冻干制剂工艺研究
关于药品冷冻干燥技术工艺研究
关于药品冷冻干燥技术工艺研究摘要：伴随着制药工艺和计算机技术的高速发展，冷冻干燥技术也日渐成熟，其在制药业上应用越来越广泛。
冷冻干燥技术在药品的干燥工艺中有着非常大的优势，不过其中的科技知识含量相对较高，投入成本也高，制药企业在选择冷冻干燥技术之时，要综合考虑药品的全面情况来进行操作。
本文对药品冷冻干燥技术进行具体分析，详细阐述冷冻干燥的具体步骤，以供相关制药企业作为参考。
关键词：药品；冷冻干燥技术；工艺冻干药品结构一般是多孔状的，这种结构不仅有利于药品的长期储存，其复水性也特别优越，所以现在冷冻干燥技术广泛应用于口服速溶药物、冻干药粉、固体蛋白等多种药品的处理上。
自上世纪八九十年代起，我国的科学技术发展势头迅猛，人们对于健康保障的需求也越来越高，冷冻干燥技术的诞生及发展应运而生。
现今我国在药品的冻干工艺等方面有了巨大的进展，不过由于药品冷冻干燥技术是一门年轻的技术，并且其综合知识含量复杂，涉及了药学、生物学、制冷真空控制等多门学科，我们在此项技术上需加强实践与研究，以便于充分掌握此项技术，促进药品行业的发展。
一、药品冷冻干燥技术简析1、药品冷冻干燥技术原理冷冻干燥技术基本处于0℃以下的温度来进行干燥，也可以说在冻结状态下进行干燥，到后期为了进一步降低处理品中残余的水含量，有限的升高温度，但一般不会超过40℃。
药品溶液需要在较低温情况下先被冻结,然后才能让其溶液在高真空环境情况下进行升华干燥,以便除去药物溶液结构中形成的冰晶,最后进行解析和干燥分离处理来完全去除药液中的结合态水。
此项药品的冻干保存技术可以粗略分为五个关键步骤:药品溶液干燥的前期材料准备、准备预封冻、升华干燥、解析干燥以及密封保存。
药品在表面经过冷冻干燥后,可以继续在干燥避光温度下进行长期密封储藏,在有使用需要之时,往冻干药品瓶中加入微量生理盐水后即可再次恢复药品至未冻干包装之前的药液状态。
利用冷冻干燥的目的主要是为了便于药品的储藏，许多药溶液在液体状态下不易储藏，容易变质，冷冻干燥技术原理科学，干燥效果十分优越，干燥后的药品贮存时间相对较长，因此在制药业上应用越来越广泛。
中药行业工作的中药冻干剂制剂研发与生产
中药行业工作的中药冻干剂制剂研发与生产中药冻干剂是中药行业中一种重要的制剂形式，在临床应用、药物稳定性和储存等方面具有独特的优势。
中药行业中药冻干剂制剂的研发与生产需要经过一系列的步骤和工艺，保证药物的质量和疗效。
本文将从中药冻干剂制剂的研发、工艺设计以及生产质控等方面进行探讨。
一、中药冻干剂制剂的研发中药冻干剂制剂的研发是保证其质量和疗效的基础。
首先，需要选择适宜的中药材进行研究。
中药材的选择必须符合国家药典和相关法规的要求，同时具有良好的药效和安全性。
在中药材的选择完成后，需要进行对中药材的质量评价和药效评价。
质量评价包括中药材的理化指标、微生物指标以及有害残留物的检测等，确保中药材的质量可控；药效评价可以通过现代科学手段，例如体外实验和动物实验，验证中药材的药效。
在药效评价完成后，可以根据中药材的特性，选择适宜的制剂工艺和辅料，进行冻干剂的制剂研发。
制剂的研发需要考虑适用病症、给药途径以及患者的接受程度等因素。
同时，还需要进行制剂的稳定性研究，确保制剂在储存和使用过程中不会发生质量变化。
二、制剂工艺设计制剂工艺设计是中药冻干剂制剂研发中的关键环节。
合理的工艺设计可以提高制剂的稳定性和生产效率。
首先，需要进行主要原料的预处理工作。
中药材需要经过洗涤、粉碎等处理，去除杂质和不符合要求的部分。
其次，进行冻干工艺设计。
冻干工艺包括冻结、真空干燥和密封等步骤。
其中，冻结是将药液或药膏在低温条件下迅速冻结，使水分结晶，真空干燥是在低温和低压条件下，蒸发掉冻结结晶中的水分，保持药物的稳定性。
最后，进行制剂包装和标签设计。
制剂包装需要符合国家和行业的相关标准，保证制剂的安全和易于使用；标签设计需要完整、准确地反映制剂的成分、剂量和使用方法等信息。
三、生产质控生产质控是确保中药冻干剂制剂质量的重要环节。
制剂生产需要严格按照国家药典和相关法规的要求进行，并建立相应的质量管理体系。
生产质控包括原辅料的采购和验收、生产过程的控制和监测以及制剂的质量检验等。
（整理）冻干工艺研究汇.
