发热伴血小板减少综合征讲课课件(曾俊)
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（5） 血清学检查。 1．新型布尼亚病毒IgM抗体（尚在研究中）。 2．新型布尼亚病毒IgG抗体
六、病例诊断
依据流行病学史、临床表现和实验室检测结果进行诊断。
（一）流行病学史
1. 发病前2周内有被蜱叮咬史;
2. 在有蜱活动的丘陵、山区（林区）工作或生活史;
3. 直接接触过危重患者的血液等体液。 （二）临床表现
五、实验室检测
1)白细胞减少 2)血小板减少 3)肝酶轻中度升高 上述几点常作为临床诊断线索 如高度怀疑此病时，应进行末梢血分类检测，看中性粒细
胞内包涵体
（1）外周血白细胞计数减少。
多为1.0-3.0×109/L，重症可降至1.0×109/L以下，嗜中 性粒细胞比例、淋巴细胞比例多正常; 血小板降低，多为3060×109/L，重症者可低于30×109/L。
强力霉素或四环素治疗疗程不少于7天。一般用至退热后 至少3天，或白细胞及血小板计数回升，各种酶学指标基本 正常，症状完全改善。早期使用强力霉素或四环素等药物， 一般可在24-48小时内退热。因发热伴血小板减少综合征病 临床表现无特异性，尚缺乏快速的实验室诊断方法，可对疑 似病例进行经验性治疗。
2．利福平：儿童、对强力霉素过敏或不宜使用四环素 类抗生素者，选用利福平。成人450-600mg，儿童10 mg/kg， 每日一次口服。
三 、致病机制
1）侵染细胞：布里亚病毒主要侵染人血液中性粒细胞 2）病理：病理改变与免疫损伤有关，而与细菌负荷量无关。参 与病理损伤的细胞因子主要有γ-干扰素（IFNγ）和白介素10 （IL-10），但缺乏α肿瘤坏死因子（TNFα）、IL-1β以及IL-4。 感染后的中性粒细胞的黏附功能、循环移动、脱颗粒作用、呼吸 爆发以及吞噬功能明显下降。感染中性粒细胞后，可影响宿主细 胞基因转录、细胞调亡、细胞因子产生紊乱、吞噬功能缺陷，进 而造成免疫病理损伤
急性起病，主要症状为发热（多为持续性高热，可高 达40℃以上）、全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛，以及 恶心、呕吐、厌食、腹泻等。个别重症病例可出现皮肤瘀 斑、出血，伴多脏器损伤、弥漫性血管内凝血等。
（三）实验室检测 血常规及生化检查: （1）早期外周血象白细胞、血小板降低，严重者呈进行
性减少，异型淋巴细胞增多。 （2）肝、肾功能、电解质及酶学检查：谷丙（丙氨酸氨
厌食、腹泻等。 可伴有心肝肾等多脏器功能损害。 目前这类患者以发热伴血小板减少为主要临床症状，病因尚不明确，起
初以疑似无形体病命名。 2010年5月之后，中国疾控中心暂将其命名为“发热伴血小板减少综合
征”。
十堰市及周边县市情况：
截止目前我市发现发热伴血小板减少综合征病例共23例。 其中十堰市人民医院1例；太和医院3例；丹江口市15例；郧县1例；
河南此次发现的发热伴血小板减少综合征病例，发病时间主要集中 在5 ～ 8月
发病年龄以40～70岁居多
此病以发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主要特点， 潜伏期1 ～ 2周， 大多急性起病，持续高热，可达40摄氏度以上。 其临床表现主要为全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛以及恶心、呕吐、
病毒感染症状和发热 登革热 钩端螺旋体感染 伤寒 莱姆病 中毒性休克综合征
溶血性尿毒综合征 肝炎 噬血综合征 原发性血小板减少性紫癜
八、 治 疗
根据现有的治疗经验：主张早使用抗生素，避免出现
并发症。对疑似病例可进行经验性治疗。一般慎用激素类 药物，以免加重病情。
