医学遗传学出生缺陷
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
15
一、出生缺陷的发生因素
（ 生一 缺） 陷遗
传 因 素 与 出
导致出生缺陷的基因
基因
蛋白质类型
综合征
出生缺陷
BOR1
转录因子
Branchio-oto-renal 外耳畸形、听力伤失、肾缺陷
COL2A1 细胞外基质蛋白
stickler
骨发育不良、唇裂、近视
EMX2
转录因子
Schizencephaly
医学课件ppt
11
四、先天性心脏病
• 房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联症 等为先心病常见类型。
（一）房间隔缺损 （二）室间隔缺损 （三）法乐氏四联症
医学课件ppt
12
第二节 出生缺陷的病理生 理学
医学课件ppt
13
一、出生缺陷的发生因素
• 出生缺陷的发生因素包括遗传因素和环境 因素。有些出生缺陷主要由遗传因素决定， 有些主要由环境因素决定，有些则是遗传 因素和环境因素的共同作用。
血管瘤（73cm）
620
先天性心血管病
746～747
色素痣（73cm）
757.1
食管闭锁及狭窄*
750.2
Down综合征*
759.3
直肠及肛门闭锁*
751.2
幽门肥大
750.1
内脏外翻
606
膈疝
603
尿道上、下裂*
Βιβλιοθήκη Baidu
752.2～752.3
*为国际常规监测的 12 种出生缺陷
医学课件ppt
5
二、出生缺陷的诊断
脑裂
EvC
转录因子
Ellis-van Creveld
骨发育不良、多指、心脏缺陷
GLI3
转录因子
Greig
GLI3
转录因子
Pallister-Hall
GLI3
转录因子
Polydactyly type A
HOXA13 转录因子
Hand-foot-genital 多指、肾脏和生殖缺陷
HOXD13 转录因子
Synpolydactyly
多指、指与指融合
KIT
受体分子
piebaldism
局部皮肤色素减弱
LMX1
转录因子
Nail-patella
骨、肾脏、指甲异常
MITF
转录因子
Waardenburg
色素减弱、听力障碍
MSX1
转录因子
－
唇裂、腭裂，缺指
Noggin
细胞外蛋白
多发性synostosis 骨融合、听力障碍
或狭窄、多指（趾）畸形等。 • （六）吸收不全性畸形 • 在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。例如蹼状指
（趾）等。 • （七）超数和异位发生性畸形 • 由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起，如多孔乳腺、异位乳腺等。 • （八）发育滞留性畸形 • 器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐睾等。 • （九）重复畸形
17 出生缺陷
Birth Defect
医学课件ppt
1
• 出生缺陷（birth defect）也称为先天畸形 （congenital malformation），是患儿在出 生时即在外形或体内所形成的（非分娩损 伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。
• Kennedy（1967）综合分析
医学课件ppt
医学课件ppt
4
一、出生缺陷的类型
我国监测的 19 种出生缺陷
出生缺陷
国际分类编码
出生缺陷
国际分类编码
无脑儿*
740
短肢畸形（上、下肢）* 755.2～755.3
脊柱裂*
741
先天性髋关节脱位*
755.6
脑积水*
742
畸形足
754
腭裂*
749.0
多指与并指（趾）
755.0～755.1
全部唇裂*
749.1～749.2
医学课件ppt
14
一、出生缺陷的发生因素
病因类型 染色体畸变 单基因突变 家庭性因素 多基因遗传 致畸剂 宫内因素 双胎或多胎因素 其他未知因素 总计
69277 新生儿中出生缺陷的病因分类 数量 157 48 225 356 49 39 6 669 1549
医学课件ppt
百分比 10.1 3.1 14.5 23.0 3.2 2.5 0.4 43.2 100.0
P63
转录因子
Ectrodactyly
四肢、牙齿和毛发缺陷
PAX2
转录因子
2
第一节 出生缺陷的临床
医学课件ppt
3
一、出生缺陷的类型
