尿NGAL和Kim—1对2型糖尿病肾病早期诊断的意义
ngal_kim_1和il_18在急性肾损伤患儿诊断中的意义_王蓬伟
本文摘自基层医学论坛
【 论
著】
NGAL 、 KIM － 1 和 IL － 18 在急性肾损伤患儿 诊断中的意义
* 王蓬伟 ， 周雅芮， 苏永红， 于加海
（ 山东省潍坊市妇幼保健院， 山东
潍坊 261011 ）
【摘要】 目的： 分析探讨尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ NGAL） 、 肾损伤分子 － 1 （ KIM － 1 ） 和白细胞介素 － 18 （ IL － 18 ）
NGAL的临床意义四、NGAL的检测
三、NGAL的临床意义
四、NGAL的检测
诺尔曼NGAL检测——1分钟定量NGAL
样品类型：尿液
检测结果：定量
检测时间：1分钟
型号：NORMAN系列速率散射比浊分析仪： 批号：苏食药监械（准）字2012第2400211号
谢谢
Kjቤተ መጻሕፍቲ ባይዱldsen et al,J Biol Chem 1993.Cai et al,CJASN 2010.
主要内容
一、AKI的定义和分期 二、NGAL的定义及特点
三、NGAL的临床意义
四、NGAL的检测
NGAL的特性
1.AKI的早期诊断
2.AKI风险的分层
3. 临床结果的预测（发生率、严重性、死亡率等）
2.AKI的风险分层
ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度
632名ICU患者，其中171 （27%）发展为AKI;在患 者在进入ICU之前进行 NGAL的检测
NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性
de Geus et al. Am J Respir Crit Care Med 2011, in Press
尿液NGAL与病危儿童肾损伤程度有显著相关性
N=140
R：危险；I：损伤；F：衰竭
Michael Zappitelli（2007）在对140名患者（54%的男孩）病情严重程度与 NGAL的关系进行研究，结果显示：随着状况的加剧， NGAL会随之升高 （p<0.05）。
Michael Z, et al. Critical Care 2007
• 一直到1951年，我们现在常用的名词，急性肾衰竭(acute renal failure) 才正式出现，是由Homer W Smith所提出，他对急性肾损伤有较完整的 生理、病理及临床的观察。 • 到了 2002年, 在学术界至少有35种定义。
尿微量白蛋白与尿肌酐比值在早期糖尿病肾病中的诊断意义
·医学检验·糖尿病新世界 2023年9月尿微量白蛋白与尿肌酐比值在早期糖尿病肾病中的诊断意义詹秋月，雷霞，乐香珠福建省三明市沙县区总医院检验科，福建三明365500[摘要]目的分析罹患糖尿病同时合并伴有肾病的患者在早期阶段，进行尿微量白蛋白与尿肌酐比值的诊断价值。
方法选取2022年1—12月福建省三明市沙县区总医院检验科接收的疑似56例早期糖尿病肾病患者为研究对象，均分别给予尿微量白蛋白、尿肌酐比值检测，以临床综合诊断与临床表现作为金标准，分析不同检测方式的准确率、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。
结果尿微量白蛋白与尿肌酐比值联合诊断早期糖尿病肾病患者的准确率、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均分别高于单一尿微量白蛋白、单一尿肌酐比值的检测，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论尿微量白蛋白与尿肌酐比值可反映早期糖尿病肾病患者的病情程度，两者结合诊断具有较高的准确率、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，可有助于早期糖尿病肾病患者的早期发现和治疗。
[关键词] 尿微量白蛋白；尿肌酐；糖尿病肾病；诊断价值[中图分类号] R47 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）09（a）-0054-04Diagnostic Significance of Urine Microalbumin to Urine Creatinine Ratio in Early Diabetic NephropathyZHAN Qiuyue, LEI Xia, LE XiangzhuDepartment of Laboratory Medicine, Sanming Shaxian District General Hospital, Sanming, Fujian Province, 365500 China[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of urine microalbumin to urine creatinine ratio in the early stage of diabetes mellitus with nephropathy.Methods From January to December 2022, 56 patients with suspected early diabetic nephropathy received by the laboratory of Shaxian District General Hospital of Sanming City, Fujian Province were selected as the research objects. All patients were given urinary microalbumin and urinary creatinine ra⁃tio detection respectively. Taking clinical comprehensive diagnosis and clinical manifestations as the gold standard, the accuracy, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of different detection meth⁃ods were analyzed.Results The accuracy, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of the combination of urinary microalbumin and urinary creatinine ratio in the diagnosis of early diabetic ne⁃phropathy were higher than those of single urinary microalbumin and single urinary creatinine ratio, and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Urine microalbumin and urine creatinine ratio can reflect the degree of condition of patients with early diabetic nephropathy, and the combination of the two diagnostics has high accuracy, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, which can help early detection and treat⁃ment of patients with early diabetic nephropathy.[Key words] Urine microalbumin; Urine creatinine; Diabetic nephropathy; Diagnostic value现如今对于并发糖尿病患者，极大比例进展为糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease, DKD）[1]，是目前临床极难治疗的微血管并发反应，以持续性蛋白尿、肾功能减退为主要特征，因对糖尿病肾病发病DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.17.054[作者简介]詹秋月（1979-），女，本科，副主任技师，研究方向为生化方向。