（整理）冻干工艺研究汇.一、冷冻干燥过程研究真空冷冻干燥是先将制品冻结到共晶点温度以下，使水分变成固态的冰，然后在适当的温度和真空度下，使冰升华为水蒸气。
再用真空系统的冷凝器(水汽凝结器)将水蒸气冷凝，从而获得干燥制品的技术。
该过程主要可分为：制品准备、预冻、一次干燥（升华干燥）、二次干燥（解吸干燥）和密封保存五个步骤。
1 产品预冻1.1 制品的玻璃化玻璃化的作用。
近年来，人们已经逐渐地认识到，凡是成功的低温保存，细胞内的水均以玻璃态的形式被固化，在胞内不出现晶态的冰。
玻璃化是指物质以非晶态形式存在的一种状态，其粘度极大，分子的能动性几乎为零，由于这种非晶体结构的扩散系数很低，故在这种结构中分子运动和分子变性反应非常微弱，不利的化学反应能够被抑制，从而提高被保存物质的稳定性。
玻璃化的获得。
在产品预冻时，只要降温速率足够快，且达到足够低的温度，大部分材料都能从液体过冷到玻璃态固体。
“足够快”的意思是在降温过程中迅速通过结晶区而不发生晶化，“足够低”指的是必须把温度降到玻璃化转变温度Tg以下。
对于具有一定初始浓度的细菌制品，其预冻过程一般通过“两步法”来完成。
第一步是以一般速率进行降温，让细胞外的溶液中产生冰，细胞内的水分通过细胞膜渗向胞外，胞内溶液的浓度逐渐提高；第二步是以较高速率进行降温，以实现胞内溶液的玻璃化。
此法又称“部分玻璃化法”。
当初始浓度为A的溶液（A点）从室温开始冷却时，随着温度的下降，溶液过冷到B点后将开始析出冰，结晶潜热的释放又使溶液局部温度升高。
溶液将沿着平衡的熔融线不断析出冰晶，冰晶周围剩余的未冻溶液随温度下降，浓度不断升高，一直下降到熔融线(Ta)与玻璃化转变曲线(Tg)的交点(D点)时，溶液中剩余的水分将不再结晶(称为不可冻水)，此时的溶液达到最大冻结浓缩状，浓度较高，以非晶态的形式包围在冰晶周围，形成镶嵌着冰晶的玻璃体。
1.2降温速率与预冻温度预冻速度决定了制品体积大小、形状和成品最初晶格及其微孔的特性，其速度可控制在每分钟降温1℃左右。
多西紫杉醇的冻干制剂工艺及质量研究的开题报告
多西紫杉醇的冻干制剂工艺及质量研究的开题报告
一、选题背景
多西紫杉醇是一种重要的天然化合物，具有显著的抗肿瘤活性。
但是，其在实际应用中存在一些问题，如溶解度低、生物利用度不高等。
为了解决这些问题，近年来
研究人员广泛探索了多西紫杉醇的制剂工艺及其质量研究。
冻干技术是一种常用的制剂工艺，可改善药物的物理稳定性、化学稳定性和生物利用度等。
因此，通过冻干技术制备多西紫杉醇的冻干制剂具有重要的研究意义。
二、研究目的与内容
本文旨在探索多西紫杉醇的冻干制剂工艺，并深入研究制剂工艺对多西紫杉醇制剂质量的影响。
具体研究内容包括：
1. 确定多西紫杉醇的适宜冻干工艺条件（包括预处理、冷冻、真空干燥等步骤）。
2. 评价不同制剂工艺条件下多西紫杉醇冻干制剂的物理稳定性、化学稳定性和溶解度等质量指标。
3. 研究多西紫杉醇冻干制剂在体内的生物利用度。
三、研究方法与技术路线
1. 多西紫杉醇的冻干制剂工艺：选择不同的预处理方法、制冷条件和真空干燥条件，并通过试验找到最佳的制剂工艺条件。
2. 质量指标的评价：采用不同的测试方法，评价多西紫杉醇冻干制剂的物理稳定性、化学稳定性和溶解度等质量指标。
3. 生物利用度实验：采用小鼠模型，研究不同制剂工艺条件下多西紫杉醇的生物利用度。
四、预期研究结果
通过对多西紫杉醇的冻干制剂工艺的研究，预期得到以下结果：
1. 确定最佳的多西紫杉醇冻干制剂工艺条件。
2. 评价不同制剂工艺条件下多西紫杉醇冻干制剂的质量指标，为多西紫杉醇的临床应用提供支持。
3. 研究多西紫杉醇冻干制剂在体内的生物利用度，为多西紫杉醇在临床上的应用提供指导。
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总
一、冷冻干燥过程研究真空冷冻干燥是先将制品冻结到共晶点温度以下，使水分变成固态的冰，然后在适当的温度和真将水蒸气冷凝，从而获得干燥制品的水汽凝结器)空度下，使冰升华为水蒸气。
再用真空系统的冷凝器(、二次干燥（解吸干燥）和密封保技术。
该过程主要可分为：制品准备、预冻、一次干燥（升华干燥）存五个步骤。
1 产品预冻制品的玻璃化1.1玻璃化的作用。
近年来，人们已经逐渐地认识到，凡是成功的低温保存，细胞的水均以玻璃态的分子玻璃化是指物质以非晶态形式存在的一种状态，其粘度极大，形式被固化，在胞不出现晶态的冰。
故在这种结构中分子运动和分子变性反应非的能动性几乎为零，由于这种非晶体结构的扩散系数很低，常微弱，不利的化学反应能够被抑制，从而提高被保存物质的稳定性。
玻璃化的获得。
在产品预冻时，只要降温速率足够快，且达到足够低的温度，大部分材料都能从指“足够快”的意思是在降温过程中迅速通过结晶区而不发生晶化，“足够低”液体过冷到玻璃态固体。
Tg 以下。
的是必须把温度降到玻璃化转变温度第一步是以一般速对于具有一定初始浓度的细菌制品，其预冻过程一般通过“两步法”来完成。
第胞溶液的浓度逐渐提高；，让细胞外的溶液中产生冰，率进行降温细胞的水分通过细胞膜渗向胞外，，以实现胞溶液的玻璃化。
此法又称“部分玻璃化法”。
二步是以较高速率进行降温点后将开BA当初始浓度为A的溶液（点）从室温开始冷却时，随着温度的下降，溶液过冷到冰晶周围溶液将沿着平衡的熔融线不断析出冰晶，始析出冰，结晶潜热的释放又使溶液局部温度升高。
(D的交点(Ta)与玻璃化转变曲线(Tg)剩余的未冻溶液随温度下降，浓度不断升高，一直下降到熔融线，此时的溶液达到最大冻结浓缩状，浓度较高，)时，溶液中剩余的水分将不再结晶(称为不可冻水点) 以非晶态的形式包围在冰晶周围，形成镶嵌着冰晶的玻璃体。
降温速率与预冻温度1.2其速度可控制在每分钟降形状和成品最初晶格及其微孔的特性，预冻速度决定了制品体积大小、1℃左右。
冻干制剂工艺的探索
