肾脏纤维化的检测

新纤维化

为了更好的配合临床、服务患者，检验科对肾脏纤维化的检测进行了重新调整，新的项目如下。

-MG、尿NAG、尿GGT/尿Cr, 早上弃去晨尿，喝500ml水，60min

1.肾小管三项，包括尿β

2

后留尿，尽快送检。收费45元，当日出结果。

一、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cysstatin C，Cys C)又称胱抑素C，是一种低分子非糖基碱性蛋白。作为检测肾功能的一种新的内源性标志物，近年受到临床上的重视。它与目前临床上常用的反映肾小球滤过功能的指标，如菊粉清除率，同位素标记物清除率，内生肌酐清除率(Ccr)，血尿素氮(BUN)和血清肌酐(CR)等相比，具有独特的优点，稳定、可靠、方便。2004年美国FDA批准将它作为检测肾功能的指标之一。

Cys C作为一种测定肾小球滤过功能的理想的内源性标志物，有其独特的优点：

(1) 人体内所有有核细胞均可持续合成，并分泌至细胞外液，如血液、脑脊液、精液中。这是因为编码Cys C的基因属“管家基因”，此基因能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达，无组织特异性，故产生稳定。

(2)Cys C分子量小、带正电荷，能够自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎被完全重吸收，重吸收后被完全分解代谢，不再重新回到血液循环。

(3)特别是肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，并且肾小管也不分泌Cys C，因而血清Cys C浓度主要由肾小球的滤过功能决定，并且不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、肌肉量、饮食摄人等因素的影响。因此是反映GFR比较理想的指标之一

(4)Cys C灵敏度高，与肾小球滤过功能相关性良好。许多临床观察证实，当肾功能轻度受损，CR变化不明显时，血清Cys C已增高。Laterza等详细总结24项对比观察结果，l5项研究证明检测肾小球滤过损伤，Cys C优于CR和Ccr。

Cystatin C的临床应用：

1.CysC是肾小球滤过率变化的敏感指标：CysC是应用前景较好的内源性测定GFR物质，大量研究证明Cys C与GFR的线性关系优于所有其他内源性的小分子蛋白质。特别是对早期或肾功能轻度损害的肾脏疾病，Cys C诊断肾小球滤过功能的的变化，其特异性和敏感度均显著优于肌酐。

2.肾移植时Cys C的改变：对于肾移植病人，移植后的肾脏可能会因为急性排斥反应而损伤，甚至导致移植失败。因此敏感而准确监测到GFR的变化，及早的诊断与治疗是非常重要的。Cys C作为一种理想的肾小球滤过率检验的内源性标志物，在肾移植后肾功能监测中的作用倍受关注。

3.急性肾功能损伤的诊断：目前，急性肾功能损伤(AKI)的实验室检查指标是沿用了近百年的肌酐，其诊断的灵敏度不理想。最近的研究表明，Cys C较肌酐可以早1.5天检测到AKI 肾功能的改变，成为急性肾功能损伤的一项重要早期指标。

4.肾脏纤维化的诊断：半胱氨酸蛋白酶是细胞外基质（ECM）的降解酶之一， Cys C通过抑制半胱氨酸蛋白酶的活性来抑制ECM的降解，从而参于了肾脏纤维化，成为诊断肾脏纤维化、判断纤维化程度的一个重要指标。

5.在监测儿童肾功能中的优势

血清肌酐的的浓度受肌肉容量的影响，很难准确反映儿童肾功的善。血清Cys C的浓度不受性别和肌肉容量的影响，也不受大多数药物和炎症、运动的影响，儿童在一岁后就达到成人水平，在监测儿童肾功能中有其独特优势。

Cys C浓度的稳定，是它作为GFR内源性标志物的基础和优势，但在极少数情况下它也会受到一些因素的干扰:

(1)大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加，但中、小剂量激素无此作用。

(2)甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响。

(3)其他可能的影响因素还包括：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质损伤可引起还未代谢的Cys C回漏至血循环，以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响因素，都还需要进一步研究证实。

