诺和龙的优势及其临床应用
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时间 (分钟)
Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177
胰岛素早相分泌缺失： 导致餐后高血糖及下餐前低血糖
Adapted from Mitrakou A et al. Diabetes. 1990;39:1381
T2DM患者1相(早相)分泌异常的后果
PI/I
王甫能等.中华内分泌代谢杂志2005;21(5):428-431
胰岛素分泌率(pM/min) 胰岛素分泌率(pM/min)
诺和龙治疗增加胰岛素脉冲分泌幅度
健康对照组
Claus B. Diabetes Care, 2000;23: 675–681.
诺和龙恢复T2DM脉冲分泌1
每次脉冲分泌量 44.4
• 餐后显著高血糖（急性高血糖） • 餐后高甘油三酯血症 • 餐后血游离脂肪酸得不到有效控制 • 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，
增加低血糖，加速β细胞功能减退、 • 高血压、肥胖.等
改善和恢复1相(早相)胰岛素分泌 是治疗T2DM的重要途径！
胰岛素均呈现分泌脉冲
✓ 1979年国外研究发现胰岛素呈脉冲分泌 ✓ 脉冲式胰岛素分泌量占总胰岛素分泌量的70％
• 全面纠正胰岛β细胞分泌功能缺陷，恢复生理性 胰岛素分泌 ；
• 促泌而不导致胰岛β细胞凋亡； • 独特的抗氧化应激作用； • 控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著； • 安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。
正常人、非糖尿病肥胖及T2DM的胰岛有 明显差异
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
诺和龙
格列本脲
格列吡嗪 控释片
格列吡嗪 速释片
《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期
诺和龙改善胰岛素分泌，提高胰岛素质量
** 1682 1009
治疗前 治疗后
** 700
组内比较**p<0.01
0.31 ** 0.2
-30
pmol/L/min
AUCin0-10min AIR
mg×Kg×60’/µU/mlL
脉冲式分泌提高降糖效率
脉冲式分泌降糖效率较非脉冲分泌提高30%1
非脉冲式
脉冲式
T2DM患者脉冲的规律紊乱，振幅降低， 模拟或恢复脉冲分泌是T2DM治疗的重要目标
1 Matthews et al. Diabetes 1983
诺和龙的作用机理——与磺脲类相同之处
瑞格列奈 (36 kD) K＋
那格列奈
22/06/2020
糖尿病治疗中诺和龙的优势 及其临床应用
北京中日友好医院 杨文英
内容
• 诺和龙的五大优势 • 诺和龙的临床应用
诺和龙的五大优势
• 全面纠正胰岛β细胞分泌功能缺陷，恢复生理性 胰岛素分泌 ；
• 促泌而不导致胰岛β细胞凋亡； • 独特的抗氧化应激作用； • 控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著； • 安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。
T2DMβ细胞复制和再生均强于正常人
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
胰岛素分泌呈脉冲式分泌
•快速脉冲分泌主要抑制肝糖的输出
Adapted from Hollingdal M, et al. Diabetes 2000, 49: 1334-1340.
