胚胎植入前非整倍体筛查的研究进展_刘建兵
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［&&］ 胚胎质量差 。
仅检测 &-、 &,、 !& 染色体就发现非整倍体率高达到 ’-T ， !""!
［’］ 年 UA632K 等 同时检测 &-、 分析了高龄 &*、 &,、 !&、 !! 染色体，
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［ ］ 生信号分裂， AB99C 等 ’) 报道 ’) 号染色体的 D 卫星 %$& 探 针、 < 染色体的卫星 $%& 探针比 ’! 号染色体的 @E 探针、 ,’
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然流产最常见的原因是染色体数 目异常， 尤其是常染色体 &-、 &’、 其 &#、 &*、 &,、 !& 和 !! 的三倍体，
［*］ 次是 W 单 体 。早 期 不 明 原 因 习惯性流产发生胚胎染色体异常
的概率明显高于无这一生殖问题 者， 采用 0>? 从理论上明显降低 流产率， 可作为早期不明原因习 惯性流产的一种治疗手段。但对 于早 期 不 明 原 因 习 惯 性 流 产 患 者， 无染色体结 0>? 并不最经济， 构异常的早期不明原因习惯性流 产患者再次怀孕仍有 #"T 的 正 常生育概率。故在生育率较高的 国家， 大多数的患者宁愿选择尝
胚胎植入前非整倍体筛查 （ 5123456789793:8 ;28293< =<122838; 是指对体外受精形成的胚胎移植到子宫前 0>?） @:1 782A56:3BC， 对其染色体分析， 将整倍体胚胎移植到待孕妇女的子宫， 能够 提高人类辅助生育技术中反应不良的植入率和妊娠率， 降低 流产率和出生缺陷， 目前采用荧光原位杂交技术 （ @6:12=<28<2 38+=39A ECF13B3L793:8， IG?M） & 次能分析 # 条染色体。是属于胚胎 植入前遗传学诊断的一项技术。是建立在体外受精+胚胎移 植、 现代分子生物学、 分子细胞遗传学基础上新的生殖遗传学 技术。根据统计至 !""! 年为止世界上已经进行了 * """ 多个 胚胎 植 入 前 的 遗 传 学 分 析 （ 5123456789793:8 ;28293<= B37;8:=3=， 周期， 至少有 & """ 个左右经 0>Q 诊断后的出生正常婴 0>Q） 儿， 其中 0>Q 中超过一半的 0>Q 周期主要应用 IG?M 技术对 胚胎进行染色体的非整体的筛选
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Βιβλιοθήκη Baidu
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胚胎植入前非整倍体筛查的研究进展
刘建兵 冯 （综述） ，
中图分类号： $%&’ ( ## 文献标识码： )
云 （审校）
文章编号： （!""%） &""*+!",’ !-+&%,-+"-
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试更多次怀孕， 导致 0>? 在早期不明原因习惯性流产的非整 倍体筛选中没有得到充分发展。西欧低生育率的国家的患者 往往选择 0>? 减少流产率。 9 : < 反复植入失败 反复植入失败一般定义为连续 ! - 次 体外受精+胚胎移植失败， 或重复移植 S &" 个高质量的胚胎而 没有受孕的情况。在排除内分泌、 子宫、 免疫因素外， 胚胎染 色体 异 常 被 认 为 是 反 复 植 入 失 败 最 主 要 的 原 因， >37871:63
［’)］ 的五色 34/5 的试剂盒。AB99C 等 采用两回 34/5 也仅能分 析 : 条染色体 （ ;、 ， 大约能够检测 <、 ’!、 ’1、 ’0、 ’"、 ’)、 ,’、 ,,）
［’， ’’］ 或受精后的有丝分裂异常 。在西方某些国家法律 （德国，
