药物化学 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺
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13
克仑特罗 116 (Clenbuterol)
它是叔丁基胺基取代化 合物，它是2-[（叔丁胺 基）甲基]-4-氨基-3，5二氯苯甲醇。俗名瘦肉 精 它这上面有一个芳香的伯胺，芳香的伯胺可以和亚硝酸钠、盐 酸形成重氮化，进行偶合反应（重氮化偶合反应），同时酚羟 基和胺基之间，可以通过KMnO4氧化，氧化成苯甲醛，然后 和2，4-二硝基苯肼缩合，生成黄色的腙类沉淀，可以进行定 http://www.klcol.cn 量分析 。 14
7
麻黄碱的光学异构体
（2个手性中心，4个光学异构体）
(1R，2S)(-)左旋的麻黄碱才有效，而右旋的(1S，2S)(+)伪 麻黄碱的作用比麻黄碱弱，没有直接作用，有间接作用， 通常在复方感冒药中用伪麻黄碱来减轻鼻子的渗血作用， 由于这样的结构不含儿茶酚结构，对空气阳光热都较稳定。 http://www.klcol.cn 8 它是 α-羟基胺的结构，所以他有特征性反应……
去甲肾上腺素
106
去甲肾上腺素在N原子上没有甲基，他与肾上腺素的区 别仅仅是N上没有甲基，它是用酒石酸来成盐，为什么叫 重酒石酸？重就是（Bitartrate）, 正常的情况下一个氨基 和一个羧基相作用，而酒石酸里面有2个羧基，其羧基比 氨基多（酸性基团比碱性基团多）称为重，既有2个酸性 基团称为重。 化学名：R（-）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚 重酒石酸盐-水合物。另外一个名称叫酒石酸正肾上腺素， 肾上腺素叫副肾上腺素。
麻黄碱的特征反应
α氨基β羟基化合物在这个羟基部位会发生氧化，生成1 分子苯甲醛，1分子甲胺，苯甲醛有一种特殊的气味，生成 的甲胺由于它溶液呈碱性，他可以使石蕊试纸变蓝。
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沙丁胺醇 (Salbutamol)
115
它是β受体的激素剂，β受体的激动剂可以治疗支气管 哮喘，N原子上取代基比较大时主要作用于β受体，这个 是个异丙基，他是一个β受体的激动剂，这不同的是把3 位的酚羟基变成个羟甲基，这样可以防止间位的羟甲基化 的代谢，所以可以对羟甲基的代谢比较稳定。 化学名：以乙醇作为他的母核，把胺基作为他的取代 基。他1位是（4羟基-3羟甲基苯基），2位是（叔丁胺基） 的化合物，即1-（ 4羟基-3羟甲基苯基）-2- （叔丁胺基） 乙醇，又史舒喘灵。 http://www.klcol.cn 10
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重酒石酸去甲肾上腺素
一、它是一个R构型的左旋的化合物，左旋体比右旋体要 强27倍； 二、在水溶液中放置和加热的时候，很容易发生消旋，降 低活性，这类药物最好放在低温处保存，在用的时候再配 成溶液，这类化合物也会产生氧化，氧化又成环，生成去 甲肾上腺素红。
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盐酸麻黄碱 110 （Ephedrine Hydrochloride）
麻黄碱有一个酚羟基，有1个胺基，所以他有两个手性 中心，1位是R构型，2位是S构型，所以叫1R，2S-2-甲胺 基苯丙烷-1-醇盐酸盐，又称麻黄素。
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6
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ16
2
三类肾上腺素红比较
这类化合物容易产生氧化，氧化又成环，生成去甲肾上腺 素红，肾上腺素氧化成肾上腺素红，异丙肾上腺氧化成异 丙肾上腺红，这是他们的通有反应。
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3
异丙肾上腺素 107
异丙肾上腺素所不同的是在右边是异丙基，其命名和前 面都是一样的，以1，2-苯二酚为母核，不同的是2位对于 肾上腺素是2-甲胺基，这是2-异丙胺基。 化学名：4-[2-异丙胺基-1-羟基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸 盐，也是用它的旋体，左旋体R构型要比右旋体的S构型要 强800倍，也是由于邻苯二酚的存在它容易被氧化，而且 金属离子与日光照射，都会加速他的氧化，这是他的显著 http://www.klcol.cn 的特点。 4
盐酸麻黄碱 110 （Ephedrine Hydrochloride）