冻干制剂工艺的探索A Clinical Study on Sandostatin Combined with Vasopressin inthe Treatment of Esophageal Variceal BleedingZhu Renmin Liu Youli*Dep artment of Digstion,N anj ing General H osp ital of P L A,N anj ing210002;*X uanz hou Municip al H osp ital,X uanz hou242000Abstract The therapeutic effects of sandostatin co mbined with vasopressin on esophag eal variceal bleeding in patients w ith liver cirrhosis w ere o bser ved clinically.The r e-sults sug gested that sandostatin combined w ith vasopressin is superior to sandostatin alone in the treatm ent of esophageal variceal bleeding and is less adver se reactio n.And this therapy may be introduced to clinical practice.Key words Sandostatin Vasopressin Esophag eal variceal bleeding(收稿:1998-12-28,修回:1999-01-29)冻干制剂工艺的探索郭玺权李宁陈宁(南京振中生物工程有限公司南京210061)摘要冷冻干燥技术是医药制剂产品、保健食品的主要生产工艺。
冻干制剂工艺研究
干燥产品的一种技术。因为是利用升华除
水分的目的，所以也可称作升华干燥。
• 冻干后的物料，经密封后，可以在室 温或4℃以下长期保存。
第41课 地球在宇宙中的位置
发展概况
1933年，美国宾州大学用玻璃器皿系统，首次实 现血清的冷冻干燥。
1928年，发现青霉素；1938年，实现青霉素的冷 冻干燥，并使冻干的青霉素在二战期间的临床医 学上得到了重要应用。几年后，冻干成为保存疫 苗的一种常用方法。
E.装封过程： 为了防止氧化和水蒸气对冻干药品 的污染，保证药品能长期稳定地储 存，一般可在冻干室内直接利用加 塞系统，把瓶塞压紧；也可向冻干 室内冲入氮气后进行密封包装。
第41课 地球在宇宙中的位置
2.6 冻干中常出现的异常现象和处 理方法
1.产品抽真空时喷瓶：预冻温度没有低于共
熔点温度，或已低于共熔点温度，但时间还
1963年，美国最先制定冻干药品GMP生产标准。 1969年，世界各地纷纷制定GMP计划，国际贸易组
织决定执行冻干的GMP标准。 20世纪90年代，生物药品的出现和发展迫使冻干技
术向更加精致、深入的方向发展。
第41课 地球在宇宙中的位置
第41课 地球在宇宙中的位置
原理
干燥是物品的失 水过程，利用水的三相图 可以说明冻干的过程和原 理。
三线： OA,OB,OC分 别为水的三态转化平衡曲 线。
一点：O点为冰水 气的三相平衡点，该点温 度为0.01 ℃，压力为 4.6mmHg(0.61KPa).
第41课 地球在宇宙中的位置
A.降温，冷冻：处于a 点的水经过恒压降温过 程，将沿ab线移动并在 OA的交叉点上结冰，最 后到达b. B.抽真空：b经过恒温 降压到达c。 C.升华：再经恒压升温 操作，冰沿着cd方向移
微生态制剂冻干工艺的探讨
可能性 。此可能性有待进一步试验验证 。 参考文献
1 国家药典委员会. 中华人民共和国药典 2000 年版. 北京 :化学工业 出版社. 2000 :第二部 , 附录 75.
2 方积乾. 医药数理统计方法. 第二版. 北京 :人民卫生出版社. 1992 :
266 . 3 王长虹. 法莫替丁溶出速率及多晶型的研究概况. 中国医药工业杂
不同装量下 ,冻干后产品的水分 、活菌数与装量高度 的关系见表 1 、表 2 。
表 1 冻干后产品的水分 、双歧杆菌活菌数与装量高度的关系
装量 (ml) 装量高度 (cm ) 水分 ( %) 活菌数 ( ×1010 CFU/ g)
400
0. 484
2. 611
1. 70
500
0. 649
2. 677
400
9. 00
3. 50
25
500
5. 90
4. 19
27
600
2. 30
2. 77
40
700
3. 70
1. 72
43
4 讨论 从实验数据看 ,双歧杆菌和乳酸杆菌的冻干情况完全
不同 ,这主要是因为两者的培养基和离心菌泥完全不同 ,使 制品性状差别很大 ;同时 ,双歧杆菌和乳酸杆菌菌粉的水分 变化趋势也截然不同 ,双歧杆菌的含水量随装量的改变并 不像乳酸杆菌那样明显 ,甚至到一定装量时有随装量增大 而含水量下降的趋势 ,而乳酸杆菌的含水量则随装量增加 呈正比例变化 。实验数据显示 ,为了获得尽可能高的活菌 数和尽可能低的水分 ,双歧杆菌的最佳装量高度是 0. 76cm 左右 ,而乳酸杆菌是 0. 55cm 左右 。
1. 79
600
0. 760
冻干技术在药物制剂中的应用研究
冻干技术在药物制剂中的应用研究随着科技的不断进步，冻干技术在药物制剂中的应用越来越广泛。
冻干技术通过将药物在低温下冷冻，并加入干燥剂将其从固态直接转化为气态，从而实现药物的长期保存和稳定性。
本文将对冻干技术在药物制剂中的应用进行研究和分析。
首先，冻干技术在疫苗制剂中的应用是非常重要的。
因为疫苗中的活性成分通常是蛋白质，这些蛋白质容易在常温下失活。
冻干技术通过将疫苗低温冷冻，并加入干燥剂去除水分，可以使疫苗长期保存而不失去活性。
这不仅方便了疫苗的运输和储存，也提高了疫苗的使用效率。
其次，冻干技术在药物制剂中的应用也有助于改善药物的稳定性。
