发热伴血小板减少综合征讲课课件(曾俊)

发热伴血小板减少综合征
湖北医药学院附属人民医院 曾俊
一、发热伴血小板减少综合征背景资料
2004年～ 2005年，我国华东等省份报告了不明原因发热伴全身酸痛、 白细胞和血小板降低、多脏器损伤的病人。
病人多来自丘陵地区，症状疑似流行性出血热。 2006年安徽发现首例人粒细胞无形体病， 当年共报10例，1例死亡， 死亡病例有明确“草蜱”咬伤史。 此外，近年我国还有黑龙江、内蒙古、新疆、天津、海南等省份，都曾
3．喹诺酮类：如左氧氟沙星等。
（二）一般治疗
患者应卧床休息，高热量、适量维生素、流食或半流 食，多饮水，注意口腔卫生，保持皮肤清洁。
对病情较重患者，应补充足够的液体和电解质，以保 持水、电解质和酸碱平衡；体弱或营养不良、低蛋白血症 者可给予胃肠营养、新鲜血浆、白蛋白、丙种球蛋白等治 疗，以改善全身机能状态、提高机体抵抗力。
从发病率高峰月份情况看,夏季蜱活动频 繁的月份5月-10月发病率较高。
我国报告病例份分布
First outbreak of HGA in China First outbreak of HGA in China
Retrospective confirmed positive cases 初步证实并进一步调查 Survey of outbreak is conducting
三 、致病机制
1）侵染细胞：布里亚病毒主要侵染人血液中性粒细胞 2）病理：病理改变与免疫损伤有关，而与细菌负荷量无关。参 与病理损伤的细胞因子主要有γ-干扰素（IFNγ）和白介素10 （IL-10），但缺乏α肿瘤坏死因子（TNFα）、IL-1β以及IL-4。 感染后的中性粒细胞的黏附功能、循环移动、脱颗粒作用、呼吸 爆发以及吞噬功能明显下降。感染中性粒细胞后，可影响宿主细 胞基因转录、细胞调亡、细胞因子产生紊乱、吞噬功能缺陷，进 而造成免疫病理损伤
谢谢！
该病毒与布尼亚病毒科白蛉病毒属的裂谷热病毒Uukuniemi病毒的氨基 酸同源性约为30%。
布里亚病毒电镜图
布尼亚病毒科病毒抵抗力弱， 不耐酸、易被热、乙醚、去氧胆 酸钠和常用消毒剂及紫外线照射 等迅速灭活。
发热伴血小板减少综合征病毒（布尼亚病毒）可通过蜱 叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物后再叮咬人,病原体 可随之进入人体。还可能通过直接接触危重病人或带菌动物 血液等体液传播,但具体机制仍有待证实。因此,接触蜱等传 播媒介的人群为该疾病的高危人群,包括疫源地居民、劳动者 和旅游者等。与病患者密切接触、直接接触患者血液等体液 的医务人员或陪护者也有可能被感染
强力霉素或四环素治疗疗程不少于7天。一般用至退热后 至少3天，或白细胞及血小板计数回升，各种酶学指标基本 正常，症状完全改善。早期使用强力霉素或四环素等药物， 一般可在24-48小时内退热。因发热伴血小板减少综合征病 临床表现无特异性，尚缺乏快速的实验室诊断方法，可对疑 似病例进行经验性治疗。
2．利福平：儿童、对强力霉素过敏或不宜使用四环素 类抗生素者，选用利福平。成人450-600mg，儿童10 mg/kg， 每日一次口服。
急性起病，主要症状为发热（多为持续性高热，可高 达40℃以上）、全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛，以及 恶心、呕吐、厌食、腹泻等。个别重症病例可出现皮肤瘀 斑、出血，伴多脏器损伤、弥漫性血管内凝血等。
（三）实验室检测 血常规及生化检查: （1）早期外周血象白细胞、血小板降低，严重者呈进行
性减少，异型淋巴细胞增多。 （2）肝、肾功能、电解质及酶学检查：谷丙（丙氨酸氨
（三）对症支持治疗
1.对高热者可物理降温，必要时使用药物退热。
2.对有明显出血者，可输血小板、血浆。
3.对合并有DIC（弥漫性血管内凝血）者，可早期使用肝 素。
4.对粒细胞严重低下患者，可用粒细胞集落刺激因子。
5.对少尿患者，应碱化尿液，注意监测血压和血容量变化。 对足量补液后仍少尿者，可用利尿剂。如出现急性肾衰时， 可进行相应处理。
1. 疑似病例：具有上述流行病学史、发热等临床表现且外 周血血小板和白细胞降低者。
2. 确诊病例：疑似病例具备下列之一者： （1）病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性; （2）病例标本检测新型布尼亚病毒IgG抗体阳转
或恢复期滴度较急性期4倍以上增高者； （3）病例标本分离到新型布尼亚病毒。
七. 鉴别诊断
疗或护理危重病人时，尤其病人有出血现象时，医务人员
及陪护人员应加强个人防护。做好病人血液、分泌物、排
泄物及其污染环境和物品的消毒处理。
九、出院标准
体温正常、症状消失、临床实验室检查 指标基本正常或明显改善后，可出院。
十、预 后
据国外报道，病死率低于1%。如能及时处理，绝大
多数患者预后良好。如出现败血症、中毒性休克、中毒性 心肌炎、急性肾衰、呼吸窘迫综合症、弥漫性血管内凝血 及多脏器功能衰竭等严重并发症的患者，易导致死亡。
河南此次发现的发热伴血小板减少综合征病例，发病时间主要集中 在5 ～ 8月
发病年龄以40～70岁居多