体外实验结果提示利巴韦林对该病毒有抑制作用，临床上 可以试用。继发细菌、真菌感染者，应当选敏感抗生素治疗。 同时注意基础疾病的治疗。目前尚无证据证明糖皮质激素的 治疗效果，应当慎重使用。
结膜充血等出血症状中至少一项）。
对符合上述病例定义第2项，但未做血象检查或无血象检查 结果的患者，医疗机构应尽快对其进行血象检查。
明确诊断的血液病等非感染性疾病的患者应排除。
病原学
新发现的病毒属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)白蛉病毒属(Phlebovirus)， 病毒颗粒呈球形，直径80-100 nm，外有脂质包膜，表面有棘突。基因组包 含三个单股负链RNA片段(L、M和S)，L片段全长为6368 个核苷酸，包含单 一读码框架编码RNA依赖的RNA聚合酶；M片段全长为3378个核苷酸，含有 单一的读码框架，编码1073个氨基酸的糖蛋白前体；S片段是一个双义RNA， 基因组以双向的方式编码病毒核蛋白和非结构蛋白。病毒基因组末端序列高 度保守，与白蛉病毒属其他病毒成员相同，可形成锅柄状结构。
（三）对症支持治疗
1.对高热者可物理降温，必要时使用药物退热。
2.对有明显出血者，可输血小板、血浆。
3.对合并有DIC（弥漫性血管内凝血）者，可早期使用肝 素。
4.对粒细胞严重低下患者，可用粒细胞集落刺激因子。
5.对少尿患者，应碱化尿液，注意监测血压和血容量变化。 对足量补液后仍少尿者，可用利尿剂。如出现急性肾衰时， 可进行相应处理。
6. 心功能不全者，应绝对卧床休息，可用强心药、利尿剂 控制心衰。
7. 应慎用激素 国外有文献报道，人粒细胞无形体病患者 使用糖皮质激素后可能会加重病情并增强疾病的传染性，故 应慎用。对中毒症状明显的重症患者，在使用有效抗生素进 行治疗的情况下，可适当使用糖皮质激素。
（四）隔离及防护
wk.baidu.com
对于一般病例，按照虫媒传染病进行常规防护。在治
出现该类病例， 且有死亡病例报告。
2007年5月河南发现首例疑似无形体病
截至2010年9月8日，河南省共监测发现发热伴血小板减少病例557 例，死亡18例 （3.23%）
山东省卫生厅9月10日通报蜱虫致病情况，截至9月9日，山东省累 计发现发热伴血小板减少182例，死亡13例（7.14%）
（一）抗生素应用 1. 四环素类抗生素
（1）强力霉素(多西环素)。为首选药物，应早期、足量 使用。成人口服：0.1g/次, １日２次, 必要时首剂可加倍。 ８岁以上儿童常用量：首剂４mg/kg；之后，每次２mg/kg, １日２次。一般病例口服即可，重症患者可考虑静脉给药。
（2）四环素。口服：成人常用量为0.25-0.5g/次，每6小 时1次；8岁以上儿童常用量为一日25-50 mg/kg，分4次服 用。静脉滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次给药；8岁以上儿 童为一日10-20 mg/kg，分2次给药，每日剂量不超过1g。 住院患者主张静脉给药。四环素毒副作用较多，孕妇和儿童 慎用。
（2）尿常规检查。 半数以上病例出现蛋白尿（+～+++），少数病例出现尿 潜血或血尿。 （3） 生化检查。 可出现不同程度LDH、CK及AST、ALT等升高，尤以AST、 CK-MB升高为主，常有低钠血症，个别病例BUN升高。
（4）病原学检查。 1．血清新型布尼亚病毒核酸检测。 2．血清中分离新型布尼亚病毒。
1. 疑似病例：具有上述流行病学史、发热等临床表现且外 周血血小板和白细胞降低者。
2. 确诊病例：疑似病例具备下列之一者： （1）病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性; （2）病例标本检测新型布尼亚病毒IgG抗体阳转
或恢复期滴度较急性期4倍以上增高者； （3）病例标本分离到新型布尼亚病毒。
七. 鉴别诊断
