最新伊马替尼不良反应处置主题讲座课件
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靶向药物的不良反应及处理PPT课件
Cytoplasm
DNA
mRNA
2019/8/25
Antisense DNA
10
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
2019/8/25
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生 率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药 物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性
2019/8/25
27
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
2019/8/25
28
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
2019/8/25
31
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
2019/8/25
32
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
DNA
mRNA
2019/8/25
Antisense DNA
10
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
2019/8/25
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生 率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药 物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性
2019/8/25
27
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
2019/8/25
28
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
2019/8/25
31
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
2019/8/25
32
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
伊马替尼的临床应用PPT精品课程课件讲义
72月随访初治CML-CP无加速/急变生存率达93%;无事件生存率达83%
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation
伊马替尼治疗初治CML-CP72月3/4级不良反应
3~4级不良反应 %
CML的治疗
近十年来CML慢性期的治疗取得了突破性进展 Imatinib(IM)已成为治疗CML慢性期的一线药物 IM（ 400mg/d）是初诊CML慢性期患者的标准治 疗
干扰素/伊马替尼 治疗初治CML-CP国际随机对照试验
International Randomized Study of IFNplus Ara-C vs STI571, IRIS
Months Since Randomization
72月OS 88%；由CML引起的死亡仅5%，BMT后死亡3%
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation
IRIS 72月-- 无事件生存/无加速急变生存
• 1992年，首次合成 “Imatinib” • 特异性的高效酪氨酸 激酶抑制剂 （tyrosine kinases inhibitors , TKI） • 易溶于水，口服很易 吸收。
C29H31N7O•CH4SO3 分子量 589.7
伊马替尼作用机理
靶向作用药理基础
伊马替尼
抑制
无作用
• ABL 酪 氨酸激酶
伊马替尼组6年总体生存率达88%，因CML本身导致死 亡不足5% 随伊马替尼治疗，疾病进展的风险逐年降低，第5-6 年加速急变率达0%
9.伊马替尼不良反应处理
恶心通常承剂量依赖性
如果恶心持续存在
可以分餐服用1/2的剂量1
可以使用抗恶心的药物如 氯吡嗪或昂丹司琼3
1. Deininger MW, O’Brien SG, Ford JM, Druker BJ. J Clin Oncol 2003;21:1637–47. 2. Griffin JM, Amand MS, Demetri GD. Clin J Oncol Nurs 2005;9:161–9. 3. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
肌痉挛、疼痛性肌痉挛、骨骼肌肉痛的处理
增加每日液体摄入，补充钙和镁可能有益 考虑硫酸奎宁治疗
轻度疼痛考虑NSAIDS治疗
H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
伊马替尼治疗GIST 不常见AE及其处理
出血
贫血的处理
轻度贫血(血红蛋白>100g/L)通常无需治疗1 由于GIST患者常存在铁缺乏，应检测血清铁、铁蛋白和转铁蛋白。2 缺铁性贫血可给予口服硫酸亚铁治疗，如果铁剂吸收不良或不能耐受不良反应，
可给予静脉铁剂治疗。2
促红细胞生成素很少应用，尚缺乏相关研究1，3-4。 可选择红细胞输注，但疗效短暂，且存在输注反应、充血性心衰、病毒传播及
全身性异常：乏力
乏力在TKI治疗患者中常见1。 35%-74%伊马替尼治疗的GIST患者和接近65.2%舒尼替尼
治疗的GIST患者出现乏力。1-3
1. Verweij J, Casali PG, Zalcberg J, et al. Lancet 2004;364:1127–34. 2. Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, et al. N Engl J Med 2002;347:472–80. 3. Sutent Summary of Product Characteristics 2010; 2010.