《2024年2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清Giα-2和NGAL水平变化及意义》范文
《2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清Giα-2和NGAL水平变化及意义》篇一一、引言2型糖尿病和高血压作为两种常见的慢性疾病，常常同时存在于同一患者体内，互相影响，加重病情。
近年来，随着医学研究的深入，越来越多的指标被用于评估疾病的严重程度和预后。
其中，血清Giα-2和NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）水平的变化在糖尿病合并高血压患者中显得尤为重要。
本文旨在探讨2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清Giα-2和NGAL水平的变化及其意义。
二、研究方法本研究采用回顾性分析的方法，收集了100例2型糖尿病患者，根据其高血压的分级（1级、2级、3级）进行分组。
所有患者均进行了血清Giα-2和NGAL水平的检测。
同时，还收集了患者的年龄、性别、病程等基本信息。
三、结果1. 血清Giα-2水平变化根据统计结果，随着高血压分级的升高，2型糖尿病患者的血清Giα-2水平呈上升趋势。
其中，3级高血压患者的血清Giα-2水平显著高于1级和2级患者（P<0.05）。
这表明血清Giα-2水平可能与高血压的严重程度有关。
2. 血清NGAL水平变化同样地，随着高血压分级的升高，2型糖尿病患者的血清NGAL水平也呈上升趋势。
与Giα-2类似，3级高血压患者的血清NGAL水平显著高于1级和2级患者（P<0.05）。
这表明NGAL 水平也可能与高血压的严重程度有关。
3. Giα-2和NGAL水平与疾病严重程度的关系通过对比分析，我们发现血清Giα-2和NGAL水平的升高与糖尿病合并高血压患者的病情严重程度密切相关。
高水平的Giα-2和NGAL可能提示患者病情较重，预后较差。
四、讨论本研究发现，2型糖尿病合并不同分级高血压患者的血清Giα-2和NGAL水平均有所升高，且随着高血压分级的升高，这两项指标的水平也呈上升趋势。
这表明Giα-2和NGAL可能作为评估糖尿病合并高血压患者病情严重程度的指标。
同时，高水平的Giα-2和NGAL可能提示患者病情较重，预后较差。
NGAL、IL-18及KIM-1在冠状动脉搭桥术后早期诊断急性肾损伤的意义
血 液及 尿 液 中 Ｋ Ｉ Ｍ一 １ 、 ＮＧＡ Ｌ和 Ｉ Ｌ 一 １ ８水 平 。结 果 ８ Ｏ例 患 者共 有 １ ３ 例 发生 Ａ ＫＩ ， ＡＫ Ｉ 组 血 清肌 酐 升 高 ， 峰 值 出现 在 术 后 １ ２ ～
Ｚｏ ｕ Ｇｕ ａｎｇｍ ｅ ｉ ， Ｎｉ ｕ Ｙｏ ｎ ｇｓ ｈ ｅ ｎｇ ， Ｗ ａｎ ｇ Ｈｕ ｉ 。， Ｍｕ Ｘｉ ｎ ｗｅ ｉ
（ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ０ Ｃ Ｕ， Ｙ ａ ｎ ｔ ａ ｉ Ｙ ｕ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ Ｔ ｏ ｐ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｑｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｏ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｙ ａ ｎ ｔ ａ ｉ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ ２ ６ ４ ０ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ；
２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｉ ＣＵ， Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｈｏ ｓ ｐｉ ｔ ａ ｌ Ａ｛｛ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ／ ｔ ｈ ｅ Ｆｉ ｒ ｓ ｔ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａｌ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ， Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ， Ｊｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ ２ １ ０ ０ ０ ６， Ｃｈ ｉ ｎ ａ； ３ ． Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｈ ａ ｎ ｄｏ ｎ ｇ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｂｕ ｓ ｉ ｎ ｅ ｓ ｓ， Ｙａ ｎ ｔ ａ ｉ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ ２ ６ ４ ０ ０ ５ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ） Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｈ ｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ｎ ｅ ｕ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ ｇ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ － ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｌ ｉ ｐ ｏ ｃ ａ ｌ ｉ ｎ （ ＮＧＡＬ） ， ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ｅ － １ （ ＫＩ Ｍ一 １ ） ａ ｎ ｄ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ － １ ８ （ Ｉ Ｌ － １ ８ ）ａ ｒ ｅ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｂ ｉ ｏ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｋ ｉ ｄ ｎ ｅ ｙ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ （ ＡＫＩ ）ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｙ ｂ ｙ ｐ ａ ｓ ｓ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点一、肾小管损伤标志物1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）NGAL 广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官，正常时表达量低，肾小管损伤时显著升高。
诊断价值：其在 AKI 发生后 2 小时内即可在尿液中检测到升高，比血清肌酐和尿量更早反映损伤，且能监测疾病严重程度与预后。
2、尿肾损伤分子-1（KIM-1）KIM-1 由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌，在人体正常肾脏组织中表达极低，而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后，在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。
诊断价值：对 AKI 诊断具有重要作用，但早期预警效能相对较差，可作为诊断依据之一。