该病毒与布尼亚病毒科白蛉病毒属的裂谷热病毒Uukuniemi病毒的氨基 酸同源性约为30%。
布里亚病毒电镜图
布尼亚病毒科病毒抵抗力弱， 不耐酸、易被热、乙醚、去氧胆 酸钠和常用消毒剂及紫外线照射 等迅速灭活。
发热伴血小板减少综合征病毒（布尼亚病毒）可通过蜱 叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物后再叮咬人,病原体 可随之进入人体。还可能通过直接接触危重病人或带菌动物 血液等体液传播,但具体机制仍有待证实。因此,接触蜱等传 播媒介的人群为该疾病的高危人群,包括疫源地居民、劳动者 和旅游者等。与病患者密切接触、直接接触患者血液等体液 的医务人员或陪护者也有可能被感染
基转移酶，ALT）和/或谷草（天冬氨酸氨基转移酶，AST） 转氨酶升高。肌酸激酶升高。
（3）病原学检查： 血清新型布尼亚病毒核酸检测、血清 中分离新型布尼亚病毒。
诊断标准： 依据流行病学史（流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、
生活或旅游史等或发病前2周内有被蜱叮咬史）、临床表现 和实验室检测结果进行诊断。
发热伴血小板减少综合征
湖北医药学院附属人民医院 曾俊
一、发热伴血小板减少综合征背景资料
2004年～ 2005年，我国华东等省份报告了不明原因发热伴全身酸痛、 白细胞和血小板降低、多脏器损伤的病人。
病人多来自丘陵地区，症状疑似流行性出血热。 2006年安徽发现首例人粒细胞无形体病， 当年共报10例，1例死亡， 死亡病例有明确“草蜱”咬伤史。 此外，近年我国还有黑龙江、内蒙古、新疆、天津、海南等省份，都曾
郧西县1例； 其中有6例通过送检的标本确诊为发热伴血小板减少综合征病例； 共3例死亡病例（有记载的，院内死亡）
二、发热伴血小板减少综合征 —病例定义
中国疾病预防控制中心在《发热伴血小板减少综合征监测方案 （试行）》稿中，将该病例定义为：
1. 发热（体温≥38℃）伴血小板降低，或 2. 发热伴出血症状（黑便、牙龈出血、皮肤瘀点或瘀斑、眼
3．喹诺酮类：如左氧氟沙星等。
（二）一般治疗
患者应卧床休息，高热量、适量维生素、流食或半流 食，多饮水，注意口腔卫生，保持皮肤清洁。
对病情较重患者，应补充足够的液体和电解质，以保 持水、电解质和酸碱平衡；体弱或营养不良、低蛋白血症 者可给予胃肠营养、新鲜血浆、白蛋白、丙种球蛋白等治 疗，以改善全身机能状态、提高机体抵抗力。
从发病率高峰月份情况看,夏季蜱活动频 繁的月份5月-10月发病率较高。
我国报告病例份分布
First outbreak of HGA in China First outbreak of HGA in China
Retrospective confirmed positive cases 初步证实并进一步调查 Survey of outbreak is conducting
四、临床表现
一般接触感染蜱或吸食入病原因子后1-2周（平均9天）出现前驱 症状 1全身症状: 最常见的临床表现是全身不适，发热、肌痛、头痛、关节痛。 2.胃肠道症状: 部分病人有胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻） 3.呼吸道症状（咳嗽、肺炎、呼吸窘迫综合症[ARDS]） 4.肝脏、中枢神经系统症状； 5.皮疹特点:同斑点热不同（90%病人有皮疹），无形体病皮疹少见 （6%），且缺乏特异性皮疹。皮疹多在发病晚期（平均发病5天）， 表现为一过性的。分布四肢、躯干、脸面。手掌及足掌少见。
谢谢！
疗或护理危重病人时，尤其病人有出血现象时，医务人员
及陪护人员应加强个人防护。做好病人血液、分泌物、排
泄物及其污染环境和物品的消毒处理。
九、出院标准
体温正常、症状消失、临床实验室检查 指标基本正常或明显改善后，可出院。
十、预 后