甲磺酸伊马替尼片的不良反应与合理用药
不同。１ ９ ９ ７年有学者发现携带 同合子等位基 因 Ｇ ｌ ｙ ／ Ｇ ｌ ｙ的患
者使用抗精神病 药物导致 Ｔ Ｄ的可能性显著 高于携带纯合子 或 杂合子 Ｓ ｅ ｒ 等位基 因的患者 ， 认为 Ｇ ＷＧ ｉ ｙ基因型是精神分 裂症患者易患迟 发性 运动 障碍 的危 险因素 。１ ９ ９ ９年被 研究 证实在 白种人 中 Ｔ Ｄ的发生 与 Ｄ Ｒ Ｄ ３基 因多态性 间存在显著
烟肼 、 普鲁 卡因胺 和磺胺 类等 ， 其 多 态性 可导 致两 种代 谢方 式， 即快乙酰化型 和慢 乙酰 化 型。异 烟肼 在 Ｎ Ａ Ｔ ２的作 用下 经 乙酰 化 失 去 活 性 后 才 能排 泄 ， 失 活 快 型 的 肝 细 胞 内有
总之 ， 药物相关基 因的个体差 异可提示个 体用药后 出现 不 良反应 可能性的大小 。 目前 ， 我 国药品不 良反应监测体 系 主要依靠药 品生产 、 经营企业 和医疗机构等上 报不 良反应数
（ Ｔ Ｐ ＭＴ ） 、 Ｎ 一 乙酰基转移酶 （ Ｎ Ａ Ｔ ｓ ） 、 胆 红素尿苷二磷酸葡萄糖 醛酸酶 （ Ｕ Ｇ Ｔ ） 等 。（ １ ） Ｔ Ｐ ＭＴ Ｔ Ｐ Ｍ Ｔ基 因多 态性对 嘌呤类抗 肿
如多巴胺 Ｄ ３ 受体 的基 因多态性 迟发性运动障碍（ Ｔ Ｄ ） 是
一
种严重 的椎 体外系副放 映 ， 其 用药后产生 的机理 一直 是药
Ｆ Ｄ Ａ将建议 患者进行 基 因检查 的信 息添加 到华法 令 的标 签 上， 用 以减少临床 出血不 良反应 的发生 。
个体对 嘌呤类药 物代谢具有很大差 异。对 于 Ｔ Ｐ Ｍ Ｔ突变 的纯 合 子患者 ， 使用常规剂量 的 ６ ． 巯 嘌呤 ， 会导致 体内 Ｔ Ｇ Ｎ ｓ的积
累， 产生严重的毒性 ， 可迅 速产生 严重 的骨髓抑 制和肝 损害。 因此 ， 对 于 急性淋 巴细 胞 白血病 患者 ， 早 期检 测 Ｔ Ｐ ＭＴ基 因 型， 可 以避免早 期可预防的严 重骨髓抑制并指导个体化给药。 （ ２ ） Ｎ Ａ Ｔ ｓ 有Ｎ Ａ Ｔ １和 Ｎ Ａ Ｔ ２ ， Ｎ Ａ Ｔ １的底物有对氨基苯 甲酸和对 氨基水杨酸等 ， 其 多态性形态 至少 有 １ ７种 ， Ｎ Ａ Ｔ ２的底 物有异
者使用抗精神病 药物导致 Ｔ Ｄ的可能性显著 高于携带纯合子 或 杂合子 Ｓ ｅ ｒ 等位基 因的患者 ， 认为 Ｇ ＷＧ ｉ ｙ基因型是精神分 裂症患者易患迟 发性 运动 障碍 的危 险因素 。１ ９ ９ ９年被 研究 证实在 白种人 中 Ｔ Ｄ的发生 与 Ｄ Ｒ Ｄ ３基 因多态性 间存在显著
烟肼 、 普鲁 卡因胺 和磺胺 类等 ， 其 多 态性 可导 致两 种代 谢方 式， 即快乙酰化型 和慢 乙酰 化 型。异 烟肼 在 Ｎ Ａ Ｔ ２的作 用下 经 乙酰 化 失 去 活 性 后 才 能排 泄 ， 失 活 快 型 的 肝 细 胞 内有
总之 ， 药物相关基 因的个体差 异可提示个 体用药后 出现 不 良反应 可能性的大小 。 目前 ， 我 国药品不 良反应监测体 系 主要依靠药 品生产 、 经营企业 和医疗机构等上 报不 良反应数
（ Ｔ Ｐ ＭＴ ） 、 Ｎ 一 乙酰基转移酶 （ Ｎ Ａ Ｔ ｓ ） 、 胆 红素尿苷二磷酸葡萄糖 醛酸酶 （ Ｕ Ｇ Ｔ ） 等 。（ １ ） Ｔ Ｐ ＭＴ Ｔ Ｐ Ｍ Ｔ基 因多 态性对 嘌呤类抗 肿
如多巴胺 Ｄ ３ 受体 的基 因多态性 迟发性运动障碍（ Ｔ Ｄ ） 是
一
种严重 的椎 体外系副放 映 ， 其 用药后产生 的机理 一直 是药
Ｆ Ｄ Ａ将建议 患者进行 基 因检查 的信 息添加 到华法 令 的标 签 上， 用 以减少临床 出血不 良反应 的发生 。
个体对 嘌呤类药 物代谢具有很大差 异。对 于 Ｔ Ｐ Ｍ Ｔ突变 的纯 合 子患者 ， 使用常规剂量 的 ６ ． 巯 嘌呤 ， 会导致 体内 Ｔ Ｇ Ｎ ｓ的积
累， 产生严重的毒性 ， 可迅 速产生 严重 的骨髓抑 制和肝 损害。 因此 ， 对 于 急性淋 巴细 胞 白血病 患者 ， 早 期检 测 Ｔ Ｐ ＭＴ基 因 型， 可 以避免早 期可预防的严 重骨髓抑制并指导个体化给药。 （ ２ ） Ｎ Ａ Ｔ ｓ 有Ｎ Ａ Ｔ １和 Ｎ Ａ Ｔ ２ ， Ｎ Ａ Ｔ １的底物有对氨基苯 甲酸和对 氨基水杨酸等 ， 其 多态性形态 至少 有 １ ７种 ， Ｎ Ａ Ｔ ２的底 物有异
医院肿瘤科靶向药物不良反应及处理培训课件
• 是以肿瘤细胞过度表达某些标志性分子为靶向，选择针对性阻断剂，并与肿 瘤密切相关的信号通路，从而达到抑制肿瘤生长，进展及转移的效果。与传 统细胞毒性药物相比，分子靶向治疗具有高选择性和低毒性，主要对肿瘤细 胞起调节和稳定，从而可以延长患者生存时间的同时改善患者的生活质量。
