乳酸基葛根素衍生物生物活性初步研究
乳酸菌发酵条件下葛根抗氧化能力研究
乳酸菌发酵条件下葛根抗氧化能力研究刘晓莹;张宁;郭乃菲;朱麒臻;高阳;王琦【摘要】本实验研究了嗜热链球菌与保加利亚乳杆菌混合发酵条件下葛根抗氧化能力的变化.一共考查了还原力、DPPH·清除率、·OH清除率、抗脂质过氧化能力、对亚油酸的抗氧化作用、对ABTS自由基的清除作用等6个抗氧化能力方面的指标.经紫外分析发现葛根发酵后总黄酮含量增高,但发酵后只有还原力一个指标显示葛根酸奶的抗氧化能力较普通酸奶有所增强.酸奶贮藏第5d时总黄酮含量最高为4.6671 mg/g.【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2018(016)013【总页数】3页(P92-94)【关键词】嗜热链球菌;保加利亚乳杆菌;葛根;抗氧化【作者】刘晓莹;张宁;郭乃菲;朱麒臻;高阳;王琦【作者单位】辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600;辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600;辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600;辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600;辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600;辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600【正文语种】中文葛根始载于《神农本草经》，列为中品，为豆科植物野葛的干燥根，是我国传统的药食两用植物。
葛根中主要的功能性成分为黄酮类、三萜类和甾体类化合物[1]，其中黄酮类含量最高，具有抗氧化、抗心律失常等作用[2]。
酸奶中的乳酸菌与有机酸、活性酶、抗生物质等协同对机体功能有抗氧化的作用[3]。
近些年出现了一些葛根发酵类食品的研制以及最佳工艺的选择等相关方面的研究[4-5]，但具体针对葛根酸奶中抗氧化能力变化的探究较少。
1 材料与设备1.1 主要材料与试剂1.1.1 材料纯牛奶，酸奶（嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌），均为市售；葛根粉（产地为广西）。
1.1.2 试剂甲醇，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，铁氰化钾，三氯乙酸，三氯化铁，二苯基苦肼基，硫酸亚铁，水杨酸，过氧化氢，硫代巴比妥酸，亚油酸，硫氰酸铵，氯化亚铁，ABTS，过硫酸钾，芦丁，无水乙醇（均为国产分析纯试剂）；甲醇、蒸馏水（色谱纯）。
葛根素的药理作用及研究进展
葛根素的药理作用及研究进展摘要】葛根素是从中药材野葛中提取的一类化合物，临床上主要用于各类疾病，如冠心病、心肌梗塞、青光眼等。
随着对葛根素的不断开发，其临床应用也在不断的扩大。
本文在查阅国内外文献的基础上，概述了葛根素的药理作用及临床应用，以期为以后的研究提供参考。
【关键词】葛根素；药理作用；临床应用；研究进展【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）16-0043-03Pharmacological effects and the research progress of puerarinZhang Wanjun, Chen Yang. Taizhou Enze Medical Center (Group) Luqiao hospital, Zhejiang Province, Taizhou 318050, China【Abstract】Puerarin is a class of compounds,which is extracted from from herb pueraria, it is mianly used for clinical treatment of cardiovasular diseases such as coronary heart diseasas,myocardial infarction.With the continuous development of puerarin, its clinical application is also expanding. In this paper ,based on consulting literature at home and abroad, the article provides an overview of puerarin pharamacological effects and clinical applications, in order to provide a reference for future research.