药物在液态和固态之间转化时，容易发生化学和物理变化，导致药物的失效。
而冻干技术能够将药物从液态直接转化为固态，避免了这种转化带来的不稳定性。
通过冻干技术制备的药物制剂在储存和使用过程中更加稳定，能够保持药物的活性和效果。
除此之外，冻干技术还在制备微粒制剂中发挥着重要作用。
微粒制剂可以提高药物的溶解度和生物利用度，增加药物的口服吸收效果。
然而，微粒制剂的制备过程常常需要高温或有机溶剂，这些条件会造成药物的不稳定。
而冻干技术可以通过将药物在低温下冷冻，并加入干燥剂去除水分，使药物以固态的形式存在，并保持药物的稳定性。
因此，冻干技术在制备微粒制剂中是非常重要的技术手段。
此外，冻干技术还有助于延长药物的保质期。
冻干技术通过冷冻和干燥的过程，使药物中的水分大大减少，从而降低了微生物污染的风险。
同时，冻干技术还可以防止氧化和化学反应等对药物造成的损害，从而使药物的保质期得到延长。
这对于一些稀缺药物或药物的长期稳定供应非常重要。
总之，冻干技术在药物制剂中的应用研究已经取得了显著的进展。
它不仅可以提高药物的稳定性和延长药物的保质期，还能够方便药物的运输和储存，并提高药物的使用效率和治疗效果。
然而，值得注意的是，冻干技术也面临着一些挑战，如冷冻和干燥过程中对药物的影响、干燥剂的选择和干燥工艺的优化等。
冷冻冻干法在制备生物制品中的应用研究
冷冻冻干法在制备生物制品中的应用研究生物制品作为一类特殊药品，具有较高的限制性和技术含量。
对于生物制品的研究和生产制造，其制备过程是至关重要的。
冷冻冻干法是一种较为高效的制备方式，其技术优越性使得其在生物制品制备领域受到广泛的关注。
本文将介绍冷冻冻干法在制备生物制品方面的应用研究，以期对于生物制品领域的研究提供一定的参考和借鉴。
一、冷冻冻干法的工艺流程冷冻冻干法是一种特殊的生物制品制备方式。
其制备过程通常包括以下几个步骤：1、冷冻阶段：将需要制备的生物制品经过冷冻处理，使得其形成一定的冰晶结构；2、初级干燥阶段：在低气压条件下，应用热能将制备的生物制品的水分蒸发掉；3、次级干燥阶段：在更为低气压条件下，将制备的生物制品中的水分蒸发掉；4、终极干燥阶段：再次应用热能使得制备的生物制品中多余的水分完全蒸发。
二、冷冻冻干法的优势相比于其他制备方式，冷冻冻干法具有以下几个明显的优势：1、生产效率高：冷冻冻干法能够同时制备多个不同的生物制品，且可以在相同的时间下完成制备。
2、产品纯度高：在制备过程中，冷冻冻干法可以有效地将杂质排除出去，保证产品的纯度。
3、产品质量稳定：冷冻冻干法制备的生物制品具有物理性状稳定，长时间保存后品质不会发生明显变化。
4、提高产品的活性：在制备过程中使用的热处理过程有助于保持生物制品的活性，保证产品的功效。
三、冷冻冻干法在各领域的应用1、医学领域：冷冻冻干法在医学领域的应用十分广泛，其制备的生物制品常被用于各种药品的配制和制备，如红细胞制剂、疫苗、单克隆抗体等。
2、化学领域：冷冻冻干法也被广泛应用于化学领域，其制备的生物分子在药物配制和制备、合成工艺等方面都有广泛的应用。
3、食品领域：在食品领域中，冷冻冻干法的应用主要体现在保鲜方面。
长春新区勃利商贸有限公司就是一家将冷冻干燥技术应用于食品领域的企业。
4、畜牧业：冷冻干燥技术在畜牧业中的应用广泛，可以用于各种动物的 semen、embryo 以及各种饲料草的保存。
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总
冻干粉针剂冻干工艺研究经验汇总首先，选择适合的溶媒和辅料。
溶媒的选择应考虑药物的化学性质、稳定性和溶解度等因素。
常用的溶媒包括水、乙醇和甘油等。
辅料的选择应考虑其对药物的保护作用和稳定性的影响，如糖和蛋白质稳定剂等。
其次，控制冻干过程中的关键参数。
冻干过程主要包括冷冻、真空干燥和再冷却等步骤。
冷冻过程中，要选择适当的冷冻速率和温度，以确保药物在冷冻过程中的结构稳定性。
真空干燥时，要控制干燥温度、压力和干燥时间等参数，以保证药物的干燥质量和稳定性。
再冷却过程中，要选择适当的再冷却速率和温度，以确保药物的再冷却效果。
此外，优化冻干工艺条件。
通过调节工艺条件，如冻干温度和冷却速率等，可以改善冻干制品的性能和质量。
根据药物的特性和需要，优化冻干工艺条件，使制品在冻干过程中不发生结晶或固化现象，确保药物的稳定性和可溶性。
另外，进行合理的工艺验证和稳定性研究。
工艺验证是确认冻干工艺符合质量管理体系要求的过程，通过对工艺参数的验证，检验冻干工艺的稳定性和可靠性。
稳定性研究是评估冻干制品在储存期间的质量稳定性和可靠性，通过对冻干制品的物理、化学和生物特性的测试，评估制品的稳定性和效力。
最后，充分利用先进的技术手段。
随着科学技术的不断发展，各种先进的技术手段被应用于冻干工艺研究中。
例如，利用数值模拟和计算机模拟等手段，可以对冻干过程进行预测和优化，提高冻干粉针剂的制备效率和质量；利用光谱学、电镜和差示扫描量热法等手段，可以对制品的结构和性质进行深入研究，从而找到更好的工艺解决方案。
总之，冻干粉针剂的冻干工艺研究是一项复杂而重要的工作。
通过选择适合的溶媒和辅料、控制关键参数、优化工艺条件、进行工艺验证和稳定性研究，并充分利用先进的技术手段，可以提高冻干粉针剂的质量和效果，满足药物的临床应用需求。
多西紫杉醇的冻干制剂工艺和质量研究
多西紫杉醇的冻干制剂工艺和质量研究【摘要】目的：对多西紫杉醇的冻干制剂工艺和质量进行分析。
方法：通过设计多西紫杉醇的冻干制剂工艺，同时构建质控方式。
结果：所制作的多西紫杉醇冻干制剂总共有三个批次，且三批次颜色均为白色，形状均为块状，形状检查结果为合格；三批次多西紫杉醇冻干制剂的酸度检查结果为合格；三批次多西紫杉醇冻干制剂杂质检查结果为合格；三批次多西紫杉醇冻干制剂不溶性微粒检查均与规定相符，检查结果为合格；多西紫杉醇浓度和峰面积间线性关系具有一定良好性。
结论：在制作多西紫杉醇冻干制剂时，赋形剂可选择应用80%甘露醇，能够制成成型结构良好的多西紫杉醇冻干制剂。