1、以EGFR为靶点: C225, Iressa, 2、以VEGFR为靶点: Avastin, endostatin 3、其他:
1) CD117: Gleava
2) CD20: Rituximab
3) PDGF: Solafinib,Sutent
4）Herb-2: Herceptin 5）Bcr/Abl：伊马替尼
• 利妥昔单抗（美罗华）：CD20阳性，B细胞非霍奇金淋巴瘤，静脉给药，输 注前30分给予：对乙酰氨基酚类和抗注组胺药物，心电监护生命体征，同时 备用急救药品，初次滴数50mg/h,60分后增加50mg/h,最大400mg/h,再次 100mg/h,每30分增加100mg/h,直400mg/h，冲管
• HER-2受体（人类表皮因子受体）的单克隆抗体。
• 首次8/mg/KG，维持4mg/kg，预处理：抗组胺和激素。90分钟以上，维持在 30 分钟以上。
• 不良反应：1输注反应，寒战，发热。2心脏毒性：与蒽环不同，可逆，较轻。 3骨髓抑制肝肾功能损害
• EGFR抑制剂，
• 适应症
• 给药：首次400mg/m2,随后250mg/m2/周，原液静脉输注，预处理，激素，抗组胺。 心电监护，首次滴注时间120分钟，以后60分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min,用 单独输液管，冲管。
• 重组第一代血管生长因子抑制剂人源化单抗。 • 适应症 • 给药：静脉滴注，预处理，首次输注>90分钟，再次输注>60分钟， • 不良反应：高血压，血栓事件，蛋白尿，出血，穿孔，腹泻，神经毒性。
1、以EGFR为靶点: C225, Iressa, 2、以VEGFR为靶点: Avastin, endostatin 3、其他:
1) CD117: Gleava
2) CD20: Rituximab
3) PDGF: Solafinib,Sutent
4）Herb-2: Herceptin 5）Bcr/Abl：伊马替尼
• 利妥昔单抗（美罗华）：CD20阳性，B细胞非霍奇金淋巴瘤，静脉给药，输 注前30分给予：对乙酰氨基酚类和抗注组胺药物，心电监护生命体征，同时 备用急救药品，初次滴数50mg/h,60分后增加50mg/h,最大400mg/h,再次 100mg/h,每30分增加100mg/h,直400mg/h，冲管
• HER-2受体（人类表皮因子受体）的单克隆抗体。
• 首次8/mg/KG，维持4mg/kg，预处理：抗组胺和激素。90分钟以上，维持在 30 分钟以上。
• 不良反应：1输注反应，寒战，发热。2心脏毒性：与蒽环不同，可逆，较轻。 3骨髓抑制肝肾功能损害
• EGFR抑制剂，
• 适应症
• 给药：首次400mg/m2,随后250mg/m2/周，原液静脉输注，预处理，激素，抗组胺。 心电监护，首次滴注时间120分钟，以后60分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min,用 单独输液管，冲管。
• 重组第一代血管生长因子抑制剂人源化单抗。 • 适应症 • 给药：静脉滴注，预处理，首次输注>90分钟，再次输注>60分钟， • 不良反应：高血压，血栓事件，蛋白尿，出血，穿孔，腹泻，神经毒性。
伊马替尼不良反应处理
伊马替尼不良反应处理伊马替尼（英文名Imatinib，商品名Gleevec）是一种临床上常用于治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤的药物。
然而，伊马替尼治疗期间可能会出现不良反应。
本文将介绍伊马替尼的不良反应以及对应的处理方法。
消化系统不良反应伊马替尼可能会引发恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良反应。
处理方法如下：•恶心和呕吐：可饮用姜汤或食用鲜姜，也可口服抗呕药物，如丙氨酸或多潘立酮。
•腹泻：应鼓励患者多饮水，并采取低脂饮食。
必要时，可口服止泻药物，如鹰翘解毒片或正柿丸。
水肿和水潴留伊马替尼可能会导致水肿和水潴留，通常出现在手足和眼周围。
处理方法如下：•限制钠盐的摄入：应尽量避免进食咸味食物。
•纠正电解质紊乱：钾离子、镁离子和钠离子平衡不良可能会导致水肿和水潴留。
患者应定期检测电解质水平，必要时进行补钾或补镁。
•利尿治疗：水肿和水潴留较严重时，可口服利尿剂或者手脚变形明显时采取活血化瘀脱水的方式。
血液系统不良反应伊马替尼可能会对造血功能产生负面影响，从而导致贫血、血小板减少和白细胞减少等血液系统不良反应。
