胰腺癌的临床病理
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组织。导管的扩张可以超出瘤体本身延续很远。 • 1/4的胰头癌可直接蔓延侵犯十二指肠壁。 • 胰外扩散非常常见。很难确定肿瘤是否原发于胰腺。
– 临床诊断的胰腺癌中，1/3的病例肿瘤并非源于 胰腺，而是来源于十二指肠(壶腹)、腹膜后或为 转移癌。
• 远离肿瘤的非瘤性胰腺组织，可表现为广泛萎缩、 慢性炎症、纤维化及前述的导管扩张。
• 印戒细胞癌( Signet-ring cell carcinoma) – 印戒细胞， 50+%，实性片块，小灶低分 化导管腺癌，CEA++++ – 伴有广泛的胰腺浸润，存活几个月，罕见，
• 腺鳞癌(Adenosquamous carcinoma) – 中到低分化产生粘液的导管腺癌
– 混有至少 30%的高到中分化鳞状细胞癌
• 在可以切除肿瘤的病人中，大约80%一90%存活不 足3年。
• 术后5年存活率约为15%。近来来自日本、美国以 及欧洲的病例报道其生存率有所改善。
• 手术切除后常有局部肿瘤复发，并且是决定预后 的因素之一。
大体特征
• 界限不清、质硬、切面灰黄色，偶尔广泛囊性变， • 受累的胰管通常高度扩张，管腔内充满坏死的肿瘤
胰腺外分泌肿瘤
• 导管腺癌
– 亚型
• 导管内乳头状粘液性肿瘤 • 粘液性囊性肿瘤 • 浆液性囊性肿瘤 • 腺泡细胞癌 • 胰母细胞瘤 • 实性假乳头状肿瘤 • 其他癌 • 婴儿和儿童肿瘤 • 非上皮性肿瘤和继发性肿瘤 • 瘤样病变
• 实性
– 导管腺癌及其亚型为“实性”癌，胰头部。
– 腺泡细胞癌、胰母细胞瘤和内分泌肿瘤，少见，仅占 4%(表11.1),
– 胰体尾，神经周围、淋巴管以及血管浸润，预后非常 差。
• 混合性导管内分泌癌(Mixed ductal-endocrine carcinoma) – 导管腺癌混有40% -50%内分泌细胞，表达内分泌标记 物和激素 ，
• 50-70岁，男女相当， • 胰头部2/3，
– 胆管、胰腺导管梗阻，黄疸、体重减轻。 – 早期侵犯后腹膜中神经，疼痛。 – 新近发生糖尿病、急性胰腺炎。
• 胰体尾1/3，鈎状突少量。 • 约20%呈多灶性。 • 血清CA199、CEA升高。
预后
• 多数（80%-90%）导管腺癌诊断时已不能切除， 极少能存活6个月以上。
胰腺上皮内肿瘤的分类
• PanIN-1A：高柱状细胞组成的上皮病变，扁平状，细胞核 位于基底部，核上有多量粘液，肿瘤性质尚未得到肯定。 命名“病变”---PanIN/L-1A。
• PanIN-1B：上皮病变具有乳头状、微乳头状或基底部假复 层结构，但其他方面与PanIN/L-1A相同。
• PanIN-2：粘液性上皮病变可为扁平状，但多数呈乳头状。 根据定义，这些病变必项具有某种程度的细胞核异常。但 是达不到PanIN-3的程度。
胰腺癌
• 分类和命名依据WHO，略有修改
• 胰腺肿瘤细胞表型与胰腺的三种主要上皮谱系中的一种类 似。
– 导管细胞、腺泡细胞、内分泌细胞 • 多数属于导管细胞表型。
– 导管腺癌 – 泛称胰腺癌、胰腺腺癌。 – 含导管腺癌及其亚型、腺鳞癌、未分化癌等。
• 胰腺原发性非上皮性外分泌肿瘤极为少见，例如肉瘤和恶 性淋巴瘤。
组织病理学
胰腺腺癌组织学分级
缺乏
核分裂
核异型性
AJCC 美国癌症分期联合委员会 American Joint Committee on Cancer Staging
• 高分化腺癌呈腺管样或乳头状结构；
• 中分化腺癌呈大小不规则的腺管样结构或 呈筛状；
• 低分化腺癌仅见少许不规则腺腔样结构， 主要呈实体的条索状或巢状。
• PanIN-3：通常为乳头状或微乳头状病变，伴有重度细胞非 典型性。这些病变的细胞核表现与癌相似。但是缺乏穿透 基底膜的浸润。
1 级
3 级
其他亚型
• 粘液性非囊性腺癌 (Mucinous noncystic adenocarcinoma) – 胶样癌，粘液池50+%，漂浮导管癌细胞带 /球
高分化导管腺癌
