肾脏纤维化检查正常值

标本采集：
空腹安静状态采血
单独一管（促凝管）4ml-5ml
参考值：
1.血清β2-MG（β2微球蛋白）0-3mg/L（0.8-
2.0）是反映肾小球滤过功能的较好指标
肾小球滤过率（GFR）及肾血流量降低，则血清β2-MG升高。

尿液β2-MG（β2微球蛋白）↑1、是反映近端小管受损的非常灵敏和特异性的指标；2、鉴别上下尿路感染：上尿路感染时，β2-MG明显增高，而下尿路感染则正常。

2.血清hsCRP（C反应蛋白(CRP)）0-3mg/L是反应炎症的敏感指标
3.血清Cys C （半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C）肾移植术后肾功能的检测、监测化疗药物对肾功能的损害、诊断肾脏纤维化判断纤维化程度的一个重要指标
1-14岁0.51-0.95mg/L
14-50岁男0.63-1.25mg/L
女0.54-1.15mg/L
50岁以上0.60-1.55mg/L
4.血清HA （血清透明质酸）0-110ng/ml血清HA浓度的变化,对鉴别急、慢性肾病及对肾病综合征与单部位损害的部位和程度,反映肾脏的病情变化有重要意义,对肾脏疾病诊断具有重要意义
5.血清LN（层粘连蛋白）0-95ng/ml肝纤维化、肿瘤转移的最新指标
6.血清PCⅢ（血清Ⅲ型前胶原）0-90ng/ml联合检测血清Ⅲ型前胶元（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ）三项指标升高与肝纤维组织增生呈同步性，显示出良好的正相关（Ｐ＜０．０１）结论三项指标的联合检测可极大增加临床诊断
7.血清C-Ⅳ（血清Ⅳ型胶原）0-85 ng/ml
8.血清TIMP-1（血清组织金属蛋白酶抑制物-1）53-153pg/ml血清TIMP-1水平反映了慢性肝病肝内炎症和纤维化的一些重要特征，在目前情况下是一种较好的肝脏纤维化无创诊断和随访指标。

肾小管三项，包括尿β2-MG、尿NAG、尿GGT/尿Cr
肾纤维化标记物至少包括ECM成分及其裂解物、ECM代谢相关的酶、纤维化相关细胞因子和其他相关检测等四大类。

但实际上，目前尚无真正含义上的血清肾脏纤维化标记物，国内外研究较多的有以下几种，可用作肾脏纤维化的辅助诊断。

• 1.血清β2-MG
• 2.血清hsCRP
• 3.血清Cys C
• 4.血清HA
• 5.血清LN
• 6.血清PCⅢ
•7.血清C-lV
•8.血清TIMP-1
另外，在阻断肾纤维化的过程中，TGF-β，PDGF两项化验指标也是精确了解肾脏纤维化受损程度的重要指标。

正常表达时能抑制炎症和细胞增生、调节细胞的生长、分化和免疫功能而起正面作用；PDGF能诱导系膜细胞增生(系膜细胞既可产生PDGF，又可被PDGF作用)和肾小管间质纤维化。

血清组织金属蛋白酶抑制物-1（tissueinhibitors of metalloproteinases-I,TIMP-1)
1.血清β2-MG ，
2.血清hsCRP，
3.血清Cys C ，
4.血清HA，
5.血清LN，
6.血清PCⅢ，
7.血清C-lV ，
8.血清TIMP-1 及TGF-β（转化生长因子）、PDGF（血小板原性生长因子）、补体等相关检查。

该几项检查是针对对肾脏纤维化进展程度的特异性检查项目，一般医疗机构尚未开展。

显示患者仍有保守治疗的意义。

血清：层粘连蛋白（LN）Ⅳ型胶原（Ⅳ．C）甘胆酸（CG）透明质酸（HA）脯氨酸肽酶（PLD）
血清Ⅲ型前胶元（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ）
人血清层粘蛋白（LN）ELISA定量检测
1.试剂：（包被板和标准品需-20℃保存）；其余4℃保存。

① LN包被板(内有保护液，使用前洗涤2次，剩余-20℃保存) 8孔×12
② LN标准品：LN standard (2000ng/ml) 1管
③标准品稀释液：Standard diluents 1瓶
④ LN酶结合物：LN Enzyme tracer (1.1 ml) 1管
⑤洗涤缓冲液：（10ml），用蒸馏水20倍稀释1瓶
⑥显色液A / 显色液B（6 ml）各1瓶
⑦终止液1瓶
2.操作程序：
3.结果判断：酶标仪A450nm测定。