胞固定方法有关。单细胞固定要求核充分散开、 胞浆尽量丢 失， 这样有利于 34/5 的探针杂交和信号产生。产生细胞核的 直径 过 大 （ = "* 容 易 导 致 杂 交 探 针 信 号 分 裂、 过小 >） ! （ ? !* ） 导致信号重叠都不利结果判断。甲醇冰醋酸固定 > ! 最不易产生上述两种情 法产 生 细 胞 核 直 径 在 !* ( "* >， ! ［’2］ 况 。但甲醇冰醋酸固定法方法繁琐， 容易导致卵裂球丢 失， 也有采用其他的固定方法。激光共聚焦显微镜使用的推 广， 三维核 34/5 能观察到细胞周期各阶段细胞核中特殊 $%& 和 @%& 靶序列的立体图像。能很好分辨出染色体信号重叠 情况， 不需强调单细胞核的固定展开度。探针的类型对 34/5 结果也有很大的影响， 非特异性探针比特异性探针更容易产
［ ］ ’*+ 胚胎误诊率 , 。-./ 活检不同于 -.$ 是一般从胚胎体外 发育第 ! 天的卵裂球中取一个细胞。
号染色体 EF@ 探针更容易产生分裂信号。对于自制的探针 还要考虑是否存在交叉杂交反应和多态性， 使用前要做有效 性分析。 34/5 用于 -./ 分析染色体的数目受可用荧光物质数目 限制， 34/5 用于 -./ 的最大缺点是不可能同时分析人类 ,1 条染色体。&GGHIIJKLM7M 公司提供可同时检测 ;、 <、 ’!、 ’)、 ,’
人类胚胎活检目前可在 ! 个阶段进行操作， 极体、 卵裂 球、 囊胚。各有优缺点。 ! "# 极体 第一极体在体外培养 "# 之内处于中期， 可以用 第二极体一般处于间期， 只能用染色 $%& 涂抹探针来检测， 体计数探针来检测。极体活检不影响到卵细胞和受精过程， 所以不会对胚胎的发育潜能产生干扰。缺点是仅能分析母源 性异常， 不能分析父源性异常。也不能诊断发生在受精期间
有研究认为具有不正常形态配子 （例如胞浆有颗粒的卵 母细胞、 巨头精子） 也是 0>? 的一个重要适应证， 因为不正常 ［&"］ 形态配子主要是由基因组不正常引起 。 IG?M 分析少弱畸 精症的非整倍体率可为临床体外受精及单精子卵胞浆内显微 注射的预后提供参考价值。 ; 非整倍体筛选的禁忌证 ; : 9 遗传学 采用目前的技术无法进行胚胎植入前遗传学 诊断的染色体异常， 或重复发生的遗传危险太低 （ Y &"T ） 。 ; : ; 生育基本情况不 良 进 入 0>? 周 期 的 妇 女 年 龄 S ’# 岁， 基础卵泡刺激素 S &#Z.P， 身体质量指数 S -"R;.4! ； 窦前 卵细胞总数 Y % 个； 前 & 个周期 0>? 没有获得整倍体的胚胎，
［%］ ［,］ 等 和后来 02E6378 等 对反复植入失败患者卵裂球活检分
析， 仅分析了 &*、 &,、 !&、 !!、 W、 X 共 % 条染色体就发现其胚胎 的非整倍体为 #’T V #%T ， 明显高于对照组 -*T 。对反复植 入失败者进行 0>? 操作， 显著提高了植入率和妊娠率。但欧 洲人类生殖和胚胎学会数据显示植入率仅为 &%T ， 没有达到
［#］
生理、 心理疾 ; : < 不能承受妊娠情况 夫妇有严重的智力、 病， 不能承受常规体外受精+胚胎移植。所有体外受精+胚胎 移植的禁忌证都适用 0>?。 < &3! 取材及优缺点
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医学综述 ,**2 年 ’, 月第 ’! 卷第 ,! 期
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（上海交通大学附属医院瑞金医院生殖医学中心， 上海 !"""!#）
摘要： 胚胎植入前非整倍体筛查是选择染色体数目正常的胚胎用于体外受精 . 单精子卵胞浆内 显微注射周期的移植， 目前采用荧光原位杂交方法可以分析 # 条或 / 条染色体。本文主要概述胚胎 植入前非整倍体筛查在高龄待孕妇女、 早期不明原因习惯性流产、 反复植入失败者中应用， 在这些情 况中发生非整倍体的概率较高， 正常胚胎鉴定和非整倍体的排除有利于提高体外受精+胚胎移植的 胚胎植入率和妊娠率。其外简明介绍其他的新方法在胚胎植入前非整倍体筛查中研究进展。 关键词： 胚胎植入前非整倍体筛查； 荧光原位杂交； 高龄待孕妇女； 反复植入失败； 早期不明原因 习惯性流产 !"#$% &’()’*++ (, &’*-./012"1"-(2 3*2*"-4 !4’**2-2) ,(’ 52*#/0(-$ !"# $%&’(+ )%’( ， *+,- ./’ （ ( 012345 0/%=%’>??%;%&816 @4A2%8&; ， BC&’(C&% $%&484’( #’%913A%8D ， BC&’(C&% !"""