埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼,吉非替尼精品课件
肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论:舒尼替尼维持治疗是安全的,可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
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谢谢
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目的:通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法:两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长: 在LUX-Lung 3试验,阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月; 在LUX-Lung 6试验,阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法:化疗加厄洛替尼组:n=226;化疗加安慰剂组:n=225;比较两组的无疾病进展生存期
结果:EGFR基因突变阳性患者(中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月,明显延长;中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月,明显延长),化疗联合厄洛替尼效果明显
结论:化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期,尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者(2015年肺癌NCCN指南)
CSF-1R, Flt-1/3和PDGFRβ,对具有突变激酶依赖性的癌细胞(即FLT3)最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌:一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504(联盟)
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[药学]新药盐酸埃克替尼
)——戴丽萍、罗淑红、郦超群、刘芳、张丽雯、吕鹏花浙江贝达药业有限公司是一家归国学者创办,以自主知识产权创新药物的研究和开发为核心,集研发、生产、销售于一体的高新技术制药企业。
公司总部设在美丽的杭州,在北京设有新药研发中心,下设合成、分析、药理、制剂、注册报批、医学和知识产权部等,拥有60余名各类专业人才,包括6名留美博士,能完成新药合成、分析、制剂、药理和申报等新药研发的核心工作。
公司于2006年6月建立了自己的生产基地,占地40亩,厂房8000m2,拥有GMP认证的片剂和膏剂生产车间和原料药、肿瘤口服制剂等11个国药准字号生产批文。
自创业以来,公司以创新药研发为主线,在研项目包括9个国家一类新药,11个国家三类新药。
其中一类新药盐酸埃克替尼(商品名:凯美纳)已经上市销售。
已有2个三类新药已获临床批文。
研发项目获国际发明专利授权1项,国内专利授权3项,已申报专利8项,待报专利若干项,获国家科技部重大新药创制1项、“科技型中小企业创新基金”2项、“863计划”1项、“火炬计划”1项、“、浙江省重点项目2项、杭州市重点项目1项。
目录产品简介工艺研究临床研究毒理学研究药动学研究质量研究一、产品简介产品简介生产背景在凯美纳上市之前,国内广大的肺癌患者治疗用的靶向抗癌药物全部依赖进口产品,包括吉非替尼(易瑞沙,阿斯利康)和厄洛替尼(特罗凯,罗氏制药)。
进口产品的价格十分昂贵,每片约500―660元,每天一片,病人花在这些药物上的费用每月需要16500―19800元,一般病人都难以承受。
产品简介肺癌分子靶向药盐酸埃克替尼一直被视为“国产易瑞沙”。
在2011年我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌新药凯美纳(盐酸埃克替尼)疗效得到证实,终获成功。
盐酸埃克替尼是以表皮生长因子受体激酶为靶标的新一代靶向抗癌药,由王印祥博士领衔的浙江贝达药业自主原创,完全由我国科学工作者和肿瘤临床专家自主原创,经历8年时间研制而成,其第一个适应症是晚期非小细胞肺癌。
[课件]抗癌药物:吉非替尼(1)PPT
化学名称为:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙 氧基)喹唑啉-4-胺。 其结构式为:
分子式为:C22H24ClFN4O3 相对分子质量:446.90 英文名:Gefitinib 外观:类白色至白色结晶性粉末
概述——构效关系