据国外报道，病死率低于1%。如能及时处理，绝大
多数患者预后良好。如出现败血症、中毒性休克、中毒性 心肌炎、急性肾衰、呼吸窘迫综合症、弥漫性血管内凝血 及多脏器功能衰竭等严重并发症的患者，易导致死亡。
六、病例诊断
依据流行病学史、临床表现和实验室检测结果进行诊断。
（一）流行病学史
1. 发病前2周内有被蜱叮咬史;
2. 在有蜱活动的丘陵、山区（林区）工作或生活史;
3. 直接接触过危重患者的血液等体液。 （二）临床表现
五、实验室检测
1)白细胞减少 2)血小板减少 3)肝酶轻中度升高 上述几点常作为临床诊断线索 如高度怀疑此病时，应进行末梢血分类检测，看中性粒细
胞内包涵体
（1）外周血白细胞计数减少。
多为1.0-3.0×109/L，重症可降至1.0×109/L以下，嗜中 性粒细胞比例、淋巴细胞比例多正常; 血小板降低，多为3060×109/L，重症者可低于30×109/L。
强力霉素或四环素治疗疗程不少于7天。一般用至退热后 至少3天，或白细胞及血小板计数回升，各种酶学指标基本 正常，症状完全改善。早期使用强力霉素或四环素等药物， 一般可在24-48小时内退热。因发热伴血小板减少综合征病 临床表现无特异性，尚缺乏快速的实验室诊断方法，可对疑 似病例进行经验性治疗。
2．利福平：儿童、对强力霉素过敏或不宜使用四环素 类抗生素者，选用利福平。成人450-600mg，儿童10 mg/kg， 每日一次口服。
三 、致病机制
1）侵染细胞：布里亚病毒主要侵染人血液中性粒细胞 2）病理：病理改变与免疫损伤有关，而与细菌负荷量无关。参 与病理损伤的细胞因子主要有γ-干扰素（IFNγ）和白介素10 （IL-10），但缺乏α肿瘤坏死因子（TNFα）、IL-1β以及IL-4。 感染后的中性粒细胞的黏附功能、循环移动、脱颗粒作用、呼吸 爆发以及吞噬功能明显下降。感染中性粒细胞后，可影响宿主细 胞基因转录、细胞调亡、细胞因子产生紊乱、吞噬功能缺陷，进 而造成免疫病理损伤
急性起病，主要症状为发热（多为持续性高热，可高 达40℃以上）、全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛，以及 恶心、呕吐、厌食、腹泻等。个别重症病例可出现皮肤瘀 斑、出血，伴多脏器损伤、弥漫性血管内凝血等。
（三）实验室检测 血常规及生化检查: （1）早期外周血象白细胞、血小板降低，严重者呈进行
性减少，异型淋巴细胞增多。 （2）肝、肾功能、电解质及酶学检查：谷丙（丙氨酸氨
厌食、腹泻等。 可伴有心肝肾等多脏器功能损害。 目前这类患者以发热伴血小板减少为主要临床症状，病因尚不明确，起
初以疑似无形体病命名。 2010年5月之后，中国疾控中心暂将其命名为“发热伴血小板减少综合
征”。
十堰市及周边县市情况：
截止目前我市发现发热伴血小板减少综合征病例共23例。 其中十堰市人民医院1例；太和医院3例；丹江口市15例；郧县1例；
河南此次发现的发热伴血小板减少综合征病例，发病时间主要集中 在5 ～ 8月
发病年龄以40～70岁居多
此病以发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主要特点， 潜伏期1 ～ 2周， 大多急性起病，持续高热，可达40摄氏度以上。 其临床表现主要为全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛以及恶心、呕吐、
病毒感染症状和发热 登革热 钩端螺旋体感染 伤寒 莱姆病 中毒性休克综合征
溶血性尿毒综合征 肝炎 噬血综合征 原发性血小板减少性紫癜
八、 治 疗
根据现有的治疗经验：主张早使用抗生素，避免出现
并发症。对疑似病例可进行经验性治疗。一般慎用激素类 药物，以免加重病情。
体外实验结果提示利巴韦林对该病毒有抑制作用，临床上 可以试用。继发细菌、真菌感染者，应当选敏感抗生素治疗。 同时注意基础疾病的治疗。目前尚无证据证明糖皮质激素的 治疗效果，应当慎重使用。