二、β2-微球蛋白

肾小球的主要功能是滤过功能，肾小球纤维化时，肾小球的滤过功能下降，所以反应肾小球滤过功能的敏感指标血清β

2

-MG、血清Cys C等从另一个方面反应了肾小球的纤维化。

β

2-微球蛋白（β

2

-MG）是相对分子质量为11 800的单链多肤，位于所有有核细胞的细胞

膜上，优其是富含于淋巴细胞和单核细胞的表面，是人白细胞抗原(HLA) 的轻链蛋白部分，广

泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。正常人β

2

-微球蛋白的合成率及从细胞膜

上的释放量相当恒定。β

2

-微球蛋白可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管被重吸收并完全分解，不重新回吸收入血液，因而健康人尿液中、血清中其浓度甚微，且相对稳定。正

常人血液循环中的β

2

-微球蛋白浓度主要受肾功能的影响；升高可反映肾小球滤过功能受损，

是测定肾小球滤过功能减退较敏感的指标。肿瘤细胞可产生大量的β

2

-微球蛋白。感染（如如人巨细胞病毒、EB病毒、乙肝、丙肝病毒及HIV感染时），自身免疫性疾病时亦可升高。肾

移植成功，血β

2

-微球蛋白下降，一旦升高，提示排斥反应。

尿液中的β

2-微球蛋白排出量取决于肾小管的重吸收能力和血中的β

2

-微球蛋白的浓

度。在肾小球滤过负荷正常的情况，尿β

2

-微球蛋白可反映近端肾小管上皮细胞降解重吸收功能。在pH≤5时，因尿中酸性蛋白酶的作用而迅速分解，24小时下降80％，这一过程在膀胱内就已进行，因此通地在排出的尿中加入碱性试剂来避免其分解的方法并不能达到预期目的。《全国临床检验操作规程》建议的方法是：弃去晨尿，喝500ml水，60min后留尿。

三、超敏C反应蛋白

1.C反应蛋白(CRP) CRP是肝脏在炎症刺激时产生的多种细胞因子作用下生成的急性时相蛋白，因其可与肺炎链球菌的细胞壁C-多糖结合而被命名。是目前最有价值、最敏感的炎症指标之一，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，被广泛应用于感染性疾病的诊断及监测。随着检测技术的进步，采用超敏感方法检测到的CRP，被称为“超敏CRP(hsCRP),是微炎症状态时的一项客观敏感的指标，也是机体存在细胞因子激活的标志物。

近年研究证明，肾脏患者由于各种原因普遍存在慢性炎症反应，这种慢性炎症仅仅表现为患者炎症因子及CRP等在正常范围内的轻度升高，虽然不会导致患者出现明显的炎症反应临床症状，但却是直接影响肾病进展及预后的重要原因，近年国外有学者称这种持续的轻微的炎症状态称为“慢性轻微性炎症状态”。简称“微炎症状态”。微炎症状态时，机体CRP增高，但是不超过10～15 mg／L，这是判断微炎症反应状态的标志。

CRP的升高反映了介导炎症的细胞因子的存在，它们能直接或间接引起血管内皮细胞功能紊乱，内皮细胞功能紊乱又可能通过复杂的细胞因子等途径导致炎症活动，从而引起炎症活动和内皮功能紊乱的恶性循环，血管内皮细胞抗凝功能下降导致血管硬化和血栓形成。

CRP也能直接诱导内皮细胞产生血浆纤溶酶原抑制物(PAI-1 mRNA和PAI-1蛋白的表达，并使其活性增加。

2.慢性炎症反应还可以通过造成肾血管内皮细胞损伤和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤：①炎症反应可引发机体的氧化应激，使低密度脂蛋白(LDL)氧化为氧化型低密度脂蛋白（OX—LDL），OX—LDL可直接损伤肾小球内皮细胞，②炎症反应可以促进糖化及脂化终末产物修饰血管蛋白，引起血管壁增厚、弹性下降，促进动脉硬化发生发展。③炎症源性细胞