喹唑啉母环是化合物具有抗肿瘤活性的基本结构,喹唑啉 环上的N-1,N-3分别与ATP以氢键方式结合,是抗癌活性必 须的结构(片段II) 喹唑啉环的2-位,5-位和8-位由于空间位阻的影响不易引入 碳链过长的取代基 4-位取代喹唑啉(片段I)是产生抗癌活性的重要基团 喹唑啉环中6,7-位可供引入的取代基范围要广泛的多,一 些亲脂性、碱性、电负性大的取代基都能提高本品的抗肿 瘤活性
参考文献ห้องสมุดไป่ตู้
[1] Wu XQ, Li MD, Qu Y, etal . Design and synthesis of novel gefitinib analogues with improved anti-tumor activity [J],Bioorg Med Chem.2010,18(11):3812-3822. [2] 王莉等. 吉非替尼合成工艺改进 [J],今日药学.2011,21(12):2011-09-13. [3] Gibson KH . Preparation of haloanilinoquinazolines as ClassⅠreceptor tyrosine kinase inhibitors WO 9633980[P].1996-10- 31. ( CA 1997, 126: 47235) [4] 金波, 陈国华, 邹爱峰等. 吉非替尼的合成[J],中国药科大学学报.2005,36( 1) : 92 - 94. [5] 朱崇泉, 迟玉石, 银来. 4-( 3-氯-4-氟苯基氨基) -7-甲氧基-6-( 3-吗啉丙氧基) 喹 唑啉的制备方法[P]. CN 2005 10094005.6,2005 - 08 -25. [6] Gilday J P, Moody D, etal. Process for the preparation of 4-( 3-chloro-4fluoroanilino)-7-methoxy 6-( 3-morpholinopropoxy)quinazoline. WO 2004024703[P]. 2004 - 03 – 25. [7] 刁媛媛, 张庆文. 吉非替尼的合成[J],中国医药杂志,.2008, 39(6): 401-403. [8] 谢良辉, 欧阳贵平. 吉非替尼的合成工艺改进[J],合成化学.201018(4):523-525. [9] 吉民, 郑友广, 李铭东. 一种吉非替尼的制备方法[P]CN200710130058.7,2008-326. [10] 肖华玲, 王鹏, 王玉杰, 李英霞. 吉非替尼合成方法改进[J],中国海洋大学学报(自然 科学版).2010,40(8)
EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗ppt课件
04
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EGFR突变非小细胞肺癌一线治 05 疗的挑战与展望
耐药性问题
耐药性产生机制
EGFR突变非小细胞肺癌患者在使用 EGFR抑制剂治疗过程中,可能会出 现获得性耐药性,其产生机制包括 EGFR基因突变、旁路信号通路的激 活等。
耐药性解决方案
针对耐药性问题,目前的研究方向包 括开发新一代的EGFR抑制剂、联合使 用多种药物以及探索新的治疗策略等 。
EGFR突变非小细胞肺癌一线治 04 疗临床实践
诊断与评估
01
02
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诊断标准
通过组织病理学确诊为非 小细胞肺癌,并通过基因 检测确定EGFR突变类型 。
评估病情
评估患者的肿瘤分期、身 体状况、年龄、合并症等 因素,为制定治疗方案提 供依据。
了解突变类型
了解EGFR突变的类型( 如L858R、T790M等), 有助于选择更合适的一线 治疗药物。
1.A 针对EGFR突变NSCLC患者的一线治疗,应首选 靶向治疗,如吉非替尼、厄洛替尼等酪氨酸激 酶抑制剂(TKI)。
1.B 对于TKI治疗失败的患者,可考虑采用化疗
或免疫治疗等其他治疗方案。
1.C 在治疗过程中,应密切关注患者的病情变化 和不良反应,及时调整治疗方案和药物剂量 。
1.D 针对不同患者的个体差异和病情特点,制定
02
肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺 癌是最常见的类型。
03
非小细胞肺癌的发病率和死亡率较高,对患者的生活质 量和生存期产生严重影响。
非小细胞肺癌的介绍
非小细胞肺癌是一种常见的肺 癌类型,占肺癌总数的约80% 。
非小细胞肺癌的病因包括吸烟 、空气污染、职业暴露等。
非小细胞肺癌的早期症状不典 型,容易漏诊或误诊,因此早 期诊断和治疗非常重要。
肺癌靶向3种EGFRTKI药物的比较PPT课件
2013年 厄洛替尼一线 阿法替尼
2015年 AZD9291
2011年 阿法替尼+ 西妥 西单抗(I期)
2014年 埃克替尼一线 Ceritinib
2014年 AZD9291 CO 1686
肺腺癌驱动基因的发现背景
2007
2015
肺腺癌不再是一个疾病,而是一组疾病,需要精准治疗!
