设计降压药物的实验方案综述

设计降压药物的实验方案

The experiment design of antihypertensive drugs

摘要：高血压病是临床上一种患病率高、死亡率高、心脑血管并发症发生率高, 危害性

大的常见病和多发病。通过降压药物把血压控制在相对正常水平, 是预防和减少心脏血管疾病急需解决的重要问题。

关键词：高血压，降压药物，降压药物实验

高血压的危害

原发性高血压病是病因尚未明确而以血压升高为主要临床表现伴有和不伴有多种危险因素的的综合症, 常影响心、脑、肾、血管、眼底的结构和功能的改变和损害,【1】引起相关疾病的发生, 最终导致这些器官功能衰竭, 同时亦是心脑血管疾病发生的重要危险因素, 【2】【3】迄今仍是心血管死亡主要原因之一。在我国的发病率有逐年增高的趋势,近20 年来高血压的发病率几乎增加了一倍, 据世界卫生组织预测, 至2020年, 非传染性疾病将占我国死亡原因的79 % , 其中心血管病将占首位。随着人口老龄化的进程加速, 全民对高血压病的知晓率、治疗率和控制率处于较低水平。如不加以有效干预, 预计今后一段时期我国的高血压的发病率、病死率仍将继续增高, 成为严重威胁人民健康的重要疾病。【4】

降压药物使用原则

具体说来，主要应根据以下6条原则：(1) 高血压病>病人刚开始接受药物治疗时，原则是先选用降压作用温和、缓慢、持久和副作用少的药物。一般先采取单一降压药物，如果服用一个时期，降压效果不佳时，再选择联合用药。【5】(2) 用药先从小剂量开始，以后逐渐增加，达到降压目的后可改为维持量以巩固疗效。切忌突然停药拟免引起卑压反跳，即所谓的"停药综合症"。【6】(3) 除恶性高血压外，对血压显著增高多年的病人和老年人，血压下降不易过多或过快，以免给患者带来不适和对主要脏器产生不良影响。(4) 若高血压患者同时患有其他疾病或者几个主要脏器已有不同程度的损害，在用药的选择上，即要熟悉各种降压药的毒副作用，又要考虑患者的实际情况，尽量避免引起疾病恶化的药物。【7】【8】【9】(5) 注意药物之间的互补作用。选择协同作用增加的药物。避免相互加重毒副作用或者出现互相桔抗的作用。(6) 坚持个体化的用药原则，切忌采用固定模式，根据每个患者的具体情况，针对性地耐心选择较理想的药物，在实践中找出最佳的用药方案。

降压药物作用原理

五大类降压药的作用机理是：一、利尿剂，通过降低血容量，扩张外周血管而起到降压作用；

二、血管紧张素转换酶抑制剂。对各种高血压均有效，通过抑制血管紧张素转化酶活性，降低血管紧张素2水平，舒张小动脉；三、血管紧张素受体拮抗剂。血管紧张素受体抑制使钠排出增加；四、钙离子拮抗剂。抑制血管平滑肌钙离子内流，使血管平滑松驰，降低心肌收缩力而降压；五、B一阻滞剂。通过降低心率，降低心泵血量，降低血压。

降压药使用注意事项

1、利尿药

临床上常用的利尿剂为唾嗓类, 其属轻、中度降压药, 降压作用徐缓, 氢抓唾嚓12. 5 —

25 m g / 日, 保钾利尿可配用氨苯蝶陡25 m g / 日, 利尿剂降压的副作用有虚弱、肌肉痛性痉挛, 低血钾症(保钾利尿剂可引起高血钾症)、耐量下降、血钙升高、高密度脂蛋白降低、光敏感、骨髓抑制、血低密度脂蛋白和甘油三脂升高等。【5】因此, 有痛风史及糖尿病患者不宜使用利尿剂。服用洋地黄慎用利尿剂。利尿剂还刺激交感神经系统, 促进儿茶酚胺分泌, 故虽降压但不能使左心室肥厚减退。近年使用的利尿剂叫达帕胺, 为具有钙拮抗作用的利尿降压药。其利尿作用小于对血管平滑肌的松驰作用。剂量2 . 5 一sm g / 日, 副作用为血钾降低, 尿酸增高。降压治疗方法在七、八十年代都将利尿药氢抓唾嗓作为首选降压药, 近年来鉴于该药引起的代谢紊乱,从利尿药应用的效果看脑卒中发病率虽有明显减少,但冠心