•慢速脉冲分泌,主要介导外周组织对葡萄糖的利用
胰 500
正常人
胰 500
T2DM患者
岛 400
岛 400
素 300
分 200
泌 100
率 pmol/m
0 0600
1200
1800
2400
素 300
分 泌 率
200 100
pmol/min 0
0600 1200 1800 2400 0600
百度文库
in
时间
时间
Adapted from Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 贾伟平 等，中华内分泌代谢杂志 2004；20(4)：附录4a-3-4
45
40
31.4
35
30
25
20
15
10
5
0
安慰剂
诺和龙
41%up
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
*p<0.0 5
脉冲幅度
17.7
12.6
安慰剂
诺和龙
40% up
1、Hollingdal M.et al.Diabetes Med 2005,22(10):1408-13
诺和龙的五大优势
正常人
2型糖尿患者
FPG <8 mmol/l
1.00
FPG 8-12 mmol/l
FPG 12–15 mmol/l
FPG >18 mmol/l
0.80
可见：
0.60
临床上部分胰岛素水
平在正常范围的患者，
但胰岛素分泌模式受
0.40
损，也会出现高血糖！
0.20
胰岛素平均浓度 (nmol/l)
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
0.5毫克 1.0毫克 2.0毫克 4.0毫克
-30 0 15 30 60 90 120 160180 210 240 时间（分钟）
Diabetes Care 23: 518-523,2000
诺和龙改善1相（早相）优于磺脲类
IVGTT(静脉葡萄糖耐量试验）
过依,宁光等，《中华内分泌代谢杂志》2005：21（3）206-210
生理性胰岛素分泌的分类
• 根据进餐与否（糖负荷）
基础胰岛素分泌 餐时胰岛素分泌
• 根据脉冲式分泌分类
慢速脉冲分泌(Ultradian pulses) 快速脉冲分泌
IVGTT：T2DM患者1相分泌异常
Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502
OGTT：T2DM患者存在程度不同的早相分泌 异常
Kir 6.2
受体
细胞去膜极去极化化 受体
细胞外
K＋
关闭ATP敏感的K＋通道
格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD）
ins ins ins
细胞内
诺和龙的药代动力学
140
130
120
110
平 100
均 90
血 浆
80 70 60
诺 50
和 40
龙 30
浓 20
度 10
0 (ng/ml)
诺和龙® 诺和龙® 诺和龙® 诺和龙®
诺和龙治疗能改善T2DM患者1相分泌
《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期
总体血糖控制相当，而诺和龙组胰岛素分泌 最少
较 安 慰
血 糖
AUC 0-180min
剂
组
下
降
的
百
分
比
诺和龙
格列本脲
格列吡嗪 控释片
格列吡嗪 速释片
胰 安岛 慰素 剂 组 增 加－ 的 百 分 比
较
AUC 0 180min
Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177
胰岛素早相分泌缺失： 导致餐后高血糖及下餐前低血糖
Adapted from Mitrakou A et al. Diabetes. 1990;39:1381
T2DM患者1相(早相)分泌异常的后果
PI/I
王甫能等.中华内分泌代谢杂志2005;21(5):428-431
胰岛素分泌率(pM/min) 胰岛素分泌率(pM/min)
诺和龙治疗增加胰岛素脉冲分泌幅度
健康对照组
Claus B. Diabetes Care, 2000;23: 675–681.
诺和龙恢复T2DM脉冲分泌1
每次脉冲分泌量 44.4
• 餐后显著高血糖（急性高血糖） • 餐后高甘油三酯血症 • 餐后血游离脂肪酸得不到有效控制 • 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，
增加低血糖，加速β细胞功能减退、 • 高血压、肥胖.等
改善和恢复1相(早相)胰岛素分泌 是治疗T2DM的重要途径！
胰岛素均呈现分泌脉冲
✓ 1979年国外研究发现胰岛素呈脉冲分泌 ✓ 脉冲式胰岛素分泌量占总胰岛素分泌量的70％
• 全面纠正胰岛β细胞分泌功能缺陷，恢复生理性 胰岛素分泌 ；
• 促泌而不导致胰岛β细胞凋亡； • 独特的抗氧化应激作用； • 控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著； • 安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。
正常人、非糖尿病肥胖及T2DM的胰岛有 明显差异
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
诺和龙
格列本脲
格列吡嗪 控释片
格列吡嗪 速释片
《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期
诺和龙改善胰岛素分泌，提高胰岛素质量
** 1682 1009
治疗前 治疗后
** 700
组内比较**p<0.01
0.31 ** 0.2
-30
pmol/L/min
AUCin0-10min AIR
mg×Kg×60’/µU/mlL
脉冲式分泌提高降糖效率
脉冲式分泌降糖效率较非脉冲分泌提高30%1
非脉冲式
脉冲式
T2DM患者脉冲的规律紊乱，振幅降低， 模拟或恢复脉冲分泌是T2DM治疗的重要目标
1 Matthews et al. Diabetes 1983
诺和龙的作用机理——与磺脲类相同之处
瑞格列奈 (36 kD) K＋
那格列奈
22/06/2020
糖尿病治疗中诺和龙的优势 及其临床应用
北京中日友好医院 杨文英
内容
• 诺和龙的五大优势 • 诺和龙的临床应用
诺和龙的五大优势
• 全面纠正胰岛β细胞分泌功能缺陷，恢复生理性 胰岛素分泌 ；
• 促泌而不导致胰岛β细胞凋亡； • 独特的抗氧化应激作用； • 控制餐后血糖为主，全面降糖，疗效显著； • 安全性佳，可调节剂量范围大，适宜人群广。
T2DMβ细胞复制和再生均强于正常人
Rhodes CJ. Science 2005; 307: 380–384.
