最新伊马替尼不良反应处置主题讲座课件
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恶心 肌肉痉挛 皮疹
支持治疗 利尿，支持治疗 利尿，支持治疗，减量，暂停或中断治疗 考虑超声心动图检测左室射血分数 服药同时进食，大杯饮水 补钙，奎宁水 激素，减量，暂停或中断伊马替尼
NCCN2010
3~4级非血液学不良反应处理
3级非血液学不良反应
采取相应具体治疗措施 如对具体治疗措施无反应，按4级不良反应处理
常见眼睑周围水肿 在慢性期早期不到1%的患者出现全身性体液潴留
在CML其他阶段，2%-6%的患者出现体液潴留
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
血液学不良反应及处理
中性粒细胞减少处理
3~4级中性粒细胞减少（ ANC<1000/mm3 ） 停药至ANC≥1500/mm3 如停药2周内ANC恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后ANC<1000/mm3持续超过2周，恢复用药时原剂
量减量25%-33%（不低于300mg）
NCCN2010 N Engl J Med 2002;346:645-52.
血小板减少处理
3~4级血小板减少（ 血小板<50,000/ mm3） 停药至血小板≥75,000/mm3
如停药2周内血小板恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后<50,000/mm3持续超过2周，恢复用药量为原剂量
减量25%-33%（不低于300mg）
NCCN2010 N Engl J Med 2002;346:645-52.
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.
腹泻的处理1,2
常见的剂量依赖性不良反应
可能的原因：
使用止泻剂治疗
KIT抑制*
局部刺激
*在控制肠能动性的细胞内高表达。
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
4级非血液学不良反应
停药至恢复至1级或更好，恢复用药，原剂量减量25%-33%（不 低于300mg）
可以考虑转为尼洛替尼或者临床试验
NCCN2010
水肿和体液潴留1,2
浅表性水肿是一项在超过50%的患者出现的药物相关性AE 程度为轻度或中度
风险因素 女性，年龄>65岁，有心或肾功能不全的既往病史，或接受高 剂量伊马替尼
骨痛和关节痛1,2
服用伊马替尼的患者中有20%-40%出现骨痛症状 原因可能与白血病细胞从骨髓中清除有关 在治疗头一个月出现，通常具有自限性 症状一般累及股骨、胫骨、髋关节和膝关节
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
水肿和体液潴留的处理
年纪较大的高 危患者
监测眼睑周围是否水肿
若出现水肿，开始利尿剂治疗或加 大利尿剂剂量
严重水肿
停用伊马替尼并使用利尿剂治疗水 肿
重新使用伊马替尼 —当进行利尿 剂治疗或增加利尿剂剂量时可能需 要减少伊马替尼剂量
可选择的处理 方案
减少盐的摄入 局部使用0.25%的苯肾上腺素或
伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月 3/4级不良反应
随访时间 随访人数 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 肝脏转氨酶 ↑ 其他药物相关不良反应
3~4级不良反应 （%）
1-2年 N = 551
14 8 3 5 14
3-4年 N = 456
3 1 1 <1 4
>4年 N = 409
1 <1 <1 0 2
积极处理不良反应坚持伊马替尼足剂量持续治疗 是保证最佳治疗效果的关键
经十年临床经验证实，总体耐受性良好 绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解 不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件
发生 严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药 不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展
NCCN2010
如果患者有顽固的中性粒细胞减少 和血小板减少，可以采用生长因子
和伊马替尼联合使用
NCCN2010
3~4级贫血处理
尽管EPO治疗有效，但近来CMS和FDA指南不支持 红系集落刺激因子在源自文库性恶性疾病中的应用
非血液学不良反应处理
非血液学不良反应NCCN2010具体策略
腹泻 水肿
体液潴留
所有不良反 应N = 551
17 9 4 5 17
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation Druker et al. N Engl J Med. 2006;355:2408-2417.
CML加速期/急变期血液学不良反应处理
患者可能有疾病本身骨髓抑制引起的全血细胞减少 如果全血细胞减少与疾病本身无关 全血细胞减少持续两周，伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d 全血细胞减少持续四周，停用伊马替尼，至ANC>1000/mm3
且血小板>20,000/mm3，然后从300mg/d恢复伊马替尼使用
1%的氢化可的松 情况严重时使用利尿剂
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.