对采用这一工艺进行制作的样品实施有效质控管理，与各项标准相符。
【关键词】多西紫杉醇；冻干制剂；工艺；质量；研究多西紫杉醇是一种具有一定抗肿瘤作用的物质，其主要是对细胞有丝分裂期间所需的微管网络实施相应干扰[1]，在一些顺铂化疗失败的肺癌病人、转移性乳腺癌病人以及前期化疗效果不佳的晚期中获得应用。
多西紫杉醇在抗肿瘤治疗中属于一种新型药物，其应用前景较为理想。
因此，本研究主要对多西紫杉醇的冻干制剂工艺和质量进行分析，现作如下汇报：1.资料与方法1.1仪器和材料材料：本研究所使用材料共有六种，即（1）西林瓶；（2）无水乙醇；（3）铝盖；（4）胶塞；（5）吐温80；（6）由上海三维制药所生产的多西紫衫原料药。
仪器：本研究使用仪器共有五个，即（1）PH测量仪；（2）紫外波长检测仪；（3）不容微粒检测仪；（4）电子天平；（5）型号为LC2010A的高效液相色谱仪。
1.2方法第一，处方设计。
520g吐温80，每一瓶的含量均为0.67g，20.6g多西紫杉醇；400g 8%的甘露醇，124g无水乙醇，再准备适量酸碱调节剂以及注射用水。
注射用浓溶液产品，利用冻干将乙醇有效抽除，之后将吐温的浓溶液留下。
因为在开展实际制备工作时，抽除乙醇存在一定困难，因此在这一工艺设计中，选择添加增溶剂以及赋形剂，后对温度进行调节，在低温状态下实施冻干将乙醇及水抽除，之后便可获得块状多西紫杉醇冻干制剂。
难溶性药物制备冻干制剂的处方工艺研究的几点思考
难溶性药物制备冻干制剂的处方工艺研究的几点思考难溶性药物制备冻干制剂的处方工艺研究的几点思考正文审评四部审评八室许真玉笔者在审评过程中发现，难溶性药物在制备冻干制剂时，由于忽视了处方工艺的筛选和优化，从而可能影响了终产品的质量，这里想就遇到的几个主要问题进行讨论，供研究者参考。
1、没有充分了解药物的溶解度方面的特性药物的溶解度和温度、pH值有关，对于难溶性的药物，如果能够针对其溶解特性而在制备过程中采取一些相应的措施，将有利于产品的制备。
如棓丙酯在水中微溶，在热水中溶解，那么在配制溶液时就可以选用热水或者采用加热溶解的方式。
如维库溴铵在水中略溶，在稀盐酸中极易溶解，那么就可以选择合适的pH值调节剂调节溶液的pH值，必要时可以采用一些缓冲体系以保障溶液pH值的稳定。
2、忽视了对增/助溶剂的筛选在配制溶液时，有时候会使用一些增/助溶剂。
在选择增/助溶剂时，首先需关注其安全性，对于一些安全性尚不能确定的如羟丙基β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮等应慎重。
其次要对助溶剂的量进行筛选，其用量需有试验依据并在安全用量范围内。
有些产品会使用一些有机溶剂，如丙二醇、乙醇等，需注意这些溶剂在冻干过程中是否挥发，是否影响终产品的复溶性，也需注意挥发的溶剂是否对仪器设备造成损害，同时需分析这些溶剂在终产品中的残留情况。
例如，某药的冻干制剂在处方筛选时，参考原小水针的处方使用乙二胺为助溶剂，但对终产品进行研究时发现复溶性不符合要求，经进一步的研究发现，乙二胺在制剂制备过程中几乎全部挥发或升华，故影响了终产品的复溶性，后经研究采用了另外的助溶剂，达到了较好的效果。
3、忽视了对赋型剂的筛选赋型剂是冻干制剂的重要组成部分，其种类和用量直接影响终产品的质量。
赋形剂若选用恰当，将有利于得到外观饱满不萎缩、质地疏松多孔、主成分均匀分布、复溶性较好的产品，故需重视对赋形剂的筛选。
同时，也正是由于赋形剂对难溶性药物的冻干制剂的复溶性有较大的影响，故有时候经筛选后得到的会是一些不常使用的辅料。
注射用单磷酸阿糖腺苷的冻干工艺研究
药液灌装入管制抗生素玻璃瓶， 并送入冻干机， 设置冻干参数， 运行冻干程序， 出料后进行轧盖、 灯检。 为摸索本品的冻干参数， 本试验对预冻温度和时间、 升温 速度、 主干燥温度和压力、 二次干燥温度和压力四个主要冻干 影响因素进行正交试验， 对冻干工艺进行考察， 选择适宜的冻 干条件。已测定该药液的共熔点温度约为 ( GAP ， 药液灌装厚 度为 @E>98。
。因此， 在产品预冻
阶段必须保证产品冻牢， 主干燥阶段必须控制好隔板温度， 在 升华段制品温度不能超过其共熔点温度。 通过正交试验确定本品的冻干参数为预冻温度为 ( %)* 。
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此， 有关主管部门和医院管理者应拟合国家整体和谐的科学发 展观长效管理思路， 构建以 “患者为中心” 的管理理念， 树立为 患者减轻病患、 保障健康的服务宗旨。根据当前我国医疗卫生 的发展特点， 敢下猛药， 敢触及部门利益， 以寻求各种执行操作 制度的创新， 并针对国家医院管理年的建设热点， 不断完善医 疗机构的 “生存、 服务、 发展” 的思路， 并进一步拓展生存能力， 开发稳定的医疗服务集约群体， 扶持基层医疗服务水平， 构建 和谐祥和医患关系的平安医院和平安社会， 以更好地为患者服 务， 为自身的生存和发展铺基础。 参考文献：
［.］黄勃 7 单磷酸阿糖腺苷抗乙型肝炎病毒的疗效观察 ［ 8］ - 四川医学， （.#） ： #,,,， #. ..,# 9 ..,%［#］邰 立 慧 7 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 治 疗 慢 性 乙 肝 的 近 期 疗 效 观 察 ［ 8］ （%） ： - :;<=314> ?@A3B1C 8;<241C， #,,%， %. ##,［%］周莉， 于岩岩， 王勤环 7 单磷酸阿糖腺苷联合胸腺治疗慢性乙型肝 炎疗效观察 ［ 8］ （.） ： - 临床肝胆病杂志， #,,%， .D %5 9 %6［’］李艳萍 - 冻干技术研究进展 ［ 8］ - 微生 物 学 免疫 学 进 展， .DD’， ## （’） ： ’) 9 5.收稿日期： #,,6 ( .# ( .’