中国肺腺癌驱动基因特点
埃克替尼 125 mg Tid
(n=200)
1:1 随机
吉非替尼 250 mg qd
(n=199)
主要终点: 无进展生存期(PFS)
次要终点: • 总生存期(OS) • 客观缓解率(ORR) • 疾病控制率(DCR) • 疾病进展时间(TTP) • 生活质量(QoL) • 安全性与耐受性 探索性终点: • EGFR基因突变
EGFR-TKI 治疗晚期NSCLC的临床研究对比
研究
IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6 CONVINCE
N
EGFR TKI 类型
ORR (%) PFS (月) HR PFS
261
0.58 0.28 期待
厄洛替尼与吉非替尼临床研究对比
CTONG 0901 (Erlotinib vs. Gefitinib)
ⅢB /Ⅳ 期 NSCLC
厄洛替尼
PD
150 mg/d qd
Байду номын сангаас
DNA直接测序
法证明有EGFR Exon19或21突
R 1:1†
变的 ≥18岁的成 年患者
N=256
吉非替尼 PD
埃克替尼ppt课件
埃克 替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
本事有多大
目前,凯美瑞已基本完成了市场布局。贝达的销售团队1/3来自阿斯利康,2/3 来自罗氏,这些销售人员都具有丰富的抗肿瘤药销售经验,他们从国内临床 医生那里得到对凯美纳的高度评价,他们加盟贝达药业完全是出自于对凯美 纳的信心。 适应症 晚期非小细胞肺癌二线治疗。 用法用量 125mg/次,3次/日。125mg/片 ---一片100元 不良反应 皮疹、腹泻、ALT和(或)AST升高、恶心。 规格 125mg/片 每盒 2951.14元 批准文号 国药准字H20110061 生产企业 浙江贝达药业有限公司
网友吐槽======这个药物分子好像是埃罗替尼erlotinib(Tarceva)的仿制药,我刚查了结构, 就是把erlotinib的侧链成环了而已,其他都没区别,靶点,临床应用都没区别。活性数据我没有 查到(erlotinib的IC50 为20 nmol/L,cell),这个药估计也就在中国上市吧。 网友吐槽======这个药最大的问题是和其相似的国外药物专利马上就要到期了,到时候这个药 要面临大量仿制药的竞争,所以这个药也就这两年卖一卖,之后就不好说了
埃克替尼
埃克 替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
埃克 替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
出生 由来
浙江贝达药业有限公司成立于2003年 1月,是一家由海归团队创办的以自主 知识产权创新药物研究和开发为核心, 集研发、生产、营销于一体的国家级 高新制药企业。 2011年,国家一类新药盐酸埃克替尼 (凯美纳)获国家食品药品监督管理 局颁发的新药证书和生产批文,并于7 月份正式上市销售,上市8个月销售收 入即突破1亿元人民币。
厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼在非小细胞肺癌治疗中的应用
精选课件ppt
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• 对5个中心接受厄洛替尼或吉非替尼的1122例晚期NSCLC患者行回顾性分析 结果:厄洛替尼组中位OS(10.7个月对9.6个月,P=0.013)和中位无进展 生存期(PFS,4.6个月对3.6个月,P=0.027)显著优于吉非替尼组;厄洛替 尼的良好疗效在主要临床亚组中均有体现,包括不吸烟或曾轻度吸烟的腺癌 患者和男性、吸烟、非腺癌患者(预后差的亚组)。
• 此外,KRAS突变耐药也引起关注。KRAS是EGFR通路下游的效应因子 ,突变型KRAS基因编码异常的蛋白会促进肿瘤细胞的生长和扩散,且不 受上游EGFR信号影响。目前关于KRAS抑制剂药物安卓健( Antroquinonol)的II期临床研究也正在进行中,安卓健作为全球针对RAS 基因唯一在研靶向药物,该试验吸引了全球医学界的关注,预计2015年 年底可发表研究成果。
精选课件ppt
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谁用药?
• 关于接受治疗患者的选择,EGFR突变是须考虑的主要因素。对EGFR状态 未知的患者,可考虑应用厄洛替尼。对EGFR活化突变者,有CNS转移者应 选用厄洛替尼,无CNS转移者则厄洛替尼或吉非替尼均可。EGFR野生型患 者,一般用厄洛替尼治疗。如标本不合格或EGFR状态未知,则考虑选择厄 洛替尼治疗。
• 在台湾晚期非小细胞肺癌吉非替尼和厄洛替尼的比较的多中心逆溯 型研究中,1122个患者入组,其中厄洛替尼组407人,吉非替尼组 715人。该研究表明,厄洛替尼组生存优于吉非替尼组。厄洛替尼 组和吉非替尼组的疾病控制率分别是65.8%和58.9%(P=0.025); 厄洛替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期分别是4.6月和3.6月 (P=0.027);厄洛替尼组和吉非替尼组的中位总生存期分别是 10.7月和9.6月(P=0.013)。
非小细胞肺癌靶向药介绍(201561)
Tivantinib/ARQ197 INC280/INCB28060 BMS-690514(效果不佳) Vandetanib/凡德他尼(非小细胞肺癌效果一 Vargatef/BIBF1120/尼达尼布 Cabozantinib/XL184/Cometriq/卡博替尼 Sorafenib/索拉非尼/多吉美/Nexavar Sunitinib/舒尼替尼/索坦/Sutent Famitinib/法米替尼 Apatinib/阿帕替尼 Vatalanib/PTK787(临床失败) Pazopanib/帕唑帕尼/Votrient