【Key words】Puerarin, pharamacological effect; Clinical application;Progress inquiry1.葛根素的概况我国具有约120000种药物种类，具有丰富的药用资源。
葛根素的提取及生物活性分析
葛根素的提取及生物活性分析赵丽平;张雯雯;汪金萍;刘琦;陈琼【期刊名称】《食品研究与开发》【年(卷),期】2022(43)17【摘要】对提取纯化的葛根素进行生物活性研究,利用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)、红外光谱(infrared spectrum,IR)进行含量和结构测试,用清除自由基的方法评价纯化后葛根素样品体外抗氧化活性,用滤纸片法测定其体外抑菌活性,利用酶标仪测定葛根素样品最低抑菌浓度。
结果表明:纯化后HPLC法测定葛根素含量为62.03%,一定浓度的葛根素对2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐阳离子[2,2'-azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate)cation,ABTS^(+)]自由基、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基和羟基自由基清除率均达80%以上;6种菌体的抑菌效果为大肠杆菌>金色葡萄球菌>沙门氏菌>枯草芽孢杆菌,但对绳状青霉菌和黑曲霉菌没有抑菌活性,葛根素样品对金色葡萄球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为8.5、4.5 mg/mL。
表现出良好的体外抗氧化和抑菌生物活性。
【总页数】6页(P107-112)【作者】赵丽平;张雯雯;汪金萍;刘琦;陈琼【作者单位】信阳农林学院【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.大叶桉乙醇提取物对茎瘤芥霜霉病的生物活性及其活性成分分析2.胶质芽孢杆菌胞外多糖组分分析、提取工艺及生物活性研究进展3.茶皂素提取技术及生物活性的相关分析4.芫荽精油提取方法、成分分析及生物活性研究进展5.黄精多糖微生物发酵提取、表征及其抗氧化活性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葛根素结构修饰及活性的研究进展
第48卷第16期2020年8月广㊀州㊀化㊀工Guangzhou Chemical IndustryVol.48No.16Aug.2020葛根素结构修饰及活性的研究进展∗刘潇潇,宋红霞,刘亚琦,闫㊀浩(陕西中医药大学,陕西㊀咸阳㊀712046)摘㊀要:葛根素,一种天然异黄酮类化合物,拥有广泛的药理活性;但受天然结构的影响,使葛根素的脂溶性和水溶性均较差,药效发挥受到限制㊂为了改善葛根素的生物活性,研究者们进行了大量的结构修饰工作,改变了葛根素的原有性质,提高了其在体内的生物利用度㊂本文以修饰位点分类,对近些年来葛根素的结构修饰及衍生物活性研究进行综述,以期为葛根素相关药物的研发提供参考㊂关键词:葛根素衍生物;结构修饰;生物活性;研究进展㊀中图分类号:R284㊀㊀文献标志码:A㊀文章编号:1001-9677(2020)16-0018-04㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀∗基金项目:陕西省自然科学基础研究计划项目(2019JQ -874);陕西省高校科协青年人才托举计划项目(20170406);陕西中医药大学自然科学培育基金(2016PY19);陕西省教育厅专项科研计划项目(19JK0232);省级大学生创新创业训练项目(201831033)㊂第一作者:刘潇潇(1998-),女,在读本科生,主要从事天然产物结构修饰及药理活性研究㊂通讯作者:闫浩(1988-),女,博士,讲师,主要从事天然产物物质基础及构效关系研究㊂Research