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肾功不全——氧化代谢加速——如：苯妥英钠 还原、水解、乙酰化↓——生物转化障碍——如：胰岛素的 水解；水杨酸、异烟肼的乙酰化；氢化可的松的还原反应
（三）其他疾病的影响
肺部疾病的影响 呼吸系统的疾病——泼尼松龙肝代谢↑，半衰期↓； 慢性哮喘——甲苯磺丁脲代谢↑ 急性肺水肿伴有严重呼吸功能不全——肝内供血↓——茶 碱——肝内代谢↓ ，半衰期↑
引起血浆蛋白减少的因素
❖ 蛋白质摄入不足或吸收障碍 ❖ 蛋白质消耗过多（失血、严重烧伤、恶
性肿瘤、肾病综合征）
❖ 蛋白质合成障碍（肝脏疾病）
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 慢性肝功不全、慢性肾衰、肾病综合征、营养不良、
心力衰竭、术后 白蛋白减少——药物与血浆蛋白结合率下降 血浆中脂肪酸、尿素、胆红素等蓄积
须静注给药
第一节 疾病对药动学的影响
二、疾病对药物分布的影响
体内分布
血浆蛋白含量及与药物的结合能力 体液pH 药物脂溶性
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
人体血浆中含60多种蛋白，其中3种蛋白与大多 数药物结合有关
α1酸性糖蛋白 脂蛋白
与大多碱性和中性药物结合
白蛋白——与大多酸性药物结合
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
胞对药物的摄取和排泄能力、有效肝细胞总数、门脉 血液的分流、胆道畅通与否
（一）肝脏疾病的影响
①多数药物生物转化↓（肝药酶↓，肝血流量↓ ）, t1/2↑→药效↑/毒性↑ ②有些药物在肝脏活化↓→疗效↓，如泼尼松 ③有些药物肝脏首过消除↓、生物利用度↑ 如：利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗 啡、哌替啶等
（二）疾病改变血液pH值 血液pH7.4 血液中含：碳酸氢盐、血红蛋白、血浆蛋白等 酸血症，碱血症 药物血浆蛋白结合率受pH影响 血浆pH值变化可影响弱酸弱碱药物的解离度，改变药
物脂溶性，进而影响扩散分布 如：肾病伴酸中毒时，酸性药物（水杨酸、苯巴比妥） 易分布进入中枢组织，毒性增加
（三）心、肾衰竭改变药物分布 肾功能衰竭患者——体内酸性药物的蛋白结合率明显降低 原因：1）自尿中丢失大量蛋白质
泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少 ✓ 胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收
均受到影响
（二）肝脏疾病 ✓ 门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢
药物在肠道内的吸收速率 ✓ 门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环—— 首过
效应↓生物利用度↑
（三）肾衰竭
✓ 1、消化功能紊乱——如腹泻、呕吐，肠粘膜水肿，减 少药物吸收；胃内氨含量增高，pH升高——弱酸性药 物胃内吸收降低
普萘洛尔血浆浓 度（g/L）
肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化
肝硬化 正常
h
肝病对药物半衰期的影响
药物
给药途径
对乙酰氨基酚 口服
哌替啶
静注
地西泮
口服
正常T1/2 (h)
2 3.37±0.82
32.7±8.9
病种
肝硬化
急性病毒性肝 炎、肝硬化
急性病毒性肝 炎
病态T1/2 (h)
3.3 6.99±2.74 7.04±0.92 74.5±27.5
（三）心、肾衰竭改变药物分布
心衰——组织血流量下降（肾脏血流量减少显著 (30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等）——Vd减 小
第一节 疾病对药动学的影响
三、疾病对药物生物转化的影响
（一）肝脏疾病的影响 代谢器官——肝脏 一般来说, 药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度
成正比 影响因素——肝药酶的数量及活性、肝血流量、肝细
✓ 2、低蛋白血症，血中游离药物浓度↑ ✓ 3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓，被动转运药
物量减少 ✓ 4、肾脏转化功能↓→VitD（25-（OH）-VitD3——1，
25（OH）-VitD3）活化障碍→钙吸收↓
（四）循环衰竭 ① 心力衰竭→胃肠血流量↓ ，药物吸收↓ ②周围循环衰竭，如：休克→皮下及肌肉血流量↓，
