新鱼腥草素钠的急性毒性研究
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收稿日期: 2006-09-28 基 金 项 目: 江 苏 省 自 然 科 学 基 金 ( BK 2006085 ) , 横 向 课 题 ( Q 200601 )。 作者简介: 蒋春茂 ( 1962-) , 男, 副教授。 * 通讯作者。
肤炎症等有较好疗效 [1- 2] 。新鱼腥草素钠在兽医临床上的应 用 尚未见报道, 本文拟按常规染毒方法, 评价新鱼腥草素钠注 射 液的急性毒性, 为兽医临床上的安全使用提供科学的依据 。
1953, Congr. 1: 971. [ 3 ] D oug las. H. S latter. Textbook of sm al l an im al surgery [ M ] . Sun-
ders W B. C om pany, 1985: 886-899. [ 4 ] 周晓玲, 包玉杰, 闵亚宏, 等. 犬会 阴疝的诊治 [ J] . 兽医 卫
畜牧与兽医 2006年 第 38卷 第 12期
# 55#
最大剂量为 8315 mg /kg, 剂量间公比 r = 112, 5个染毒剂 量分 别 为 175 mg /kg、 146 m g /kg、 122 m g /kg、 100 m g /kg、 8315 m g /kg。采用等浓度稀释法稀释不同 剂量的 新鱼腥 草素钠 注射 液对小鼠腹腔注射给药, 连续 7 d观察小鼠 反应, 记录小 鼠毒 性反应和死亡小鼠的 分布情况; 对死亡小鼠进行肉眼尸检, 记 录病变情况; 若有肉 眼可见 的病变 时, 则需要 进行病 理检查。 用改良寇氏法 [ 3]计算 LD50及 95% 可信限。 试验重 复一 次, 进 行验证。 11 312 小鼠经口急性毒性
法测出 LD50值。在小鼠可 接受 的最 大容 积下 进行 最大 耐受 量 实验, 结果未见 小鼠死 亡, 也 未见到 明显 毒 副作 用, 20只 小 鼠生长良好, 饮食及活动正常 , 据此认 为小鼠口服 1日最 大耐 受量为 12 g /kg, 此剂量约相当于人临床 1日用 量 ( 3 m g /kg~ 41 5m g /kg) 的 2 666 ~ 4 000 倍, 说 明 新 鱼 腥 草 素 钠 的 毒 性
表 1 新鱼腥草素钠对小鼠腹腔注射急性毒性结果
组别 剂量 ( m g /kg)
小鼠只数 死亡数 死亡率 (% )
1
175
10
10
100
2
146
10
8wenku.baidu.com
80
3
122
10
5
50
4
100
10
3
30
5
831 5
10
0
0
21 2 小鼠经口急性毒性 小鼠经口急 性毒 性, 按 4 g/kg灌胃 给新 鱼腥 草素 钠, 无
1 材料和方法
11 1 受试药物 新鱼 腥 草 素 钠, 济 南 乐 康 信 药 业 有 限 公 司 提 供, 含 量
991 1% , 批号 050326。临用前加适当助溶剂, 制成使用浓度。 11 2 实验动物
昆明种小白鼠, 18~ 22 g, 雌雄 各半; AA 肉 仔鸡, 600~ 800 g, 公母兼有, 南京市 江宁 区青龙 山动 物繁 殖场 提供。 实 验动物购回后适应性饲养 5 d后 进行试 验, 口服染 毒前禁 食 8 h, 不 禁水, 染 毒后 4 h复食。 11 3 方法 11311 小鼠腹腔注射急性毒性
摘要: 评价新鱼腥草素钠 对小 鼠、肉鸡 的急 性毒性。 采用 常规方 法染 毒, 改良 寇氏 法计 算 LD 50。结 果小 鼠腹 腔注 射新 鱼 腥草 素钠 的 LD50为 1191 14 mg / kg; 小鼠经口染毒, 无法测定 LD 50, 内服 1 日的最大耐受量 为 12 g / kg; 肉鸡按 1 g / kg、 2 g / kg、 4 g/ kg经 口染毒, 无任 何异常反 应。 说明新鱼腥草素钠口服无毒安全、腹腔注射有一定毒性。
生, 2004, 12: 51. [ 5 ] 侯加法. 小动物外科学 [ M ] . 北京: 中 国农业出 版社. 1996:
149-150. [ 6 ] 时学 斌, 尹 彬 彬. 犬 会 阴疝 的 原因 及 治 疗 [ J] . 动物 保 健,
2005, 11: 49. [ 7 ] S ton e E A, Thrall D E, Barber D L. R ad iograph ic interpretation of
按毒性分级标 准 [ 3- 4] , 可 认 为 新鱼 腥 草素 钠 制 剂口 服 无 毒、安全, 腹腔注射给药有一定毒性。
参考文献:
[ 1] 王本祥. 现代中药药 理与 临床 [ M ]. 天 津: 天津 科技 翻译 出 版公司, 2004: 960-967.