Progress on Modification and Activity of Puerarin Structure ∗LIU Xiao -xiao ,SONG Hong -xia ,LIU Ya -qi ,YAN Hao(Shaanxi University of Chinese Medicine,Shaanxi Xianyang 712046,China)Abstract :Puerarin,a natural isoflavone compound,possesses a wide range of pharmacological activities.However,due to the influence of the natural structure,puerarin has poor fat solubility and water solubility,and its effect is limited.In order to improve the biological activity of puerarin,researchers have carried out a lot of structural modification work,changed the original properties of puerarin,and improved its bioavailability in the body.Based on the classification of modification sites,the structure modification and derivative activity of puerarin in recent years were reviewed,with a view to providing a reference for the research and development of puerarin -related drugs.Key words :puerarin derivatives;structure modification;biological activity;research progress葛根素(Puerarin),一种天然异黄酮碳苷,是葛根发挥药效的关键成分㊂现代药理学表明葛根素具有抗肿瘤㊁抗炎㊁抗氧化㊁抗病毒㊁抗缺氧㊁保护心血管等药理活性[1-7]㊂临床上用于对冠心病,蛛网膜下腔出血等心血管疾病的治疗[8]㊂但受天然结构的影响,葛根素脂溶性和水溶性均较差,与银杏黄酮相比,葛根素的溶解能力仅为1/1000~1/10,约70%的药物以原型排除[9],影响了葛根素的药效[10]㊂近年来,众多研究人员通过结构修饰改变葛根素的原有性质,使其发挥更大的药效㊂本文对近年来葛根素结构修饰及活性的研究进行了综述,以期为葛根素类药物的研发提供参考㊂1㊀葛根素结构及修饰位点分析葛根素(见图1),由A 环㊁B 环㊁C 环及糖环组成;其中4ᶄ㊁7位酚羟基及8位上的糖基是进行结构修饰的重要部位㊂糖环的存在,使7位羟基活性弱于4ᶄ位羟基[10]㊂在强活性的4ᶄ位羟基的带动下,3ᶄ㊁5ᶄ也具有较强的活性㊂此外,6ᶄᶄ位羟基也较易引入其他基团㊂图1㊀葛根素Fig.1㊀Puerarin2㊀葛根素衍生物及活性2.1㊀A 环衍生物及其活性葛根素的结构修饰多采取在活性位点引入相应基团来实现修饰目的㊂陈茹玉等[11]发现,磷酰胺及其酯类衍生物有广泛的生物活性㊂Zhang 等[12]又发现,引入磷酰基后7-磷酰基黄酮的抗肿瘤活性明显提高,因而袁金伟等[13]在7位引入磷酰基,合成了葛根素-7-磷酸二乙酯(1),增强了原料的溶解性及药理活性,降低了毒副作用㊂李新宇等[14]同样对7位羟基进行磷酸酯修饰,合成了葛根素-7-磷酸酯钠(2),提高了水溶性改变了第48卷第16期刘潇潇,等:葛根素结构修饰及活性的研究进展19㊀高脂血症大鼠全血高铁粘度㊁低铁粘度㊁血浆粘度等指标㊂韩瑞敏等[15]为探究葛根素的抗氧化机理,合成了7-丙基葛根素(3a ),依据不同pH 条件下生成衍生物的不同,阐明了衍生物抗氧化作用机理㊂邹奥男等[7]为获得强抗氧化活性的衍生物,合成了7-O -[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(4),小鼠灌胃和腹腔给药均显示(4)的抗缺氧活性显著提高㊂NO 能有效扩张血管,基于此原理石卫兵等[16]将硝酸酯类及呋喃类NO 