Tivozanib/TIVO-1(临床失败) Axitinib/阿西替尼
Cediranib/AZD2171/西地尼布/Recentin Lenalidomide/雷利度胺/来那度胺 Dovitinib/多维替尼 Lucitanib/德立替尼 BGJ398/NVP-BGJ398 ARQ 087 AZD4547 Lenvima/Lenvatinib/E7080 Imatinib/伊马替尼/格列卫/Glivec Nilotinib/Tasigna/尼洛替尼/达希纳 Dasatinib/达沙替尼/施达赛/Sprycel Synribo/Omapro/高三尖杉酯碱 依鲁替尼/Imbruvica/Ibrutinib
默克
MPDL3280A
罗氏
Ipilimumab/易普利姆玛/Yervoy
施贵宝
AXL1717(非小细胞肺癌结果不佳)
剂型
口服 口服 口服 口服
口服
口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服
口服靶向药物
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阿法替尼 ������ ---是一种创新的抗癌靶向治疗药物,即新一代口服靶向药 ������
适应症
������ ������ 有转移非小细胞肺癌患者一线治疗。
������
������ 服用方法 在餐前至少1小时或餐后2小时服用。
不良反应
������ ������ ������ 毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食无
而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识 别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征 性位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻 断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路, 从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点, 靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗
方法小得多。
???
2
常用的口服靶向药物有?
适应症
治疗不能手术的晚期肾细胞癌及无法手术或远处转 移的原发肝细胞癌。
服用方法 空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
不良反应 最常见的有腹泻,皮疹,脱发和手足综合征。
6
埃克替尼-凯美纳
适应症 晚期非小细胞肺癌二线治疗。
服用方法 本品的推荐剂量为每次125mg(1片),每天三次
口服,空腹或与食物同服。不Fra bibliotek反应预防:
1、日常生活中尽量避免手部和足 部的摩擦及接触高温物品 2、坐著或躺著的时候将手和脚放 在较高的位置,可以预防手足综合 征 3、在手足局部涂抹含绵羊油的乳 霜可减轻皮肤的脱屑、溃疡和疼痛 4、避免在阳光下曝晒 5、避免进食辛辣、刺激性食物 6、在医生的指导下口服用维生素 B6和西乐葆 7、必要时在医生指导下使用抗真 菌或抗生素治疗 8、出现脱皮时不要用手撕,如果出 现水泡要请医务人员处理
症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能
常见的靶向治疗药物PPT优秀课件
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成,抑制信 号传导系统的激活,抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒍ 抗CD20的单抗:
利妥昔单抗Rituximab)商品名:美罗华(Mabthera) 生产商:瑞士豪夫迈·罗氏(F.Hoffmann-La Roche)
1997年11月26日上市,是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合, 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞,从而抑制B细胞增殖,诱导B细胞凋亡,提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
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目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因,设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物,选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 (Molecular targeted therapy)。
与EGFR有很强的亲和力,能封闭生长因子的结合位点,阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化,抑制酪氨酸激酶活化,阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路,抑制细胞增殖,抗血管生成和转移,促进细胞凋亡。
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⒊ 抗Her-2的单抗:
曲妥珠单抗(Trastuzumab) 商品名:赫赛汀(Herceptin) 生产商:瑞士豪夫迈·罗氏(F.Hoffmann-La Roche)
埃克替尼的全面解析