[ 2 ] 袁吕江, 李学刚, 何红梅. 鱼腥草素同系 物对小鼠 免疫影响 的 研究 [ J] . 中医药学报, 2004, 32 ( 5) : 25-29.
小白鼠 50只, 随机分为 5组, 每组 10只, 雌雄各半 。根 据预试验结果, 全部致死最小剂量为 175 m g /kg, 全 部 不 致 死
术中要防止污染, 排尽渗出液和瘀血, 必要时留 置引流管。术 后全身应用抗生素。 41 512 避免手术对神经的损伤, 促进神经功能的恢 复
大便失禁在单侧的会阴疝 修补术中往往是暂时的, 但双侧 性的阴部神经损伤可能导致永 久性大便失禁。如患犬在麻醉苏 醒后表现异常疼痛, 可能是坐 骨神经被缝住了引起的, 需要手 术纠正 [ 8] 。对功能性 神经 麻痹 患犬 应在 该神 经支 配的 肌肉 发 生萎缩之前应用硫酸 新斯的明或硝酸士的宁来促进神经功能的 恢复。
制, 该试验无法测出新鱼腥草素钠急性口服 LD50。 鱼腥草 煎 剂 腹 腔 注 射 则 有 毒 性, 其 对 小 白 鼠 的 LD50 为
( 51104 ? 31 63) g /kg, 合成 鱼腥草素每日静脉注射 75 m g /kg~ 90 m g /kg, 连续 7 d不 致死, 犬按 38 mg /kg 或 47 m g /kg 静 滴 无明显异常反应, 解剖主要脏器无病变。有关新鱼腥草素钠 的 毒性报道不多, 邱 翠 琴 [ 7] 报 道, 小 鼠 尾静 脉 注射 01 3 mL ( 2 mg /mL ), 或腹腔注射 1 mL, 24 h内, 未见任何 中毒症状与 死 亡现象 [1] 。新醛酮 ( 己酰乙 醛亚 硫酸钠 加成 物 ) 对小 鼠一 次 腹腔注射的 LD50为 17417~ 2761 9 mg /kg, 对大白 鼠多次给药则 没有明显的积蓄性毒性 [ 8] 。
关键词: 新鱼腥草素钠; LD50; 急性毒性试验; 小鼠
中图分类号: S86511
文献标识码: B
文章 编号: 0529-5130( 2006) 12- 0054-02
鱼腥草是兽医临 床上常用的中草药, 具有清热解毒、消痈 排脓、利尿通淋功能 。现代药 理研究 表明, 鱼腥 草具 有抗菌、 抗病毒、抗 炎、增强 机体 免疫 等作 用, 其 抗菌 主 要成 分挥 发 油, 即鱼腥草素 (癸酰乙醛, decanoy l aceta ldehyde), 不稳定, 易聚 合, 人 工 合 成 的 其 亚硫 酸 钠 加 成 物, 称 合 成 鱼 腥 草 素 ( 又叫鱼腥草素钠, H ou ttuyn ia co rdata), 已 作为单 体药物 收载 于中国药典 ( 1990版 ), 合成的癸酰乙醛系 列同系物, 如 十二 酰已醛亚硫酸氢钠称 新鱼腥 草素钠 ( neo- H outtuyn ia co rdata)、 辛酰乙醛亚硫酸氢钠 ( O c tanoyl aceta ldehyde) 同鱼腥 草、鱼腥 草素钠一样, 具有相似而广泛 的药理作用, 对多种急性感染性 疾病, 尤其是呼吸道感染性疾病、生殖系统炎症 、五官科 及皮
甚小。
21 3 鸡经口急性毒性
鸡灌胃后有非常微弱的抽搐, 但很快恢复正常; 观察 7 d,
鸡无死亡, 并且饮食、活 动一切 正常; 7 d后处 死给药鸡 , 剖
检心、肝、脾、肾、肺等脏器, 没有肉眼可见的病理变化 。由
于无死亡,
新鱼腥草素钠对鸡的
LD
无法
50
测出。
3 讨论
