埃索美拉唑镁三水合物(EP8.0译文)

埃索美拉唑镁三水合物

C34H36MgN6O6S2,3H2O M r 767.2

[217087-09-7]

化学名：镁双[5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑-1-基]三水合物。

含量：98.0-102.0%（无水物）

性状

外观：白色或类白色粉末，微有引湿性。

溶解性：微溶于水，易溶于甲醇，在庚烷中几乎不溶。

鉴别

完成其中一组试验：A，B，C；A，B，E；B，C，D；B，D，E。

A.比旋光度（2.2.7）：- 155。~ - 137。

溶解0.250g到甲醇中，并用相同的溶剂稀释至25.0 mL

B.红外吸收分光光度法（2.2.24）。

比较：埃索美拉唑镁三水合物对照品。

C.原子吸收光谱法（2.2.23）镁检查项下，测试溶液在285.2nm处显示最大吸收

D.对映体纯度（见检查项下）。

E：根据硫酸盐灰分的测试程序（2.4.14），点燃约0.5g被检查物质。残留物用10mL水溶解，该溶液2mL应显示镁的反应（2.3.1）。

检查

吸光度 (2.2.25):≤0.20 （440 nm）

用甲醇溶解0.500g，并稀释至25.0 mL，通过膜过滤器过滤该溶液（标称孔径0.45微米）。

有关物质液相色谱法（2.2.29）。使用标准程序。使用新鲜配制的溶液。

供试品溶液用流动相溶解3.5mg被测物质，并稀释至25.0ml。

对照溶液（a）。用流动相溶解1mg奥美拉唑对照品和1mg奥美拉唑杂质D对照品，并稀释至10.0ml。

对照溶液（b）用流动相溶解3mg奥美拉唑峰识别用对照品（含杂质E）并稀释至20.0ml。对照溶液（c）用流动相稀释1.0ml供试品溶液至100.0ml，再用流动相稀释此溶液1.0ml 至10.0ml。

色谱柱：

规格： 4.6*125

固定相：辛烷基硅烷键合硅胶（C8 5μm）

流动相：混合27体积的乙腈和73倍体积的磷酸氢二钠溶液（1.4g/ L用磷酸调节pH至7.6）

流速: 1 mL/min.

紫外分光光度检测器： 280 nm.

进样: 40 μL.

运行时间：埃索美拉唑保留时间的5倍。

杂质鉴定：

用奥美拉唑峰鉴别对照品提供的色谱图，即对照溶液（b）获得的色谱图，来识别杂质E的色谱峰;

用对照溶液(a)获得的色谱图，来识别杂质D的色谱峰。

参照埃索美拉唑（保留时间约为i9min）的相对保留值：杂质E约为0.6；杂质D约为0.8

系统适用性：对照溶液（a）

分辨率：≥3.0（杂质D和奥美拉唑峰之间）。如果需要，调节流动相中水溶液部分的pH或乙腈所占比例;增加pH值会提高分辨率。

限度:

–杂质D≤0.2%

–杂质E≤0.1%

–未知杂质：每个杂质≤0.10%

–总和：≤0.5%

–忽略限度：对照品溶液（C）获得的色谱图中主峰面积的0.5倍（0.05％）。

对映体纯度液相色谱法（2.2.29）。

pH 6.0缓冲溶液混合70ml的磷酸二氢钠溶液（156.0 g/L）和20ml的磷酸氢二钠溶液（179.1 g/L），用水稀释1000mL。然后再用水稀释250mL该溶液至1000.0ml。

pH 11.0缓冲溶液混合11.0ml的磷酸三钠十二水合物溶液（95.0 g/L）和22ml的磷酸氢二钠溶液（179.1 g/L），用水稀释1000mL。

供试品溶液溶在5ml甲醇中溶解被测物质40mg，用pH 11.0缓冲溶液稀释至25ml。再用pH 11.0缓冲溶液稀释1.0ml该溶液至50.0ml。

对照溶液（a）用pH11.0缓冲溶液溶解奥美拉唑对照品2mg并稀释到10.0mL。用相同溶剂稀释1.0ml该溶液至50.0ml

对照溶液（b）用pH11.0缓冲溶液稀释1.0ml对照溶液（a）至50.0ml

柱子:

–规格: l = 0.1m, Ø = 4.0 mm;

–固定相：硅胶AGP手性色谱填料（5μm）

-流动相：乙腈- pH 6.0缓冲溶液（65：435）

流速: 0.6 mL/min.

紫外分光光度检测器：302 nm.

进样: 20 μL.

洗脱顺序：杂质F，埃索美拉唑。

保留时间：埃索美拉唑约为4min。

系统适用性

–分辨率：≥3.0（对照溶液a色谱图中杂质F和埃索美拉唑峰之间）

–信噪比：≥10 对照溶液b色谱图中杂质F峰。

使用下面的公式计算杂质F的百分含量：

100（r i/r s）

供试品溶液色谱图中杂质F的峰面积;

供试品溶液色谱图中，埃索美拉唑和杂质F的峰面积之和;

限度:

–杂质F≤0.2%

镁 3.30％~3.55％（无水物）。

原子吸收光谱法（2.2.23，方法I）

供试品溶液溶解0.250g在20ml盐酸溶液(103g/ L) 中，缓慢地加入酸，并用水稀释至100.0ml. 用水稀释10.0ml此溶液至200.0ml.取此溶液10.0ml,加入4ml氯化镧溶液并用水稀释至100.0ml。

(氯化镧溶液：向58.65g三氧化镧中慢慢加入100ml盐酸，加热至沸腾，用水冷却并稀释至1000.0ml)

对照溶液使用镁标准溶液（1000ppm Mg）配制对照溶液，用混合液[1 ml（103 g/L）盐酸溶液加水至1000ml]作必要的稀释。

波长：285.2 nm

水分(2.5.12): 6.0%~8.0%，取0.200g测定。

含量测定

高效液相色谱法(2.2.29).

pH 11.0缓冲溶液混合11.0ml的磷酸三钠十二水合物溶液（95.0 g/L）和22ml的磷酸氢二钠溶液（179.1 g/L），用水稀释100mL。

供试品溶液溶在约10ml甲醇中溶解被测物质10.0mg，加pH 11.0缓冲溶液10ml，再用水稀释至200.0ml。

对照品溶液在约10ml甲醇中溶解奥美拉唑对照品10.0mg，加pH 11.0缓冲溶液10ml，再用水稀释至200.0ml。

柱子:

–规格: l = 0.125m, Ø = 4 mm;

–固定相辛烷基硅烷键合硅胶（C8 5μm）

流动相：混合35体积的乙腈，与65体积的1.4g/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸预先调节pH至7.6).流速: 1 mL/min.

紫外分光光度检测器：280 nm.

进样: 20 μL.

运行时间：埃索美拉唑保留时间的1.5倍。

保留时间：埃索美拉唑约为4min.

由奥美拉唑对照品标明的含量，来计算C34H36MgN6O6S2的百分含量，1g奥美拉唑相当于1.032g埃索美拉唑镁。

贮藏

密闭，避光