2）氨基酸在小肠的吸收受阻，蛋白合成减少 3）白蛋白结构改变 4）代谢异常，代谢产物排泄减少，使脂肪酸、芳 香酸、肽类等物质积聚体内，与药物竞争血浆蛋白结合位 点
球蛋白比例↑, 与球蛋白结合的药物结合量↑(如奎尼丁)
（三）心、肾衰竭改变药物分布
肾衰时血浆蛋白结合率降低的药物有：
苯巴比妥、硫喷妥、戊巴比妥、苯妥英、水杨 酸盐、保泰松、呋塞米、氯贝丁酯、华法林、 磺胺类等
氨茶碱
口服
1.4
肝硬化
6.7
氢化可的松
静注
1.63
肝硬化
5.33
林可霉素
静注
3.42±0.14 酒精性肝硬化 4.46±0.93
（二）肾脏疾病的影响
肾脏也存在P450酶系，是仅次于肝脏的代谢器官，代谢 能力为肝的15%，如水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5羟色胺、苯乙胺及胰岛素等皆可在肾小管代谢。
6疾病对临床用药的影 响
影响药物作 用的因素
药物因素（剂量、剂型、给药途径、给 药次数）
生理因素
机体因素
遗传因素 药物相互作用 病理因素
药动学
药效学
主要内容
吸分代排 一、 疾病对药动学的影响 收 布 谢 泄
wk.baidu.com
二、 疾病对药效学的影响
受配受受 体体体体 数数效后 量量应机
制
三、 疾病状态下的临床用药原则
（一）消化道疾病 2、改变肠蠕动 肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大 ——然而，肠蠕动过快，药物在肠道内停留时间缩
短，减少了药物的有效吸收时间，F下降 如：急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙
星的吸收减少
（一）消化道疾病 3、改变胃肠道分泌功能 ✓ 胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻，导致脂肪
使药物与血浆蛋白结合率下降 血中游离型药物浓度增加
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 低蛋白血症的患者，应用高蛋白结合率的药物时，由于
游离型药物浓度的增加，易发生不良反应（如甲苯磺丁 脲、华法林、洋地黄毒苷） 应从小剂量开始，并加强监护
低蛋白血症患者，血中游离型药物浓度较高，将扩散到 组织中的药量增加，血液中总药物浓度降低，不利于菌 血症、败血症的治疗
心衰——肝肾血流量↓——利多卡因的清除率减少50％ 甲状腺功能亢进时，代谢加速；功能低下时，代谢减慢
第一节 疾病对药动学的影响
四、疾病对药物排泄的影响
药物可经肾脏、胆道、乳腺、肠液、唾液、汗腺 或泪腺等处排出
肾脏途径最为重要
1、肾脏疾病的影响 （1）肾小球滤过率的改变——主要经肾排泄的药物，半衰
（三）其他疾病的影响
肺部疾病的影响 呼吸系统的疾病——泼尼松龙肝代谢↑，半衰期↓； 慢性哮喘——甲苯磺丁脲代谢↑ 急性肺水肿伴有严重呼吸功能不全——肝内供血↓——茶 碱——肝内代谢↓ ，半衰期↑
引起血浆蛋白减少的因素
❖ 蛋白质摄入不足或吸收障碍 ❖ 蛋白质消耗过多（失血、严重烧伤、恶
性肿瘤、肾病综合征）
❖ 蛋白质合成障碍（肝脏疾病）
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 慢性肝功不全、慢性肾衰、肾病综合征、营养不良、
心力衰竭、术后 白蛋白减少——药物与血浆蛋白结合率下降 血浆中脂肪酸、尿素、胆红素等蓄积
须静注给药
第一节 疾病对药动学的影响
二、疾病对药物分布的影响
体内分布
血浆蛋白含量及与药物的结合能力 体液pH 药物脂溶性
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
人体血浆中含60多种蛋白，其中3种蛋白与大多 数药物结合有关
α1酸性糖蛋白 脂蛋白
与大多碱性和中性药物结合
白蛋白——与大多酸性药物结合
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率
胞对药物的摄取和排泄能力、有效肝细胞总数、门脉 血液的分流、胆道畅通与否
（一）肝脏疾病的影响
①多数药物生物转化↓（肝药酶↓，肝血流量↓ ）, t1/2↑→药效↑/毒性↑ ②有些药物在肝脏活化↓→疗效↓，如泼尼松 ③有些药物肝脏首过消除↓、生物利用度↑ 如：利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗 啡、哌替啶等
（二）疾病改变血液pH值 血液pH7.4 血液中含：碳酸氢盐、血红蛋白、血浆蛋白等 酸血症，碱血症 药物血浆蛋白结合率受pH影响 血浆pH值变化可影响弱酸弱碱药物的解离度，改变药