鱼腥草毒性甚小, 民间以鲜品作蔬菜鲜服或炖服, 作为 猪 的青饲料等也未见有中毒 的报道 或毒副 反应发 生。有报道 [ 6] , 鱼腥草口服液以 60 g / kg给大鼠 连续灌服 4周, 未见 明显毒 性 反应, 对大鼠自主活动、体重、血常规、肝肾功能、主要脏 器 指数及主要脏器组织形态, 均无异常影响, 各种数据均在正 常 范围, 表明其毒性 甚小; 合成 鱼腥 草素 对小 鼠灌 服的 LD50为 ( 11 6 ? 01 081) g /kg; 犬每 日口 服 80或 160 mg / kg 连续 30 d, 对动物食欲、血常规及肝肾功能等均无明显影响, 但可引起 不 同程度的流涎 及呕 吐。由 于受 药物 浓度 和小 鼠灌 胃体 积的 限
5 小结
临床实践和国外资料均表 明会阴疝以手术治疗为宜, 且以 采用改良型修补术同 时结合动物去势手术治愈率较高而不易复 发; 会阴疝的发生与性别、年龄、品种是否去势 等因素有关。
参考文献:
[ 1] 高 得 仪. 犬 猫 疾 病 学 [ M ]. 北 京: 中 国 农 业 大 学 出 版 社.
2001: 351-353. [ 2 ] M oltzen-N ielsen H. Perineal hern ia [ J ]. Proc. XV th Int V et,
# 54#
A nim a lH usbandry & V ete rinary M ed ic ine 2006 V o l1 38 N o1 12
兽药 科技
新鱼腥草素钠的急性毒性研究
蒋春茂1 , 俞吉杰2, 覃少华2, 赵 杰2, 余祖功2*
( 1. 江苏畜牧兽医职业技术学院, 江苏 泰州 225300; 2. 南京农业大学动物医学院, 江苏 南京 210095)
2 试验结果
21 1 小鼠腹腔注射急性毒性 小鼠腹注新 鱼腥 草素 钠 后, 中毒 症状 主要 表 现为 精神 不
振, 蜷缩, 各组小鼠死亡数见表 1, 死亡 时间多发 生在给 药后 48 h内, 48 h后不死者能自行恢复。死亡小鼠剖检, 仅见胸腹 腔有少量积液, 心、肝、脾、肾、肺等脏器和胃肠道没有 肉眼 可见的病理变化。用改良寇氏法计算新 鱼腥草素钠注射液对小 鼠腹 注 LD50 为 11914 mg / kg, 95% 可 信 限 为 109124 m g /kg ~ 130150 m g /kg。
小鼠最大耐 受量 (M TD ) 的测 定 [ 4- 5]: 取小鼠 20 只, 雌 雄各半, 24 h内 灌胃给药 3 次, 按最大给 药剂量 018 mL /20 g 给药, 累积给药相当于 12 g /kg, 连续观察 7 d, 观察动物 毒性 反应。 11 313 鸡经口急性毒性
鸡 40羽, 随机分为 4组, 每组 10羽。每千克体重分 别按 1 g、 2 g、 4 g 受试药物, 配成 6 mL 混 悬液给 鸡灌服, 对 照组 按 6 mL / kg灌溶剂蒸 馏水。观 察同小鼠急性毒性试验。
小鼠经 口半 数致 死量 ( LD50 ) 的 测定: 将 药 浓缩 至最 大 浓度 01 1 g /mL, 按改良寇 氏法 预试, 新 鱼腥 草素 钠按 最大 给 药剂量 01 8 mL /20 g 给小 鼠 1 次灌胃, 观 察动 物的 毒性 反应, 连续观察 7 d, 小 鼠生长良好, 活动正常 , 故新鱼 腥草素 钠按 4 g /kg灌 胃 给药 未 能 测 得 小 鼠 LD50, 因 此 进 行 最 大 耐 受 量 实验。
prostatic d isease in the dog [ J]. JAAHA, 1978, 14: 115. [ 8 ] H ayes H M, W ilson J R, T arone R E. The ep idem iologic featu res of
perinea l hern ia in 771 dogs [ J]. JAAHA, 1978, 14: 703.