结膜充血等出血症状中至少一项）。
对符合上述病例定义第2项，但未做血象检查或无血象检查 结果的患者，医疗机构应尽快对其进行血象检查。
明确诊断的血液病等非感染性疾病的患者应排除。
病原学
新发现的病毒属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)白蛉病毒属(Phlebovirus)， 病毒颗粒呈球形，直径80-100 nm，外有脂质包膜，表面有棘突。基因组包 含三个单股负链RNA片段(L、M和S)，L片段全长为6368 个核苷酸，包含单 一读码框架编码RNA依赖的RNA聚合酶；M片段全长为3378个核苷酸，含有 单一的读码框架，编码1073个氨基酸的糖蛋白前体；S片段是一个双义RNA， 基因组以双向的方式编码病毒核蛋白和非结构蛋白。病毒基因组末端序列高 度保守，与白蛉病毒属其他病毒成员相同，可形成锅柄状结构。
（三）对症支持治疗
1.对高热者可物理降温，必要时使用药物退热。
2.对有明显出血者，可输血小板、血浆。
3.对合并有DIC（弥漫性血管内凝血）者，可早期使用肝 素。
4.对粒细胞严重低下患者，可用粒细胞集落刺激因子。
5.对少尿患者，应碱化尿液，注意监测血压和血容量变化。 对足量补液后仍少尿者，可用利尿剂。如出现急性肾衰时， 可进行相应处理。
6. 心功能不全者，应绝对卧床休息，可用强心药、利尿剂 控制心衰。
7. 应慎用激素 国外有文献报道，人粒细胞无形体病患者 使用糖皮质激素后可能会加重病情并增强疾病的传染性，故 应慎用。对中毒症状明显的重症患者，在使用有效抗生素进 行治疗的情况下，可适当使用糖皮质激素。
（四）隔离及防护
wk.baidu.com
对于一般病例，按照虫媒传染病进行常规防护。在治
出现该类病例， 且有死亡病例报告。
2007年5月河南发现首例疑似无形体病
截至2010年9月8日，河南省共监测发现发热伴血小板减少病例557 例，死亡18例 （3.23%）
山东省卫生厅9月10日通报蜱虫致病情况，截至9月9日，山东省累 计发现发热伴血小板减少182例，死亡13例（7.14%）
（一）抗生素应用 1. 四环素类抗生素
（1）强力霉素(多西环素)。为首选药物，应早期、足量 使用。成人口服：0.1g/次, １日２次, 必要时首剂可加倍。 ８岁以上儿童常用量：首剂４mg/kg；之后，每次２mg/kg, １日２次。一般病例口服即可，重症患者可考虑静脉给药。
（2）四环素。口服：成人常用量为0.25-0.5g/次，每6小 时1次；8岁以上儿童常用量为一日25-50 mg/kg，分4次服 用。静脉滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次给药；8岁以上儿 童为一日10-20 mg/kg，分2次给药，每日剂量不超过1g。 住院患者主张静脉给药。四环素毒副作用较多，孕妇和儿童 慎用。
（2）尿常规检查。 半数以上病例出现蛋白尿（+～+++），少数病例出现尿 潜血或血尿。 （3） 生化检查。 可出现不同程度LDH、CK及AST、ALT等升高，尤以AST、 CK-MB升高为主，常有低钠血症，个别病例BUN升高。
（4）病原学检查。 1．血清新型布尼亚病毒核酸检测。 2．血清中分离新型布尼亚病毒。
1. 疑似病例：具有上述流行病学史、发热等临床表现且外 周血血小板和白细胞降低者。
2. 确诊病例：疑似病例具备下列之一者： （1）病例标本新型布尼亚病毒核酸检测阳性; （2）病例标本检测新型布尼亚病毒IgG抗体阳转
或恢复期滴度较急性期4倍以上增高者； （3）病例标本分离到新型布尼亚病毒。
七. 鉴别诊断
该病毒与布尼亚病毒科白蛉病毒属的裂谷热病毒Uukuniemi病毒的氨基 酸同源性约为30%。
布里亚病毒电镜图