结构特点：苯环上无酚羟基，α-碳上有羟基，有2个手性中心、4 个光学异构体。 理化性质：具有邻氨基醇结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化 产生苯甲醛（特臭）和甲胺（使红色石蕊试纸变蓝）。 代谢：结构中不具有酚羟基，故不被COMT代谢；α-碳上有甲基， 不易被MAO代谢。 临床用途：用于支气管哮喘、过敏反应、鼻黏膜肿胀以及低血压 等的治疗。用量过大，会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等不良反 应。它和伪麻黄碱是制备左甲苯丙胺（冰毒）原料。我国将二者 列为第一类易制素化学品，对其生产和使用进行了严格的控制。 http://www.klcol.cn
沙丁胺醇
115
结构特点：苯环上为羟基和羟甲基取代，N上取代基为体 积大的叔丁基。 代谢：大部分药物在肠壁和肝脏代谢，进入循环的药量少 于20%。 临床用途：R(-)沙丁胺醇的活性比S(+)沙丁胺醇大约80倍， 两个异构体对β2受体的活性都比其β1受体的活性强，为 选择性β2受体激动剂，用于防治支气管哮喘、喘息性支 气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。
小
结
1．本章介绍了内源性神经递质去甲肾上腺素及肾上腺 素的生物合成，以及拟肾上腺素药的一般代谢过程。 2．临床上使用的扭肾上腺素药的种类较多，可分为α 和β受体激动剂、选择性的α受体激动剂及选择性的β受 体激动剂。 3．本章总结了拟肾上朦素药的构效关系。
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11
沙丁胺醇的合成
①为blanc氯甲基化反应；②为芳环F-C酰化反应； ③为α-碳原子的溴代反应； ④为α-碳原子的原子的氨化反应；⑤为水解反应； ⑥为中和反应，⑦还原并脱去苄基保护。
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沙丁胺醇还原性
他有酚羟基的作用，由于它有1个酚羟基，容易被氧化， 他在碱性溶液中，被铁氰化钾氧化成醌，醌和氨基比林缩 合（4-氨基安替比林），与醌的羰基缩合，生成橙黄色， 利用这个反应可以检测他的活性，他是一个β受体的激动 剂，可以治疗哮喘。
多巴胺
106
多巴胺与去甲肾上腺素的差别，就是去甲肾上腺素，在 这段有个羟基，盐酸多巴胺，他是个乙胺，而不是羟基乙 胺。 化学名：4-（2-氨基乙基）-1，2苯二酚，由于它没有羟 基，所以没有手性构型，没有手性中心，没有对映异构体， 它有邻苯酚的结构，同样要以氧化，使得颜色加深，对这 类药物主要是邻苯二酚氧化，所以要避光保存。
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克仑特罗 116 (Clenbuterol)
它是叔丁基胺基取代化 合物，它是2-[（叔丁胺 基）甲基]-4-氨基-3，5二氯苯甲醇。俗名瘦肉 精 它这上面有一个芳香的伯胺，芳香的伯胺可以和亚硝酸钠、盐 酸形成重氮化，进行偶合反应（重氮化偶合反应），同时酚羟 基和胺基之间，可以通过KMnO4氧化，氧化成苯甲醛，然后 和2，4-二硝基苯肼缩合，生成黄色的腙类沉淀，可以进行定 http://www.klcol.cn 量分析 。 14
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麻黄碱的光学异构体
（2个手性中心，4个光学异构体）
(1R，2S)(-)左旋的麻黄碱才有效，而右旋的(1S，2S)(+)伪 麻黄碱的作用比麻黄碱弱，没有直接作用，有间接作用， 通常在复方感冒药中用伪麻黄碱来减轻鼻子的渗血作用， 由于这样的结构不含儿茶酚结构，对空气阳光热都较稳定。 http://www.klcol.cn 8 它是 α-羟基胺的结构，所以他有特征性反应……
去甲肾上腺素
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去甲肾上腺素在N原子上没有甲基，他与肾上腺素的区 别仅仅是N上没有甲基，它是用酒石酸来成盐，为什么叫 重酒石酸？重就是（Bitartrate）, 正常的情况下一个氨基 和一个羧基相作用，而酒石酸里面有2个羧基，其羧基比 氨基多（酸性基团比碱性基团多）称为重，既有2个酸性 基团称为重。 化学名：R（-）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚 重酒石酸盐-水合物。另外一个名称叫酒石酸正肾上腺素， 肾上腺素叫副肾上腺素。
麻黄碱的特征反应
α氨基β羟基化合物在这个羟基部位会发生氧化，生成1 分子苯甲醛，1分子甲胺，苯甲醛有一种特殊的气味，生成 的甲胺由于它溶液呈碱性，他可以使石蕊试纸变蓝。
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沙丁胺醇 (Salbutamol)
115
它是β受体的激素剂，β受体的激动剂可以治疗支气管 哮喘，N原子上取代基比较大时主要作用于β受体，这个 是个异丙基，他是一个β受体的激动剂，这不同的是把3 位的酚羟基变成个羟甲基，这样可以防止间位的羟甲基化 的代谢，所以可以对羟甲基的代谢比较稳定。 化学名：以乙醇作为他的母核，把胺基作为他的取代 基。他1位是（4羟基-3羟甲基苯基），2位是（叔丁胺基） 的化合物，即1-（ 4羟基-3羟甲基苯基）-2- （叔丁胺基） 乙醇，又史舒喘灵。 http://www.klcol.cn 10