• 大导管结构和较小的腺体结构，排列混乱 • 可见筛状和小的导管内乳头状突起 • 细胞学改变难以与非肿瘤性导管鉴别， • 间质结缔组织增生明显，环绕腺体呈同心
圆状排列。 • 可见粘液形成 • 肿瘤内可见胰岛细胞
中分化导管腺癌
• 较小的导管结构和形态不良的腺体增加 • 细胞非典型性和核分裂象增加 • 粘液生成减少 • 大部分肿瘤为浸润性
立方
互相吻合
低分化导管腺癌
• 实性细胞片块，混有密集排列的不规则的 腺体，通常不能确定导管内成分。
• 细胞学恶性。 • 纤维组织增生性间质不明显 • 几乎没有粘液生成 • 胰岛细胞也被累及 • 可见鳞样分化、印戒细胞以及间变区域，
– 少于肿瘤总体积的20%；否则归类特殊类型。
ห้องสมุดไป่ตู้
胰腺上皮内肿瘤 pancreatic intraepithelial neoplasia PanIN
• 囊性
– 特征是预后极好，包括交界类肿瘤、恶性肿瘤
– 浆液性和粘液性囊性肿瘤以及实性假乳头状肿瘤和导 管内乳头状粘液性肿瘤约占所有外分泌上皮性肿瘤的 6%。
– 粘液性囊性肿瘤和导管内乳头状粘液性肿瘤均可依据 其生物学行为分为良性、交界性（或不加确定恶性潜 能）和恶性。
导管腺癌 Ductal adenocarcinoma
• 未分化(间变性)癌( Undifferentiated ( anaplastic ) carcinoma) – 多形性大细胞癌，多形性巨细胞癌，肉瘤样癌，
– 伴有破骨细胞样巨细胞：非肿瘤性，实性/腺样，Vim、 CD45、CD68+
– 细胞高度间变，核分裂象常见，肿瘤通常由包括多核 巨细胞在内的多形性大细胞或肉瘤样细胞组成，可能 显示鳞状分化，
• 周围胰腺中等大小的导管，上皮被高柱状粘液细胞取代， 常伴有乳头形成。
• 与浸润性腺癌具有相同的多种遗传学异常， • 癌前病变，并被称为胰腺上皮内肿瘤(PanIN)，1-3级. • PanIN-3，即原位癌。很难准确区分是与浸润癌相邻但不相
连的PanIN-3，还是肿瘤的导管内播散-“导管癌变” （duct cancerization)， • 可出现鳞状化生。与导管腺癌或其他肿瘤无关，可见于慢 性胰腺炎的胰腺大导管长期放置支架之后。
– 临床诊断的胰腺癌中，1/3的病例肿瘤并非源于 胰腺，而是来源于十二指肠(壶腹)、腹膜后或为 转移癌。
• 远离肿瘤的非瘤性胰腺组织，可表现为广泛萎缩、 慢性炎症、纤维化及前述的导管扩张。
• 印戒细胞癌( Signet-ring cell carcinoma) – 印戒细胞， 50+%，实性片块，小灶低分 化导管腺癌，CEA++++ – 伴有广泛的胰腺浸润，存活几个月，罕见，
• 腺鳞癌(Adenosquamous carcinoma) – 中到低分化产生粘液的导管腺癌
– 混有至少 30%的高到中分化鳞状细胞癌
• 在可以切除肿瘤的病人中，大约80%一90%存活不 足3年。
• 术后5年存活率约为15%。近来来自日本、美国以 及欧洲的病例报道其生存率有所改善。
• 手术切除后常有局部肿瘤复发，并且是决定预后 的因素之一。
大体特征
• 界限不清、质硬、切面灰黄色，偶尔广泛囊性变， • 受累的胰管通常高度扩张，管腔内充满坏死的肿瘤
胰腺外分泌肿瘤
• 导管腺癌
– 亚型
• 导管内乳头状粘液性肿瘤 • 粘液性囊性肿瘤 • 浆液性囊性肿瘤 • 腺泡细胞癌 • 胰母细胞瘤 • 实性假乳头状肿瘤 • 其他癌 • 婴儿和儿童肿瘤 • 非上皮性肿瘤和继发性肿瘤 • 瘤样病变
• 实性
– 导管腺癌及其亚型为“实性”癌，胰头部。
– 腺泡细胞癌、胰母细胞瘤和内分泌肿瘤，少见，仅占 4%(表11.1),
– 胰体尾，神经周围、淋巴管以及血管浸润，预后非常 差。
• 混合性导管内分泌癌(Mixed ductal-endocrine carcinoma) – 导管腺癌混有40% -50%内分泌细胞，表达内分泌标记 物和激素 ，
• 50-70岁，男女相当， • 胰头部2/3，
– 胆管、胰腺导管梗阻，黄疸、体重减轻。 – 早期侵犯后腹膜中神经，疼痛。 – 新近发生糖尿病、急性胰腺炎。