肤炎症等有较好疗效 [1- 2] 。新鱼腥草素钠在兽医临床上的应 用 尚未见报道, 本文拟按常规染毒方法, 评价新鱼腥草素钠注 射 液的急性毒性, 为兽医临床上的安全使用提供科学的依据 。
1953, Congr. 1: 971. [ 3 ] D oug las. H. S latter. Textbook of sm al l an im al surgery [ M ] . Sun-
ders W B. C om pany, 1985: 886-899. [ 4 ] 周晓玲, 包玉杰, 闵亚宏, 等. 犬会 阴疝的诊治 [ J] . 兽医 卫
畜牧与兽医 2006年 第 38卷 第 12期
# 55#
最大剂量为 8315 mg /kg, 剂量间公比 r = 112, 5个染毒剂 量分 别 为 175 mg /kg、 146 m g /kg、 122 m g /kg、 100 m g /kg、 8315 m g /kg。采用等浓度稀释法稀释不同 剂量的 新鱼腥 草素钠 注射 液对小鼠腹腔注射给药, 连续 7 d观察小鼠 反应, 记录小 鼠毒 性反应和死亡小鼠的 分布情况; 对死亡小鼠进行肉眼尸检, 记 录病变情况; 若有肉 眼可见 的病变 时, 则需要 进行病 理检查。 用改良寇氏法 [ 3]计算 LD50及 95% 可信限。 试验重 复一 次, 进 行验证。 11 312 小鼠经口急性毒性
法测出 LD50值。在小鼠可 接受 的最 大容 积下 进行 最大 耐受 量 实验, 结果未见 小鼠死 亡, 也 未见到 明显 毒 副作 用, 20只 小 鼠生长良好, 饮食及活动正常 , 据此认 为小鼠口服 1日最 大耐 受量为 12 g /kg, 此剂量约相当于人临床 1日用 量 ( 3 m g /kg~ 41 5m g /kg) 的 2 666 ~ 4 000 倍, 说 明 新 鱼 腥 草 素 钠 的 毒 性
表 1 新鱼腥草素钠对小鼠腹腔注射急性毒性结果
组别 剂量 ( m g /kg)
小鼠只数 死亡数 死亡率 (% )
1
175
10
10
100
2
146
10
8wenku.baidu.com
80
3
122
10
5
50
4
100
10
3
30
5
831 5
10
0
0
21 2 小鼠经口急性毒性 小鼠经口急 性毒 性, 按 4 g/kg灌胃 给新 鱼腥 草素 钠, 无
1 材料和方法
11 1 受试药物 新鱼 腥 草 素 钠, 济 南 乐 康 信 药 业 有 限 公 司 提 供, 含 量
991 1% , 批号 050326。临用前加适当助溶剂, 制成使用浓度。 11 2 实验动物
昆明种小白鼠, 18~ 22 g, 雌雄 各半; AA 肉 仔鸡, 600~ 800 g, 公母兼有, 南京市 江宁 区青龙 山动 物繁 殖场 提供。 实 验动物购回后适应性饲养 5 d后 进行试 验, 口服染 毒前禁 食 8 h, 不 禁水, 染 毒后 4 h复食。 11 3 方法 11311 小鼠腹腔注射急性毒性
摘要: 评价新鱼腥草素钠 对小 鼠、肉鸡 的急 性毒性。 采用 常规方 法染 毒, 改良 寇氏 法计 算 LD 50。结 果小 鼠腹 腔注 射新 鱼 腥草 素钠 的 LD50为 1191 14 mg / kg; 小鼠经口染毒, 无法测定 LD 50, 内服 1 日的最大耐受量 为 12 g / kg; 肉鸡按 1 g / kg、 2 g / kg、 4 g/ kg经 口染毒, 无任 何异常反 应。 说明新鱼腥草素钠口服无毒安全、腹腔注射有一定毒性。
生, 2004, 12: 51. [ 5 ] 侯加法. 小动物外科学 [ M ] . 北京: 中 国农业出 版社. 1996:
149-150. [ 6 ] 时学 斌, 尹 彬 彬. 犬 会 阴疝 的 原因 及 治 疗 [ J] . 动物 保 健,
2005, 11: 49. [ 7 ] S ton e E A, Thrall D E, Barber D L. R ad iograph ic interpretation of
按毒性分级标 准 [ 3- 4] , 可 认 为 新鱼 腥 草素 钠 制 剂口 服 无 毒、安全, 腹腔注射给药有一定毒性。
参考文献:
[ 1] 王本祥. 现代中药药 理与 临床 [ M ]. 天 津: 天津 科技 翻译 出 版公司, 2004: 960-967.