布尼亚病毒科病毒抵抗力弱， 不耐酸、易被热、乙醚、去氧胆 酸钠和常用消毒剂及紫外线照射 等迅速灭活。
发热伴血小板减少综合征病毒（布尼亚病毒）可通过蜱 叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物后再叮咬人,病原体 可随之进入人体。还可能通过直接接触危重病人或带菌动物 血液等体液传播,但具体机制仍有待证实。因此,接触蜱等传 播媒介的人群为该疾病的高危人群,包括疫源地居民、劳动者 和旅游者等。与病患者密切接触、直接接触患者血液等体液 的医务人员或陪护者也有可能被感染
基转移酶，ALT）和/或谷草（天冬氨酸氨基转移酶，AST） 转氨酶升高。肌酸激酶升高。
（3）病原学检查： 血清新型布尼亚病毒核酸检测、血清 中分离新型布尼亚病毒。
诊断标准： 依据流行病学史（流行季节在丘陵、林区、山地等地工作、
生活或旅游史等或发病前2周内有被蜱叮咬史）、临床表现 和实验室检测结果进行诊断。
发热伴血小板减少综合征
湖北医药学院附属人民医院 曾俊
一、发热伴血小板减少综合征背景资料
2004年～ 2005年，我国华东等省份报告了不明原因发热伴全身酸痛、 白细胞和血小板降低、多脏器损伤的病人。
病人多来自丘陵地区，症状疑似流行性出血热。 2006年安徽发现首例人粒细胞无形体病， 当年共报10例，1例死亡， 死亡病例有明确“草蜱”咬伤史。 此外，近年我国还有黑龙江、内蒙古、新疆、天津、海南等省份，都曾
郧西县1例； 其中有6例通过送检的标本确诊为发热伴血小板减少综合征病例； 共3例死亡病例（有记载的，院内死亡）
二、发热伴血小板减少综合征 —病例定义
中国疾病预防控制中心在《发热伴血小板减少综合征监测方案 （试行）》稿中，将该病例定义为：
1. 发热（体温≥38℃）伴血小板降低，或 2. 发热伴出血症状（黑便、牙龈出血、皮肤瘀点或瘀斑、眼
3．喹诺酮类：如左氧氟沙星等。
（二）一般治疗
患者应卧床休息，高热量、适量维生素、流食或半流 食，多饮水，注意口腔卫生，保持皮肤清洁。
对病情较重患者，应补充足够的液体和电解质，以保 持水、电解质和酸碱平衡；体弱或营养不良、低蛋白血症 者可给予胃肠营养、新鲜血浆、白蛋白、丙种球蛋白等治 疗，以改善全身机能状态、提高机体抵抗力。
从发病率高峰月份情况看,夏季蜱活动频 繁的月份5月-10月发病率较高。
我国报告病例份分布
First outbreak of HGA in China First outbreak of HGA in China
Retrospective confirmed positive cases 初步证实并进一步调查 Survey of outbreak is conducting
四、临床表现
一般接触感染蜱或吸食入病原因子后1-2周（平均9天）出现前驱 症状 1全身症状: 最常见的临床表现是全身不适，发热、肌痛、头痛、关节痛。 2.胃肠道症状: 部分病人有胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻） 3.呼吸道症状（咳嗽、肺炎、呼吸窘迫综合症[ARDS]） 4.肝脏、中枢神经系统症状； 5.皮疹特点:同斑点热不同（90%病人有皮疹），无形体病皮疹少见 （6%），且缺乏特异性皮疹。皮疹多在发病晚期（平均发病5天）， 表现为一过性的。分布四肢、躯干、脸面。手掌及足掌少见。
谢谢！
疗或护理危重病人时，尤其病人有出血现象时，医务人员
及陪护人员应加强个人防护。做好病人血液、分泌物、排
泄物及其污染环境和物品的消毒处理。
九、出院标准
体温正常、症状消失、临床实验室检查 指标基本正常或明显改善后，可出院。
十、预 后
据国外报道，病死率低于1%。如能及时处理，绝大
多数患者预后良好。如出现败血症、中毒性休克、中毒性 心肌炎、急性肾衰、呼吸窘迫综合症、弥漫性血管内凝血 及多脏器功能衰竭等严重并发症的患者，易导致死亡。