• （一）整胚发育畸形 • 多由严重遗传缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产。 • （二）胚胎局部发育畸形 • 由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一个器官，而是多个器官。例如头面发育不全等。 • （三）器官和器官局部畸形 • 由某一器官不发生或发育不全所致，例如双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损等。 • （四）组织分化不良性畸形 • 这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别。例如骨发育不全等。 • （五）发育过度性畸形 • 由器官或器官的一部分增生过度所致，例如在房间隔形成期间第二隔生长过度而引起的卵圆孔闭合
• 产前出生缺陷的诊断方法主要包括： ①通过羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色体组成、 基因是否有缺陷等； ②通过绒毛膜活检分析胚体细胞的染色体组成； ③在B超的引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿的体表是否发 生畸形，并可以通过活检钳采集胎儿的皮肤组织和血液等样本做进一 步检查； ④B型超声波检查 ⑤将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在X线荧屏上观察胎儿的大小和 外部畸形。如果将某种脂溶性造影剂注入羊膜腔，使其吸附于胎儿体 表，便可在X线下清楚地观察胎儿的外部畸形； ⑥脐带穿刺（cordocentesis）是在B超引导下于孕中期、孕晚期（17 周～32周）经母腹抽取胎儿静脉血用于染色体或血液学各种检查，亦 可作为因羊水细胞培养失败，或在错过绒毛和羊水取样时机的补充。
医学课件ppt
6
三、神经管缺损
• 脊髓裂（myeloschisis） • 脊柱裂（spina difida） • 裸脑、脑膨出、脑积水等
医学课件ppt
7
三、神经管缺损
•各 种 类 型 脊 柱 裂 示 意 图
医学课件ppt
8
三、神经管缺损
• （一）脊柱裂 • （二）无脑畸胎 • （三）神经管缺损
医学课件ppt
9
四、先天性心脏病
• 先天性心脏病是胎儿时期心脏血管发育异 常而致的畸形疾病，是少年儿童最常见的 心脏病。近年来，心血管外科进展迅速， 绝大多数先天性心脏大血管畸形均能得到 矫治，成功率逐步提高。
医学课件ppt
10
四、先天性心脏病
• 先心病的病因包括三大类：①多基因遗传 所致的先心病，此类患者以心血管畸形为 惟一的临床异常；②染色体畸变所致先心 病；③单基因遗传的先心病。
一、出生缺陷的发生因素
（ 生一 缺） 陷遗
传 因 素 与 出
导致出生缺陷的基因
基因
蛋白质类型
综合征
出生缺陷
BOR1
转录因子
Branchio-oto-renal 外耳畸形、听力伤失、肾缺陷
COL2A1 细胞外基质蛋白
stickler
骨发育不良、唇裂、近视
EMX2
转录因子
Schizencephaly
医学课件ppt
11
四、先天性心脏病
• 房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联症 等为先心病常见类型。
（一）房间隔缺损 （二）室间隔缺损 （三）法乐氏四联症
医学课件ppt
12
第二节 出生缺陷的病理生 理学
医学课件ppt
13
一、出生缺陷的发生因素
• 出生缺陷的发生因素包括遗传因素和环境 因素。有些出生缺陷主要由遗传因素决定， 有些主要由环境因素决定，有些则是遗传 因素和环境因素的共同作用。
血管瘤（73cm）
620
先天性心血管病
746～747
色素痣（73cm）
757.1
食管闭锁及狭窄*
750.2
Down综合征*
759.3
直肠及肛门闭锁*
751.2
幽门肥大
750.1
内脏外翻
606
膈疝
603
尿道上、下裂*
Βιβλιοθήκη Baidu
752.2～752.3
*为国际常规监测的 12 种出生缺陷
医学课件ppt
5
二、出生缺陷的诊断
脑裂
EvC
转录因子
Ellis-van Creveld
骨发育不良、多指、心脏缺陷
GLI3
转录因子
Greig
GLI3
转录因子
Pallister-Hall
GLI3
转录因子
Polydactyly type A
HOXA13 转录因子
Hand-foot-genital 多指、肾脏和生殖缺陷
HOXD13 转录因子
Synpolydactyly
多指、指与指融合
KIT
受体分子
piebaldism
局部皮肤色素减弱
LMX1
转录因子
Nail-patella
骨、肾脏、指甲异常
MITF
转录因子
Waardenburg
色素减弱、听力障碍
MSX1
转录因子
－
唇裂、腭裂，缺指
Noggin
细胞外蛋白
多发性synostosis 骨融合、听力障碍