埃克替尼的结构鉴定
通过核磁共振、质谱等仪器分析技术 ,对埃克替尼的结构进行准确鉴定。
埃克替尼的质量标准
制定埃克替尼的质量标准,包括纯度 、杂质含量、溶解度等指标,以确保 产品质量稳定。
埃克替尼的包装和储存
01
埃克替尼的包装形式
埃克替尼通常以胶囊或片剂的形 式进行包装,便于患者服用。
02
埃克替尼的储存条件
埃克替尼的适应症
埃克替尼主要用于治疗某些特定类型的癌症,如非小细胞肺癌和胃肠道间质 瘤等。
埃克替尼的副作用
使用埃克替尼可能会出现一些不良反应,如恶心、呕吐、腹泻等,但大多数 患者能够耐受。
埃克替尼的发现历程
埃克替尼的发现背景
埃克替尼的发现源于对癌症治疗的 需求,旨在寻找更有效的药物。
埃克替尼的研发过程
02
埃克替尼在阿尔茨海默病治疗中的潜 力
埃克替尼能通过调节神经递质平衡和抗氧化 作用,有望成为阿尔茨海默病的潜在治疗药 物。
03
埃克替尼在癫痫治疗中的研究进展
埃克替尼可能通过影响钙离子通道和神经 递质释放,对癫痫的发作起到抑制作用, 相关研究正在进行中。
埃克替尼在其他疾病中的应用
01
02
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埃克替尼在癌症治疗中的应用
使用埃克替尼时需注意其可能的副作 用,并遵循医生的建议进行用药。
埃克替尼的药理作用
埃克替尼的药效机制
埃克替尼的作用靶点
埃克替尼是一种口服的靶向治疗药 物,主要作用于表皮生长因子受体 (EGFR)。
埃克替尼的抗肿瘤效果
通过抑制EGFR信号通路,埃克替尼 能够阻断癌细胞的生长和扩散,从 而发挥抗肿瘤作用。
随着人口老龄化和生活方式的改变,埃克替尼作为一种治疗心血管疾病的药物,其市场需求将持续增长。
非小细胞肺癌基础知识诊断篇治疗篇课件
小细胞肺癌 正常肺组织 肺腺癌 正常肺组织 肺鳞癌 大细胞肺癌
大细胞癌:分化差的腺癌或鳞癌,恶性程度较高
个体化治疗是指以标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因或基因谱,以此确定针对特异性靶点的治疗方法 。 非小细胞肺癌以前被认为是单一的疾病,目前研究其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤。
Mok et al., Expert Rev. Anticancer Ther. 2010; 10:1601–1611 Figures adapted from Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175–80 and Heist and Engelman, Cancer Cell 2012; 21:448.e2
非小细胞肺癌基础知识(诊断部分)
Derek Yan
全球年估计值1 160万新病例 (2008年数据) 美国年估计值2 226,160 新病例 约85%的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)3 >50%的非小细胞肺癌是在晚期诊断出的 (淋巴结受侵或转移)4
肺癌是最常见癌症的死因,全球每年有138万人死于肺癌 (占癌症总死亡人数的18.2% )1 美国2012年的估计值2 160,340人死于肺癌,多于乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌合计的死亡人数。
每28天重复,共化疗4周期
顺铂 80 mg/m2,d1、22、43、64 长春花碱 4 mg/m2,d1、8、15、22
每21天重复,共化疗4周期
肿瘤靶向用药PPT课件
VEGF抑制剂在肾癌治疗中的应用
总结词
针对肾癌,VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可抑制肿瘤血管生成,缩小肿瘤体积,延长生存期。
详细描述
肾癌是一种血管丰富的恶性肿瘤,肿瘤的生长和扩散依赖于新生血管的形成。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗等可与 VEGF蛋白结合,抑制肿瘤血管生成,从而缩小肿瘤体积,延长患者的生存期。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
总结词
针对HER2阳性的乳腺癌,靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可显著降低肿 瘤复发率,提高生存率。
详细描述
约20%的乳腺癌患者HER2基因过度表达,这些患者病情进展较快,预后较差。 然而,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物可特异性地与HER2蛋白结合,抑制 肿瘤细胞的生长和扩散,显著降低肿瘤复发率,提高患者的生存率。
肿瘤靶向用药ppt课件
目 录
• 肿瘤靶向用药概述 • 肿瘤靶向用药的研发历程 • 肿瘤靶向用药的临床应用 • 肿瘤靶向用药的未来挑战与对策 • 肿瘤靶向用药的案例分享 • 总结与展望
01
肿瘤靶向用药概述
肿瘤靶向用药的定义
01
肿瘤靶向用药是指针对肿瘤细胞 特有的基因或蛋白质,设计具有 针对性的药物,以抑制或杀死肿 瘤细胞的治疗方法。
肿瘤靶向药的未来展望
随着科学技术的不断进步,肿瘤靶向药的研发将更加深入,有望发现更多的治疗靶点和治疗 策略。
未来,肿瘤靶向药将更加个性化,根据患者的基因组、蛋白质组等特征,制定个性化的治疗 方案。
同时,随着免疫治疗、基因治疗等新型治疗方法的出现和发展,肿瘤靶向药将与其他治疗方 法相结合,进一步提高肿瘤治疗的疗效和安全性。
肿瘤靶向用药的发展前景
新型靶点的发现
随着生物医学技术的不断发展, 将会有更多的新型靶点被发现, 为肿瘤靶向用药提供更多的治疗
肿瘤精准靶向治疗ppt课件