病的发病及病死率并未下降【11】【12】【13】。故已不作为第一阶段的唯一药品。

2、钙离子拮抗剂

钙离子拮抗剂是一大组不同类型和化学结构的药物。共同特点是影响钙离子的转运, 对钙具有拮抗作用。近年来新型钙离子拮抗剂不断问世, 使其疗效更为确切, 毒副作用减少, 而且对钙通道更具有选择性。钙离子拮抗剂可分为二大类: 第一类以硫氮哇酮和维拉帕米为代表, 对心脏和平滑肌的作用大致相等, 阻滞钙离子内流以扩张平滑肌, 与此同时, 这类钙离子

拮抗剂减弱心肌收缩力, 作用于窦房结房室交界的钙通道, 使心率减慢和房室传导阻滞。第二类以二氮毗吮类为代03 0 01 部培莲连岩芬表, 包括硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼尔地平等,对血管平滑肌的作用远比对心脏的作用大。可视为强力的血管扩张剂, 当降压作用较强时可反射性使心率加快, 但效果似不较硝苯地平为优。钙通道拮抗剂不仅可降压, 而且能使高血压引起的心脏肥厚减轻甚至逆转。其它适用于老年人及有冠心病的高血压患者。钙通道拮抗剂特别是维拉帕米不宜与p一阻滞剂合用。硝苯地平降压及治疗心绞痛均有效, 适用于老年人高血压, 剂量5 一1 0 m g , 3 / 日, 可增至6 o m g / 日, 急用可含化。长期服用该药, 约4 % 的人可出现跺部水肿。其副作用还有头轻、潮红、心跳快、咽水肿。与日一阻滞剂不同, 它可引起阳赓等性功能失调。【14】【15】控释制剂(优福达)2 0 一3 0 功g , 每天一次给药, 药效缓速释放, 据认为可以在24 小时保持血压稳定, 对保护靶器官有利。特别是大剂量时,可以引起死亡率升高。钙通道阻滞剂的有害作用为促进心肌缺血的负性肌力作用、促心律失常、促出血及显著的低血压效应。

3、血管紧张素转移酶抑制剂

(A C E A C E I 的应用指征已逐步扩大, 对高、低及正常肾素水平的高血压病均有效, 有报道经A C E I 治疗3 个月后, 心动超声检查可见左心室肥厚减轻, 对肾脏自流动力学较其它降压药物有甚多特殊之处—缺血心肌的保护[16]。A C E I 第一代制剂为琉甲丙脯酸, 其对降压减少蛋白尿的作用较弱, 但老年人的服用剂量宜小, 可用6 .25 m g 一12. sm g 开始, 一日二次, 剂量大时副作用多, 咳嗽发生率19 %。对于肾动脉狭窄的患者可引起严重的肾功能衰竭。新的A CE I 在过去几年中不断涌现, 多为长半衰期, 每日口服一次, 如培那普利5 一lo m g ; 培垛普利、悦宁定5一lo m g 等。[17]

4、目受体阻滞剂目前可供临床使用的p 受体阻滞剂已超过40 种,其发展趋势是向心脏选择性、亲水性, 具有内源拟交感活性, 副作用少, 有具有高效、长效的制剂发展。对于有陈旧性心肌梗死心绞痛、青光眼的患者适用于使用俘一阻滞剂降压治疗, 而对哮喘、慢性阻塞性肺病、充血性心力衰竭、心脏阻滞及病窦综合征等症的患者则不易使用其降压治疗币一阻滞剂与利尿药合用, 可减9> 少剂量, 减轻副作用, 但与钙拮抗剂合用可加重对心脏的负性肌力作用, 但与钙拮抗剂合用可加重对心脏的负性肌力作用。有糖尿病及周围血管病患者不宜使用召一阻滞剂。其用于糖尿病人可掩盖低血糖时的震颤、心惊、心动过速等症状。

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