!#， <C%’& ） 6/78%91 :16%7&; <1’813 ， （0>?）@:1 782A56:3BC 3= 8:D A=2B 9: 3B2893@C 9E2 4:=9 <E1:4:=:47+ 56+"’14"： 01234567893:8 ;28293< =<122838; 74:8; DE3<E 7F:A9 @3K2 78B 8382 <E1:4:=:42= <78 F2 7876CL2B 66C 8:1476 24F1C: @:1 9178=@21 38 78 GHI.GJ?G <C<62， FC IG?M( NE3= 7193<62 12K32D= 75563<793:8 :@ 0>? 38 <78B3B792 :@ 512;878<C D39E ;1279 7;2， E7F39A76 7F:193:8 D39E A8<6271 <7A=2= 78B 6:=21 :@ 1252792B 9178=56789793:8， DE: E7K2 E3;E 1792 :@ 782:56:3B( GB2893@3<793:8 :@ 8:1476 24+ F1C: 78B 1:638; :A9 :@ 782A56:3B 3= E265@A6 9: 3451:K2 9E2 1792 :@ 24F1C: 3456789793:8 78B 512;878<C 1792 :@ 7B:=<A+ 6793:8+9178=567892B 24F1C:( O2=3B2= 9E79， 9E3= 7193<62 76=: 12K32D= 12=271<E 51:;12==2= :@ :9E21 82D 429E:B= A=2B 38 5123456789793:8 ;28293< =<122838; @:1 782A56:3B ( 7*% 8(’$+： 0123456789793:8 ;28293< =<122838; @:1 782A56:3B；I6:12=<28<2 38+=39A ECF13B3L793:8；J78B3B792 @:1 512;878<C D39E 7BK78<2B 7;2；P:=21 :@ $252792B 3456789793:8；$2<A11289 7F:193:8 D39E A8<6271 <7A=2=
［/］ 常规体外受精+胚胎移植预期的目标 。
。本文主要围绕胚胎植
入前的非整倍体筛查讨论其适应证， 取材的方法及优缺点， 以 及 IG?M 在其中的应用， 其外简明介绍其他的新方法研究进 展。 9 非整倍体筛选的适应证 高龄待孕妇女
［ ］ 9 :9 &/// 年 H21638=RC 等 - 分析参加体外受 精助孕的高龄妇女 （指年龄 S -# 岁） 的卵母细胞的非整倍体，
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［*］ 次是 W 单 体 。早 期 不 明 原 因 习惯性流产发生胚胎染色体异常
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胚胎植入前非整倍体筛查 （ 5123456789793:8 ;28293< =<122838; 是指对体外受精形成的胚胎移植到子宫前 0>?） @:1 782A56:3BC， 对其染色体分析， 将整倍体胚胎移植到待孕妇女的子宫， 能够 提高人类辅助生育技术中反应不良的植入率和妊娠率， 降低 流产率和出生缺陷， 目前采用荧光原位杂交技术 （ @6:12=<28<2 38+=39A ECF13B3L793:8， IG?M） & 次能分析 # 条染色体。是属于胚胎 植入前遗传学诊断的一项技术。是建立在体外受精+胚胎移 植、 现代分子生物学、 分子细胞遗传学基础上新的生殖遗传学 技术。根据统计至 !""! 年为止世界上已经进行了 * """ 多个 胚胎 植 入 前 的 遗 传 学 分 析 （ 5123456789793:8 ;28293<= B37;8:=3=， 周期， 至少有 & """ 个左右经 0>Q 诊断后的出生正常婴 0>Q） 儿， 其中 0>Q 中超过一半的 0>Q 周期主要应用 IG?M 技术对 胚胎进行染色体的非整体的筛选
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［ ］ ’*+ 胚胎误诊率 , 。-./ 活检不同于 -.$ 是一般从胚胎体外 发育第 ! 天的卵裂球中取一个细胞。