• 胰体尾1/3，鈎状突少量。 • 约20%呈多灶性。 • 血清CA199、CEA升高。
预后
• 多数（80%-90%）导管腺癌诊断时已不能切除， 极少能存活6个月以上。
胰腺上皮内肿瘤的分类
• PanIN-1A：高柱状细胞组成的上皮病变，扁平状，细胞核 位于基底部，核上有多量粘液，肿瘤性质尚未得到肯定。 命名“病变”---PanIN/L-1A。
• PanIN-1B：上皮病变具有乳头状、微乳头状或基底部假复 层结构，但其他方面与PanIN/L-1A相同。
• PanIN-2：粘液性上皮病变可为扁平状，但多数呈乳头状。 根据定义，这些病变必项具有某种程度的细胞核异常。但 是达不到PanIN-3的程度。
胰腺癌
• 分类和命名依据WHO，略有修改
• 胰腺肿瘤细胞表型与胰腺的三种主要上皮谱系中的一种类 似。
– 导管细胞、腺泡细胞、内分泌细胞 • 多数属于导管细胞表型。
– 导管腺癌 – 泛称胰腺癌、胰腺腺癌。 – 含导管腺癌及其亚型、腺鳞癌、未分化癌等。
• 胰腺原发性非上皮性外分泌肿瘤极为少见，例如肉瘤和恶 性淋巴瘤。
组织病理学
胰腺腺癌组织学分级
缺乏
核分裂
核异型性
AJCC 美国癌症分期联合委员会 American Joint Committee on Cancer Staging
• 高分化腺癌呈腺管样或乳头状结构；
• 中分化腺癌呈大小不规则的腺管样结构或 呈筛状；
• 低分化腺癌仅见少许不规则腺腔样结构， 主要呈实体的条索状或巢状。
• PanIN-3：通常为乳头状或微乳头状病变，伴有重度细胞非 典型性。这些病变的细胞核表现与癌相似。但是缺乏穿透 基底膜的浸润。
1 级
3 级
其他亚型
• 粘液性非囊性腺癌 (Mucinous noncystic adenocarcinoma) – 胶样癌，粘液池50+%，漂浮导管癌细胞带 /球
高分化导管腺癌
• 大导管结构和较小的腺体结构，排列混乱 • 可见筛状和小的导管内乳头状突起 • 细胞学改变难以与非肿瘤性导管鉴别， • 间质结缔组织增生明显，环绕腺体呈同心
圆状排列。 • 可见粘液形成 • 肿瘤内可见胰岛细胞
中分化导管腺癌
• 较小的导管结构和形态不良的腺体增加 • 细胞非典型性和核分裂象增加 • 粘液生成减少 • 大部分肿瘤为浸润性
立方
互相吻合
低分化导管腺癌
• 实性细胞片块，混有密集排列的不规则的 腺体，通常不能确定导管内成分。
• 细胞学恶性。 • 纤维组织增生性间质不明显 • 几乎没有粘液生成 • 胰岛细胞也被累及 • 可见鳞样分化、印戒细胞以及间变区域，
– 少于肿瘤总体积的20%；否则归类特殊类型。
ห้องสมุดไป่ตู้
胰腺上皮内肿瘤 pancreatic intraepithelial neoplasia PanIN
• 囊性
– 特征是预后极好，包括交界类肿瘤、恶性肿瘤
– 浆液性和粘液性囊性肿瘤以及实性假乳头状肿瘤和导 管内乳头状粘液性肿瘤约占所有外分泌上皮性肿瘤的 6%。
– 粘液性囊性肿瘤和导管内乳头状粘液性肿瘤均可依据 其生物学行为分为良性、交界性（或不加确定恶性潜 能）和恶性。
导管腺癌 Ductal adenocarcinoma
• 未分化(间变性)癌( Undifferentiated ( anaplastic ) carcinoma) – 多形性大细胞癌，多形性巨细胞癌，肉瘤样癌，
– 伴有破骨细胞样巨细胞：非肿瘤性，实性/腺样，Vim、 CD45、CD68+
– 细胞高度间变，核分裂象常见，肿瘤通常由包括多核 巨细胞在内的多形性大细胞或肉瘤样细胞组成，可能 显示鳞状分化，
• 周围胰腺中等大小的导管，上皮被高柱状粘液细胞取代， 常伴有乳头形成。
• 与浸润性腺癌具有相同的多种遗传学异常， • 癌前病变，并被称为胰腺上皮内肿瘤(PanIN)，1-3级. • PanIN-3，即原位癌。很难准确区分是与浸润癌相邻但不相
连的PanIN-3，还是肿瘤的导管内播散-“导管癌变” （duct cancerization)， • 可出现鳞状化生。与导管腺癌或其他肿瘤无关，可见于慢 性胰腺炎的胰腺大导管长期放置支架之后。