药物制剂技术制药用水解析

第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备技术及设备 主要可以用蒸馏法和反渗透法 2010 年版的《中国药典》只记载了 蒸馏法。
1.注射用水的制备工艺
美国药典:可采用反渗透法，但必须在线控制 TOC和电导率。
英国药典和欧洲药典： 可采用反渗透法，但 必须在线控制微生物限度、TOC和电导率。
日本药典： 可采用反渗透法，但必须增加 TOC的检测项目。
特点： 效率高、常温操作，无残留不腐蚀，设 备体积小，操作工艺简单，耗能低。
第二节 纯化水的制备
二、纯化水的制备操作（了解）
三、纯化水的质量控制 纯化水为无色、无臭、无味的澄明液体。 检查项目主要有：酸碱度、电导率、硝酸盐、
亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、总有机 碳、不挥发物、重金属、微生物限度。
第三章 制药用水
制药用水的种类及应用 饮用水
电渗析 离子交换 反渗透 蒸馏法
纯化水 蒸馏 注射用水
灭菌
灭菌注射用水
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用 制药用水主要有 饮用水，纯化水，注射用水，
灭菌注射用水。 1.饮用水： 指符合生活饮用水标准的水 主要用于：制备纯化水；清洗中药材、中药
饮片和普通制剂所用药材；清洗制药工具；
浓水区 阳
阴 +离 极 + +子
—— 膜
淡水区 阴 浓水区
—
离 子
—
+
膜 ——
阳 极
++
当原水含盐量高达 3000mg/L 时，不宜采用离子交
换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱
处理，较离子交换法经济。
③ 反渗透法 (reverse osmosis)
基本原理： 在浓溶液一 个大于渗透压的压力， 通过反渗透膜将溶液中 的待分离物隔离在浓溶 液一侧，纯水则顺利进 入稀溶液一侧。
离子交换法基本原理 1. 水通过阳离子树脂时，游离的 H +与水中的Ca2+、 Mg2+、Na + 、K +交换 2.水通过阴离子树脂时，游离的 OH-与水中的 HCO32-、Cl-、SO42-交换
离 子 交 换 树 脂 柱
离子交换树脂柱
② 电渗析法 依据：在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选蒸馏水器又称热 压式蒸馏水器，其结构由自 动进水器、热交换器、加热 室、冷凝器及蒸汽压缩机、 泵等组成。
工作原理： 将原水加热 至沸腾汽化，产生的二次蒸 汽被蒸汽压缩机压缩，温度 和压力都同时升高，被压缩 的蒸汽经冷凝即得到成品蒸 馏水。在蒸汽冷凝过程中所 释放出的潜热可用作原水预 热热源 。
注射用水制备和贮存的 关键是防止细菌内毒 素的污染。
源水必须采用符合《中国药典》标准的 纯化 水。
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注射用水的制备
纯化水处理：自来水? 细过滤? 电渗析或反渗透装置? 阳离子树脂床? 脱气塔? 阴离子树脂床? 混合树脂床
蒸馏法制备：多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机? 热贮水 器(80℃)? 注射用水。
3.注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水 主要用于：无菌产品包装材料的末次洗涤； 注射剂、无菌冲洗剂配料；无菌原料配制；无菌 原料药包装材料的末次洗涤。
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用
4.灭菌注射用水： 为注射用水经灭菌所得的 水
主要用途：注射用无菌粉末的溶剂或注射液 的稀释剂
第一节 概述
③ 反渗透法 (reverse osmosis)
一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子 90-95%，二价离子 98-99%，同时能除去微生物 和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求； 二级反渗透装置能彻底除去氯离子、有机物、 细菌、热源、病毒等。
有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于 300的化合物几乎全部除尽， 故可除去热原。
蒸馏法
主要采用蒸馏水器来制备注 射用水，
种类： 塔式蒸馏水器（已停用） 多效蒸馏水器 气压式蒸馏水器。
构成：蒸发锅（塔）、隔沫 装置和冷凝器
2.多效蒸馏水机(除内毒素原理)
利用内毒素的不挥发 性，通过蒸发 -冷凝-再蒸发再冷凝的多次过程，最后将 内毒素从冷凝水中排除。
为了防止内毒素随水 蒸汽的雾滴进入注射用水中， 蒸馏器内部设有汽液分离装 置（螺旋分离、隔沫档板）。
二、制药用水的质量要求 制药用水的种类不同，因此其质量要求也不
同。 饮用水 只要符合饮用水标准即可 纯化水与注射用水 应符合药典相关规定（ P32） 灭菌注射用水 除了要符合注射用水质量要求
外，还应符合注射剂项下的有关规定。
第一节 概述
第二节 纯化水的制备
一、纯化水的制备技术及设备 纯化水常用的制备技术有离子交换法、电渗
第三节 注射用水的制备
二、注射用水的制备操作（了解） 三、注射用水的质量控制
注射用水为无色、无臭、无味的澄明液体。 检查项目主要有：氯化物、硫酸盐、钙盐、 硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥 发物与重金属等。 同时pH应为5.0-7.0 、细菌内毒素应小于 0.25EU/ml 、氨含量不超过 0.00002% 等
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用 2.纯化水： 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、
反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水 主要用于：制备注射用水；非无菌药品的配
制；非无菌原料的精制；注射剂、无菌药品包装 材料的初洗；非无菌药品设备、器具和包装材料 的末次洗涤。
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用
析法、反渗透法、蒸馏法；同时上述方法可综合 使用。
① 离子交换法：利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分 阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。 优点：水质化学纯度高，所需设备简单，耗能小，成 本低。 缺点：树脂需再生、消耗酸碱大等 阳离子交换树脂：RSO3-H+或RSO3-Na+ 阴离子交换树脂：RN+(CH3)3OH-或RN+(CH3)3Cl工艺：阳床、阴床、混合床、联合床 饮用水 过滤 阳树脂床 脱气塔 阴性脂床 混合床 纯化水