吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察目的：观察吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。

方法：吉西他滨1 000 mg/m2，1、8 d；卡培他滨2 500 mg/（m2·d），分2次口服，第1～14天，21 d为1个周期。所有患者均接受至少2个周期的化疗。结果：48例患者入组均可评价疗效，CR率为12.5%（6/48），PR率为29.2%（14/48），SD率为20.8%（10/48），PD率为37.5%（18/48）。有效率为41.7%（20/48），临床获益率为62.5%（30/48）。中位随访期10个月，中位TTP 7个月，中位OS 9.5个月，1年生存率为66.7%。主要不良反应为骨髓毒性及手足综合征，Ⅲ度及Ⅳ度白细胞减少为22.9%（11/48），Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少为18.8%（9/48）。手足综合征发生率为70.8%，其中，Ⅲ度及Ⅳ度手足综合征发生率为16.7%（8/48）。结论：吉西他滨联合卡培他滨方案治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌有较好的疗效，患者耐受性好，值得临床进一步研究。

[Abstract] Objective: To observe the efficacy and toxicity of the combination of gemcitabine and capecitabine in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced metastatic breast cancer (MBC) patients. Methods: 48 patients with advanced MBC failed to previous chemotherapy with anthracycline and taxane were enrolled into the study. The patients received gemcitabine 1 000 mg/m2 on days 1, 8, and capecitabine 2 500 mg/(m2·d), bid, on day 1-14, with 21 days as a cycle. Each patient received at least two cycles. Results: Of the 48 patients, 6 cases got complete response, 14 cases got partial response, 10 cases had stable disease，and 18 cases had progressive disease，with the overall response rate was 41.7%(20/48), the clinical benefit rate was 62.5%(30/48). With a median follow-up of 10 months. The median TTP was 7 months. The median OS was 9.5 months. The 1 year survival rate was 66.7%. The main toxic reactions were myelosuppression and hand-foot syndrome, leukopenia (incidence of 22.9% for gradeⅢ+Ⅳ) and hand-foot syndrome (incidence of 70.8%, incidence of 16.7% for gradeⅢ+Ⅳ). Conclusion: The combination of gemcitabine and capecitabine is active in the treatment of anthracycline and taxane- resistant advanced MBC with acceptable toxicity, and may be an effective salvage therapy.

[Key words] Metastatic breast cancer; Chemotherapy; Gemcitabine; Capecitabine

乳腺癌是妇女常见的一种恶性肿瘤，目前占女性死因的第一位，术后复发转移的患者为数不少。有报道即使是Ⅰ期乳腺癌患者，最终有20%死于本病。化疗在乳腺癌的综合治疗模式中有着重要的作用，目前含蒽环类或紫杉类药物的化疗方案是治疗转移性乳腺癌最有效的一线治疗，但临床上仍有20%～30%的患者产生耐药，对于一线治疗失败目前还没有标准的二线化疗方案。吉西他滨是核苷酸还原酶抑制剂，卡培他滨是氟尿嘧啶类口服抗癌药，均对治疗转移性乳腺癌有一定疗效。国外研究表明吉西他滨与卡培他滨具有协同作用。因此，笔者观察了吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌的疗效。回顾

性分析本院2008年1月～2009年6月应用吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌48例，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

全组48例，均为女性；年龄32～70岁，中位年龄52岁；所有患者符合以下入组条件：均经病理组织学检查证实为乳腺癌，其中，浸润性导管癌45例，浸润性小叶癌3例；至少有1个可测量病灶；功能状态：ECOG，0-1；所有患者至少接受含蒽环类和紫杉类药物的方案化疗2个周期，1年内病情进展；既往均未使用过吉西他滨和卡培他滨；末次化疗后时间超过1个月，允许既往用过放疗和内分泌治疗；预计生存时间大于3个月，WBC>4.0×109/L，PLT>100×109/L；肝肾功能、心电图正常；所有患者均签署治疗同意书。入组患者中，绝经前35例，绝经后13例；ER阳性15例，阴性33例；HER-2阳性27例，阴性21例。转移部位：淋巴结转移28例，肺转移15例，骨转移9例，皮肤及皮下转移5例，胸膜转移6例，肝转移5例；转移病灶数目：1个病灶32例，2个病灶12例，≥3个病灶4例。

1.2治疗方法

吉西他滨1 000 mg/m2，1、8 d，卡培他滨2 500 mg/(m2·d)，分2次口服，第1～14天。21 d为1个疗程。所有患者均接受至少2个周期的化疗。

1.3 疗效及毒性评价

根据RECIST1.1标准评价疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率为CR+PR，临床获益率为CR+PR+SD>6个月。毒性评价按WHO化疗药毒性评价标准。疾病进展时间（time to progression，TTP）是指患者从开始化疗至出现病情进展的时间。总生存（overall survival，OS）时间指从化疗开始至死亡或末次随诊时间，仍生存病例计算至随访截止日期。每周复查肝肾功能、心电图及1～2次血常规。客观疗效的评价在每2个周期后根据体格检查和放射学诊断[胸片和(或)CT/MRI]结果进行。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件包处理数据。生存分析采用Kapkan-Merier法。

2结果

2.1近期疗效

48例患者均可评价疗效,所有患者均接受了2个或2个以上周期的化疗，共计完成了216个周期的化疗，平均每例患者4.5个周期，中位治疗5（2～8）个