葛根素衍生物进展论文

2012年6月*山东中医药大学（250355）2012年4月12日收稿8盐炙车前子如上法先溶取盐水，将车前子直接放入锅中文火炒至略有爆声时，洒入盐水，炒干取出。

成品形如生品而鼓起，具焦香气，微有咸味。

炙后借盐润下之功，以增强其利水通淋的作用。

但要注意本品无需盐水闷润，否则易粘结。

9蜜炙甘草取炮制量甘草片置容器内，先称其40%的生蜜，以水加少量酒稀释至不黏稠，洒入甘草内拌匀。

再称取20%的生蜜，同法稀释备用。

甘草闷润至次日，置锅内文火翻炒。

至约七成干时，再把另储之蜂蜜倒入。

急速翻炒，至甘草不黏手时取出。

成品表面棕黄色，有光泽，具焦香气。

甘草蜜炙后味甘性温，能增强补脾益气的作用。

因蜜的协同作用，也可增其润肺止咳之功。

甘草含甘草甜素，服用过多易引起“假醛固酮”症。

经蜜炙后，甘草酸的含量一般约减20%，而甘草甙的含量无变化。

但调配保肝剂时，在处方未明确标明的情况下，宜用生甘草。

常法蜜炙甘草用50%于甘草的蜂蜜，先炼制后再稀释，并且一次性加入甘草中拌匀闷润。

笔者认为，蜂蜜本须稀释后加入，且炒炙过程本身也炼了蜜，故将蜜先炼制再稀释纯粹多此一举。

另外，把蜜量由50%升至60%，分两次加入，后一次加蜜称为“打光”。

经“打光”的成品光泽丰富，远较常法成品为好。

常法仅用水稀释，现加少量酒，成品略有醇香气。

且部分酒渗入甘草内部，更利于产品贮存，不易变质，也不影响其功效。

10蜜炙麻黄量取麻黄量15%的生蜜，加5倍水稀释，以其三分之二倒入麻黄中拌匀闷润，另三分之一用于打光，如甘草般文火炒制，至不黏手时取出。

如炒制过程中出现蜜液粘锅现象，要随时以湿布搽净。

麻黄发汗之功很强，蜂蜜为补益之品，蜜炙后可缓和其发汗力。

蜂蜜有润肺止咳的作用，可增强麻黄的止咳平喘功效。

麻黄的发汗成分为挥发油，其发汗的机理是兴奋汗腺，蜜炙后挥发油含量约减二分之一，故发汗作用减弱。

常法以12.5%的蜂蜜稀释后全部与麻黄搅拌闷润，亦需炼蜜，未预留打光。

今改成法，效果较好。

麻黄外表结构较致密，吸液能力不及甘草，故用蜜量远较甘草为少。

据报道[4]，蜜炙法亦可用恒温烘制法炮制，方法简单易于掌握火候。

不太熟手的药剂人员，均可制作出合格的炮制品。

笔者认为，其他药品的炙法也可考虑使用，且随着科学技术的发展，烹调新工具的不断涌现，采用微波炉烘制亦无不可。

11姜炙厚朴常法用厚朴丝。

称取厚朴量15%的生姜捣碎，用纱布包裹醮水榨汁，共榨三次。

将榨得的生姜水倒入厚朴中，闷润过夜。

次日用文火炒干取出。

然而工作中常遇到这种情况：所进厚朴并未切丝，而是一整块的厚朴筒，质地硬脆易碎，不能切丝。

若花大量时间湿润变软切丝后再如法炮制，则费工费时，太过麻烦。

笔者常改用铝锅蒸煮的办法。

将生姜捣碎后平铺锅底，再将厚朴筒洗净直插于锅内，插满，加水至半锅左右，覆盖蒸煮。

煮至一半，将厚朴筒上下调换位置继续蒸煮至水干时停火，取出摊凉后趁软切丝。

本法简单易行，可大量一次性加工，成品具较浓的姜味，吸姜量和均匀度都比炒炙法更好。

厚朴用姜炙可消除其对咽喉的刺激性，并能增强宽中和胃的功效。

12姜炙竹茹将竹茹揉成小团，姜汁洒入拌匀。

用文火炒至液干，色加深时取出阴干。

竹茹团内空，常法炒制内外受热不匀，不理想。

笔者思考改用隔水蒸煮法，即放少量水于锅内，上覆筛样多孔蒸板，将洒湿姜汁充分拌匀的竹茹团放在隔板上，加盖蒸煮，至水干时停火取出晾干。

成品姜味更浓，无焦黄色。

另一方法：待竹茹团润透后置烘箱烘烤，或先蒸后烤亦可。

竹茹有清热止呕的作用，姜亦为止呕之品，姜炙可增强其止呕作用。

中药炮制贵在适中，太过或不及都会对药物疗效产生影响。

