经典未过时-卡培他滨晚期乳腺癌关键研究的意义

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贝伐珠单抗在中国并无乳腺癌适应症。
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主要内容
HER2阴性晚期乳腺癌化疗方案 卡培他滨MBC关键注册研究的解析 卡培他滨相关手足综合症的管理
Baselga J, et al. ESMO 2014. Abstract LBA8
靶向治疗药物在HER2-MBC的尝试:舒尼替尼
NCT00435409
442例1线或2线 MBC R 1:1 Capecitabine 2500mg/m2 D1-14 q3w Sunitinib 37.5mg/qd Capecitabine 2000mg/m2 D1-14 q3w
生存概率
在2线内晚期乳腺癌解救化疗艾日布林较卡培他滨未能改善PFS
Kaufman PA, et al. Proc SABCS 2012; Abstract S6-6.
HR：0.879 95%CI：0.770-1.003 p=0.056
HR：1.079 95%CI：0.932-1.250 p=0.305
经典未过时-卡培他滨晚期乳腺癌关键 注册研究解析
段琼文
NP-XLD-2015.12-001 Valid Until 2017.12
声明
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晚期乳腺癌患者化疗适应证
中国晚期乳腺癌诊治专家共识 （2015版） • • • HR阴性 有症状内脏转移 HR阳性但三线以上内分泌治疗失败的
靶向治疗药物在HER2-MBC的尝试：贝伐珠单抗
贝伐珠单抗联合不同化疗均显著延长PFS，显著提高ORR，没有OS获益
研究名称
P 中位PFS (月) PFS HR PFS P值 进展风险 ORR (%) ORR P值 OS HR OS P值 22 <0.0001 0.88 0.16 5.8 0.48 <0.0001 52% 50 46 <0.001d 1.03 0.85
靶向治疗药物在HER2-MBC的尝试:索拉非尼
RESILIENCE
537名HER2阴 性LR/mBC R 1:1 安慰剂+卡培他滨 （Pla+Cap） 索拉非尼+卡培他滨 （Sor+Cap） 主要终点：PFS* 次要终点：OS, TTP, ORR,DCR, DoR, 安全性
卡培他滨联合索拉非 尼较卡培他滨单药未 能显著改善PFS
伊沙匹隆 16mg/m2, d1,8,15, q4w
贝伐珠单抗 10mg/m2, d1-15, q4w
Hale Waihona Puke Baidu
HR=1.59(95% CI, 1.31 to 1.93; P ˂ .001)
HR=1.20 (95% CI, 1.00 to 1.45; l P=0.054)
晚期一线伊沙匹隆周疗PFS差于紫杉醇周疗，白蛋白紫杉醇周疗 较 紫杉醇周疗未改善PFS
时间（月）
新型化疗药物在HER2-MBC的尝试：伊沙匹隆，白蛋白紫杉醇
CALGB 40502
晚期一线MBC患者
R 紫杉醇 90mg/m2,d1,8,15 q4w 贝伐珠单抗 10mg/m2 d1-15, q4w Nab-紫杉醇 150 mg/m2, d1,8,15 q4w 贝伐珠单抗 10mg/m2, d1-15, q4w
中位OS（月） 艾日布林（n=554） 卡培他滨（n=548） 15.9 14.5
艾日布林 (n = 554) 1.4 mg/m2 for 2-5 min (IV)* d1&8, q21d
R R
卡培他滨 (n = 548) 1,250 mg/m2 BID (口服) d1-14, q21d
中位PFS（月） 艾日布林（n=554） 卡培他滨（n=548） 4.1 4.2
优选药物
• 蒽环类
– 多柔比星 – 脂质体多柔比星
a独立评审评估；bPFS在疾病进展前就进行非研究治疗方案的删失；c15
mg/kg q3w；d探索性P值 P=紫杉醇；B=贝伐珠单抗；PL=安慰剂；D=多西他赛；X=卡培他滨；T/A=紫杉类/蒽环类
1Klencke
et al. ASCO 2008; 2Gray et al. JCO 2009; 3Miles et al. JCO 2010; 4Robert et al. ASCO 2009
Rugo HS, J Clin Oncol. 2015 Jul 20;33(21):2361-9.
HER2阴性晚期乳腺癌化疗进展缓慢
• 近年出现的靶向药物和新型化疗药物，未能带来 突破性疗效进展，均未有较大幅度PFS和OS的改 善 • 传统化疗方案仍然是HER2阴性晚期乳腺癌化疗 的标准
NCCN指南推荐HER2阴性MBC单药化疗方案
E21001-2a
P+B 11.3
AVADO3b
PL+D 8.1 0.67 <0.001d 33% 64 24 0.0097 0.85 0.27 B+D 10.0 PL+X 5.7 0.69 0.0002 31% 35
RIBBON-14
B+X 8.6 PL+A 8.0 0.64 <0.0001 36% 38 0.0054 1.03 0.83 51 B+T/A 9.2
主要终点：PFS
优效检验，假设PFS 4m提升到6m
PFS OS
新型化疗药物在HER2-MBC的尝试：艾日布林
301研究
局部进展期或转移性乳腺癌 • 既往化疗≤3次(进展期治疗≤2线) • 既往（新）辅助化疗或进展期化疗 中蒽环紫杉类治疗史 研究主要终点: 总生存期(OS) 及无进展 生存期(PFS)