物脂溶性，进而影响扩散分布 如：肾病伴酸中毒时，酸性药物（水杨酸、苯巴比妥） 易分布进入中枢组织，毒性增加
（三）心、肾衰竭改变药物分布 肾功能衰竭患者——体内酸性药物的蛋白结合率明显降低 原因：1）自尿中丢失大量蛋白质
泻以及一些高脂溶性药物的吸收减少 ✓ 胃酸分泌缺乏/减少——弱酸、弱碱性药物的吸收
均受到影响
（二）肝脏疾病 ✓ 门脉高压伴有小肠粘膜水肿或结肠异常——减慢
药物在肠道内的吸收速率 ✓ 门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环—— 首过
效应↓生物利用度↑
（三）肾衰竭
✓ 1、消化功能紊乱——如腹泻、呕吐，肠粘膜水肿，减 少药物吸收；胃内氨含量增高，pH升高——弱酸性药 物胃内吸收降低
普萘洛尔血浆浓 度（g/L）
肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化
肝硬化 正常
h
肝病对药物半衰期的影响
药物
给药途径
对乙酰氨基酚 口服
哌替啶
静注
地西泮
口服
正常T1/2 (h)
2 3.37±0.82
32.7±8.9
病种
肝硬化
急性病毒性肝 炎、肝硬化
急性病毒性肝 炎
病态T1/2 (h)
3.3 6.99±2.74 7.04±0.92 74.5±27.5
（三）心、肾衰竭改变药物分布
心衰——组织血流量下降（肾脏血流量减少显著 (30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等）——Vd减 小
第一节 疾病对药动学的影响
三、疾病对药物生物转化的影响
（一）肝脏疾病的影响 代谢器官——肝脏 一般来说, 药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度
成正比 影响因素——肝药酶的数量及活性、肝血流量、肝细
✓ 2、低蛋白血症，血中游离药物浓度↑ ✓ 3、脱盐、脱水——肌肉和肠壁血流量↓，被动转运药
物量减少 ✓ 4、肾脏转化功能↓→VitD（25-（OH）-VitD3——1，
25（OH）-VitD3）活化障碍→钙吸收↓
（四）循环衰竭 ① 心力衰竭→胃肠血流量↓ ，药物吸收↓ ②周围循环衰竭，如：休克→皮下及肌肉血流量↓，
2）氨基酸在小肠的吸收受阻，蛋白合成减少 3）白蛋白结构改变 4）代谢异常，代谢产物排泄减少，使脂肪酸、芳 香酸、肽类等物质积聚体内，与药物竞争血浆蛋白结合位 点
球蛋白比例↑, 与球蛋白结合的药物结合量↑(如奎尼丁)
（三）心、肾衰竭改变药物分布
肾衰时血浆蛋白结合率降低的药物有：
苯巴比妥、硫喷妥、戊巴比妥、苯妥英、水杨 酸盐、保泰松、呋塞米、氯贝丁酯、华法林、 磺胺类等
氨茶碱
口服
1.4
肝硬化
6.7
氢化可的松
静注
1.63
肝硬化
5.33
林可霉素
静注
3.42±0.14 酒精性肝硬化 4.46±0.93
（二）肾脏疾病的影响
肾脏也存在P450酶系，是仅次于肝脏的代谢器官，代谢 能力为肝的15%，如水杨酸盐、胆碱、吗啡、儿茶酚胺、5羟色胺、苯乙胺及胰岛素等皆可在肾小管代谢。
6疾病对临床用药的影 响
影响药物作 用的因素
药物因素（剂量、剂型、给药途径、给 药次数）
生理因素
机体因素
遗传因素 药物相互作用 病理因素
药动学
药效学
主要内容
吸分代排 一、 疾病对药动学的影响 收 布 谢 泄
wk.baidu.com
二、 疾病对药效学的影响
受配受受 体体体体 数数效后 量量应机
制
三、 疾病状态下的临床用药原则
（一）消化道疾病 2、改变肠蠕动 肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大 ——然而，肠蠕动过快，药物在肠道内停留时间缩
短，减少了药物的有效吸收时间，F下降 如：急性肠炎伴有腹痛、腹泻——地高辛、诺氟沙
星的吸收减少
（一）消化道疾病 3、改变胃肠道分泌功能 ✓ 胆汁分泌缺乏/减少——脂肪消化受阻，导致脂肪
使药物与血浆蛋白结合率下降 血中游离型药物浓度增加
（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 低蛋白血症的患者，应用高蛋白结合率的药物时，由于
游离型药物浓度的增加，易发生不良反应（如甲苯磺丁 脲、华法林、洋地黄毒苷） 应从小剂量开始，并加强监护
低蛋白血症患者，血中游离型药物浓度较高，将扩散到 组织中的药量增加，血液中总药物浓度降低，不利于菌 血症、败血症的治疗
心衰——肝肾血流量↓——利多卡因的清除率减少50％ 甲状腺功能亢进时，代谢加速；功能低下时，代谢减慢
第一节 疾病对药动学的影响
四、疾病对药物排泄的影响
药物可经肾脏、胆道、乳腺、肠液、唾液、汗腺 或泪腺等处排出
肾脏途径最为重要
1、肾脏疾病的影响 （1）肾小球滤过率的改变——主要经肾排泄的药物，半衰