权威细胞免疫治疗开展情况PPT课件
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自体外周血单个核细胞采集：血细胞分离机（ PBMC液50-60ml，即≥1×109及血浆80ml）
免疫活性细胞的制备： DC培养、CIK培养 7-8天开始收获DC细胞;12-16天开始收获CIK细胞
细胞回输：静脉输注 CIK、DC各分4次回输，交错进行。 每次回输细胞数为CIK﹥1×109、DC﹥1×107
符合GMP标准的细胞治疗实验室。 2011年始：开展DC细胞治疗肿瘤的工作，
并更新CIK细胞的培养方法，使细胞更加丰 富，治疗效果更佳。
肿瘤生物治疗中心建立
2011年1月27日新建的实验室通过了辽宁省疾 控中心认证，成为国际先进的整体万级、局部 百级洁净，符合GMP标准的细胞治疗实验室！
临床制定了规范化的诊疗流程
主要应用EORTC QLQ-C30生命质量测定表及 KPS评分标准评价患者生活质量改善
卡式评分增加 ：KPS评分增加≥20分 疼痛程度减轻： 疼痛减轻≥50％ 食欲及睡眠的改善 胸腹水减少
观察指标：免疫功能改善
治疗前及治疗后1周，采集患者外周血，采 用流式细胞仪检测T细胞亚群（CD3、CD4 、CD8、CD3/CD56等含量及比例），评估患 者治疗前后免疫功能的改善。
我院细胞免疫治疗开展情况
辽宁省人民医院肿瘤科：赫丽杰
细胞免疫治疗在辽宁省人民医 院的临床应用情况
辽宁省人民医院肿瘤科：赫丽杰
我院生物治疗发展史
1999年：开始LAK细胞和肿瘤疫苗的工作 2002年：开始利用CIK应用到恶性肿瘤的临
床工作中，至今累计病例千余例。 2010年底：在原有实验室基础上，建成了
细胞免疫治疗过程
每位患者在接受免疫治疗前1-2天内，需完 善的检查包括：血常规、血型、感染筛查 、肝肾功、血离子、凝血功能、T细胞亚群 、肿瘤标志物、心电图、心功能。
对于有可观测靶病灶的病例，治疗前需进 行基线评估，即有至少1个月内的影像检查 ，如CT、MRI等
签署知情同意书
细胞免疫治疗过程
观察指标：客观疗效评估
近期疗效： 1.靶病灶大小的变化：按照RECIST1.1版评定肿瘤 近期疗效，即以治疗前后影像学检查为依据进行 评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶 稳定(SD)和进展(PD) 2.疾病控制率（DCR）：CR+PR+SD 反应率（RR）：CR+PR
远期疗效：无病生存时间（DFS） 无进展生存时间（PFS） 总生存（OS）
一疗程：4DC + 4CIK 大约1个月。
DC的制备流程
细胞分选
诱导DC细胞
肿瘤抗原
抗原负载
DC 细胞成熟
临床疗效监测
细胞回输
负载肿瘤抗原的成熟DC细胞
14
INF-γ、 CD3 McAb、IL-2
15
细胞免疫治疗的临床观察指标
生活质量改善 免疫功能检测 客观疗效评估 不良反应
观察指标：生活质量的改善
and Hodgkin ,non-Hodgkin disease. In 10 of 11 studies, autologous CIK cells were used.