此病以发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主要特点， 潜伏期1 ～ 2周， 大多急性起病，持续高热，可达40摄氏度以上。 其临床表现主要为全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛以及恶心、呕吐、
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6. 心功能不全者，应绝对卧床休息，可用强心药、利尿剂 控制心衰。
7. 应慎用激素 国外有文献报道，人粒细胞无形体病患者 使用糖皮质激素后可能会加重病情并增强疾病的传染性，故 应慎用。对中毒症状明显的重症患者，在使用有效抗生素进 行治疗的情况下，可适当使用糖皮质激素。
（四）隔离及防护
对于一般病例，按照虫媒传染病进行常规防护。在治
（2）尿常规检查。 半数以上病例出现蛋白尿（+～+++），少数病例出现尿 潜血或血尿。 （3） 生化检查。 可出现不同程度LDH、CK及AST、ALT等升高，尤以AST、 CK-MB升高为主，常有低钠血症，个别病例BUN升高。
（4）病原学检查。 1．血清新型布尼亚病毒核酸检测。 2．血清中分离新型布尼亚病毒。
病毒感染症状和发热 登革热 钩端螺旋体感染 伤寒 莱姆病 中毒性休克综合征
溶血性尿毒综合征 肝炎 噬血综合征 原发性血小板减少性紫癜
八、 治 疗
根据现有的治疗经验：主张早使用抗生素，避免出现
并发症。对疑似病例可进行经验性治疗。一般慎用激素类 药物，以免加重病情。
体外实验结果提示利巴韦林对该病毒有抑制作用，临床上 可以试用。继发细菌、真菌感染者，应当选敏感抗生素治疗。 同时注意基础疾病的治疗。目前尚无证据证明糖皮质激素的 治疗效果，应当慎重使用。
四、临床表现
一般接触感染蜱或吸食入病原因子后1-2周（平均9天）出现前驱 症状 1全身症状: 最常见的临床表现是全身不适，发热、肌痛、头痛、关节痛。 2.胃肠道症状: 部分病人有胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻） 3.呼吸道症状（咳嗽、肺炎、呼吸窘迫综合症[ARDS]） 4.肝脏、中枢神经系统症状； 5.皮疹特点:同斑点热不同（90%病人有皮疹），无形体病皮疹少见 （6%），且缺乏特异性皮疹。皮疹多在发病晚期（平均发病5天）， 表现为一过性的。分布四肢、躯干、脸面。手掌及足掌少见。
厌食、腹泻等。 可伴有心肝肾等多脏器功能损害。 目前这类患者以发热伴血小板减少为主要临床症状，病因尚不明确，起
初以疑似无形体病命名。 2010年5月之后，中国疾控中心暂将其命名为“发热伴血小板减少综合
征”。
十堰市及周边县市情况：
截止目前我市发现发热伴血小板减少综合征病例共23例。 其中十堰市人民医院1例；太和医院3例；丹江口市15例；郧县1例；
（5） 血清学检查。 1．新型布尼亚病毒IgM抗体（尚在研究中）。 2．新型布尼亚病毒IgG抗体
六、病例诊断
依据流行病学史、临床表现和实验室检测结果进行诊断。
（一）流行病学史
1. 发病前2周内有被蜱叮咬史;
2. 在有蜱活动的丘陵、山区（林区）工作或生活史;
3. 直接接触过危重患者的血液等体液。 （二）临床表现
（一）抗生素应用 1. 四环素类抗生素
（1）强力霉素(多西环素)。为首选药物，应早期、足量 使用。成人口服：0.1g/次, １日２次, 必要时首剂可加倍。 ８岁以上儿童常用量：首剂４mg/kg；之后，每次２mg/kg, １日２次。一般病例口服即可，重症患者可考虑静脉给药。
（2）四环素。口服：成人常用量为0.25-0.5g/次，每6小 时1次；8岁以上儿童常用量为一日25-50 mg/kg，分4次服 用。静脉滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次给药；8岁以上儿 童为一日10-20 mg/kg，分2次给药，每日剂量不超过1g。 住院患者主张静脉给药。四环素毒副作用较多，孕妇和儿童 慎用。
五、实验室检测
1)白细胞减少 2)血小板减少 3)肝酶轻中度升高 上述几点常作为临床诊断线索 如高度怀疑此病时，应进行末梢血分类检测，看中性粒细
胞内包涵体
（1）外周血白细胞计数减少。
多为1.0-3.0×109/L，重症可降至1.0×109/L以下，嗜中 性粒细胞比例、淋巴细胞比例多正常; 血小板降低，多为3060×109/L，重症者可低于30×109/L。
出现该类病例， 且有死亡病例报告。
2007年5月河南发现首例疑似无形体病
截至2010年9月8日，河南省共监测发现发热伴血小板减少病例557 例，死亡18例 （3.23%）
山东省卫生厅9月10日通报蜱虫致病情况，截至9月9日，山东省累 计发现发热伴血小板减少182例，死亡13例（7.14%）
基转移酶，ALT）和/或谷草（天冬氨酸氨基转移酶，AST） 转氨酶升高。肌酸激酶升高。
（3）病原学检查： 血清新型布尼亚病毒核酸检测、血清 中分离新型布尼亚病毒。
诊断标准： 依据流行病学史（流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、
生活或旅游史等或发病前2周内有被蜱叮咬史）、临床表现 和实验室检测结果进行诊断。