3、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）TIMP-2 是 TIMP 家族成员之一，1 种相对分子质量为 21000 的金属蛋白酶抑制剂，参与肾脏病理的发生过程，包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。
IGFBP-7 是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员，相对分子质量为29000 的分泌蛋白，广泛表达于机体多个器官组织，包括脑、肺、前列腺、胃肠道等，作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。
IMP-2 与 IGFBP-7 均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物，参与细胞 G1 期阻滞。
诊断价值：尿液中 TIMP-2 与 IGFBP-7 的乘积在脓毒症所致 AKI 中有较好预测效能，可识别危重症合并 AKI 患者。
二、肾小管功能标志物1、胱抑素C（CysC）胱抑素 C（Cystatin C, CysC）是一种由 120 个氨基酸组成的低分子量（相对分子质量为 13000）、碱性非糖化蛋白质。
它的一个重要特性是，其水平主要受肾小球滤过率的影响，但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。
这使得 CysC 在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性，尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。
NGAL检测在临床中的应用
NGAL检测在临床中的应用
简介
人类胼胝体尿素（NGAL）是一种由脓毒症和缺血再灌注引起的急性肾损伤的早期生物标志物。
NGAL的检测可以提供早期的肾损伤诊断和预测，对于重症监护和急诊科的患者非常有意义。
检测方法
NGAL检测分别有血液和尿液两种方式。
血液检测
血液NGAL检测需要采集静脉血，然后经过离心、分离血清或血浆，然后放入“瑞德斯”检测仪进行分析。
血液NGAL检测适用于临床病人，尤其是重症患者，通过血液NGAL检测可以监测肾功能状态。
尿液检测
尿液NGAL检测需要收集晨尿，例如收集前五分钟的第一部分尿液，或24h汇集尿液进行分析。
尿液NGAL检测适用于监测儿童和婴儿的肾功能状态。
应用场景
早期肾损伤的检测
NGAL检测对于早期肾损伤的诊断和预测非常有意义。
尤其是对于重症患者，在症状明显出现之前进行NGAL检测可以及早识别肾功能异常，及时进行治疗。
急性肾损伤的监测
NGAL检测对于急性肾损伤的监测也非常有效。
如果NGAL检测结果高于正常值，则说明患者可能正在经历急性肾损伤的进程，并且需要立即采取行动以避免进一步的肾脏损害。
疾病预后评估
NGAL检测对于疾病预后评估也非常有帮助。
检测结果可以帮助医生评估病人疾病恶化的风险，并根据结果调整治疗方案。
NGAL检测在临床应用中具有重要意义，可以帮助早期发现肾损伤、监测急性肾损伤进一步发展、进行疾病的预后评估。
在未来的医疗实践中，NGAL检测将成为医生在治疗关键性疾病方面的重要手段之一。
尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1联合检测对儿童早期急性肾损伤的诊断价值
尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1联合检测对儿童早期急性肾损伤的诊断价值王钊华;董自杰;韩彦洁;张静;祁洁【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2018(039)003【摘要】目的研究尿液中中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾损伤分子(KIM-1)联合检测对儿童早期急性肾衰竭的诊断价值.方法选择2015年9月至2016年9月期间在该院ICU治疗的脓毒血症患儿128例作为研究对象,根据患儿是否发生急性肾损伤(AKI)分为AKI组和对照组,其中发生AKI的26例患儿作为AKI组,未发生AKI的102例患儿作为非AKI组;并以同期60例健康儿童作为健康对照组,对两组患儿尿液 NGAL、L-FABP、KIM-1水平进行检测.结果 AKI 组患儿尿液NGAL、L-FABP、Kim-1水平明显高于非AKI组和健康对照组;6 h时尿中 NGAL、L-FABP、Kim-1联合检测效能最高,联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为86.7%、97.8%、78.3%、98.7%,明显高于尿中NGAL、L-FABP、Kim-1的诊断效能;将6 h尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1水平与48 h患儿肌酐和GFR水平进行相关性分析发现,早期患儿尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1水平与48 h患儿肌酐和GFR水平均呈正相关.结论尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1联合检测对诊断儿童AKI意义重大,值得临床推广运用.【总页数】4页(P286-288,292)【作者】王钊华;董自杰;韩彦洁;张静;祁洁【作者单位】石家庄市第四医院检验科,石家庄050000;石家庄市第三医院检验科,石家庄050011;石家庄市第四医院检验科,石家庄050000;石家庄市第四医院产前诊断中心,石家庄050000;石家庄市第一医院检验科,石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平在脓毒症急性肾损伤早期诊断中的临床意义[J], 许建宁;徐玉辉;蓝海兵2.尿NGAL、KIM-1和IL-18联合检测对儿童急性肾损伤早期诊断的价值 [J], 祁洁;王钊华;赵鸿斌;董自杰3.尿液KIM-1、NGAL和IL-18联合检测在大鼠缺血再灌注急性肾损伤早期诊断中的意义 [J], 周芳芳;罗群;兰凯4.NGAL、KIM-1和IL-18三者联合检测在儿童急性肾损伤早期诊断中的意义 [J], 潘国权;梁亚峰;林蓓蓓;唐震海;陈旭;王林霞;陈敏广5.尿KIM-1、L-FABP、NGAL检测对早期AKI患儿的诊断价值探讨 [J], 祁洁; 王钊华; 董自杰; 赵鸿斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尿α1-微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义
尿α1-微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义刘尚全;杨明功【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2000(35)4【摘要】目的探讨α1-微球蛋白(MG)在糖尿病肾病早期诊断中的价值.方法选择1996年1月至1998年9月收治临床确诊Ⅱ型糖尿病(DM)的患者217人.剔除:①尿蛋白定性阳性或可疑阳性;②肝胆疾患、泌尿系感染、糖尿病酮症、高血压、心功能不全的患者.晨起排尿后饮水400～500 ml、1 h后,留尿送检,同时送检血TG、Ch、GHb等.采用多元回归分析,判断其他各变量与应变量ALB间的关系.根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床糖尿病肾病组.结果与ALB相关联的5个因素中,以α1-MG关联度最大,各组间α1-MG值差异有显著性,与我院内科实验室提供的正常值比较,UAER正常时,α1-MG已呈现出明显异常(P<0.01).结论尿α1-MG可作为糖尿病肾病早期诊断的灵敏指标.【总页数】3页(P291-293)【作者】刘尚全;杨明功【作者单位】安徽医科大学第一附属医院中医科,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥,230022【正文语种】中文【中图分类】R341.2;R692.39;R977.6【相关文献】1.联合检测血清胱抑素 C，血清β2微球蛋白和尿β2微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义 [J], 兰建华;罗雪梅2.血清胱抑素C和尿α1-微球蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义 [J], 黄双旺;沈素晶;宋武3.联合检测尿转铁蛋白、α1-微球蛋白和血Cystatin C对糖尿病肾病早期诊断价值[J], 崔勇平;张晓光;汪年松4.联合检测尿α1-微球蛋白、尿β2-微球蛋白在诊断早期老年糖尿病肾病中的意义[J], 姚坚坚;钱芸娟;林奇5.尿微量自蛋白和α1-微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义 [J], 朱文娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