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1低表达患者,能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
药物代表:西妥昔(默克);贝伐单抗(罗 氏)。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在:外显子18,19,20,21 •耐药突变:T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗(爱必妥)用药 之前须检测K-ras基因突变检测;
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗(爱 必妥)中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用;
•化疗前后CTC数量都少于阈值 的患者无进展生存期和 总生存期明显高于只有一次测出CTC数量少于阈值的患
乳腺癌阈值5,结直者肠癌。阈值3,前列腺癌阈值5
为什么要选择使用CTC系统? 唯一的标准化,自动化循环肿瘤细胞计数系统 具可重复性和高敏感度 系统最低检测限度:7.5ml外周血中的1个肿瘤细胞
临床意义 预测无进展生存期和总生存期 转移性癌症的监护 疗效监控 复查(早于影像学发现疾病进展情况)
原发肿瘤血管 生成侵润
侵入血管内 凋亡的CTC
循环肿瘤细 胞(CTC)
循环肿瘤 微栓
(CTM)
上皮-间质 转化
(EMT)
侵润
转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质-上皮 转化
(MET)
侵入血管外 (CTC)
转移到骨 髓和其他
印度靶向药名称和医治领域及不良反响常识
印度靶向药名称和医治领域及不良反响常识肿瘤靶向药物是运用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的区别(包含基因、酶、信号转导等不一样特性),按捺肿瘤细胞的成长增殖,最终使其逝世。
以下为多见肿瘤的靶向抗体药和注意事项:非小细胞肺癌靶向药1. 吉非替尼(gefitinib tablet)国内已上市靶点:EGFR医治:EGFR 骤变阳性或既往化疗的 NSCLC•不良反响:结膜炎、间质性肺病2. 厄洛替尼(Erlotinib)国内已上市靶点:EGFR、PDGFR、c-Kit医治:既往化疗失利的非小细胞肺癌、晚期胰腺癌(我国未获批)不良反响:间质性肺病、转氨酶增加、睫毛成长反常3. 埃克替尼(凯美纳 Icotinib )国内已上市靶点:EGFR医治:化疗失利的非小细胞肺癌不良反响:较轻4. 克唑替尼(塞克瑞 Crizotinib)国内已上市靶点:ALK、cMET、RON医治:ALK 阳性非小细胞肺癌•不良反响:视觉反常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT 间期延伸5. AZD9291通用名即是叫Tagrisso 国内未上市靶点:T790M基因骤变医治:AZD9291首要用于医治晚期非小细胞肺癌,是对于T790M基因骤变的TKI类靶向药物。
不良反响:AZD9291 的副效果较细微,首要是肌肤红疹、指甲变色及拉肚子等。
6. 雷莫芦单抗(Ramucirumab)国内未上市靶点:VEGFR-2•医治:IV期非小细胞肺癌铂类化疗后的二线医治,晚期胃癌注意事项:中性粒细胞缺少性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻,创伤不愈合。
7.PD-1按捺剂(靶点PD-1):包含施贵宝的Opdivo(nivolumab),默沙东的Keytruda,百济神州PD-1按捺剂单克隆抗体BGB-A317。
对非小细胞肺癌病人均有极好的效果。
据调查,国内运用PD-1最多的是肺癌;其次是肝癌,以后是黑色素瘤,肾癌,肠癌。
(国内未上市)FDA已同意Cyramza联合多西他赛,用于既往经含铂化疗医治后病情恶化的搬运性非小细胞肺癌(NSCLC)病人的医治,临床效果较好。
靶向药物ppt课件
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标, 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
靶向药物的特点
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体 虚弱的晚期患者使用,因为这类患者的身体 状况无法承受化疗放疗带来的副作用(身体 虚弱,副作用很可能会成为压垮患者的最后 一根稻草),又不能通过手术对病灶进行清 除(病灶已经发生扩散,很难彻底排查并切 除)。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达,是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白,含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后,EGFR 出现二聚体现象,使配基的亲和力 增强,激活内部酪氨酸激酶活性,诱导酪氨酸磷酸化,导致 一系列生化和生理反应,促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前,已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
靶向药物治疗
市场部