处理方法如下：•贫血：确定患者是出现了缺铁性贫血还是溶血性贫血。
如果是缺铁性贫血，应注意饮食，适量补充铁元素或口服铁剂；如果是溶血性贫血，可给予输血等治疗。
•减少血小板：需要密切观察患者有无出血倾向。
根据情况，可采取输注血小板、口服药物、避免使用作用于血小板的非甾体类抗炎药等治疗措施。
•减少白细胞：如白细胞减少较严重，可口服促白细胞生成素或注射重组人粒细胞刺激因子等药物。
此外，应注意加强患者的抵抗力。
肝肾系统不良反应伊马替尼可能会引起肝肾功能异常、肝损伤和肾损伤等不良反应。
处理方法如下：•肝损伤：如肝酶异常较为明显，应减少进食油腻、烧烤、药物等会伤肝的物品，确定药物的停药和调整剂量。
•肾损伤：应注意限制蛋白质的摄入，特别是动物蛋白等高蛋白质食物，适量补充维生素B和补充支持治疗。
神经系统不良反应伊马替尼治疗期间可能会出现头痛、视力模糊、手脚麻木、失眠等神经系统不良反应。
伊马替尼不良反应处理
伊马替尼与孕期用药
影响伊马替尼血浆浓度的药物
升高伊马替尼血浆浓度药物
降低伊马替尼血浆浓度药物
NCCN2010
伊马替尼导致其血浆浓度改变的药物
扑热息痛
环孢霉素A
匹莫齐特Biblioteka 辛伐他汀华法令NCCN2010
总 结
中性粒细胞减少处理
NCCN2010
血小板减少处理
NCCN2010
CML加速期/急变期血液学不良反应处理
NCCN2010
如果患者有顽固的中性粒细胞减少和血小板减少，可以采用生长因子和伊马替尼联合使用
NCCN2010
3~4级贫血处理
非血液学不良反应处理
非血液学不良反应NCCN2010具体策略
肌肉痛性痉挛的处理1,2
骨痛和关节痛1,2
骨痛和关节痛的处理
。
无胃肠道（GI）出血既往史或血小板>100,000/mm3
轻度皮疹的处理1,2
严重皮疹的处理1,2
疲劳的处理
肝脏不良反应
特点
NCCN2010
肝转氨酶升高的处理
通常在减少剂量或停药后症状可以得到控制
肾功能不全
致癌性
伊马替尼不良反应处理
积极处理不良反应坚持伊马替尼足剂量持续治疗是保证最佳治疗效果的关键
伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月 3/4级不良反应
3~4级不良反应 （%）
随访时间随访人数
1-2年 N = 551
3-4年 N = 456
>4年 N = 409
所有不良反应N = 551
血液学不良反应及处理
NCCN201
腹泻
水肿
体液潴留 0
3级非血液学不良反应4级非血液学不良反应
影响伊马替尼血浆浓度的药物
升高伊马替尼血浆浓度药物
降低伊马替尼血浆浓度药物
NCCN2010
伊马替尼导致其血浆浓度改变的药物
扑热息痛
环孢霉素A
匹莫齐特Biblioteka 辛伐他汀华法令NCCN2010
总 结
中性粒细胞减少处理
NCCN2010
血小板减少处理
NCCN2010
CML加速期/急变期血液学不良反应处理
NCCN2010
如果患者有顽固的中性粒细胞减少和血小板减少，可以采用生长因子和伊马替尼联合使用
NCCN2010
3~4级贫血处理
非血液学不良反应处理
非血液学不良反应NCCN2010具体策略
肌肉痛性痉挛的处理1,2
骨痛和关节痛1,2
骨痛和关节痛的处理
。
无胃肠道（GI）出血既往史或血小板>100,000/mm3
轻度皮疹的处理1,2
严重皮疹的处理1,2
疲劳的处理
肝脏不良反应
特点
NCCN2010
肝转氨酶升高的处理
通常在减少剂量或停药后症状可以得到控制
肾功能不全
致癌性
伊马替尼不良反应处理
积极处理不良反应坚持伊马替尼足剂量持续治疗是保证最佳治疗效果的关键
伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月 3/4级不良反应
3~4级不良反应 （%）
随访时间随访人数
1-2年 N = 551
3-4年 N = 456
>4年 N = 409
所有不良反应N = 551
血液学不良反应及处理
NCCN201
腹泻
水肿
体液潴留 0
3级非血液学不良反应4级非血液学不良反应
伊马替尼产品幻灯
成人
对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400㎎／日，急变期和加速期患者为600㎎／日。 对于WBC>50000／μl的CML患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。该治疗开始可能需要加上甲磺 酸伊马替尼治疗。只要有效，就应持续用药。