作为供体引入到葛根素的7位(5),实验发现:呋喃类抑制血管收缩的活性为48.73%,硝酸酯类为43.12%㊂蒋洁蓉等[17]在7位引入糖基,得到葡萄糖苷衍生物(6),有较强的的药代动力学性质㊁较强的舒血管功能㊁较长的半衰期和平均滞留时间㊁在血液中能维持较高的药物浓度㊂吴薛明等[18]发现(6)能够抑制乳癌活性㊂2.2㊀C 环衍生物及其活性王靖[19]为探究葛根素衍生物的药理活性,合成了一系列4ᶄ位衍生物(7),研究发现:(7a )㊁(7b )㊁(7c )有较好的抗脑缺氧活性,(7c )㊁(7e )㊁(7f )有较强的雌激素活性,(7c )有很强的抗氧化活性㊂邹奥男等[7]合成了4ᶄ-O -[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(8),但抗缺氧化活性弱于葛根素㊂葛根素与阿司匹林都能抗血管收缩,因而胥俊等[20]在4ᶄ位引入阿司匹林(9),有效改善了葛根素的溶解性和生物利用度,为新药开发提供了理论依据㊂霍丹群等[21]在4ᶄ位引入乳酸基,合成了乳酸葛根素(10),水溶性㊁脂溶性㊁抗氧能力均明显提高㊂陈立书等[22]发现(10)能对抗大鼠心肌缺血㊁心律失常,改变急性高脂血症大鼠血液流变学相关指标㊂YE 等[23]对葛根素进行羟基转化,得到3ᶄ-羟基葛根素(11),提高了对DPPH 自由基的清除活性及溶解性㊂张首国等[24]针对葛根素水溶性差的缺点,合成了一系列衍生物(12)㊂活性测评得知:大多衍生物的抗氧化活性与原料基本一致;(12a )㊁(12b )㊁(12c )㊁(12d )㊁(12e )扩血管活性明显;随着剂量的增加扩血管活性随之增加㊂氨基酸载体有良好的生物相容性和亲和性[25];因而许庆兵等[26]合成了一系列的4ᶄ位氨基酸衍生物(13),增强了葛根素的脂溶性㊁水溶性㊁药理活性以及药效㊂图2㊀葛根素衍生物1~13的结构Fig.2㊀Puerarin derivatives structure of 1~1320㊀广㊀州㊀化㊀工2020年8月2.3㊀糖环的衍生物及其活性杨若林等[27]合成了6ᶄᶄ-苯甲酰基葛根素(14)㊁6ᶄᶄ-三苯甲基葛根素(15),采用彩色微球法验证发现:(14)㊁(15)均能使兔眼内各组织的血流量有所增加㊂对葛根素进行酰化修饰能使其生理活性明显增强,已成为一种主要的修饰方法㊂张毅等[28]合成了四乙酰葛根素(4AC)(16),实验结果表明(16)即能提高葛根素的口服利用度,还有良好的舒血管作用㊁抗炎作用以及抑制环氧化酶作用㊂先后有不少研究者发现(16)有广泛的药理活性:张毅等[29]发现(16)的舒血管作用与受体依赖性及电压依赖性钙通道均有关㊂郭东艳等[30]发现(16)在大鼠体内的生物利用度明显提高㊂侯丽等[31]发现口服(16)可增加局部血流量,促进神经功能的恢复㊂刘西京等[32]发现(16)能改善药物的吸收㊂董鑫鑫等[33]发现(16)能够改变大鼠的关节积分和血液流变指标㊂袁亭亭等[34]则在脂肪酶作用下成功合成了酰化衍生物(17),脂溶性明显高于原料㊂袁还发现(17)拥有良好的抗氧化活性但还原能力却低于葛根素[35]㊂LEE 等[36]采用脱保护㊁氧化㊁还原等方法成功获得了6ᶄᶄ位上的H 被氘取代的衍生物(18),研究了葛根素参与中枢神经的奖赏通路㊁生物利用度及药代动力学特征㊂2.4㊀A 环C 环衍生物及其活性侯殿杰等[37]合成了7,4ᶄ-羟乙基葛根素(19),水溶性明显增加㊂潘燕等[38]证实了(19)可阻断β-肾上腺素受体㊂为提高葛根素的抗氧化活性㊂王靖等[19]合成了7,4ᶄ-O 二-(N,N -二乙胺基)葛根素(7g ),测试表明(7g )有强的抗氧化活性㊂韩瑞敏等[15]则合成了7,4ᶄ-二丙基葛根素(3b ),通过多种方法证明了葛根素抗氧化作用机理,为葛根素抗氧化研究提供了依据㊂依赖磷酰类及其酯类化合物广泛的生物活性,Yuan 等[39]对葛根素进行磷酰化修饰,得到了双磷酰酯衍生物(20)㊂袁金伟[40]发现(20)对肿瘤的抑制活性明显提高㊂2.5㊀A 环C 环和糖基衍生物及其活性杨若林等[27]合成了全乙酰基葛根素(21),使兔眼内各组织的血流量有所增加㊂雷军等[41]将烯丙基引到6位和3ᶄ位,合成新化合物(22),提高了脂溶性和水溶性㊂图3㊀葛根素衍生物14~22的结构Fig.3㊀Puerarin derivatives structure of 