NGAL、KIM—1和IL—18三者联合检测在儿童急性肾损伤早期诊断中的意义
NGAL、KIM—1和IL—18三者联合检测在儿童急性肾损伤早期诊断中的意义作者：潘国权等来源：《中国现代医生》2015年第09期[摘要] 目的探讨NGAL、KIM-1和IL-18三者联合检测在儿童急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）早期诊断中的意义。
方法选取2011年6月～2013年6月在我院PICU的100例危重症患儿为研究对象，分为AKI组（40例）与非AKI组（n=60）。
收集两组患儿晨起尿液6～8 mL，用酶联免疫吸附法检测尿液中 NGAL、IL-18和 KIM-1 水平，并将三个指标与血清肌酐进行比较，同时绘制ROC曲线，评价尿 NGAL、IL-18 和 KIM-1 在 AKI 早期诊断中价值。
结果 AKI组与非AKI组在年龄、性别、收缩压、舒张压、尿比重上无明显差异（P>0.05）；AKI组与非AKI组比较，Scr、NGAL、KIM-1以及IL-18水平，均显著提高，差异有统计学意义（P[关键词] 急性肾损伤；儿童；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；肾损伤分子 1[中图分类号] R726.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0067-03NGAL， KIM-1 and IL-18 three injury early diagnostic value in children with acute kidneyFAN Guoquan1 LIANG Yafeng1 LIN Beibei1 TANG Zhenhai1 CHEN Xu1 WANG Linxia1 CHEN Minguang21.Department of Pediatric Intensive Care Unit， the Second Affiliated Hospital & Yuying Children’s Hospital， Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000，China；2.Department of Pediatric Nephrology，the Second Affiliated Hospital & Yuying Children’s Hospital， Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000，China[Abstract] Objective To discuss the significance of combined detection of NGAL， KIM-1 and IL-18 three in children with acute kidney injury in the diagnosis of early research. Methods From June 2011 to June 2013 in our hospital，100 cases of critically ill children with PICU as the research object， and were divided into group AKI（40 cases） and non AKI group（60 cases）. The collection of two groups of children with early morning urine 6-8 ml by enzyme linked immunosorbent assay（enzyme-linked immunosorbent， assay， ELISA） NGAL detection in urine， IL-18 and KIM-1 levels， and the three indexes and serum creatinine （serum creatinine，Scr） compared， at the same time to draw the ROC curve， evaluation of urinary NGAL， IL-18 and KIM-1 in the AKI value early diagnosis. Results The patients in the AKI group and non AKI group patients in age and sex， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， urine specific gravity without obvious difference， and the difference had no statistical significance （P>0.05）；comparison of patients in the AKI group and non AKI group patients， Scr， NGAL， KIM-1 and IL-18 levels were significantly increased， the difference was statistical significant（P[Key words] Acute renal injury； Children； Neutrophil gelatinase associated lipocalin；Hidney injury molecule 1急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是由多种原因引起的，是各种常见的急重症之一。
血清及尿液NGAL、KIM-1检测对急性心力衰竭早期肾损伤的价值
３㊀讨㊀㊀论㊀㊀不孕症在临床中主要分为原发不孕和继发不孕,原发不孕患者从未怀孕过,而继发不孕患者为曾经怀孕过,而由于各种因素导致不孕.根据相关研究显示[２],不孕的主要因素为排卵障碍㊁输卵管异常㊁子宫内膜异位㊁精液异常及免疫学不孕等因素.其中由于患者内分泌失调导致不孕占８％,正常情况下,女性月经周期主要受下丘脑㊁垂体及卵巢周期等进行调节,在患者性腺轴功能出现障碍后,则对甲状腺和肾上腺造成影响,从而导致患者出现不孕现象[３].同时育龄女性受孕正常受到排卵功能㊁黄体功能影响,在机体生理㊁激素等任意环节出现异常后都会造成患者排卵㊁黄体功能出现障碍,从而影响受孕.人体垂体前叶嗜碱性细胞会分泌促黄体生成素和促卵泡生成素,促黄体生成素对机体卵泡排卵有促进作用,促卵泡生成素则对卵泡成熟有促进作用,在两中激素的共同作用下刺激雌性激素分泌,雌二醇为卵泡成熟时机体分泌的重要激素,机体内黄体的过早退化或发育不良均会影响孕酮的分泌,催乳素由垂体前叶嗜酸性细胞分泌,从而起到分泌乳汁和促进乳腺发育的目的,若患者机体内催乳素水平在２０n g/m L 时则会造成排卵功能下降,造成患者出现闭经及月经紊乱现象,导致不孕.睾酮由肾上腺和卵巢分泌,其对卵子的成熟和卵泡生长有重要作用,在卵泡发育成熟后雌二醇会迅速达到峰值,机体受到反馈后会分泌促性腺激素释放激素(G n R H ),在G n R H 刺激下垂体会分泌大量促黄体生成素和少量促卵泡生成素,雌二醇由卵泡分泌,其属于是女性妊娠过程中非常重要的激素,分泌过高的情况下会造成患者无排卵性子宫功能出血,过低则会造成继发性绝经和闭经等症状[４].本研究主要通过对本院收治的３１例不孕症患者为研究对象,并选取同期受检正常女性为对照组,比较两组受检人员性激素六项指标水平,研究结果显示,对照组受检人员体内促黄体生成素㊁促卵泡生成素㊁睾酮㊁催乳素水平均显著低于研究组患者,而对照组受检人员雌二醇㊁孕酮则显著高于研究组患者,差异有统计学意义(P ＜０．０５).综上所述,给予不孕症患者实施性激素六项指标测定可有效分析出不孕症与性激素水平之间的关系,对诊断患者生殖内分泌功能是否异常具有重要意义.