冻干制剂研究经验
冻干制剂经验总结1、文献资料查阅。
包括：其它剂型的质量标准；相关专利；欧洲药典及美国药典；期刊杂志中关于化学稳定性、水溶性等基础研究报道，等等。
2、参照该主药的其它剂型，确定冻干制剂的pH值。
1）如pH值在3~10之间，且允许波动2个以上的pH值，例如pH值为3~5，并且，原料的pH值能稳定地在限定的pH值范围内，可以不调节pH值；例如：曲克芦丁。
2）但如果允许波动的范围小于2个pH值，则要考虑通过缓冲溶液来控制，常用的缓冲对参照有关工具书；例如：盐酸纳洛酮。
3）如果缺乏相关资料，得做不同pH值溶液的稳定性试验及pH值对主药在水中的溶解度影响试验，根据试验结果确定pH值。
例如：黄芩苷葡甲胺。
3、考察主药在水中的溶解度。
主要考察主药冻干剂规格量能否在1~2ml水中很好的溶解；可以考虑通过对pH值的调节，在保证稳定性前提下，提高其在水中的溶解度。
例如：泮妥拉唑（pH值为12）。
4、初步稳定性试验，影响因素包括：pH值、温度、抗氧剂、EDTA-2Na、通氮气或二氧化碳等。
最好通过正交试验完成。
根据试验结果确定冻干剂的各因素值。
5、测定共晶点。
包括不加辅料、加不同辅料及不同用量辅料等。
6、辅料的选择。
包括不同的辅料及不同用量的辅料。
选择指标：成型性及复水性。
7、除菌除热原条件筛选。
因素包括：活性碳用量、温度、时间等。
8、考察辅料对含量测定的影响。
支撑剂、缓冲剂、抗氧剂等辅料是否影响主药的含量测定及相关物质的限度检查。
9、中试设计。
中试条件与小试不完全一样，充分考虑各步骤的可操作性，确定中试工艺。
中试注意事项：1）投料。
为确保含量符合要求，常规是按105%投料；2）配液完成，在灌装前，最好取样检测中间体溶液，重点是pH值、含量、澄明度；如果结果不符合要求，pH值可以直接调节，澄明度可以考虑多过滤一次，至于含量，如果低于90%或者高于110%，按操作失败处理，必须仔细查找原因；3）灌装时，考虑到流动性的差异，实际装样量必须测定，不能以标示为准。
冻干工艺研究汇范文
冻干工艺研究汇范文冻干工艺是一种常见的食品加工技术，用于制作冷冻干燥食品。
这种工艺的原理是在低温条件下，将食品冷冻成固态，然后通过升温使水分从固态直接转变为气态，从而将水分从食品中去除。
这种工艺可以保持食品的大部分理化性质和营养成分，延长食品的保质期，并且不需要添加任何化学物质。
冻干工艺研究的目的是为了优化加工条件，提高产品质量和产量。
首先，需要确定最适宜的冷冻温度和时间，以保持食品的原始结构和质地。
然后，通过调节升温速率和温度，控制水分的去除速度，以避免食品中的营养成分的损失。
此外，还需要研究不同加工参数对食品品质的影响，如溶解时间、再吸湿性、颜色和口感等。
在冻干工艺研究中，常用的实验方法包括扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、核磁共振（NMR）和差示扫描量热法（DSC）等。
SEM和TEM可以观察食品中的微观结构，了解冻干过程中结构的变化。
NMR可以分析食品中不同成分的含量和分布情况，以及水分的状态和迁移速度。
DSC可以研究冻干食品的热分解和热稳定性，以及冻干过程中的温度变化。
除了实验方法，数学建模也是冻干工艺研究中常用的手段之一、通过建立数学模型，可以模拟冻干过程中水分迁移的动力学，分析不同加工参数对水分迁移速度的影响，提供优化加工条件的指导。
常用的数学模型包括多项式模型、指数模型和Avrami方程等。
这些模型可以用来描述水分迁移的速率和温度变化，预测产品的干燥时间和水分含量。
冻干工艺研究的结果可以应用于冷冻干燥食品的生产过程中。
通过优化加工条件，可以提高产品的质量和产量，降低生产成本，满足消费者对食品的需求。
此外，冻干工艺还可以应用于其他领域，如药物和生物制品的制备过程中，以提高产品的效力和稳定性。
总之，冻干工艺研究是一项重要的食品加工领域的研究工作。
通过实验和数学建模的方法，可以深入了解冻干过程中水分迁移的机理，提高产品质量和产量，并且可以应用于其他领域的生产过程中。
这项工作对于促进食品工业的发展，满足消费者对高质量食品的需求，具有重要的意义。
冻干粉针剂冻干工艺及质量技术探讨
Part 1、冻干粉针剂的概念冻干粉针剂就是将无菌药品溶液迅速降温，再真空加热，通过升华的方式除去水分，制备成冻结状态良好的无菌粉注射剂。
Part 2冻干粉针剂在我国的发展及其优势（1）冻干发展历史：从上个世纪三十年代起，我国微生物学者开始研究用盐水预冻，在蒸发器内抽真空，然后用吸水剂的方法制备冻干菌毒种保存。
从五十年代，国内一些兽研厂开始批量生产冻干疫苗。
六七十年代起有企业生产冻干疫苗及冻干人血浆，冷冻干燥技术开始真正意义上在我国食品和制药行业广泛应用。