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标, 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约物瞄准肿瘤部位, 在局部保存相对高的浓度,延长药物的时间,提高 对肿瘤的杀伤力,而对正常组织细胞作用较小。目 前,用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药(如缓释化 疗药、脂质体化疗药)、化学消融药(如无水乙醇、 冰醋酸、盐酸、硫酸等蛋白凝固剂)、基因及分子 靶向药、中药等。药物可通过多条途经给予,如经 皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给 药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内 药物灌注等。同时,还衍生出冷冻化学疗法、热化 学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法,大大减 轻了患者痛苦,明显提高了疗效。
埃克替尼
浮尘空飘逸
浮尘亦世界 盘古初开 清浑分界
万物由来
在2011年我国完全自主知识产权的小 分子靶向抗癌新药凯美纳的疗效得到 证实,终获成功。盐酸埃克替尼是以 表皮生长因子受体激酶为靶标的新一 代靶向抗癌药,完全由我国科学工作 者和肿瘤临床专家自主原创,经历8年 时间研制而成,其第一个适应症是晚 期非小细胞肺癌。 ( Conmana Con---肺部,Manna--圣经中的意思是上帝赐予的食物。王 博士将埃克替尼取名为Conmana,寓 意该药为上帝赐予治疗人类肺部疾患 的药物)
埃克 替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
埃克 替尼
出生由来
本事有多大
市场价值
出生 由来
浙江贝达药业有限公司成立于2003年 1月,是一家由海归团队创办的以自主 知识产权创新药物研究和开发为核心, 集研发、生产、营销于一体的国家级 高新制药企业。 2011年,国家一类新药盐酸埃克替尼 (凯美纳)获国家食品药品监督管理 局颁发的新药证书和生产批文,并于7 月份正式上市销售,上市8个月销售收 入即突破1亿元人民币。
本事有多大
2010年9月17日,在2010CSCO年会上报告了三 期临床试验。全国有27家知名肿瘤医院参与研究, 采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的研 究设计,以吉非替尼作为对照药,"头对头"地研 究观察经过化疗失败晚期肺癌病人的疗效和安全 性。研究共计划入组400例,最终入组399例,其 中研究组200例,对照组199例。 研究表明,盐酸埃克替尼在疗效方面,不逊于吉 非替尼,埃克替尼组的无疾病进展期中位数为137 天,吉非替尼组的102天;疾病进展时间中位数, 埃克替尼组的154天,吉非替尼组的109天。 在安全性方面,埃克替尼的不良反应发生率为 60.5%,吉非替尼为70.4%,两组皮疹发生率分别 为40.0%和49.2%、腹泻发生率分别是18.5%和 27.6%。 初步的研究提示,埃克替尼的疗效、毒性与吉非 替尼相似,且毒性方面可能更优,但给药方面则 需每日多次口服。
肺癌的分子靶向治疗ppt课件
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药:第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗:我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱:欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想:未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因:外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败:原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制:内在因素:肿瘤内遗传异质性:ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素:29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
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Hinge
厄洛替尼,罗氏制药
吉非替尼,阿斯利康
埃克替尼的激酶选择性 (0.5μM)
激酶 编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43
PKBα[h]
5
68
PKCα[h]
-5
69
PKCε[h]
91 99
EGFR(L858R) 70
PKCη[h]
71
PKCι[h]
96
72
PKCμ[h]
61
73
PKCθ[h]
61
EG7F4R(L861PQKD ) 2[h]
-2
75
Ret[h]
9
76
ROCK-I[h]
16 30
EGFR(T790M) 77
Glu-M20 M9&M21
HN
OO
N
OO
N
M7
HN
N
AND O
N
HOOC O
M20
O HN N
N
COOH O
HOOC O
HO O
HN N
N
M3 AND
HO
O
O
HOOC O
HO COOH
AND
O O HOOC O
M1
OH
OH
HN
N HO
N
OH
HN N HO
— 根据中国受试者的代谢特征选择的给药 方案更适合中国肺癌患者,安全性更好
主要代谢酶不同 ● 埃克替尼主要通过CYP2C19代谢 (中国受试者) ● 吉非替尼主要通过CYP3A4代谢 ● 厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢
凯美纳、吉非替尼和厄洛替尼的半衰期比较
● 凯美纳 – 中国健康受试者T1/2:6-8小时 – 中国肺癌患者:6-8小时
筛选
Mg++
6
O
A
RO
厄洛替尼(罗氏制药)
Hydrophobic R binding pocket HN
N3 1 N
贝达专利: EGFR-TKI化学库结构通式
H.