酶标仪定量（设立程序）或电脑软件定量（公司提供软件）。

定量范围：15.0—1000.0 ng/ml，小于15.0时按15.0报告。

4.正常参考值：11
5.7±17.3ng/ml
5.注意事项：A 包被板在使用前在室温溶解，洗涤2次扣干洗液使用，剩余者于-20℃保存，下次直接使用。

B 为保证检测质量，标准品若不能在1月内使用完，请直接保存在-20℃，反复冻融对不影响实验结果。

C自用户收到试剂开始，酶结合物在4℃保存2月内质量稳定，使用周期长者可于-20℃分装保存。

6.临床意义：肝纤维化、肿瘤转移的最新指标——层粘连蛋白（LN）
o 层粘连蛋白（laminin, LN）是细胞外间质（ECM）中的非胶原糖蛋白，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基底部，与IV型胶原结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附、运动，调节细胞的生长和分化，并与肝纤维化发生、肿瘤的浸润、转移等有关。

肝纤维化时，LN基因过度表达，窦周间质细胞及胆管上皮细胞中的mRNA增加3倍左右，Disse间隙中LN含量增加10倍。

因此血清LN含量是反应肝脏纤维组织增生的良好指标。

此外，LN合成和沉积大大增加，形成特殊改变“肝窦毛细血管化”，与慢性肝病门脉高压发生有关。

癌症转移首先要突破基底膜，因而LN与肿瘤浸润转移有关。

o 正常人血清LN为115.7±17.3微克/毫升，慢肝（中度）＞140微克/毫升，肝硬化＞160微克/毫升。

正常人血清中LN浓度较低，肝纤维化时，血清中LN浓度明显升高。

其升高程度与慢性肝病肝纤维化程度一致，同时它也反映了肝窦毛细血管化的程度。

因为在正常肝组织中，肝窦无LN，但在肝纤维化时，LN和IV型胶原相结合，陈招灾Disse间隙，形成内皮基底膜，从而使肝窦毛细血管化，此既妨碍了肝细胞与肝窦间各种营养物质的交换，又产生门脉高压。

所以血清中LN升高程度与门静脉高压程度也是一致的。

o 综上所述，LN血清浓度升高程度不同，反映了肝纤维化的不同程度，当其显著增高时，常提示肝硬化的形成和门脉高压的存在。

但血清层粘连蛋白在其他非肝纤维化病人亦有升高，如肝癌、胰腺癌、肾病、糖尿病等，分析时应引起重视。

肝纤维化四项定量(ELISA一步法)：
人血清透明质酸（HA）
人血清三型前胶原（PcIII）
人血清四型胶原（IV.C）
人血清层粘蛋白（LN）
肾小管三项，包括尿β2-MG、尿NAG、尿GGT/尿Cr
尿β2-MG、
尿液β2-MG（β2微球蛋白）↑1、是反映近端小管受损的非常灵敏和特异性的指标；2、鉴别上下尿路感染：上尿路感染时，β2-MG明显增高，而下尿路感染则正常。

尿NAG
尿路感染进行N—乙酰—B—D—氨基葡萄糖苷酶(NAG)值的测定,上尿路感染的临床符合率为88％,下尿路感染的临床符合率为90％,认为尿NAG 酶可作为上、下尿路感染定位诊断的一项指标。

尿路感染的诊断,单凭临床症状及中段尿培养细菌计数每毫升尿在10万以上,只能说明是尿路感染,但不能说明是上尿路感染(肾盂肾炎),还是下尿路感染(膀胱炎)。

N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(EC3.2.1.30，N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)是一种位于溶酶体内的酸性水解酶，相对分子量约有140000。

存在于所有组织中，以前列腺和肾近曲小管溶酶体含量最高。

NAG有多种同工酶，大多数组织有A和B型同工酶，少数组织含有微量的I、S、P型同工酶[1]。

按等电点由大到小的顺序依次为B、I、P、A和S型同工酶。

肾组织有A、B、I等3种同工酶，肾组织损伤时主要是尿NAG-B同工酶升高。

NAG同工酶由2种亚基组成，α和β。

NAG-S由2个α亚基构成，NAG-A由α和β亚基组成，而NAG-B、I、P都只含有β亚基[2～4]。

尿中NAG主要来源于肾脏本身，而不是来自血液。

糖尿病患者由于存在持续高血糖使非酶糖酰化速率加快，导致组织缺氧，血液粘滞度增高［1］，同时内皮细胞释放内皮素、P-选择素等血管活性物质［2］，使肾小球毛细血管张力变化，引起肾血流动力学改变，使肾小球处于高滤过状态引起肾损害。

本文通过定量检测尿中微量蛋白［包括白蛋白(mAlb),IgG］,N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)，探讨其在糖尿病肾损害中的临床价值。