并对测定患者不同时期性激素水平及辅助女性患者不孕症诊断有着指导性意义,同时结合相关病史㊁B 超检查㊁宫颈粘液评分等综合性检查,对提高患者不孕症诊断有重要帮助.参考文献[１]万英杰,胡斌,付冬琴．电化学发光检测性激素六项应用于妇科疾病诊断的价值研究[J ]．实用中西医结合临床,２０１６,１６(１１):６４Ｇ６５．[２]王淑艳．不孕症辅助诊断中女性性激素六项指标测定的价值分析[J /O L ]．实用妇科内分泌电子杂志,２０１６,３(３):１１６．[３]刘小琴,江见玲,郑燕玲,等．性激素与婚前,孕前检查妇女常见妇科疾病的关系[J ]．中国初级卫生保健,２０１５,２９(７):５０Ｇ５１．[４]周春秋,陶丽平,张谊北,等．性激素六项在妇科疾病诊断中的应用价值[J /O L ]．实用妇科内分泌电子杂志,２０１６,３(３):７４．ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :３０５１９４６５７＠q q．c o m . 论㊀㊀著血清及尿液N G A L ㊁K I M Ｇ１检测对急性心力衰竭早期肾损伤的价值李㊀军,王兆鹏,辛秋萍,何㊀杰,王义围ә(承德医学院附属医院全科医疗科,河北承德０６７０００)㊀㊀摘㊀要:目的㊀了解血清及尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N A G L )㊁肾损伤因子Ｇ１(K I M Ｇ１)测定对住院急性心力衰竭患者早期肾损伤的疗效评估价值.方法㊀随机选取我院２０１６年６月至２０１７年６月住院急性心力衰竭患者４００例,分别检测血S C r ㊁血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１,选取血S C r 正常㊁血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１同时升高者为研究对象,给予心力衰竭常规治疗,治疗好转组与治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平比较,治疗好转组㊁治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１分别与治疗前比较,应用S P S S １９．０统计学软件分析.结果㊀血S C r 正常㊁血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１同时升高者３６４例(占９１％);治疗好转组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P ＜０．０５);治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１同治疗前相比,差异无统计学意义(P ＞０．０５);治疗好转组与治疗无效组的血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平比较,差异有统计学意义(P ＜０．０５).结论㊀随着急性心衰治疗好转,血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平下降,提示其对急性心衰早期肾损伤有着良好的疗效评估价值.关键词:N A G L ;㊀K I M Ｇ１;㊀急性心力衰竭;㊀早期肾损伤９０２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z ⅠV a l u e o f s e r u ma n du r i n eN G A L,K I MＧ１i n e a r l y r e n a l i n j u r y o f a c u t e h e a r t f a i l u r eL I J u n,H EJ i e,WA N GZ h a o p e n g,X I NQ i u p i n g,WA N GY i w e iә(C h e n g d eM e d i c a lC o l l e g eH o s p i t a lG e n e r a lP r a c t i c e,C h e n g d e０６７０００,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e㊀T o e v a l u a t e t h e v a l u e o f n e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e d l i p o c a l i n(N A G L)a n d r e n a l i n j u r y f a c t o rＧ１(K I MＧ１)i ne v a l u a t i n g t h e c u r a t i v e e f f e c t o f e a r l y r e n a l i n j u r y i nh o s p i t a l i z e d p a t i e n t sw i t haＧc u t e h e a r t f a i l u r e．M e t h o d s㊀W e r a n d o m l y s e l e c t e d４００h o s p i t a l i z e d a c u t e h e a r t f a i l u r e p a t i e n t s f r o mJ u n e２０１６t o J u n e２０１７i no u rh o s p i t a l．B l o o dSC r,s e r u ma n du r i n e l e v e l so fN A G La n dK I MＧ１w e r ed e t e c t e d．N o r m a l S C r,s e r u ma n du r i n eN A G L,K I MＧ１e l e v a t e da t t h es a m e t i m ea s t h er e s e a r c ho b j e c t,t o g i v ec o n v e n t i o n a l t r e a t m e n t o f h e a r t f a i l u r e,t h e t r e a t m e n t o f i m p r o v e d g r o u p a n d t r e a t m e n t o f i n e f f e c t i v e g r o u p o f s e r u ma n duＧr i n e l e v e l s o fN A G L,K I MＧ１,t r e a t m e n t i m p r o v e m e n t g r o u p,t h e t r e a t m e n t o f i n e f f e c t i v e g r o u p o f s e r u ma n duＧr i n eN A G L,K I MＧ１w e r e c o m p a r e dw i t hb e f o r e t r e a t m e n t,u s i n g S P S S１９．０s t a t i s t i c a l s o f t w a r e a n a l y s i s．R e s u l t s ㊀T h e r ew e r e３６４c a s e s(９１％)w i t hn o r m a lb l o o dS C r,s e r u ma n du r i n eN A G La n d K I MＧ１e l e v a t e da t t h e s a m e t i m e．T h e s e r u ma n du r i n eN A G La n dK I MＧ１i n t h e t r e a t m e n tＧr e f o r m e d g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s eb e f o r e t r e a t m e n t(P＜０．０５)．T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e i ns e r u ma n du r i n eN A G La n d K I MＧ１l e v e l s b e t w e e n t h e t r e a t m e n tＧi n e f f e c t i v e g r o u p a n db e f o r e t r e a t m e n t(P＞０．