14~223㊀结㊀语近年来随着中医药文化的发展,以中药活性成分为先导化合物,进行结构修饰,获得活性更好的化合物是研发新药的重要途径之一㊂葛根素药理活性广泛,药效明确,价格低昂,毒副作用小等优点已被多数人所认可㊂通过对葛根素结构的修饰,能够有效改善葛根素的脂溶性㊁水溶性差的缺点,提高葛根素的生物利用度,延长葛根素的药效及半衰期,增强药理活性㊂目前已有众多葛根素衍生物及药理活性被发现,但此领域依旧有很大的挖掘空间㊂因此,探究葛根素衍生物及药理活性具有非凡的意义和实用价值,未来以更简便的方法对葛根素进行结构修饰,改变葛根素原有性质,增强其药效的发挥将是相关研究者需要攻克的难关㊂参考文献[1]㊀ZHOU Y X,ZHANG H,PENG C.Puerarin:a review of pharmacologicaleffects[J].Phytother Res,2014,28(7):961-975.第48卷第16期刘潇潇,等:葛根素结构修饰及活性的研究进展21㊀[2]㊀ROMAGNOLO D F,ELMIN O 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葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展
葛根素及其衍生物抗炎、抗痛风作用研究进展该文综述了葛根素及其衍生物在抗炎、抗痛风方面的研究进展。
葛根素可通过影响免疫细胞、炎性因子、信号通路等方式起到抗炎作用；同时可通过抑制黄嘌呤氧化酶、促进尿酸排泄降低血清尿酸水平，达到抗痛风作用。
虽然与临床使用的别嘌醇相比，其体内降尿酸水平活性较低，但葛根素能增强机体总抗氧化和清除氧自由基的能力，且抗炎作用较强，因此预测，以葛根素为先导化合物，对其结构进行修饰或改造以期寻找活性好、副作用小的新型抗痛风药物将是一个有一定前景的研究方向。
标签：葛根素；葛根素衍生物；抗炎；抗痛风；黄嘌呤氧化酶抑制剂[Abstract] The research progress of puerarin and its derivatives in anti-inflammatory and anti-gout activities was reviewed in this paper. Puerarin possesses anti-inflammatory activity by affecting immunocyte，inflammation cytokines and signaling pathway. Puerarin also has anti-gout activity through inhibition of xanthine oxidase，promoting the excretion of uric acid to reduce serum uric acid level. Although its ability in reducing uric acid level was lower than that of allopurinol in clinical application，puerarin can also enhance the total antioxidant and free radical scavenging with stronger anti-inflammatory effect，so it will be a promising research direction to find new drugs with better anti-gout activity and less side effects by modifying the chemical structure of puerarin.[Key words] puerarin；puerarin derivatives；anti-inflammatory；anti-gout；xanthine oxidase inhibitor葛根素是從豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根中提取得到的一种异黄酮类化合物，是其主要有效成分。
葛根素4′位和7位衍生物的合成及其抗缺氧活性
葛根素( Ｐｕｅｒａｒｉｎ) 是从中药葛根提取的主要 有效成分之一ꎬ其化学名为 ８￣Ｃ￣β￣Ｄ￣葡萄糖基￣７ꎬ ４′￣二羟基异黄酮ꎮ 研究表明ꎬ葛根素具有抗炎、
抗氧化、抗骨质疏松等药理活性ꎬ对神经系统及心 脑血管系统具有保护作用[１ －３] ꎮ 有文献报道ꎬ葛 根素具备用于高原抗缺氧的研究前景ꎬ而抗缺氧