1 材料与方法 1.1 检测对象(1)临床确诊的糖尿病患者152例，其中男85例，女67例，平均年龄43.2±15.5岁。

(2)对照组65例，健康献血员。

1.2 尿微量蛋白测定尿微量白蛋白及IgG采用酶免疫法(ELISA)测定，NAG采用终点比色法，试剂盒均由福建太阳生物技术公司提供，严格按说明书操作，各组间采用t检验统计结果。

尿中两种微量蛋白及NAG含量正常参考值上限为:mA1b<19 mg/L,IgG<5.0 mg/L,NAG<18.5 U/L,测定结果高于参考值上限者判断为阳性。

尿N－乙酰－β－氨基葡萄糖苷酶（N－Acetyl－β－glucosaminase，NAG），是广泛分布在哺乳动物身体各组织中，在人类，为泌尿系统所特有的酶。

肾干冻切片发现NAG几乎存在于近端肾小管细胞的溶体酶中，分子量约为14万，是一种重要的溶酶体酶，与粘多糖类及糖蛋白代谢有关，酶的活性最高值是在近曲小管（PCT），低值在小球（GF）、近端小管垂直部（PR）、髓袢上升支（MAL）和皮质集合管（CCP），膀胱粘膜含量最低。

在正常情况下尿液中可测得少量NAG，但在小管上皮细胞变性、坏死时，NAG活性显著升高。

尿中半乳糖苷酶（GAL）是一种广泛存在于人体组织细胞中的酶，属溶酶体酶。

以近曲肾小管含量较多，正常人尿中含量很低，当肾组织尤其是肾小管损害时，尿中含量明显上升。

由于它富含于新生态溶酶体中，肾损伤后修复时，它又可升高，所以它又是肾损伤修复的标志。

如果GAL 持续升高，则表明肾损伤处在修复过程中，说明愈后较好。

另外，临床上以NAG／GAL比值评价肾损伤的程度和愈后，优于单测NAG和GAL。

GAL／NAG比值越小，说明肾损伤越严重，愈后越差，反之，比值越大则提示肾损伤轻微或恢复。

一般GAL／NAG比值：尿毒症＜慢性肾炎＜肾病综合征和急性肾炎＜肾炎恢复期。

动态观察NAG和GAL两者变化对肾疾患的诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估有重要价值。

尿GGT/尿Cr
尿微量蛋白(m-pro)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、r-谷氨酰转移酶(GGT)联合检测对早期肾脏损伤的诊断价值.方法:采用终点法检测尿微量蛋白总量、NAG酶以及尿肌酐(cr),速率法检测尿GGT.结果:正常对照组尿m-pro/cr为(7.05±5.8)mg/mmol,NAG/cr为(6.75±2.81)u/mmol,GGT/cr(23.64±15.88)u/mmol.尿蛋白定性阴性的糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮患者尿m-pro/cr,NAG/cr,及GGT/cr较正常对照组增高(P＜0.01).单项及二项检测m-pro,NAG,GGT这三项指标阳性率较低,将这三项指标联合检测在糖尿病、高血压和系统性红斑狼疮中阳性率分别达82.5%,75.8%和85.2%,大大提高了阳性检出率.相关分析表明m-pro,NAG和GGT呈显著正相关.结论:联合检测尿m-pro,NAG及GGT是诊断肾脏早期损伤灵敏、可靠的实验室指标.
在人体各器官中,肾脏、胰腺、肝脏中γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)的含量之比约为100∶8∶4,肾脏中含量最高,但肾脏疾病时,血液中此酶增高并不明显,主要通过尿中排出[1]。

因此,探讨24h尿中GGT活性在肾脏疾病诊断、治疗、了解病情进程等方面具有较好的前景。

资料与方法1.标本来源:(1)病例组:选择2005年1~3月来本院就诊的已诊断为肾损伤或肾疾病患者108例,其中男64例,女44例,年龄14~72岁。

(2)正常对照组:选择本院健康体查者30例,其中男19例,女11例,年龄19~68岁。

2.方法:留取正常饮食情况下的标本,留取早晨8∶00至次日…
比较尿中N -乙酰- β氨基酸葡萄糖苷酶(NAG)、γ -氨酰转移酶(GGT)及血清尿素氮(BUN)、肌苷(Cr)等指标在窒息新生儿肾功能损伤的早
期诊断中的作用。

方法:测定对照组、轻度窒息组和重度窒息组新生儿的血清中BUN、Cr、尿中NAG和GGT。

结果:发现血清BUN、Cr各组间比较差异无显著性(P >0 。

0 5 ) ;尿中NAG及GGT轻度窒息组高于对照组,差异具显著性(P <0 。

0 5 ) ;重度窒息组较轻度窒息组和对照组明显升高,差异具显著性(P <0 。

0 5 )。

结论:提示尿中NAG、GGT活性是对窒息新生儿肾损伤的早期诊断及损伤程度的判定的一个灵敏指标。