腿水肿
恶心和呕吐的处理
恶心和呕吐可以避免时
加大每日进食量
恶心通常与治疗剂量相关 若持续恶心
*例如：丙氯拉嗪、奥坦西隆
分两次并且在进食中服用 使用抗恶心的药物*
肌肉痛性痉挛的处理1,2
常发于手、脚、小腿腓肠肌和大腿
随着时间的推移，模式性、反复性剧 烈发作
类似于破伤风性强直性收缩 奎尼丁
未缓解症状
补充钙镁离子
非甾类抗炎类药物 （NSAID）
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
支持治疗 利尿，支持治疗 利尿，支持治疗，减量，暂停或中断治疗 考虑超声心动图检测左室射血分数 服药同时进食，大杯饮水 补钙，奎宁水 激素，减量，暂停或中断伊马替尼
NCCN2010
3~4级非血液学不良反应处理
3级非血液学不良反应
采取相应具体治疗措施 如对具体治疗措施无反应，按4级不良反应处理
常见眼睑周围水肿 在慢性期早期不到1%的患者出现全身性体液潴留
在CML其他阶段，2%-6%的患者出现体液潴留
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
血液学不良反应及处理
中性粒细胞减少处理
3~4级中性粒细胞减少（ ANC<1000/mm3 ） 停药至ANC≥1500/mm3 如停药2周内ANC恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后ANC<1000/mm3持续超过2周，恢复用药时原剂
量减量25%-33%（不低于300mg）
NCCN2010 N Engl J Med 2002;346:645-52.
血小板减少处理
3~4级血小板减少（ 血小板<50,000/ mm3） 停药至血小板≥75,000/mm3
如停药2周内血小板恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后<50,000/mm3持续超过2周，恢复用药量为原剂量
减量25%-33%（不低于300mg）
NCCN2010 N Engl J Med 2002;346:645-52.
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.
腹泻的处理1,2
常见的剂量依赖性不良反应
可能的原因：
使用止泻剂治疗
KIT抑制*
局部刺激
*在控制肠能动性的细胞内高表达。
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
4级非血液学不良反应
停药至恢复至1级或更好，恢复用药，原剂量减量25%-33%（不 低于300mg）
可以考虑转为尼洛替尼或者临床试验
NCCN2010
水肿和体液潴留1,2
浅表性水肿是一项在超过50%的患者出现的药物相关性AE 程度为轻度或中度
风险因素 女性，年龄>65岁，有心或肾功能不全的既往病史，或接受高 剂量伊马替尼
骨痛和关节痛1,2
服用伊马替尼的患者中有20%-40%出现骨痛症状 原因可能与白血病细胞从骨髓中清除有关 在治疗头一个月出现，通常具有自限性 症状一般累及股骨、胫骨、髋关节和膝关节
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
水肿和体液潴留的处理
年纪较大的高 危患者
监测眼睑周围是否水肿
若出现水肿，开始利尿剂治疗或加 大利尿剂剂量
严重水肿
停用伊马替尼并使用利尿剂治疗水 肿
重新使用伊马替尼 —当进行利尿 剂治疗或增加利尿剂剂量时可能需 要减少伊马替尼剂量
可选择的处理 方案
减少盐的摄入 局部使用0.25%的苯肾上腺素或
伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月 3/4级不良反应
随访时间 随访人数 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 肝脏转氨酶 ↑ 其他药物相关不良反应
3~4级不良反应 （%）
1-2年 N = 551
14 8 3 5 14
3-4年 N = 456
3 1 1 <1 4
>4年 N = 409
1 <1 <1 0 2
积极处理不良反应坚持伊马替尼足剂量持续治疗 是保证最佳治疗效果的关键
经十年临床经验证实，总体耐受性良好 绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解 不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件
发生 严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药 不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展
NCCN2010
如果患者有顽固的中性粒细胞减少 和血小板减少，可以采用生长因子
和伊马替尼联合使用
NCCN2010
3~4级贫血处理
尽管EPO治疗有效，但近来CMS和FDA指南不支持 红系集落刺激因子在源自文库性恶性疾病中的应用
非血液学不良反应处理
非血液学不良反应NCCN2010具体策略
腹泻 水肿
体液潴留
所有不良反 应N = 551
17 9 4 5 17
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation Druker et al. N Engl J Med. 2006;355:2408-2417.
CML加速期/急变期血液学不良反应处理
患者可能有疾病本身骨髓抑制引起的全血细胞减少 如果全血细胞减少与疾病本身无关 全血细胞减少持续两周，伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d 全血细胞减少持续四周，停用伊马替尼，至ANC>1000/mm3
且血小板>20,000/mm3，然后从300mg/d恢复伊马替尼使用
1%的氢化可的松 情况严重时使用利尿剂
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.
腿水肿
恶心和呕吐的处理
恶心和呕吐可以避免时
加大每日进食量
恶心通常与治疗剂量相关 若持续恶心
*例如：丙氯拉嗪、奥坦西隆
分两次并且在进食中服用 使用抗恶心的药物*
肌肉痛性痉挛的处理1,2
常发于手、脚、小腿腓肠肌和大腿
随着时间的推移，模式性、反复性剧 烈发作
类似于破伤风性强直性收缩 奎尼丁
未缓解症状
补充钙镁离子
非甾类抗炎类药物 （NSAID）
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.