（2）冻干粉针与一般粉针和水针剂比稳定性好，含水量极低(<0.01%), 不会被水解；冻干粉针制作过程严格无菌，不会被污染；冻干粉针药品会均匀的分散在由壳聚糖等冻干形成的冰架内，因此结构一定程度上扩大了药物的表面积，所以会比普通粉针起效快，生物利用度也得以提高。
除此之外，冻干粉针剂型科技含量高，可通过一定方法使药物微囊化或者形成脂质体，可使药物达到速效、靶向或控制释放作用。
生产中也常会调整冻干载体和药物生产工艺，使两种药物在特定的环境要求下复合成盐，协同发挥作用。
Part 3、冻干粉针剂生产过程药品按照相关生产工艺配置成无菌溶液，并按剂量要求分装，然后需要用相应设备进行冷冻干燥，真空冷冻干燥机简称冻干机。
产品装入冻干机以后，需要经过预冻、*阶段干燥、第二阶段干燥和后处理。
3.1产品的预冻产品预冻是为了使产品能够定型，方便随后真空升华。
如果预冻效果不好，抽真空时药品会冒出瓶外，产品质量会受影响；如果冷冻温度控制过低，会加长生产时间并且浪费能源，有时也会影响到某些产品存活率。
需要冻干的产品，首先要按工艺要求配制成液体，为保证冻型，要控制物质含量，实验数据表明物质含量zui理想是在10 ～15% 之间，产品溶液表面积越大、产品溶液厚度越小有利于升华，为保证升华效果实际生产药品分装厚度一般不大于10mm。
产品的预冻方法一般情况采用冻干箱内预冻法，也就是直接把生产的产品放置在冻干机箱里，由冻干机的冷冻机来进行制冷。
冻干技术在药品生产中的应用研究
冻干技术在药品生产中的应用研究近年来，随着科学技术的飞速发展，药品生产领域也在不断进步。
其中，冻干技术成为了制药行业中的一项重要技术。
冻干技术，也被称为低温干燥技术，是制备冻干药品的方法之一。
今天，我们将会探讨这项技术在药品生产上的应用研究。
一、冻干技术的原理及流程冻干技术是将药品溶液或悬浮液在低温条件下冷冻成固体后，通过真空干燥将固体中的水分去除，使药品形成干燥粉末状的方法。
冻干技术主要包含以下步骤：1.药品溶液的制备：将药品溶解在溶剂中形成溶液或悬浮液。
2.低温冻结：将药品溶液或悬浮液在低温条件下冷冻，使溶液或悬浮液形成固体。
3.真空干燥：在真空条件下将药品冻干，使药品形成干燥粉末状。
二、冻干技术在药品生产中的重要意义1.增强药品稳定性：冻干技术可以在保持药品活性的同时，去除药品中的水分，从而增强药品的稳定性。
这对药品的质量和效果有着重要的影响。
2.方便运输和贮存：通过冻干技术，药品可以转化为干燥粉末状，方便运输和贮存，并延长了药品的保质期限。
3.提高药品的可溶性：某些药物的溶解度较低，经过冻干技术处理后能够大大提高其可溶性，使药品更易于吸收。
4.方便患者使用：以冻干技术制备的某些药品，如注射剂、眼用制剂等，可直接用于患者治疗，方便快捷。
三、冻干技术在药品生产中的应用案例1.注射剂：常规的药品制备方法，如混合剂、干混剂等，都存在着混合不均、药品析出、溶液不清晰等问题。
而通过冻干技术，可以有效解决这些问题。
同时，以冻干技术制备的注射剂，具有快速功效、减轻不良反应等显著的效果。
2.眼用制剂：眼用制剂通常需要添加一些保护剂以保持其稳定性。
然而，保护剂对人体健康的影响备受争议。
通过冻干技术制备眼用制剂，不但可以去除保护剂，还可以提高制剂的稳定性和可溶性。
4.口服制剂：以冻干技术制备的口服制剂，可以解决溶解度低、口感差的问题。
同时，其干燥粉末状的物态，方便患者直接服用，缓解了一些患者个人因素引起的不适。
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GMP标准。 20世纪90年代，生物药品的出现和发展迫使冻干技术向更加精致、深入
的方向发展。 近年来，冻干技术逐渐在材料学中应用，制备纳米超级细微粉也应运而
生，冻干法占得一席之地。
原理
干燥是物品的失水过程，利 用水的三相图可以说明冻干的过 程和原理。
三线： OA,OB,OC分别为水的 三态转化平衡曲线。
按保护剂功能和性质分类：
1.冻干保护剂 在冻结和干燥过程中，可以防止活性组分发生 变形的物质，如甘油、二甲亚砜（DMSO)、蔗糖等。
2.填充剂 能阻止有效组分随水蒸气一起升华逸散，并使有效 组分成形的物质，如甘露醇、乳糖、明胶等。
3.抗氧化剂 用作防止生物制品在冷冻干燥过程以及储存过程 中发生氧化变质的物质，如维生素D、维生素E、蛋白质水解 物、硫代硫酸钠等。
冻干后结构图
冷冻干燥的保护剂
在药品的冷冻干燥和储藏过程中，很多因素 （如化学成分、冻结速率、干燥固体中剩余水分、 储存环境的温度和湿度等）都会影响其中活性组分 的稳定性，甚至导致失活。大量的实验研究表明大 多数的药品和生物制品都需要添加合适的冷冻干燥 保护剂和添加剂，配制成混合液后，才能进行有效 的冷冻干燥和收藏。