火候的掌握需在日常工作中慢慢体会，非一日一时所能尽窥其奥。

所谓工多艺熟，此之谓也。

本文述及的所有中药材均购自贺州市医药总公司中药材公司。

参考文献[1]路英才.中成药研究[M].1983,6:21.[2]四川医学院主编.中草药学[M].北京:人民卫生出版社,1979:123.[3]李臣宝,等.中药材[M].1986,5:29.[4]叶明波,等.中成药研究[M].1986,4:16.摘要：综述葛根素衍生物的研究进展，介绍葛根素衍生物制备的思路方法以及未来研究的热点动向。

关键词：葛根素衍生物；研究进展中图分类号：R285文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）12-0049-02葛根素衍生物的研究进展周长征*葛根素为一种β受体阻断剂，能扩张冠状动脉，减少人和动物急性心梗面积，对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[1]。

临床上用于治疗心肌缺血、心绞痛等心脑血管用药。

但因其异黄酮结构，该药水溶性和脂溶性都相当差，生物利用度不好，故限制了它更广泛的应用。

1葛根素衍生物研究背景王成等[2]利用加入络合助溶剂的方法来提高葛根素在水中的溶解度。

蒋洁蓉[3]采用微生物转化技术得到了葛根素-7-O-葡萄糖苷，其衍生物的水溶性较葛根素增加了18倍，而葛根素-7-O-葡萄糖苷的舒张血管作用也略优于天然葛根素。

DubeySarasw ati 通过高效液相色谱-质谱联用分析技术分析葛根中存在7-羟基-4’（β-D-吡喃葡萄糖苷基）葛根素，其水溶性明显优于葛根素。

因此，通过结构修饰，改善脂溶性和水溶性，增强药理活性，已成为葛根素近年来研究的热点，研究者通过各种途径来对葛根素进行修饰。

2葛根素衍生物的合成2.1葛根素水溶性脂溶性改进2.1.18-β-D-吡喃葡萄糖的修饰：张毅，李恒华等通过对葛根素进行结构修饰制备出葛根素衍生物即四乙酰葛根素，提高了口服生物利用度，有明显的舒张血管作用。

研究结果表明，四乙酰葛根素具有与Pu 相同的抗炎作。

杨若林等分别选择了对葛根素脂溶性、水溶性和空间结构有较大影响的基团用酰化方法对葛根素酚羟基和糖C6醇羟基进行了修饰，均可增加眼内各组织的血流量。

2.1.24′-7-二羟基的修饰：许庆兵等以葡萄糖为起始原料，经乙酰化、溴化、醚化及醇解，合成了7-羟基-4（β-D-吡喃葡萄糖苷基）葛根素，经水溶性测定，7-羟基-4（β-D-吡喃葡萄糖苷基）葛49内蒙古中医药摘要：目的：总结并探讨老年高血压患者临床合理用药策略。

方法：回顾性分析我院2008年3月～2011年9月收治原发性高血压患者175例临床治疗资料。

结果：经过有效治疗后，本组患者治疗总有效例数为168例，总有效率为96.0%。

患者治疗后收缩压与舒张压较治疗前均明显下降，组间比较差异有统计学意义（P <0.05）。

结论：根据个体差异合理选择降压药，平稳控制血压，药物剂量适宜，是提高老年高血压患者临床疗效，减少不良反应发生的关键。

关键词：老年；高血压；合理用药中图分类号：R969.3文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）12-0050-02老年高血压患者临床合理用药探讨田麦会**陕西省扶风县人民医院药剂科（722200）2012年4月26日收稿根素的水溶性是葛根素的15.2倍。

石卫兵，张奕华等将呋喃类NO 供体通过醚键引入到葛根素7位或4、7位羟基上，合成了系列衍生物，在葛根素的4或4、7位羟基上以醚键或酯键连接羧基、胺烷氧基、糖苷和氨基酸等合成了系列衍生物，改善了脂溶性，提高了药效。

