拟胆碱药和抗胆碱药

①M受体阻断药（阿托品
）
• 迅速解除中毒的M样症状，达阿托品 化
使用阿托品 的目的
• 对抗一部分中枢抑制症状 • 对N2受体无兴奋作用 不能只用阿托品
• 不能复活AChE
必须与胆碱酯酶复活药合用
（ 二）难逆 性抗胆碱酯酶药---有 机磷酸酯 类及 解救
②胆碱酯酶复活药
（cholinesterase reactivators）
目前常用的药物有 氯解磷定（pralidoxime chloride） 碘解磷定（pyraloxime iodide） 双复磷（obidoxime）
乙酸
(2E)抗AChE药的药理作用
ACh E
药物+ AChE
复合物（AChE失活
ACh 堆积 ） 与受体结合(M样、N样作
用)
（ 一）易逆 性抗胆碱酯酶药
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
【化学稳定性】属季铵型生物碱，碱性较强，可与一元 酸形成稳定的盐。
（ 一）易逆 性抗胆碱酯酶药
（二）难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类及解救 ④中毒治疗
解救原则 药物
清除毒物 对症治疗 及早使用特异性解毒药 M受体阻断剂（阿托品 ）
AChE复活剂（解磷定）
（ 二）难逆 性抗胆碱酯酶药---有 机磷酸酯 类及 解救
(2)特异性解毒药
阿托品化标准：瞳孔扩大，口干， 皮肤干燥，颜面潮红，微有不安或 轻度躁动，肺部湿性啰音消失，呼 吸改善，意识障碍减轻或意识恢复
溴新斯的明
【药理作用及临床应用】
① 兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。 抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。 促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体 。 直接兴奋N2受体。
② 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留 ③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。
抑制AChE活性，减慢心率。
（ 一）易逆 性抗胆碱酯酶药
①中毒途径
胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
②中毒机制 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位 的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中 毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而 引 起中毒。
（ 二）难逆 性抗胆碱酯酶药---有 机磷酸酯 类及 解救
③中毒症状
轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、
胆 碱受体激 动药
调节痉挛
睫状肌M受体兴
睫状肌收缩
奋睫状肌向眼中心部方向拉紧
悬韧带
松弛 晶状体变凸 屈光度增大 视
近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用
M 受体 激动 药和M受 体阻断药 对眼的作 用
胆 碱受体激 动药
【不良反应】
1. 吸收后主要为M样症 状
2.应用注意:滴眼时压住 内眦，防止 吸收中毒。
又名匹鲁卡品
C2H5
CH2
N CH3
OO
. HNO3பைடு நூலகம்N
课 堂活动
易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值,但 制备制剂时,还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影 响,如产生刺激性。综合化学稳定性、生理条件和药效等各 方面因素,配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时,其pH值应调节为多 少？为什么？ 单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0； 但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用） 考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜pH6.0。
知 识链接 — — 青光眼
病理性高眼压合并视功能障碍即称为青光眼。一般将青光 眼分为闭角型和开角型两种。 ➢ 闭角型青光眼由于虹膜根部组织堵塞前房角入口，使房水 回流受阻，眼内压升高。 ➢开角型青光眼主要是小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化，阻 碍房水循环，使眼内压升高。
急性闭角型青光眼的治疗药物主要 为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐 酶抑制剂（布林佐胺）和高渗透剂 （甘露醇）。
毛果芸香碱 烟碱
类 间接作用
易逆性 新斯的明
（抑制AchE ） 难逆性
有机磷酸酯类
一 、胆碱受体 激动药
AC
h
O
CH3
O
M胆碱受体激动 剂
毛果芸香碱
N+(CH3)3
结 构 改 造
①作用复杂 ②工具药
N胆碱受体激动 剂
烟碱（尼古丁）
胆 碱受体激 动药
硝酸毛果芸香碱
Pilocarpine Nitrate
不良反应 过量引起M及N样症状。 禁忌证 机械性肠梗阻、尿路梗阻者禁用，支气管 哮喘、心动过缓、房室传导阻滞者慎用。
（ 二）难逆 性抗胆碱酯酶药---有 机磷酸酯 类及解救
药用类：很少 杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷） 战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩称神经毒气
（二）难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类及解救 (1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状
胆 碱受体激 动药
硝酸毛果芸香碱 【药理作用】
缩瞳 1.眼睛 降低眼压
调节痉挛
M 受体 激动 药和M受体阻断药对眼的作用
瞳孔括约肌 括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。
M 受体 激动 药和M受 体阻断药 对眼的作 用
由睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生的房水经瞳孔流入 眼前房，经前房角间隙、小梁网流入巩膜静脉窦，最后进入 血液循环。房水不断循环维持一定的眼内压。若房水回流不 畅，则可致眼内压升高
原发性开角型青光眼 首选药物治疗，如倍 他洛尔、卡替洛尔、 左布诺洛尔、噻马洛 尔、地匹福林、拉坦 前列腺素等。
. 胆碱受体激动药
【制剂及规格】 滴眼液：1、2；片 剂：每片5mg。 注 射液：每支10mg (ml)
二 、抗胆碱 酯酶药
(1)胆碱酯酶的生理作用
ACh
胆碱
+ ACh
复合物 乙酰化的胆碱酯酶
拟胆碱药
拟 胆碱药
拟胆碱药 （Cholinergic Drugs） 是一类作用与乙酰胆碱相似的药物
拟胆碱药
胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药
拟 胆碱药分 类
拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用 与 乙酰胆碱相似的药物
M、N-R激动药 Ach
直接作用
分
（受体）
M-R 激动药 N-R 激动药
口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛腹 泻、大小便失禁；心率减慢、肺部湿啰音、呼吸困难 。
M样症 中度中毒： 状
+ N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡，心动 重度中毒：M样症状+N样过症状速+、中血枢压症升状高（。先兴奋后抑制）
： 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过 度 兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹、严重致死亡。