(１. Ｈｅｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００４６ꎬ Ｃｈｉｎａꎻ ２. Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓꎬ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｓｃｉｅｎｃｅｓꎬ Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５０ꎬ Ｃｈｉｎａ)
邹奥男１ꎬ２ ꎬ 彭 涛２ ꎬ 王 刚２ ꎬ 温晓雪２ ꎬ 王彦志１ ꎬ 冯卫生１ ꎬ 张首国２∗ꎬ 王 林１ꎬ２∗
(１. 河南中医药大学 药学院ꎬ河南 郑州 ４５００４６ꎻ ２. 军事科学院 军事医学研究院辐射医学研究所ꎬ北京 １００８５０)
摘要: 以葛根素为起始原料ꎬ经醚化反应制备中间体 ４′￣Ｏ￣(３￣溴丙基)葛根素(３)和 ７￣Ｏ￣(３￣溴丙基)葛根素(４)ꎬ ３ 和 ４ 分别经胺化反应合成葛根素衍生物 ４′￣Ｏ４￣吗啉基) 丙基] 葛 根素(２) ꎬ其结构经１ Ｈ ＮＭＲ、 １３ Ｃ ＮＭＲ、 ＨＲ￣ＭＳ( ＥＳＩ￣ＴＯＦ) 和 ＮＯＥ 表征ꎬ其中 ４ 和 ２ 为新化合物ꎮ 通过小鼠常压 抗缺氧实验对葛根素及 １ 和 ２ 的活性进行评价ꎬ结果显示葛根素、１ 和 ２ 灌胃给药对缺氧小鼠存活时间的延长率 分别为 ２４. ４３％ 、 １０. ６２％ 、 ２８. ６３％ ꎬ化合物 ２ 的抗缺氧活性与葛根素相当ꎬ化合物 １ 则较葛根素弱ꎮ 关 键 词: 葛根素衍生物ꎻ 合成ꎻ 构象异构ꎻ 抗缺氧活性 中图分类号: Ｏ６２１. ３ 文献标志码: Ａ ＤＯＩ: １０. １５９５２ / ｊ. ｃｎｋｉ. ｃｊｓｃ. １００５￣１５１１. ２０１９. ０３. １９０６３
葛根素衍生物的合成研究进展
葛根素衍生物的合成研究进展
王劲;周长征
【期刊名称】《山东中医药大学学报》
【年(卷),期】2011(35)4
【摘要】由于葛根素的异黄酮结构特性决定其溶解性(脂溶性和水溶性)差,药物口
服生物利用度差,所以通过葛根素结构修饰来改善葛根素的溶解性能是一个有效途径。
目前利用前药原理及拼合原理在葛根素的7位、4’位上引入活性基团以提过药效取得了一定成果,不仅改善了葛根素溶解性,而且部分衍生物的药理活性优于葛
根素。
对葛根素的几种衍生物的合成与目的进行了综述。
参考文献26篇。
【总页数】3页(P369-371)
【关键词】葛根素;结构改造;溶解性能;药理活性
【作者】王劲;周长征
【作者单位】山东中医药大学;山东中医药大学中药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R282.710.5
【相关文献】
1.葛根素衍生物合成及其临床应用的探究 [J], 刘淑琴
2.点击化学应用于合成1，2，3-三唑衍生物的研究进展点击化学应用于合成1，2，3-三唑衍生物的研究进展点击化学应用于合成1，2，3一三唑衍生物的研究进展[J], 梁翠荣;金桂花;吴胜楠;陆晨;陈新;
3.葛根素单磷酸酯盐衍生物的合成及其药效学的研究 [J], 李新宇;支钦;张健存;姚志勇
4.水溶性葛根素衍生物的合成 [J], 朱盼;张彬;向纪明
5.葛根素4'-位和7-位衍生物的合成及其抗缺氧活性 [J], 邹奥男;彭涛;王刚;温晓雪;王彦志;冯卫生;张首国;王林
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葛根素衍生物的设计合成及其对酪氨酸酶的激活作用研究
葛根素衍生物的设计合成及其对酪氨酸酶的激活作用研究目录1. 内容概要 (2)1.1 研究背景 (3)1.2 葛根素及其衍生物的生物活性 (3)1.3 酪氨酸酶在皮肤衰老中的作用 (4)1.4 研究意义和目的 (5)2. 葛根素及其衍生物的结构特点 (6)2.1 葛根素的结构分析 (8)2.2 合成葛根素衍生物的基础 (8)2.3 葛根素衍生物的结构预测 (10)3. 设计与合成葛根素衍生物 (11)3.1 合成路线设计 (13)3.2 关键中间体的合成 (13)3.3 葛根素衍生物的收率与纯度 (15)3.4 衍生物的结构表征与验证 (15)4. 酪氨酸酶的激活作用研究 (16)4.1 酪氨酸酶的基本信息 (17)4.2 酪氨酸酶激活的实验设计 (18)4.3 衍生物对酪氨酸酶活性影响的研究 (18)4.4 衍生物活性的筛选和优化 (20)4.5 衍生物与酪氨酸酶的分子对接分析 (20)5. 衍生物的结构-活性关系探讨 (22)5.1 结构修饰对活性的影响 (23)5.2 活性模型与药物设计 (24)6. 衍生物的生物体内实验研究 (24)6.1 体内生物分布 (26)6.2 生物代谢研究 (27)6.3 安全性和毒理实验 (28)1. 内容概要本研究专注于葛根素这一天然产物衍生物的设计与合成，并对其生物活性进行了深入探究。