2.1.34位羟基乳酸化结构修饰：舒茂以葛根素为原料与乳酸酰氯在吡啶溶液下经过酰化反应生成衍生物经过红外、紫外光谱、核磁共振、元素分析对衍生物的结构进行表征，并确定了乳酸葛根素的结构，不仅溶出度好而且抗缺氧能力增强。

2.1.44位羟基磺酸化结构修饰：张平平通过将葛根素与浓硫酸直接反应制得磺酸钠葛根素，衍生物在水中的溶解度提高了159.2倍，衍生物的油水分配系数P 值较小，说明水溶性优于醇溶性。

2.1.54位羟基琥珀酸化结构修饰：郝燕先利用酚的烷基化原理合成4氧羟乙基葛根素再与琥珀酸酐发生酯化反应合成琥珀酸酯葛根素，然后与NaOH 反应合成葛根素琥珀酸钠，该衍生物在水中的溶解度为141.63g/ml ，水溶性是葛根素的53.24倍。

3NO 供体型葛根素衍生物刘志军，李美英等将有机硝酸酯通过不同长度的碳链与葛根素4、7位酚羟基连接，或通过哌嗪与葛根素4、7位-酚羟基连接，得到7-单取代或4、7位双取代的葛根素的硝酸酯衍生物，通过NO 与葛根素的协同作用，增强衍生物在心血管方面的活性。

石卫兵，张奕华等利用前药原理和拼合原理，从改善脂溶性、水溶性，引入活性基团和提高药效方面出发，将硝酸酯类NO 供体通过酯键引入到葛根素7位或4、7位羟基上，可以在体外不同程度的释放NO 。

4展望目前葛根素结构修饰改造的研究已取得了一定成果，但其深度还远远不够，基于引入基团的方法和原理研究还不够深入。

将一些具有其他药效作用的功能基团与葛根素结合，来增强并改变葛根素的功效，是今后葛根素分子修饰值得研究的方向。

对葛根素的结构改造目前还多属于非合理的药物设计，希望以后能更多与药物化学、分子生物学进行结合，寻找出理化性质和生物活性更好的葛根素衍生物，使合成的过程更加明确，更加可控。

参考文献[1]Chang Y,H sieh C Y,Peng Z A,et al.Neuroprotect ivem echan ism sof pu erarin in m iddle cereb ral artery occlusion induced b rain in farct ion in rats [J].Journal of B iom ed ical Scien ce,2009,16(9):1-13.[2]王成,刘玉玲,谷士杰.葛根素的溶解性及其络合助溶的研究[J].中国药学杂志,1993,28（5）:294-296.[3]蒋洁蓉.氧化微杆菌糖基化葛根素的研究[D].南京:南京师范大学,2007.高血压作为临床常见慢性疾病之一[1]，是指静息状态下患者收缩压大于等于140mmHg 和/或舒张压大于等于90mmHg ；随着我国步入老龄化社会，高血压发病率呈逐年增高趋势；研究表明[2、3]，60岁以上患者中一半以上都患有高血压。

高血压患者需终身用药治疗，如何通过临床合理用药有效控制患者血压水平，改善预后已成为临床医学界关注的热点[4]。

笔者回顾性分析我院2008年3月～2011年9月收治原发性高血压患者175例临床治疗资料，总结并探讨老年高血压患者临床合理用药策略，现报道如下，以供参考。

1资料与方法1.1临床资料：选取我院2008年3月～2011年9月收治原发性高血压患者175例，其中男性96例，女性79例，年龄60～79岁，平均年龄为（67.6±9.5）岁；患者中合并冠心病61例，糖尿病33例，脑卒中27例，慢性心功能不全25例，心绞痛29例。

1.2药物治疗方法1.2.1确定适宜药物剂量及给药时间：根据医嘱给予患者足量药物使用，应当避免过量服用；药物剂量应当循序渐进[5]，从小剂量开始，逐步加大至有效剂量；更换药物种类时也应避免突然改变，防止患者症状恶化，增加患者心脑血管事件发生几率；尽量选择每天一次或一片药物，提高患者服药依从性；冬天气温下降，血管收缩，血压上升；而夏季则相反，故药物剂量也应当进行相应改变。