凯美纳 (Conmana, 埃克替尼,埃克替尼, 浙江贝达药业)
EGFR激酶的晶体结构和凯美纳 及厄洛替尼的结合位点
凯美纳,贝达药业 Tail Region
盐酸埃克替尼对
激酶
激酶名称
激酶抑制率(%)
编号
9
44
Flt3(D835Y)[h]
14
45
Flt3[h]
-3
46
Flt4[h]
-2
47
Fms[h]
-6
48
Hck[h]
-3
49
HIPK2[h]
13
50
HIPK3[h]
-5
51
IGF-1R[h]
-9
52
IKKα[h]
8
53
KDR[h]
2
54
LKB1[h]
-17
N
M17
M14&M15 Glu-M25
O HO O
OH
OH HN N
N
M25
OO
N
CHO
OO
N
OH
OO
HN N
OH OH
M25a
HO O
HOOC O O
M4
OH
HN
N HO N
OO
N
HN
M12
HO
O
HO
O
O
N CHO N
M12a
HN
HO
O
HOOC O O
HN N
N
COOH
Ho
Glu-M26 M16&M18
激酶名称
Abl[h] Abl(T315I)[h]
ALK[h] ARK5[h] Aurora-A[h]
Axl[h] Blk[m] Bmx[h] BRK[h] CDK1/cyclinB[h] CDK2/cyclinA[h] CDK5/p35[h] CHK1[h] CHK2[h] CK1γ1[h] CK1γ2[h] CK1γ3[h] cKit[h] cKit(D816H)[h] cKit(V560G)[h] CSK[h] c-RAF[h] cSRC[h] DAPK1[h] DDR2[h] DYRK2[h] EGFR[h] EGFR(L858R)[h] EGFR(L861Q)[h] EGFR(T790M)[h] EGFR(T790M,L858R)[h] EphA2[h] EphA7[h] EphB4[h] ErbB4[h] FAK[h] Fer[h] Fes[h] FGFR1[h] FGFR2[h] FGFR3[h] FGFR4[h] Flt1[h]
-9
-7
10
-15
3
-25
2
8 12
抑制率
(%)
-9
4
-1 91%
-11
7
-12 14
99%
6
-9
-3 96%
10
11
-4 -8
61%
-5
-1
-7 61%
5
9
-15
7
MTD mg/kg
盐酸埃克替尼与同类产品的毒性比较
8000 4000 2000
特罗凯 易瑞沙 凯美纳
2
埃克替尼在中国健康及肺癌受试者代谢特征 的不同于厄洛替尼和吉非替尼
HO O HO
HN
O Ho O
O
N HO N
M10
HO
HO O
HN O
N
O
N
M26
OH
HN O
N
O
N
M16a
HO
HO
O
HN
O
N
O
N
M6
O
O
HN N
O
O
N
埃克替尼
OH
OO
HN N
OO
N
M24
HO HOOC O
O
O
M23
COOH
N
M2
N
Glu-M23
M11&M22
HOOC O
O
Ho
HO O
O O Ho O
凯美纳(盐酸埃克替尼)的药理学特征 及NSCLC未来治疗展望
1
埃克替尼在化学库结构设计时的思路 — 对EGFR激酶高选择性是其安全性更好的基础
贝达TKI化学库设计、筛选及 凯美纳与吉非替尼和厄洛替尼结构比较
吉非替尼(阿斯利康)
分子水平EGFR激酶抑制: IC50 5nM 细胞水平EGFR激酶抑制: IC50 45nM 裸鼠移植瘤药效: EC50:30-60mg/kg 动物毒性: LD50:3-5g/kg;
55
MA57
MELK[h]
-3
58
Mer[h]
-20
59
Met[h]
-24
60
MST3[h]
-14
61
p70S6K[h]
18
62
PAK4[h]
5 5
激酶63 64
PDGFRα[h] PDGFRα(D842V)[h]
0
65
PDK1[h]
11
66
Pim-1[h]
16
EG6F7 R
Ron[h]
78
Ros[h]
-1
79
Snk[h]
7
80
TAK1[h]
-1
EG8F1R(T790MTie,2L[h8] 58R)
12
82
TrkA[h]
-8
83
Yes[h]
-11
84
ZAP-70[h]
-17
85
ZIPK[h]
19
盐酸埃克替尼对激
酶抑制率(%)
4
-18
8
-5
-8
-2
-9
-10
-14
6
-7
8
● 吉非替尼 – 欧美健康受试者T1/2:18小时;欧美肺癌患者:44小时 – 中国未知
● 厄洛替尼 – 欧美健康受试者T1/2:8小时; 欧美肺癌患者:20小时 – 中国未知
凯美纳在中国健康受试者体内生物转化试验结果 (29个代谢产物)
OH
HN
O
HO
O
HO
O
HN
N
N
M19
HO
O
O
HO O
HN N