[ 2 ] 袁吕江, 李学刚, 何红梅. 鱼腥草素同系 物对小鼠 免疫影响 的 研究 [ J] . 中医药学报, 2004, 32 ( 5) : 25-29.
小白鼠 50只, 随机分为 5组, 每组 10只, 雌雄各半 。根 据预试验结果, 全部致死最小剂量为 175 m g /kg, 全 部 不 致 死
术中要防止污染, 排尽渗出液和瘀血, 必要时留 置引流管。术 后全身应用抗生素。 41 512 避免手术对神经的损伤, 促进神经功能的恢 复
大便失禁在单侧的会阴疝 修补术中往往是暂时的, 但双侧 性的阴部神经损伤可能导致永 久性大便失禁。如患犬在麻醉苏 醒后表现异常疼痛, 可能是坐 骨神经被缝住了引起的, 需要手 术纠正 [ 8] 。对功能性 神经 麻痹 患犬 应在 该神 经支 配的 肌肉 发 生萎缩之前应用硫酸 新斯的明或硝酸士的宁来促进神经功能的 恢复。
制, 该试验无法测出新鱼腥草素钠急性口服 LD50。 鱼腥草 煎 剂 腹 腔 注 射 则 有 毒 性, 其 对 小 白 鼠 的 LD50 为
( 51104 ? 31 63) g /kg, 合成 鱼腥草素每日静脉注射 75 m g /kg~ 90 m g /kg, 连续 7 d不 致死, 犬按 38 mg /kg 或 47 m g /kg 静 滴 无明显异常反应, 解剖主要脏器无病变。有关新鱼腥草素钠 的 毒性报道不多, 邱 翠 琴 [ 7] 报 道, 小 鼠 尾静 脉 注射 01 3 mL ( 2 mg /mL ), 或腹腔注射 1 mL, 24 h内, 未见任何 中毒症状与 死 亡现象 [1] 。新醛酮 ( 己酰乙 醛亚 硫酸钠 加成 物 ) 对小 鼠一 次 腹腔注射的 LD50为 17417~ 2761 9 mg /kg, 对大白 鼠多次给药则 没有明显的积蓄性毒性 [ 8] 。
关键词: 新鱼腥草素钠; LD50; 急性毒性试验; 小鼠
中图分类号: S86511
文献标识码: B
文章 编号: 0529-5130( 2006) 12- 0054-02
鱼腥草是兽医临 床上常用的中草药, 具有清热解毒、消痈 排脓、利尿通淋功能 。现代药 理研究 表明, 鱼腥 草具 有抗菌、 抗病毒、抗 炎、增强 机体 免疫 等作 用, 其 抗菌 主 要成 分挥 发 油, 即鱼腥草素 (癸酰乙醛, decanoy l aceta ldehyde), 不稳定, 易聚 合, 人 工 合 成 的 其 亚硫 酸 钠 加 成 物, 称 合 成 鱼 腥 草 素 ( 又叫鱼腥草素钠, H ou ttuyn ia co rdata), 已 作为单 体药物 收载 于中国药典 ( 1990版 ), 合成的癸酰乙醛系 列同系物, 如 十二 酰已醛亚硫酸氢钠称 新鱼腥 草素钠 ( neo- H outtuyn ia co rdata)、 辛酰乙醛亚硫酸氢钠 ( O c tanoyl aceta ldehyde) 同鱼腥 草、鱼腥 草素钠一样, 具有相似而广泛 的药理作用, 对多种急性感染性 疾病, 尤其是呼吸道感染性疾病、生殖系统炎症 、五官科 及皮
甚小。
21 3 鸡经口急性毒性
鸡灌胃后有非常微弱的抽搐, 但很快恢复正常; 观察 7 d,
鸡无死亡, 并且饮食、活 动一切 正常; 7 d后处 死给药鸡 , 剖
检心、肝、脾、肾、肺等脏器, 没有肉眼可见的病理变化 。由
于无死亡,
新鱼腥草素钠对鸡的
LD
无法
50
测出。
3 讨论