葛根素是一种存在于葛根中的活性化合物，具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎以及可能的抗肿瘤活性。
我们首先通过对葛根素化学结构的改造，设计了一系列结构类似物。
这些衍生物在保持葛根素基本骨架的基础上，通过引入不同的侧链或官能团，旨在提高其生物利用度、药效或选择性。
本研究运用了有机合成的方法和技术，包括环合、交叉偶联、缩合反应等，成功实现了这些衍生物的全合成。
通过核磁共振等手段对合成得到的化合物进行了结构鉴定和纯度分析。
我们还通过体外实验，对设计合成的新型葛根素衍生物与酪氨酸酶的相互作用进行了研究。
葛根素药理活性研究进展
科学技术创新2020.08（转下页）葛根素药理活性研究进展杨新颖（哈尔滨商业大学，黑龙江哈尔滨150010）葛根素是中药葛根的主要成分，其化学名为4，7二羟基-8-β-D-葡萄糖基异黄酮，分子量为416，在水中微溶，且能溶于多种有机溶剂。
在现代临床应用中，常用葛根素注射液，临床安全范围好，在临床上有很高的应用价值。
近几年对葛根素的研究逐步加深，扩大了葛根素的药理作用，除了临床中具有扩血管作用外，研究发现葛根素对心肌细胞具有一定保护功能，同时还具有调节血压、抗癌、抗炎等作用[1]，对肝癌细胞、乳腺癌细胞等均有一定的作用[2]。
因此本文通过对近几年葛根素的药理作用及作用机制进行梳理，对其作出如下综述。
1对心脑血管系统的影响1.1对血压和血管的作用。
当前药理学研究中发现，葛根素为葛根中的主要有效成分，具有显著的扩张冠状动脉，抗血栓，改善冠状动脉血流量的作用，因此在一定程度上降低血压和心率，改善心肌耗氧量和心肌缺血情况。
有研究显示葛根素可以影响自发性高血压大鼠肠系膜动脉舒张功能，葛根素组收缩压差值和舒张压差值均降低，血清中NO 含量下降，同时该实验也验证葛根素对肠系膜动脉舒张作用同时具备内皮依赖性和非内皮依赖性[3]。
宋云梅[4]等人观察葛根素注射液对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响，结果显示在应用葛根素14周后，大鼠血管紧张素Ⅱ、血清NO 含量明显升高，显示葛根素注射液可以抑制高血压大鼠心肌肥厚，其机制可能与抑制大鼠血管紧张素Ⅱ和生长转化因子表达相关。
李晓洁[5]等的研究发现葛根素可以逆转p-eNO 因子的下降，加快血管中NO 分子生成，减少活性氧（ROS ）的生成，抑制氧化应激反应，具有一定的内皮保护作用。
同时长期应用葛根素后可以在一定程度上减轻心室肥厚症状。
1.2抗血栓和对心肌保护作用。
常见的血栓形成和血栓前状态中主要是血小板活化和内皮功能受损。
潘美晴等[6]的研究显示葛根素对蟾蜍离体心脏的心肌收缩力有抑制作用，心率减慢，具有明显的剂量依赖性，同时葛根素可以降低肾上腺素对心脏的兴奋作用，进一步研究显示其作用机制可能与抑制β受体相关，β受体后细胞内Ca 2+浓度降低，兴奋性减弱。
葛根素4'-位和7-位衍生物的合成及其抗缺氧活性
葛根素4'-位和7-位衍生物的合成及其抗缺氧活性邹奥男;彭涛;王刚;温晓雪;王彦志;冯卫生;张首国;王林【摘要】以葛根素为起始原料,经醚化反应制备中间体4'-O-(3-溴丙基)葛根素(3)和7-O-(3-溴丙基)葛根素(4),3和4分别经胺化反应合成葛根素衍生物4'-O-[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(1)和7-O-[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(2),其结构经1H NMR、13C NMR、HR-MS(ESI-TOF)和NOE表征,其中4和2为新化合物.通过小鼠常压抗缺氧实验对葛根素及1和2的活性进行评价,结果显示葛根素、1和2灌胃给药对缺氧小鼠存活时间的延长率分别为24.43％、10.62％、28.63％,化合物2的抗缺氧活性与葛根素相当,化合物1则较葛根素弱.