号染色体 EF@ 探针更容易产生分裂信号。对于自制的探针 还要考虑是否存在交叉杂交反应和多态性， 使用前要做有效 性分析。 34/5 用于 -./ 分析染色体的数目受可用荧光物质数目 限制， 34/5 用于 -./ 的最大缺点是不可能同时分析人类 ,1 条染色体。&GGHIIJKLM7M 公司提供可同时检测 ;、 <、 ’!、 ’)、 ,’
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摘要： 胚胎植入前非整倍体筛查是选择染色体数目正常的胚胎用于体外受精 . 单精子卵胞浆内 显微注射周期的移植， 目前采用荧光原位杂交方法可以分析 # 条或 / 条染色体。本文主要概述胚胎 植入前非整倍体筛查在高龄待孕妇女、 早期不明原因习惯性流产、 反复植入失败者中应用， 在这些情 况中发生非整倍体的概率较高， 正常胚胎鉴定和非整倍体的排除有利于提高体外受精+胚胎移植的 胚胎植入率和妊娠率。其外简明介绍其他的新方法在胚胎植入前非整倍体筛查中研究进展。 关键词： 胚胎植入前非整倍体筛查； 荧光原位杂交； 高龄待孕妇女； 反复植入失败； 早期不明原因 习惯性流产 !"#$% &’()’*++ (, &’*-./012"1"-(2 3*2*"-4 !4’**2-2) ,(’ 52*#/0(-$ !"# $%&’(+ )%’( ， *+,- ./’ （ ( 012345 0/%=%’>??%;%&816 @4A2%8&; ， BC&’(C&% $%&484’( #’%913A%8D ， BC&’(C&% !"""!#， <C%’& ） 6/78%91 :16%7&; <1’813 ， （0>?）@:1 782A56:3BC 3= 8:D A=2B 9: 3B2893@C 9E2 4:=9 <E1:4:=:47+ 56+"’14"： 01234567893:8 ;28293< =<122838; 74:8; DE3<E 7F:A9 @3K2 78B 8382 <E1:4:=:42= <78 F2 7876CL2B 66C 8:1476 24F1C: @:1 9178=@21 38 78 GHI.GJ?G <C<62， FC IG?M( NE3= 7193<62 12K32D= 75563<793:8 :@ 0>? 38 <78B3B792 :@ 512;878<C D39E ;1279 7;2， E7F39A76 7F:193:8 D39E A8<6271 <7A=2= 78B 6:=21 :@ 1252792B 9178=56789793:8， DE: E7K2 E3;E 1792 :@ 782:56:3B( GB2893@3<793:8 :@ 8:1476 24+ F1C: 78B 1:638; :A9 :@ 782A56:3B 3= E265@A6 9: 3451:K2 9E2 1792 :@ 24F1C: 3456789793:8 78B 512;878<C 1792 :@ 7B:=<A+ 6793:8+9178=567892B 24F1C:( O2=3B2= 9E79， 9E3= 7193<62 76=: 12K32D= 12=271<E 51:;12==2= :@ :9E21 82D 429E:B= A=2B 38 5123456789793:8 ;28293< =<122838; @:1 782A56:3B ( 7*% 8(’$+： 0123456789793:8 ;28293< =<122838; @:1 782A56:3B；I6:12=<28<2 38+=39A ECF13B3L793:8；J78B3B792 @:1 512;878<C D39E 7BK78<2B 7;2；P:=21 :@ $252792B 3456789793:8；$2<A11289 7F:193:8 D39E A8<6271 <7A=2=
［/］ 常规体外受精+胚胎移植预期的目标 。
。本文主要围绕胚胎植
入前的非整倍体筛查讨论其适应证， 取材的方法及优缺点， 以 及 IG?M 在其中的应用， 其外简明介绍其他的新方法研究进 展。 9 非整倍体筛选的适应证 高龄待孕妇女
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