质转化，该研究反其道而行之，通过基因技术同时抑制TTK和KLF5的表达后，逆转了TTK减少所致上皮→间质转化减少。同样，抑制KLF5表达后，也逆转了TTK减少所致miR-21表达减少和miR-200表达增加。

因此，该研究结果表明，TTK通过转化生长因子β和KLF5信号转导通路，可以调节三阴性乳腺癌细胞的上皮→间质转化，为三阴性乳

腺癌TTK抑制剂（NMS-P715）靶向疗法临床研究奠定了基础。