没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400㎎／日增加到600㎎／日，或从600㎎／日增加到 800㎎／日：任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12个月未获得任何细胞遗传学 反应，已取得的血液学和／或细胞遗传学反应重新消失。
MDS／MPD（骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病）患者的用药剂量
本品用于MDS／MPD治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS／MPD患者推荐的甲磺酸伊马替尼用药剂量为400㎎／ 日。
DFSP（隆突性皮肤纤维肉瘤）患者的治疗剂量
本品用于DFSP治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人DFSP患者甲磺酸伊马替尼治疗的推荐剂量是400㎎／日。需要时剂量可升至每日800㎎。
五．有肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可以升高，因此这些患者用本药时要谨慎，目前尚无肝功能损 害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，无法提出剂量调整的建议。
药物相互作用
可改变伊马替尼血浆浓度的药物
CYP3A4 抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4 抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血 浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加 26% 和 40%)。尚无与其它 CYP3A4 抑制剂(如：伊曲康唑、 红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。
哪些患者适合用伊马替尼治疗?
对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400㎎／日，急变期和加速期患者为600㎎／日。 对于WBC>50000／μl的CML患者的一线治疗，治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。该治疗开始可能需要加上甲磺 酸伊马替尼治疗。只要有效，就应持续用药。
没有严重药物不良反应且如果血象许可，在下列情况下剂量可考虑从400㎎／日增加到600㎎／日，或从600㎎／日增加到 800㎎／日：任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，治疗12个月未获得任何细胞遗传学 反应，已取得的血液学和／或细胞遗传学反应重新消失。
MDS／MPD（骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病）患者的用药剂量
本品用于MDS／MPD治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS／MPD患者推荐的甲磺酸伊马替尼用药剂量为400㎎／ 日。
DFSP（隆突性皮肤纤维肉瘤）患者的治疗剂量
本品用于DFSP治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人DFSP患者甲磺酸伊马替尼治疗的推荐剂量是400㎎／日。需要时剂量可升至每日800㎎。
五．有肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可以升高，因此这些患者用本药时要谨慎，目前尚无肝功能损 害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，无法提出剂量调整的建议。
药物相互作用
可改变伊马替尼血浆浓度的药物
CYP3A4 抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4 抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血 浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加 26% 和 40%)。尚无与其它 CYP3A4 抑制剂(如：伊曲康唑、 红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。
哪些患者适合用伊马替尼治疗?