量的肿瘤组织件或细胞的患者最佳。
细胞免疫治疗的病例选择
排除标准：
①脏器移植者； ②长期使用免疫抑制药物或正在使用的自身免疫性疾病者； ③身体状况较差，伴严重心肺肝及肾功能不良者（心功能不全
IV级以上；呼吸衰竭；国内肝功能分级C级以上；肾功能衰竭 及尿毒症期）； ④脑转移并伴意识障碍者； ⑤精神疾病者； ⑥急性肝炎或其他急性感染病活动期、HIV感染者； ⑦怀孕或哺乳期妇女； ⑧对本治疗中所有生物试剂过敏者； ⑨T细胞淋巴瘤；
肺癌1例 直肠癌 1例 胃癌1例 非霍奇金淋巴瘤1例 甲状腺癌1例 恶性黑色素瘤1例
回输例次： 临床疗效及不良反应有待于进一步观察
辽宁省人民医院肿瘤科 联系电话：
既往细胞免疫治疗应用情况
2002年我院开始利用CIK、DC-CIK治疗恶性肿瘤， 至今累计病例千余例。
不足之处： 1、实验室设备陈旧，实验空间较小，不能满足治疗
的需要； 2、缺乏规范化管理、规范化的诊疗流程、规范化的
临床观察指标、规范化的病例总结等。因此难以 评价细胞免疫治疗效果，不利于更好的指导细胞 免疫治疗在临床的应用。
11 clinical trials. 867 patients,. 426 patients were treated. Most trials included patients with HCC, gastric cancer,
，单独使用DC/CIK免疫治疗，仍然有效且无毒副 作用。 癌性胸、腹腔积液患者。
细胞免疫治疗的禁忌症
细胞因子过敏 T细胞淋巴瘤
细胞免疫治疗临床规范化实施流程
病例选择 治疗过程：单采→体外诱导→回输 临床观察指标
细胞免疫治疗病例选择
入选标准：
①年龄大于18岁； ②病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者； ③卡氏体力状况评分标准60分以上； ④预计生存期至少大于3个月； ⑤签署知情同意书； 如若可以接受手术治疗或其它方式能够获得一定数
观察指标：不良反应
每次输注CIK或CIK细胞时均观察有无寒战、发热 及过敏等症状，不良反应按照美国国立癌症研究 所制定的通用药物毒性反应标准（NCI-CTC），分 为0～IV度。
治疗基本流程
细胞回输 疗效观察
单个核细胞采集 细胞分离、扩增
细胞鉴定及无菌检测
新实验室建成后开展概况
单采例次：6（2011.3.15～）
细胞免疫治疗的项目及方案
项目： 自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞 抗原致敏树突状细胞（DC）
方案： 单纯CIK+DC治疗 CIK+DC联合化疗
细胞免疫治疗的适应症
手术后的患者 手术及放疗后的患者 手术及化疗后的患者 手术及放、化疗以后的患者 放化疗后的患者 对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者
2011年3月10日 辽宁省人民医院肿瘤生Байду номын сангаас治 疗中心正式成立！
2011年3月15日GMP 标准实验室正式启动运 行！
肿瘤生物治疗中心概况
肿瘤生物治疗门诊室 细胞单采室：血细胞单采分离机1台 GMP细胞实验室：有生物安全柜，CO2培养箱，-80度低温
冰箱，离心机等一批先进的细胞培养的实验设备，在国内 外同类实验室中处于领先地位。 细胞质检室
免疫活性细胞的制备： DC培养、CIK培养 7-8天开始收获DC细胞;12-16天开始收获CIK细胞
细胞回输：静脉输注 CIK、DC各分4次回输，交错进行。 每次回输细胞数为CIK﹥1×109、DC﹥1×107
符合GMP标准的细胞治疗实验室。 2011年始：开展DC细胞治疗肿瘤的工作，
并更新CIK细胞的培养方法，使细胞更加丰 富，治疗效果更佳。
肿瘤生物治疗中心建立
2011年1月27日新建的实验室通过了辽宁省疾 控中心认证，成为国际先进的整体万级、局部 百级洁净，符合GMP标准的细胞治疗实验室！
临床制定了规范化的诊疗流程
主要应用EORTC QLQ-C30生命质量测定表及 KPS评分标准评价患者生活质量改善
卡式评分增加 ：KPS评分增加≥20分 疼痛程度减轻： 疼痛减轻≥50％ 食欲及睡眠的改善 胸腹水减少
观察指标：免疫功能改善
治疗前及治疗后1周，采集患者外周血，采 用流式细胞仪检测T细胞亚群（CD3、CD4 、CD8、CD3/CD56等含量及比例），评估患 者治疗前后免疫功能的改善。
我院细胞免疫治疗开展情况
辽宁省人民医院肿瘤科：赫丽杰
细胞免疫治疗在辽宁省人民医 院的临床应用情况
辽宁省人民医院肿瘤科：赫丽杰
我院生物治疗发展史
1999年：开始LAK细胞和肿瘤疫苗的工作 2002年：开始利用CIK应用到恶性肿瘤的临
床工作中，至今累计病例千余例。 2010年底：在原有实验室基础上，建成了
细胞免疫治疗过程
每位患者在接受免疫治疗前1-2天内，需完 善的检查包括：血常规、血型、感染筛查 、肝肾功、血离子、凝血功能、T细胞亚群 、肿瘤标志物、心电图、心功能。
对于有可观测靶病灶的病例，治疗前需进 行基线评估，即有至少1个月内的影像检查 ，如CT、MRI等
签署知情同意书
细胞免疫治疗过程
观察指标：客观疗效评估
近期疗效： 1.靶病灶大小的变化：按照RECIST1.1版评定肿瘤 近期疗效，即以治疗前后影像学检查为依据进行 评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病灶 稳定(SD)和进展(PD) 2.疾病控制率（DCR）：CR+PR+SD 反应率（RR）：CR+PR
远期疗效：无病生存时间（DFS） 无进展生存时间（PFS） 总生存（OS）
一疗程：4DC + 4CIK 大约1个月。
DC的制备流程
细胞分选
诱导DC细胞
肿瘤抗原
抗原负载
DC 细胞成熟
临床疗效监测
细胞回输
负载肿瘤抗原的成熟DC细胞
14
INF-γ、 CD3 McAb、IL-2
15
细胞免疫治疗的临床观察指标
生活质量改善 免疫功能检测 客观疗效评估 不良反应
观察指标：生活质量的改善
and Hodgkin ,non-Hodgkin disease. In 10 of 11 studies, autologous CIK cells were used.