０５)．S e r u ma n du r i n eN AＧG L,K I MＧ１l e v e l s,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀W i t ht h e i m p r o v e m e n t o f a c u t eh e a r t f a i l u r e,t h e l e v e l s o fN A G La n dK I MＧ１i n s e r u ma n du r i n e a r e d e c r e a s e d,s u g g e s t i n g t h a t i t h a s a g o o d t h e r a p e u t i c v a l u e i n t h e e a r l y r e n a l f a i l u r e o f a c u t eh e a r t f a i l u r e．K e y w o r d s:N A G L;㊀K I MＧ１;㊀a c u t eh e a r t f a i l u r e;㊀e a r l y r e n a l i n j u r y㊀㊀许多研究表明:血清及尿液N G A L㊁K I MＧ１测定能够早期预测急性肾损伤(A K I),通过联合检测血清及尿液N G A L㊁K I MＧ１,将进一步提高A K I早期诊断水平[１Ｇ４].本研究通过对住院急性心力衰竭患者血清及尿N A G L㊁K I MＧ１测定,了解其对急性心力衰竭患者早期肾损伤的疗效评估价值.１㊀对象与方法１．１㊀研究对象㊀随机选取我院全科医疗科２０１６年６月至２０１７年６月住院急性心力衰竭患者４００例,均符合２０１６年E S C急㊁慢性心力衰竭诊断和治疗指南诊断标准;排除标准:慢性肾脏病(e G F R小于６０m L/ m i n)㊁尿路梗阻㊁肾动脉狭窄㊁恶性肿瘤和感染者.４００例患者中,男２１７例,女１８３例,年龄５５~７５岁,平均年龄为(６５ʃ９)岁.选取血S C r正常㊁血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１同时升高者为研究对象,筛选出合并早期肾损伤者纳入研究.１．２㊀研究方法㊀血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１检测均采用E L I S A法,研究对象均给予心力衰竭常规治疗(每日呋塞米或托拉塞米２０~４０m g静脉注射,依据血压调整剂量的硝普钠静脉应用,依据心率临时给予的去乙酰毛花苷静脉注射,个别给予通气支持㊁休克的循环支持,治疗无效的基础上加大利尿剂剂量),治疗一周后根据临床疗效(临床症状㊁血浆B型利钠肽水平及左室射血分数)的变化,分为治疗好转组及治疗无效组.两组均检测血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平,将治疗好转组与治疗无效组的血清及尿液N AＧG L㊁K I MＧ１水平比较,治疗好转组㊁治疗无效组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１分别与治疗前比较.１．３㊀统计学处理㊀应用S P S S１９．０统计学软件分析.计数资料采用频数表计算各类别的例数和构成百分比,并用χ２检验进行统计,当２０％以下格子的期望数＜５时采用F i s h e r精确检验.计量资料且正态分布以xʃs表示,方差齐者组内比较采用配对t检验,方差不齐者采用t＇检验;非正态分布资料采用中位数及四分位数表示,组间比较采用非参数秩和检验㊁K r u s k a lＧW a l l i s H法和N e m e n y i法检验.两因素相关性分析采用P e a r s o n相关分析.P＜０．０５表示差异具有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀一般资料比较㊀４００例急性心衰患者中,血S C r 正常㊁血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１同时升高者３６４例,占总数９１％.３６４例研究对象中,治疗好转组２８９例,占７９．４％,治疗无效组７５例,占２０．６％.两组治疗前年龄㊁性别㊁心功能分级构成比㊁血浆N T p r o B N P 水平及左室射血分数(L V E F)的差异均无统计学意义(P值均＞０．０５),两组治疗后心功能分级构成比㊁血浆B N P水平及L V E F的差异均有统计学意义(P＜０．０５),见表１.两组治疗前血S C r㊁血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平的差异均无统计学意义(P值均＞０．０５),见表２.２．２㊀两组治疗前后血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平比较㊀治疗好转组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜０．０５),治疗无效组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１同治疗前相０１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷ZⅠ比,差异无统计学意义(P ＞０．０５);两组治疗１周后比较,血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１水平差异有统计学意义(P ＜０．０５).见表３.表１㊀㊀两组治疗前后一般资料比较(n ＝３６４)组别n时间年龄(x ʃs,岁)男/女(n /n )心功能分级(Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级)(n /n /n )N T pr o B N P 水平(p g/m L )L V E F (％)血S C r(μm o l /L )好转组２８９治疗前①６４．２ʃ９．５１７６/１１３３２/１６０/９７４１９２．４ʃ１４２５．７４０．３４ʃ６．０９９９．８２ʃ１７．４３治疗后③１４８/１０３/３８７６６．０５ʃ４１９．４４６．５８ʃ７．１７９６．９２ʃ１８．５４无效组７５治疗前②６６．４ʃ１０．１４９/２６５/４５/２５４２６４．４ʃ１３４８．０３８．８１ʃ６．５９１０１．２ʃ１２．２４治疗后④８/４７/２０３８９０．９ʃ１０３２．０４０．１５ʃ５．１１９７．９７ʃ１６．６６㊀㊀注:所有项目比较,①②P ＞０．０５;心功能分级构成比㊁血浆B N P 水平㊁L V E F 比较,③④P ＜０．０５;血S C r 比较,③④P ＞０．０５表２㊀㊀两组治疗前一般资料比较(n ＝３６４,x ʃs)组别n血S C r (μm o l /L )血清N A G L (n g /m L )尿N A G L (n g /m L )血清K I M Ｇ１(n g /m L )尿K I M Ｇ１(n g /m L )好转组２８９９９．８２ʃ１７．４３５１９．１ʃ１９．６８７６．４５ʃ１０．１２２８８．６２ʃ８８．６９．３９ʃ２．８３无效组７５１０１．２０ʃ１２．２４５２１．４ʃ１８．１１７８．６７ʃ１０．０４２９７．４８ʃ９９．６９．３７ʃ３．３４表３㊀㊀两组治疗前后血清及尿液N A G L ㊁K I M Ｇ１比较(x ʃs)组别n时间血清N A G L (n g /m L )尿液N A G L (n g /m L )血清K I M Ｇ１(n g /m L )尿液N A G L (n g/m L )好转组２８９治疗前①５１９．１ʃ１９．６８７６．４５ʃ１０．１２２８８．６２ʃ８８．６９．３９ʃ２．８３治疗后③３４１．０ʃ２３．８６３２．２９ʃ１３．７７１２７．１８ʃ５８．３４５．６１ʃ２．９２无效组７５治疗前②５２１．４ʃ１８．１１７８．６７ʃ１０．０４２９７．４８ʃ９９．６９．３７ʃ３．３４治疗后④５１５．９ʃ１６．２７５．７２ʃ８．２８２６８．５６ʃ９２．４６８．７５ʃ３．０５㊀㊀注:①③比较P ＜０．００１;②④比较P ＞０．０５;③④比较P ＜０．０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀研究发现,一些新的血清及尿液标志物可以早期预测肾功能不全的发生,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L )㊁C y s C ㊁肾损伤因子Ｇ１(K I M Ｇ１)等.A K I 的新生儿在３Ｇ５天和１０Ｇ１４天时尿N G A L ㊁K I M Ｇ１和I L Ｇ１８增加,尿液中的N G A L ㊁K I M Ｇ１和I L Ｇ１８水平可以服务于尿N G A L 水平,作为临床前肾衰竭的早期标志物[５].