胰岛素分泌呈脉冲式分泌
•快速脉冲分泌主要抑制肝糖的输出
Adapted from Hollingdal M, et al. Diabetes 2000, 49: 1334-1340.
•慢速脉冲分泌,主要介导外周组织对葡萄糖的利用
胰 500
正常人
胰 500
T2DM患者
岛 400
岛 400
素 300
分 200
泌 100
率 pmol/m
0 0600
1200
1800
2400
素 300
分 泌 率
200 100
pmol/min 0
0600 1200 1800 2400 0600
百度文库
in
时间
时间
Adapted from Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 贾伟平 等，中华内分泌代谢杂志 2004；20(4)：附录4a-3-4
45
40
31.4
35
30
25
20
15
10
5
0
安慰剂
诺和龙
41%up
18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
*p<0.0 5
脉冲幅度
17.7
12.6
安慰剂
诺和龙
40% up
1、Hollingdal M.et al.Diabetes Med 2005,22(10):1408-13
诺和龙的五大优势
正常人
2型糖尿患者
FPG <8 mmol/l
1.00
FPG 8-12 mmol/l
FPG 12–15 mmol/l
FPG >18 mmol/l
0.80
可见：
0.60
临床上部分胰岛素水
平在正常范围的患者，
但胰岛素分泌模式受
0.40
损，也会出现高血糖！
0.20
胰岛素平均浓度 (nmol/l)
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
0.5毫克 1.0毫克 2.0毫克 4.0毫克
-30 0 15 30 60 90 120 160180 210 240 时间（分钟）
Diabetes Care 23: 518-523,2000
诺和龙改善1相（早相）优于磺脲类
IVGTT(静脉葡萄糖耐量试验）
过依,宁光等，《中华内分泌代谢杂志》2005：21（3）206-210
生理性胰岛素分泌的分类
• 根据进餐与否（糖负荷）
基础胰岛素分泌 餐时胰岛素分泌
• 根据脉冲式分泌分类
慢速脉冲分泌(Ultradian pulses) 快速脉冲分泌
IVGTT：T2DM患者1相分泌异常
Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502
OGTT：T2DM患者存在程度不同的早相分泌 异常
Kir 6.2
受体
细胞去膜极去极化化 受体
细胞外
K＋
关闭ATP敏感的K＋通道
格列美脲（65 kD） 格列本脲（140 kD）
ins ins ins
细胞内
诺和龙的药代动力学
140
130
120
110
平 100
均 90
血 浆
80 70 60
诺 50
和 40
龙 30
浓 20
度 10
0 (ng/ml)
诺和龙® 诺和龙® 诺和龙® 诺和龙®
诺和龙治疗能改善T2DM患者1相分泌
《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期
总体血糖控制相当，而诺和龙组胰岛素分泌 最少
较 安 慰
血 糖
AUC 0-180min
剂
组
下
降
的
百
分
比
诺和龙
格列本脲
格列吡嗪 控释片
格列吡嗪 速释片
胰 安岛 慰素 剂 组 增 加－ 的 百 分 比
较
AUC 0 180min