伊马替尼PPT课件
激酶的成年患者。 ✓ 用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因
重排的成年患者。 ✓ 用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。 ✓ 用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。 ✓ 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者
伊马替尼
石文质
本文仅供参考
1
伊马替尼是什么药?
【药品名称】
通用名称：甲磺酸伊马替尼片 商品名称：格列卫 Glivec 英文名称：Imatinib Mesylate Tablets 汉语拼音：Jia Huang Suan Yi Ma Ti Ni Pian
化学结构式：
【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲 基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶） -2-嘧啶]氨基]苯基] -苯甲酰胺甲 磺酸盐 本品内容物为白色至类白色颗粒
3岁以上儿童及青少年 目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。
本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。 依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260㎎／m2(最大剂量：400㎎)、加速期和急变期340㎎／m2(最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量．计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克．12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫 克。
慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓 系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色 体(Ph染色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。
重排的成年患者。 ✓ 用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。 ✓ 用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。 ✓ 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者
伊马替尼
石文质
本文仅供参考
1
伊马替尼是什么药?
【药品名称】
通用名称：甲磺酸伊马替尼片 商品名称：格列卫 Glivec 英文名称：Imatinib Mesylate Tablets 汉语拼音：Jia Huang Suan Yi Ma Ti Ni Pian
化学结构式：
【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲 基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶） -2-嘧啶]氨基]苯基] -苯甲酰胺甲 磺酸盐 本品内容物为白色至类白色颗粒
3岁以上儿童及青少年 目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。
本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。 依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260㎎／m2(最大剂量：400㎎)、加速期和急变期340㎎／m2(最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量．计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克．12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫 克。
慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓 系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色 体(Ph染色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。
7-GIST伊马替尼不良反应处理1
药物的相互作用
阿瑞吡坦 克拉霉素 乙琥红霉素 酮康唑 依曲康唑
（IM: Cmax ↑ 26%; AUC ↑ 40%）
可升高伊马替尼血浆浓 度的药物
卡马西平 地塞米松 苯巴比妥 贯叶连翘 苯妥英 利福平 利福布汀 利福喷丁
（IM: Cmax↓54%; AUC↓ 74%)
可降低伊马替尼血浆浓度的药物
GD Demetri, et al. J Clin Oncol. 2009;27(19):3141-7
腿部水肿较常见；肺部水肿在 GIST患者中非常罕见 可能和PDGFR的抑制作用相关
腿部水肿
图片翻印至A.D.A.M.,Inc.2008 /medlineplus/ency/imagepages/19618.hlm Deininger MWN et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-47
腹泻的处理
通常轻度且无需特殊治疗1，2 饮食调整（采取温和饮食）2 可用抗腹泻药物治疗严重腹泻（如洛哌丁胺，硫酸阿托品， 氰苯哌酸乙酯），鸦片酊1-3 益生菌虽未被正式评估过但可能有效
1.Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2.Griffin JM et al. J Clin Oncol Nursing. 2005;9:161-69 3.Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008
皮疹
常见（~33%），大部分轻到中度， 自限性1，2 可能因皮肤细胞的KIT受到抑制所 引起3，4 常在治疗的最初几个星期内出现5 常出现于前臂或躯干，且可能伴随 瘙痒1，2 常表现为红斑，斑丘疹损伤1，2
伊马替尼不良反应处理PPT参考幻灯片PPT文档32页
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
伊马替尼不良反应处理PPT参考幻灯
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
片
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
伊马替尼不良反应处理PPT参考幻灯
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26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
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27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
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28、好法律是由坏风俗创造出来的。能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
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30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
片
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
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骨痛和关节痛1,2
服用伊马替尼的患者中有20%-40%出现骨痛症状 原因可能与白血病细胞从骨髓中清除有关 在治疗头一个月出现，通常具有自限性 症状一般累及股骨、胫骨、髋关节和膝关节
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.