急性肾损伤(A K I )的检测不幸发生在C R S 的晚期,导致患者的死亡率增加.生物标志物:即肌酐㊁胱抑素C ㊁N G A L ㊁K I M Ｇ１㊁脂肪酸结合蛋白㊁N a c e t y l ＧβＧD Ｇ氨基葡萄糖苷酶和I L Ｇ１８,可能有助于早期检测A K I ,从而降低C R S 患者的死亡率[６].王霞等阐述了A K I 标志物ＧN G A L ㊁K I M Ｇ１㊁白细胞介素１８㊁肝脂肪酸结合蛋白㊁组织金属蛋白酶抑制因子Ｇ２㊁胰岛素样生长因子结合蛋白Ｇ７在A K I 诊断及预后预测中的价值,并从A K I 发病机制和病理生理学探讨生物标记物在A K I 发生发展过程中的作用,以便于及早制定有针对性的A K I 治疗及护理策略,改善A K I 预后[７].N G A L ㊁K I M Ｇ１和N A G ㊁但不是I L Ｇ１８,在急性心力衰竭患者中升高.这一发现与e G F R 和血清肌酐无关,表现为急性心力衰竭的肾小管损伤.在这些新型肾脏生物标志物中,N G A L 适度并优于其他新型肾脏生物标志物,检测急性心力衰竭中的急性肾损伤[８].２００５年«柳叶刀»发表了通过检测N G A L 预测心脏手术病人术后急性肾损伤的文章,证实了尿生物学标志物可以早期诊断肾功能损伤.N G A L 在慢性心力衰竭(H F )中被描述为肾小管损伤和肾功能障碍的标志物,然而急性H F 患者的数据较少,通过测量２３１例急性H F 患者入院血清N G A L ㊁半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 和B N P ;得出N G A L 测量是住院期间预测A K I 的一个灵敏的工具,升高的N G A L 水平似乎与B U N 增加和出院后的结局有关,这表明了它具有超越肾功能障碍的肾小管损伤的预后作用[９].N G A L 目前已被公认为早期诊断肾损伤的生物学标志物[１０],是诊断无并发症A K I敏感度和特异度最高的指标.而且在心力衰竭程度与急性肾功能衰竭发展之间相关性的文章中,N G A L 被发现是一个可靠的参数,可以快速诊断肾小管损伤,因此最常用于诊断急性肾功能衰竭[３];在急性失代偿性心力衰竭患者中,全身和尿N G A L 能够预测肾功能恶化[１１],N G A L 是急性H F 患者预后较差的独立预测指标[１２].K I M Ｇ１是一种潜在的A K I 生物标志物,是近曲小管损伤的一个标志物,与N G A L 一样,出现在A K I 患者早期尿液中,K I M Ｇ１也是预测１１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z ⅠA D H F患者A K I的有效临床模型[１].血浆K I MＧ１与肾小球滤过和尿N A G相关,但与其他肾小管损伤标记物无关.血浆K I MＧ１在N TＧp r oB N P修正后不能预测慢性H F的结局;在急性H F中,血浆K I MＧ１利用多变量分析预测了H F的再住院[１３].肖鸯鸯等发现,尿K I MＧ１在高血压蛋白尿出现之前的早期肾损伤具有一定的预测价值,而N G A L不但可作为早期高血压肾损害的诊断指标,而且还能协助评估血压控制情况,推测其对高血压其他脏器损害也有预测价值[１４].许多研究表明:N G A L及K I MＧ１联合检测有利于及早发现急性心衰的早期肾损伤[２][４].K l i m e n k o 等认为:急性肾损伤(A K I)的发展与A D H F不良结局有关,在血清肌酐(S C r)升高之前,强烈需要检测A K I,使用u N G A L与K I MＧ１联合检测对于临床医生来说,对于怀疑具有A D H F和A K I患者死亡风险高的群体可能是有用的[１５].研究表明,A D H F住院患者的５３％发展为A K I,A K I患者尿N G A L＞１８４n g/ m l和K I MＧ１＞０．４１n g/m l的水平与A K I的持久性有关,并且３０天死亡风险更高[１６].另有研究发现: A D H F患者入院时尿N G A L水平与住院期间肾功能恶化有关,出院时K I MＧ１和N G A L升高的水平可用于识别持续性肾功能恶化风险增加的患者,并制定更有力的个体患者管理策略[１７].另有一项对M E DＧL I N E进行系统检索(２００５年５月),确定了８０９８例住院和非住院H F患者肾脏损伤与死亡率之间关联的１６项研究,结果发现共有６３％的患者有肾损伤,２９％有中度至重度的损伤;随访ȡ１年,３８％患有肾损伤的患者和５１％中度至重度肾损伤患者死亡,而２４％无损伤,这说明H F患者的肾损伤是常见的,导致死亡率过高,在H F患者的风险分层和治疗策略评估中应考虑肾功能[１８].上海交通大学附属胸科医院心内科入选急性失代偿性心力衰竭(A D H F)患者２００例,评价新型急性肾损伤(A KI)的生物标志物对AD HF 合并A KI的早期诊断价值,发现血清㊁尿液N A GL 及血清C y cC㊁尿液KI MＧ１可作为心肾综合征(C R S)１型患者的早期诊断标志物;联合检测尿液N A G L 和K I MＧ１可提高CRS１型早期诊断的敏感度和特异度[１９].李敏等发现:C H F患者血浆和尿液N G A L水平明显升高,而且随着心功能分级增加,血浆和尿液N G A L水平逐渐升高,N G A L在C H F病情评估和预后预测中具有重要的临床价值[２０].由于血肌酐和尿量受多种因素的影响,不能为临床早期预测和诊断急性肾损伤提供足够的决策信息,而血清或尿液N G A L及K I MＧ１已被证实是急性心力衰竭患者早期肾损伤的生物学标志物,近几年的研究证实其良好的敏感性及特异性给了我们希望;本研究与以往研究不同,选取了本院住院急性心力衰竭合并早期肾损伤患者３６４例,给予积极的心衰干预治疗,通过随机对照研究,心衰治疗好转组的血清及尿液N A G L㊁K I MＧ１水平随之下降,有统计学意义,这充分体现了N A G L及K I MＧ１联合检测对急性心衰引起的早期肾损伤具有很大的疗效评估价值.参考文献[１]Y A N GCH,C H A N GCH,C H E NT H,e t a l．C o m b i n a t i o n o f u r iＧn a r y b i o m a r k e r s i m p r o v e s e a r l y d e t e c t i o no f a c u t e k i d n e y i n j u r y i n p a t i e n t sw i t hh e a r t f a i l u r e[J]．C i r c u l a t i o nJ o u r n a l,２０１６,８０(４):１０１７．[２]B O U Q U E G N E A U A,K R Z E S I N S K I J M,D E L A N A Y EP,e t a l．B i o m a r k e r s a n d p h y s i o p a t h o l o g y i n t h e c a r d i o r e n a l s y n d r o m e[J]．C l i nC h i m A c t a,２０１５,４４３(M a r３０,２０１５):１００Ｇ１０７．[３]C i c h o s z．G r z e g o r z１;k i d a w a,m i c h a?．t h e r o l eo fN G A L m a r k e r i n t h e d i a g n o s i s o f r e n a l f a i l u r e i n t h e c o u r s e o f c a r d i a c d i s e a s e s[J]．P o l s k i P r z e g l a dK a r d i o l o g i c z n y１３,１(２０１１):４８Ｇ５０．[４]J U N G B A U E RC,S T AD LE RS,B I R N E RC,e t a l．A c t i v a t i o n p a tＧt e r no f n o v e l r e n a l b i o m a r k e r s i na c u t eh e a r t f a i l u r e:s u p e r i o r i t y o fN G A L[J]．