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2019(027)003【总页数】5页(P168-172)【关键词】葛根素衍生物;合成;构象异构;抗缺氧活性【作者】邹奥男;彭涛;王刚;温晓雪;王彦志;冯卫生;张首国;王林【作者单位】河南中医药大学药学院,河南郑州 450046;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;河南中医药大学药学院,河南郑州450046;河南中医药大学药学院,河南郑州 450046;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850;河南中医药大学药学院,河南郑州 450046;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850【正文语种】中文【中图分类】O621.3葛根素(Puerarin)是从中药葛根提取的主要有效成分之一，其化学名为8-C-β-D-葡萄糖基-7,4′-二羟基异黄酮。
葛根素衍生物的合成及抗缺氧活性研究
葛根素衍生物的合成及抗缺氧活性研究张首国;王林;朱晓伟;彭涛;温晓雪【期刊名称】《中国药物化学杂志》【年(卷),期】2008(18)2【摘要】目的设计并合成新的葛根素衍生物.方法针对葛根素水溶性差的缺点,在其4'位羟基引入烷胺基烷基,得到新的葛根素衍生物.通过小鼠抗缺氧试验和离体动脉条试验,评价了目标化合物的抗缺氧活性和扩血管活性.结果与结论合成了12个新的葛根素衍生物,初步药理实验结果显示,大多数化合物的抗缺氧活性等于或略强于葛根素,化合物P1、P2、P4、P5和P6均具有明显的扩血管活性.活性随剂量增加而增大.其中P1和P2扩血管活性强于葛根素.【总页数】6页(P90-95)【作者】张首国;王林;朱晓伟;彭涛;温晓雪【作者单位】军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】R914【相关文献】1.糖基化三氮唑白杨素衍生物的合成与抗缺氧活性研究 [J], 范小飞;景临林;马慧萍;樊鹏程;高荣敏;贾正平2.新型氮氧自由基HPN衍生物的设计合成与抗缺氧活性研究 [J], 杨颖;邵瑾;景临林;马慧萍;贾正平3.葛根素4'-位和7-位衍生物的合成及其抗缺氧活性 [J], 邹奥男;彭涛;王刚;温晓雪;王彦志;冯卫生;张首国;王林4.新型氮氧自由基HPN衍生物的设计合成与抗缺氧活性研究 [J], 杨颖; 邵瑾; 景临林; 马慧萍; 贾正平5.氨基巯三唑衍生物的合成及其生物活性研究 I.3-呋喃-4,5-二取代均三唑衍生物的合成与抗菌活性 [J], 刘新泳;徐文方;侯宁;李朝武;李忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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中图 分 类 号 ： ２ ５ ５ Ｒ ８ ． １ １ ８． ；２２７ １ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ６— ９ １２ １ ）５— ０ ９— ２ １０ ４ ３ （０ ２ １ ０ ０ ０
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２１ ０２年 ８月 ５日 第 ２ ｌ卷第 １ ５期
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中圉 茜
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药物研究 ・
Ｄ ｕ ￣ ｓ ｏ ｃ ｒｇ Ｉ ｅ ｒｈ ｅ
乳酸基葛根素衍生物生物活性初步研 究 术
摘要 ： 目的 研 究乳酸基 葛根 素衍 生物在 抗心肌缺血 、 抗心律 失常等方面的生物活性 。 方法 采 用 ｓ Ｄ大鼠和 Ｋ 小鼠， Ｍ 分别考察乳酸基 葛根素对垂体后 叶素致 心肌缺 血 Ｔ波幅度和 氯仿 致心律 失常小鼠的心室纤颤 阳性率 ， 以及 对高血脂大鼠血液流变学的影响。 结果 乳 酸基 葛根 素衍 生物能显著对抗大鼠心肌缺 血和 小鼠心律 失常， 可显著改善 急性高脂血症 大鼠的血液流 变学相关指标 ， 生物活性优于葛 根素。 结论 乳酸基葛根 素衍 生物是 一种 活性较 高的抗心肌缺血和抗心律失常的葛根 素衍 生物 ， 具有较好 的临床应用前景。 关键 词 ： 葛根素 ； 葛根 素衍 生物； 生物活性 ； 动物试验
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