腹泻的处理1,2
常见的剂量依赖性不良反应
可能的原因：
使用止泻剂治疗
KIT抑制*
局部刺激ຫໍສະໝຸດ *在控制肠能动性的细胞内高表达。
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
NCCN2010
如果患者有顽固的中性粒细胞减少 和血小板减少，可以采用生长因子
和伊马替尼联合使用
NCCN2010
3~4级贫血处理
尽管EPO治疗有效，但近来CMS和FDA指南不支持 红系集落刺激因子在髓性恶性疾病中的应用
非血液学不良反应处理
非血液学不良反应NCCN2010具体策略
腹泻 水肿
体液潴留
水肿和体液潴留的处理
年纪较大的高 危患者
监测眼睑周围是否水肿
若出现水肿，开始利尿剂治疗或加 大利尿剂剂量
严重水肿
停用伊马替尼并使用利尿剂治疗水 肿
重新使用伊马替尼 —当进行利尿 剂治疗或增加利尿剂剂量时可能需 要减少伊马替尼剂量
可选择的处理 方案
减少盐的摄入 局部使用0.25%的苯肾上腺素或
4级非血液学不良反应
停药至恢复至1级或更好，恢复用药，原剂量减量25%-33%（不 低于300mg）
可以考虑转为尼洛替尼或者临床试验
NCCN2010
水肿和体液潴留1,2
浅表性水肿是一项在超过50%的患者出现的药物相关性AE 程度为轻度或中度
风险因素 女性，年龄>65岁，有心或肾功能不全的既往病史，或接受高 剂量伊马替尼
1%的氢化可的松 情况严重时使用利尿剂
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.
腿水肿
恶心和呕吐的处理
恶心和呕吐可以避免时
加大每日进食量
恶心通常与治疗剂量相关 若持续恶心
*例如：丙氯拉嗪、奥坦西隆
分两次并且在进食中服用 使用抗恶心的药物*
血小板减少处理
3~4级血小板减少（ 血小板<50,000/ mm3） 停药至血小板≥75,000/mm3
如停药2周内血小板恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后<50,000/mm3持续超过2周，恢复用药量为原剂量
减量25%-33%（不低于300mg）
NCCN2010 N Engl J Med 2002;346:645-52.
血液学不良反应及处理
中性粒细胞减少处理
3~4级中性粒细胞减少（ ANC<1000/mm3 ） 停药至ANC≥1500/mm3 如停药2周内ANC恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后ANC<1000/mm3持续超过2周，恢复用药时原剂
量减量25%-33%（不低于300mg）
NCCN2010 N Engl J Med 2002;346:645-52.
CML加速期/急变期血液学不良反应处理
患者可能有疾病本身骨髓抑制引起的全血细胞减少 如果全血细胞减少与疾病本身无关 全血细胞减少持续两周，伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d 全血细胞减少持续四周，停用伊马替尼，至ANC>1000/mm3
且血小板>20,000/mm3，然后从300mg/d恢复伊马替尼使用
肌肉痛性痉挛的处理1,2
常发于手、脚、小腿腓肠肌和大腿
随着时间的推移，模式性、反复性剧 烈发作
类似于破伤风性强直性收缩 奎尼丁
未缓解症状
补充钙镁离子
非甾类抗炎类药物 （NSAID）
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
常见眼睑周围水肿 在慢性期早期不到1%的患者出现全身性体液潴留
在CML其他阶段，2%-6%的患者出现体液潴留
Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.
积极处理不良反应坚持伊马替尼足剂量持续治疗 是保证最佳治疗效果的关键
经十年临床经验证实，总体耐受性良好 绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解 不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件
发生 严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药 不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展
伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月 3/4级不良反应
随访时间 随访人数 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 肝脏转氨酶 ↑ 其他药物相关不良反应
3~4级不良反应 （%）
1-2年 N = 551
14 8 3 5 14
3-4年 N = 456
3 1 1 <1 4
>4年 N = 409
1 <1 <1 0 2
所有不良反 应N = 551
17 9 4 5 17
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation Druker et al. N Engl J Med. 2006;355:2408-2417.
恶心 肌肉痉挛 皮疹
支持治疗 利尿，支持治疗 利尿，支持治疗，减量，暂停或中断治疗 考虑超声心动图检测左室射血分数 服药同时进食，大杯饮水 补钙，奎宁水 激素，减量，暂停或中断伊马替尼
NCCN2010
3~4级非血液学不良反应处理
3级非血液学不良反应
采取相应具体治疗措施 如对具体治疗措施无反应，按4级不良反应处理