或狭窄、多指（趾）畸形等。 • （六）吸收不全性畸形 • 在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。例如蹼状指
（趾）等。 • （七）超数和异位发生性畸形 • 由于器官原基超数发生或发生于异常部位而引起，如多孔乳腺、异位乳腺等。 • （八）发育滞留性畸形 • 器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐睾等。 • （九）重复畸形
17 出生缺陷
Birth Defect
医学课件ppt
1
• 出生缺陷（birth defect）也称为先天畸形 （congenital malformation），是患儿在出 生时即在外形或体内所形成的（非分娩损 伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。
• Kennedy（1967）综合分析
医学课件ppt
医学课件ppt
4
一、出生缺陷的类型
我国监测的 19 种出生缺陷
出生缺陷
国际分类编码
出生缺陷
国际分类编码
无脑儿*
740
短肢畸形（上、下肢）* 755.2～755.3
脊柱裂*
741
先天性髋关节脱位*
755.6
脑积水*
742
畸形足
754
腭裂*
749.0
多指与并指（趾）
755.0～755.1
全部唇裂*
749.1～749.2
医学课件ppt
14
一、出生缺陷的发生因素
病因类型 染色体畸变 单基因突变 家庭性因素 多基因遗传 致畸剂 宫内因素 双胎或多胎因素 其他未知因素 总计
69277 新生儿中出生缺陷的病因分类 数量 157 48 225 356 49 39 6 669 1549
医学课件ppt
百分比 10.1 3.1 14.5 23.0 3.2 2.5 0.4 43.2 100.0
P63
转录因子
Ectrodactyly
四肢、牙齿和毛发缺陷
PAX2
转录因子
2
第一节 出生缺陷的临床
医学课件ppt
3
一、出生缺陷的类型
• （一）整胚发育畸形 • 多由严重遗传缺陷引起，大都不能形成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产。 • （二）胚胎局部发育畸形 • 由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范围并非一个器官，而是多个器官。例如头面发育不全等。 • （三）器官和器官局部畸形 • 由某一器官不发生或发育不全所致，例如双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损等。 • （四）组织分化不良性畸形 • 这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别。例如骨发育不全等。 • （五）发育过度性畸形 • 由器官或器官的一部分增生过度所致，例如在房间隔形成期间第二隔生长过度而引起的卵圆孔闭合
• 产前出生缺陷的诊断方法主要包括： ①通过羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色体组成、 基因是否有缺陷等； ②通过绒毛膜活检分析胚体细胞的染色体组成； ③在B超的引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎儿的体表是否发 生畸形，并可以通过活检钳采集胎儿的皮肤组织和血液等样本做进一 步检查； ④B型超声波检查 ⑤将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在X线荧屏上观察胎儿的大小和 外部畸形。如果将某种脂溶性造影剂注入羊膜腔，使其吸附于胎儿体 表，便可在X线下清楚地观察胎儿的外部畸形； ⑥脐带穿刺（cordocentesis）是在B超引导下于孕中期、孕晚期（17 周～32周）经母腹抽取胎儿静脉血用于染色体或血液学各种检查，亦 可作为因羊水细胞培养失败，或在错过绒毛和羊水取样时机的补充。
医学课件ppt
6
三、神经管缺损
• 脊髓裂（myeloschisis） • 脊柱裂（spina difida） • 裸脑、脑膨出、脑积水等
医学课件ppt
7
三、神经管缺损
•各 种 类 型 脊 柱 裂 示 意 图
医学课件ppt
8
三、神经管缺损
• （一）脊柱裂 • （二）无脑畸胎 • （三）神经管缺损
医学课件ppt
9
四、先天性心脏病
• 先天性心脏病是胎儿时期心脏血管发育异 常而致的畸形疾病，是少年儿童最常见的 心脏病。近年来，心血管外科进展迅速， 绝大多数先天性心脏大血管畸形均能得到 矫治，成功率逐步提高。
医学课件ppt
10
四、先天性心脏病
• 先心病的病因包括三大类：①多基因遗传 所致的先心病，此类患者以心血管畸形为 惟一的临床异常；②染色体畸变所致先心 病；③单基因遗传的先心病。