SHVβ-内酰胺酶的研究进展

苷酸 与bla 不 SHV-1 匹 配,亦 是 从 臭 鼻 克 雷 伯 菌 中 发 现 的首个由 SHVβ-内酰胺 酶 介 导 并 对 第 三 代 头 孢 菌 素 耐药性的基因。
过去20年 中 出 现 了 一 些 新 的 突 变 体,其 中 某 些 突 变 体 的 传 播 比 较 局 限 ,如blaSHV-106,仅 在 葡 萄 牙 的 肺 炎克雷伯菌株中与blaTEM-1和/或blaCTX-M-32中 见 到;有 些突变体的传播似 乎 受 到 地 域 限 制,如 在 葡 萄 牙 及 [4] 巴西 发 [5] 现的blaSHV-55,而blaSHV-57则产自中国 的 大 肠 埃希菌[6];尤 其 是 存 在 大 肠 埃 希 菌、肺 炎 克 雷 伯 菌 和
阴沟肠杆菌 中 位 于 不 同 的 质 粒 上 的blaSHV-27,与 大 量 的 抗 生 素 耐 药 性 基 因 (blaDHA1、blaTEM-1、blaTEM-1b、 blaCMY-2、blaIMP、blaCTX-M-14、blaCTX-M-15、blaSHV-12、 blaSHV-45、blaOXA-1 、dfrA5、ereA2)均 有 关 联 性 。
起临床上的广泛关注。
1 SHVβ-内酰胺酶的起源和多样性 1.1 起源 20世纪70年代,在大肠埃希菌中发现首 个blaSHV-1基因,其 编 码 的 SHV-1 型 酶 对 青 霉 素 和 第 一代头孢菌素有活性。目 前 已 报 道 了 189 个 SHV 等 位基 因 变 体,并 对 三 代 头 孢 菌 素、单 环 菌 素 和 碳 青 霉 烯类产生了抗性 。 [2]
有4种变体仅在临床大肠埃希菌中发现:①从印度 传播到英国的一株菌中发现blaSHV-15和blaCMY-2[7];② 日 本发现blaSHV-24位于可转移的150Kb质粒上,对头孢他啶 有高水 平 的 抗 性,而 对 头 孢 噻 肟 和 头 孢 唑 林 不 耐 药,
SHV-24的出现可能是由于日本大量使用头孢他啶,使大 肠埃希菌在较高的该药物浓度下得以存活[10];③西班牙
blaSHV-45 与 blaCTX-M-2 和 blaSHV-27 由 IncA / C 质 粒 编 码[5],blaSHV-134 由 IncFII 质 粒 编 码 伴 随 着 携 带 blaVIM-1第二个质 粒blaSHV-105[8],与 对 头 孢 曲 松、头 孢 曲松和氨曲南 敏 感 性 降 低 的blaSHV-1、blaSHV-5 共 存 。 [9] 其中最古 老 的 一 种 变 体blaSHV-6 仅 在 1991 年 在 法 国 的临床分离肺炎克雷伯菌中发现 。 [7]
DOI:10.13668/j.issn.1006-9070.2018.05.032 作 者 简 介 :潘 红 (1985— ),女 ,江 苏 盐 城 人 ,助 教 ,中 级 检 验 师 ,主 要 从 事 微 生 物 检 验 教 学 工 作 。
关键词:β-内酰胺酶;blaSHV ;超广谱β-内酰胺酶(ESBL);肠杆菌科
中 图 分 类 号 :R117
文 献 标 识 码 :A
文 章 编 号 :1006-9070(2018)05-0564-04
β-内 酰 胺 酶 (β-lactamase)是 肠 杆 菌 科 细 菌 对β-内 酰胺类耐药的 主 要 原 因。SHVβ-内 酰 胺 酶 是 从 革 兰 阴性细菌中发现的主 要 常 见 酶 之 一,包 括 超 广 谱β-内 酰胺 酶 (extended-spectrumβ-lactamase,ESBL)、非 超广谱β-内酰胺酶 (non-ESBL)和 几 个 未 分 类 的 等 位 变体。由于氨基酸的 点 突 变,改 变 了β-内 酰 胺 酶 活 性 部位周围结 构,大 大 增 加 了 可 被 SHV 酶 水 解 的 底 物 范围,包 括 单 环 内 酰 胺 类 和 碳 青 霉 烯 类。SHV 型 ESBL 因携带对其他药物耐药基因的自主转移质 粒 编 码,已在其 他 肠 杆 菌 科 细 菌 之 间 广 泛 传 播[1],从 而 引
根据分子特征 或 功 能 特 性,SHVβ-内 酰 胺 酶 可 分 为 3 个 亚 组 :①2b 亚 组 (37/189),能 够 水 解 青 霉 素 和 早 期头孢菌素(如头孢噻吩和头孢噻啶),并能被他唑巴坦 和 克 拉 维 酸 显 著 抑 制 ;②2br亚 组 (7/189),广 谱β-内 酰 胺 酶 ,获 得 了 克 拉 维 酸 抗 性 ;③2be亚 组 (46/189),由 可 以 水 解 一 个 或 多 个 氧 基 亚 氨 基β-内 酰 胺 类 (头 孢 噻 肟 、 头孢他啶和氨曲南)的 ESBLs组 成。由 于 缺 乏 生 化 特 性,超过一半的突变体(99/189)尚未能进行分类。 1.2 多 样 性 尽 管 这 些 年,与 TEM 一 起 几 乎 被 CTX-M 酶 取 代[3],目 前 已 报 道 46 个 ESBLblaSHV 基 因,其 中 由 pBP60 编 码 的blaSHV-2 基 因 仅 显 示 少 数 核
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江苏预防医学2018年9月第29卷第5期 JiangsuJPrev Med,September,2018,Vol.29,No.5
·综 述·
SHVβ-内酰胺酶的研究进展
潘 红 ,黄 静 芳 ,杜 文 娇 苏州卫生职业Baidu Nhomakorabea术学院,江苏 苏州 215009
摘要:SHVβ-内酰胺酶是肠杆菌科细菌对β-内酰胺类耐 药 的 主 要 机 制 之 一。通 过 不 断 的 点 突 变,SHVβ-内 酰 胺 酶 拓 宽 了酶作用的底物范围或增加了对酶抑制剂的耐受能力。本文概述了 SHVβ-内酰胺酶的起源和多 样 性、酶 特 性 及 检 测 有 关 的 研究进展。
SHV ESBLs中的大部分(25/46)是 独 特 的 案 例, 至今17 个 变 体 只 在 临 床 分 离 的 肺 炎 克 雷 伯 菌 中 发 现,并在 世 界 各 地 有 报 道,它 们 大 多 与 质 粒 有 关 。 [7]
其中 一 些 变 体 偶 尔 伴 有 其 他 抗 生 素 抗 性 基 因,如