鱼腥草毒性甚小, 民间以鲜品作蔬菜鲜服或炖服, 作为 猪 的青饲料等也未见有中毒 的报道 或毒副 反应发 生。有报道 [ 6] , 鱼腥草口服液以 60 g / kg给大鼠 连续灌服 4周, 未见 明显毒 性 反应, 对大鼠自主活动、体重、血常规、肝肾功能、主要脏 器 指数及主要脏器组织形态, 均无异常影响, 各种数据均在正 常 范围, 表明其毒性 甚小; 合成 鱼腥 草素 对小 鼠灌 服的 LD50为 ( 11 6 ? 01 081) g /kg; 犬每 日口 服 80或 160 mg / kg 连续 30 d, 对动物食欲、血常规及肝肾功能等均无明显影响, 但可引起 不 同程度的流涎 及呕 吐。由 于受 药物 浓度 和小 鼠灌 胃体 积的 限
5 小结
临床实践和国外资料均表 明会阴疝以手术治疗为宜, 且以 采用改良型修补术同 时结合动物去势手术治愈率较高而不易复 发; 会阴疝的发生与性别、年龄、品种是否去势 等因素有关。
参考文献:
[ 1] 高 得 仪. 犬 猫 疾 病 学 [ M ]. 北 京: 中 国 农 业 大 学 出 版 社.
2001: 351-353. [ 2 ] M oltzen-N ielsen H. Perineal hern ia [ J ]. Proc. XV th Int V et,
# 54#
A nim a lH usbandry & V ete rinary M ed ic ine 2006 V o l1 38 N o1 12
兽药 科技
新鱼腥草素钠的急性毒性研究
蒋春茂1 , 俞吉杰2, 覃少华2, 赵 杰2, 余祖功2*
( 1. 江苏畜牧兽医职业技术学院, 江苏 泰州 225300; 2. 南京农业大学动物医学院, 江苏 南京 210095)
2 试验结果
21 1 小鼠腹腔注射急性毒性 小鼠腹注新 鱼腥 草素 钠 后, 中毒 症状 主要 表 现为 精神 不
振, 蜷缩, 各组小鼠死亡数见表 1, 死亡 时间多发 生在给 药后 48 h内, 48 h后不死者能自行恢复。死亡小鼠剖检, 仅见胸腹 腔有少量积液, 心、肝、脾、肾、肺等脏器和胃肠道没有 肉眼 可见的病理变化。用改良寇氏法计算新 鱼腥草素钠注射液对小 鼠腹 注 LD50 为 11914 mg / kg, 95% 可 信 限 为 109124 m g /kg ~ 130150 m g /kg。
小鼠最大耐 受量 (M TD ) 的测 定 [ 4- 5]: 取小鼠 20 只, 雌 雄各半, 24 h内 灌胃给药 3 次, 按最大给 药剂量 018 mL /20 g 给药, 累积给药相当于 12 g /kg, 连续观察 7 d, 观察动物 毒性 反应。 11 313 鸡经口急性毒性
鸡 40羽, 随机分为 4组, 每组 10羽。每千克体重分 别按 1 g、 2 g、 4 g 受试药物, 配成 6 mL 混 悬液给 鸡灌服, 对 照组 按 6 mL / kg灌溶剂蒸 馏水。观 察同小鼠急性毒性试验。
小鼠经 口半 数致 死量 ( LD50 ) 的 测定: 将 药 浓缩 至最 大 浓度 01 1 g /mL, 按改良寇 氏法 预试, 新 鱼腥 草素 钠按 最大 给 药剂量 01 8 mL /20 g 给小 鼠 1 次灌胃, 观 察动 物的 毒性 反应, 连续观察 7 d, 小 鼠生长良好, 活动正常 , 故新鱼 腥草素 钠按 4 g /kg灌 胃 给药 未 能 测 得 小 鼠 LD50, 因 此 进 行 最 大 耐 受 量 实验。
prostatic d isease in the dog [ J]. JAAHA, 1978, 14: 115. [ 8 ] H ayes H M, W ilson J R, T arone R E. The ep idem iologic featu res of
perinea l hern ia in 771 dogs [ J]. JAAHA, 1978, 14: 703.