量的肿瘤组织件或细胞的患者最佳。
细胞免疫治疗的病例选择
排除标准：
①脏器移植者； ②长期使用免疫抑制药物或正在使用的自身免疫性疾病者； ③身体状况较差，伴严重心肺肝及肾功能不良者（心功能不全
IV级以上；呼吸衰竭；国内肝功能分级C级以上；肾功能衰竭 及尿毒症期）； ④脑转移并伴意识障碍者； ⑤精神疾病者； ⑥急性肝炎或其他急性感染病活动期、HIV感染者； ⑦怀孕或哺乳期妇女； ⑧对本治疗中所有生物试剂过敏者； ⑨T细胞淋巴瘤；
肺癌1例 直肠癌 1例 胃癌1例 非霍奇金淋巴瘤1例 甲状腺癌1例 恶性黑色素瘤1例
回输例次： 临床疗效及不良反应有待于进一步观察
辽宁省人民医院肿瘤科 联系电话：
既往细胞免疫治疗应用情况
2002年我院开始利用CIK、DC-CIK治疗恶性肿瘤， 至今累计病例千余例。
不足之处： 1、实验室设备陈旧，实验空间较小，不能满足治疗
的需要； 2、缺乏规范化管理、规范化的诊疗流程、规范化的
临床观察指标、规范化的病例总结等。因此难以 评价细胞免疫治疗效果，不利于更好的指导细胞 免疫治疗在临床的应用。
11 clinical trials. 867 patients,. 426 patients were treated. Most trials included patients with HCC, gastric cancer,
，单独使用DC/CIK免疫治疗，仍然有效且无毒副 作用。 癌性胸、腹腔积液患者。
细胞免疫治疗的禁忌症
细胞因子过敏 T细胞淋巴瘤
细胞免疫治疗临床规范化实施流程
病例选择 治疗过程：单采→体外诱导→回输 临床观察指标
细胞免疫治疗病例选择
入选标准：
①年龄大于18岁； ②病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者； ③卡氏体力状况评分标准60分以上； ④预计生存期至少大于3个月； ⑤签署知情同意书； 如若可以接受手术治疗或其它方式能够获得一定数
观察指标：不良反应
每次输注CIK或CIK细胞时均观察有无寒战、发热 及过敏等症状，不良反应按照美国国立癌症研究 所制定的通用药物毒性反应标准（NCI-CTC），分 为0～IV度。
治疗基本流程
细胞回输 疗效观察
单个核细胞采集 细胞分离、扩增
细胞鉴定及无菌检测
新实验室建成后开展概况
单采例次：6（2011.3.15～）
细胞免疫治疗的项目及方案
项目： 自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞 抗原致敏树突状细胞（DC）
方案： 单纯CIK+DC治疗 CIK+DC联合化疗
细胞免疫治疗的适应症
手术后的患者 手术及放疗后的患者 手术及化疗后的患者 手术及放、化疗以后的患者 放化疗后的患者 对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者
2011年3月10日 辽宁省人民医院肿瘤生Байду номын сангаас治 疗中心正式成立！
2011年3月15日GMP 标准实验室正式启动运 行！
肿瘤生物治疗中心概况
肿瘤生物治疗门诊室 细胞单采室：血细胞单采分离机1台 GMP细胞实验室：有生物安全柜，CO2培养箱，-80度低温
冰箱，离心机等一批先进的细胞培养的实验设备，在国内 外同类实验室中处于领先地位。 细胞质检室