4.酸碱调整剂 在冷冻干燥过程和储存过程中，能将生物制品 的pH调整到活性物质的最稳定区域的物质。如磷酸、山梨醇、 EDTA（乙二胺四乙酸二钠）等。
B.预冻是恒压降温过程。药液随温度
的下降冻结成固体，温度一般应降至 产品共熔点以下10-20℃以保证冷冻完 全。若预冻不完全，在减压过程中可
能产生沸腾喷瓶的现象，使制品表面 不平整。
2.产品有干缩和鼓泡现象：这是由于在升华中加热太高或局部真空 不良使产品温度超过了熔点温度出现了局部熔化，由液体蒸发为汽 体，造成体积缩小，严重的熔化会产生鼓泡。解决方法是降低加热 温度和提高冻干箱的真空度，应控制产品温度，使它低于共熔点温 度5℃。
3.产品颜色不均匀：产品 有结晶花纹，这是由于冷 冻速率缓慢引起的，解决 方法是提高冷冻速率不在 0℃左在的温度停留，使 产品冻结成较小的晶体。 有时产品中能看到一圈颜 色较深的分层线，这往往 是升华中短时间真空不良 造成的，短暂停电会产生 这种现象
2.7 冻干技术的优缺点
优点： 1.可避免药品因高温而分解，如产品中的蛋白质、多肽、 酶类不易变性。 2.所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性。 3.含水量低，一般在1%~3%范围内，且在真空中进行干燥， 故不易氧化，有利于产品长期贮存。 4.产品中的微粒较少。 5.产品剂量准确，外观优良。
b
a
c
d
冻 干 机
冷冻干燥系统的主要组成
冻干箱：放置湿物料，，箱 内设有若干层隔板隔板，内 置冷冻管和加热管， 制冷系统：为冷凝器和冻干 箱提供冷源，在恒压降温阶 段使用 真空系统：在恒温降压阶段 使用 加热系统：在恒压升温阶段 使用 冷阱：使升华的水蒸汽冷凝
冷冻干燥的制备工艺流程
A.药品准备： 无菌配液→过滤→分装（安瓿 瓶或西林瓶） 药品溶液要保持一定的浓度： 为了有利于干燥和冻干后形成 稳定的多孔结构， 大多需要添加赋形剂：对于激 素、酶、疫苗等剂量相对较小 的热敏型药品 加入冻干保护剂：为保护含 有 蛋 白质 , 多肤等成分 的药物的 活性和药 物的原有 晶型
C.升华干燥（一次干燥）：
在低温下对物料加热，使其中被冻结成冰的“自由水” 直接升华成水蒸气。一般包括“一次升华法”和“反复
冷冻升华法”。一次干燥结束后，药品中大约90％ 的水分被除去。
D.解吸干燥（二次干燥）：
在较高温度下加热，使物料中被吸附的部分“束缚水” 解吸，变成“自由”的液态水，再吸热蒸发成水蒸气。
（随着冻干技术的发展，冻干理论和工艺的研究也逐渐兴旺起来。） 1944年，Flosdorf撰写了世界上第一部有关冻干技术和理论的专著。 1951年和1958年先后在伦敦召开第一届和第二届冻干专题讨论会。 1963年，美国最先制定冻干药品GMP生产标准。 1969年，世界各地纷纷制定GMP计划，国际贸易组织决定执行冻干的
加热蒸发干燥
干
湿物 料
燥 固 体
制
冷冻干燥
品
血液制品，性质不稳定的 化学药，中药
定义
冷冻干燥是把含有大量水分的物料预先进行降温，冻 结成冰点以下的固体，在真空条件下直接升华，从而去除 水分得到干燥产品的一种技术。因为是利用升华除水分的 目的，所以也可称作升华干燥。
冻干后的物料，经密封后，可以在室温或4℃以下长期 保存。
冻干制备工艺
演讲人：吴响
陈俊贤，陈永文
第三组
在0℃以下，将洗过的衣服晾在室外， 很快就被冻结了，但经过一段时间，衣 服也会变干，这是因为衣服中已结冰的 水升华到空气中去了。空气越干燥，空 气中水蒸气的分压越低，升华就越快。
很久以前，我国就有冬天将冻肉 在室外干燥的做法。
这些现象就可以算作是“冷冻干燥”。
二次干燥结束后，药品中含水量一般低于3％。
E.装封过程：
为了防止氧化和水蒸气对冻干药品的污染，保 证药品能长期稳定地储存，一般可在冻干室内 直接利用加塞系统，把瓶塞压紧；也可向冻干 室内冲入氮气后进行密封包装。
2.6 冻干中常出现的异常现象和处理方法
1.产品抽真空时喷瓶：预冻温度没有低于共熔点温度，或已 低于共熔点温度，但时间还不够，导致产品没有冻实。或在 升华干燥阶段中供热太快、受热不匀，导致局部熔化，在抽 真空时喷瓶。
发展概况
1933年，美国宾州大学用玻璃器皿系统，首次实现血清的冷冻干燥。 1928年，发现青霉素；1938年，实现青霉素的冷冻干燥，并使冻干
的青霉素在二战期间的临床医学上得到了重要应用。几年后，冻干 成为保存疫苗的一种常用方法。 为解决巴西咖啡过剩问题，1938年雀巢公司发明了咖啡的冷冻干燥。 （在冻干技术的早期发展中，这三件事具有里程碑的意义。）