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重酒石酸去甲肾上腺素
一、它是一个R构型的左旋的化合物，左旋体比右旋体要 强27倍； 二、在水溶液中放置和加热的时候，很容易发生消旋，降 低活性，这类药物最好放在低温处保存，在用的时候再配 成溶液，这类化合物也会产生氧化，氧化又成环，生成去 甲肾上腺素红。
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盐酸麻黄碱 110 （Ephedrine Hydrochloride）
麻黄碱有一个酚羟基，有1个胺基，所以他有两个手性 中心，1位是R构型，2位是S构型，所以叫1R，2S-2-甲胺 基苯丙烷-1-醇盐酸盐，又称麻黄素。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ16
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三类肾上腺素红比较
这类化合物容易产生氧化，氧化又成环，生成去甲肾上腺 素红，肾上腺素氧化成肾上腺素红，异丙肾上腺氧化成异 丙肾上腺红，这是他们的通有反应。
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异丙肾上腺素 107
异丙肾上腺素所不同的是在右边是异丙基，其命名和前 面都是一样的，以1，2-苯二酚为母核，不同的是2位对于 肾上腺素是2-甲胺基，这是2-异丙胺基。 化学名：4-[2-异丙胺基-1-羟基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸 盐，也是用它的旋体，左旋体R构型要比右旋体的S构型要 强800倍，也是由于邻苯二酚的存在它容易被氧化，而且 金属离子与日光照射，都会加速他的氧化，这是他的显著 http://www.klcol.cn 的特点。 4
盐酸麻黄碱 110 （Ephedrine Hydrochloride）
结构特点：苯环上无酚羟基，α-碳上有羟基，有2个手性中心、4 个光学异构体。 理化性质：具有邻氨基醇结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化 产生苯甲醛（特臭）和甲胺（使红色石蕊试纸变蓝）。 代谢：结构中不具有酚羟基，故不被COMT代谢；α-碳上有甲基， 不易被MAO代谢。 临床用途：用于支气管哮喘、过敏反应、鼻黏膜肿胀以及低血压 等的治疗。用量过大，会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等不良反 应。它和伪麻黄碱是制备左甲苯丙胺（冰毒）原料。我国将二者 列为第一类易制素化学品，对其生产和使用进行了严格的控制。 http://www.klcol.cn
沙丁胺醇
115
结构特点：苯环上为羟基和羟甲基取代，N上取代基为体 积大的叔丁基。 代谢：大部分药物在肠壁和肝脏代谢，进入循环的药量少 于20%。 临床用途：R(-)沙丁胺醇的活性比S(+)沙丁胺醇大约80倍， 两个异构体对β2受体的活性都比其β1受体的活性强，为 选择性β2受体激动剂，用于防治支气管哮喘、喘息性支 气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。
小
结
1．本章介绍了内源性神经递质去甲肾上腺素及肾上腺 素的生物合成，以及拟肾上腺素药的一般代谢过程。 2．临床上使用的扭肾上腺素药的种类较多，可分为α 和β受体激动剂、选择性的α受体激动剂及选择性的β受 体激动剂。 3．本章总结了拟肾上朦素药的构效关系。
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沙丁胺醇的合成
①为blanc氯甲基化反应；②为芳环F-C酰化反应； ③为α-碳原子的溴代反应； ④为α-碳原子的原子的氨化反应；⑤为水解反应； ⑥为中和反应，⑦还原并脱去苄基保护。
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沙丁胺醇还原性
他有酚羟基的作用，由于它有1个酚羟基，容易被氧化， 他在碱性溶液中，被铁氰化钾氧化成醌，醌和氨基比林缩 合（4-氨基安替比林），与醌的羰基缩合，生成橙黄色， 利用这个反应可以检测他的活性，他是一个β受体的激动 剂，可以治疗哮喘。
多巴胺
106
多巴胺与去甲肾上腺素的差别，就是去甲肾上腺素，在 这段有个羟基，盐酸多巴胺，他是个乙胺，而不是羟基乙 胺。 化学名：4-（2-氨基乙基）-1，2苯二酚，由于它没有羟 基，所以没有手性构型，没有手性中心，没有对映异构体， 它有邻苯酚的结构，同样要以氧化，使得颜色加深，对这 类药物主要是邻苯二酚氧化，所以要避光保存。