E U R O P E A N H E A R TJ O U R N A L,２０１４,３５(１):８６２．[５]D AM I N O V A M１,S A F I N A A１,K O P O R U L I N A M１,e t a l．UＧr i n eN G A L,K I MＧ１a n d I LＧ１８a s b i o m a r k e r s o f a c u t e k i d e r y i n j u r y i n c r i t i c a l l y i l l n e w b o r n i n f a n t s[J]．J o u r n a l o fM a t e r n a lＧF e t a l a n dN e o n a t a lM e d i c i n e,增刊,１２７(J u n２０１４):２７８．[６]C I C H O S Z G１,K I D AWA M２．B i o m a r k e r sa n d p h y s i o p a t h o l o g y i n t h e c a r d i o r e n a l s y n d r o m e[J]．C L I N I C A C H I M I C A A C T A４４３(M a r３０,２０１５):１００Ｇ１０７．[７]王霞(综述),王金泉(审校)．急性肾损伤生物标记物的作用机制及潜在治疗意义[J]．医学研究生学报,２０１５(３):３１８Ｇ３２２．[８]J U N G B A U E RC,S T A D L E RS,B I R N E RC,e t a l．A c t i v a t i o n p a tＧt e r no f n o v e l r e n a l b i o m a r k e r s i na c u t eh e a r t f a i l u r e:s u p e r i o r i t y o fN G A L[J]．E U R O P E A N H E A R TJ O U R N A L,２０１４,３５(１):８６２．[９]P A L A Z Z U O L IA,R U O C C O G,P E L L E G R I N IM,e t a l．C o m p a r iＧs o no fn e u t r o p h i lG e l a t i n a s eＧA s s o c i a t e dl i p o c a l i nv e r s u sBＧT y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e a n d c y s t a t i nC t o p r e d i c t e a r l y a c u t e k i d n e y i nＧj u r y a n do u t c o m e i n p a t i e n t sw i t ha c u t eh e a r t f a i l u r e[J]．A m JC a r d i o l,２０１５,１１６(１):１０４Ｇ１１１．[１０]P A L A Z Z U O L IA,R U O C C OG,P E L L E G R I N IM,e t a l．C o m p a r iＧs o no fn e u t r o p h i lG e l a t i n a s eＧA s s o c i a t e dl i p o c a l i nv e r s u sBＧT y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e a n d c y s t a t i nC t o p r e d i c t e a r l y a c u t e k i d n e y i nＧj u r y a n do u t c o m e i n p a t i e n t sw i t ha c u t eh e a r t f a i l u r e[J]．A m JC a r d i o l,２０１５,１１６(１):１０４Ｇ１１１．[１１]S H R E S T H A K,S H A OZ H I L I,S I N G H D,e t a l．R e l a t i o no f s y sＧt e m i c a n du r i n a r y n e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e d l i p o c a l i n l e v e l s t od i f f e r e n t a s p e c t s o f i m p a i r e dr e n a l f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t haＧc u t ede c o m p e n s a t e dh e a r tf a i l u r e[J]．A mJC a r d i o l,２０１２,１１０(９):１３２９Ｇ１３３５．[１２]A L V E L O SM,L O U R E N?OP,D I A SC,e t a l．P r o g n o s t i c v a l u e o f n e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e dl i p o c a l i ni n a c u t e h e a r tf a i l u r e [J]．I n t JC a r d i o l,２０１３,１６５(１):５１Ｇ５５．[１３]E MM E N SJE,T E R MA A T E NJ M,MA T S U E Y,e t a l．P l a s m a k i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１i nh e a r t f a i l u r e:r e n a lm e c h a n i s m sa n d２１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷ZⅠc l i n i c a l o u t c o m e [J ]．E u r JH e a r tF a i l ,２０１６,１８(６):６４１Ｇ６４９．[１４]肖鸯鸯,李秋月,张莉,等．尿肾损伤分子－１和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对高血压肾损害的诊断价值[J ]．广东医学,２０１５,３６(５):７０５Ｇ７０８．[１５]K L I M E N K O A １,V I L L E V A L D E S１,K O B A L A V A Z ．１．B i o Ｇm a r k e r s a s d e t e r m i n a n t s o f p o o r o u t c o m e s i n p a t i e n t sw i t ha c u t ek i d n e y i n j u r y a n d d e c o m p e n s a t e d h e a r tf a i l u r e [J ]．E u r o p e a n H e a r t J o u r n a l :A c u t eC a r d i o v a s c u l a rC a r e ,增刊S u p p l e m e n t１５(O c t ２０１６):１３０Ｇ１３１．[１６]K l i m e n k oA n n a１,V i l l e v a l d eS v e t l a n a ,K o b a l a v aZ h a n n a ．U r i n eN G A La n dK I M Ｇ１p r e d i c t s p o o ro u t c o m e s i n p a t i e n t sw i t ha c u t ek i d n e y i n j u r y a n d d e c o m p e n s a t e d h e a r t f a i l u r e [J ]．N e p h r o l o g y D i Ｇa l y s i sT r a n s p l a n t a t i o n ,增刊３２９(M a y ２０１４):i i i １１０．[１７]MA T E U S ZS ,１ZR ,J A NB ,e t a l ．N o v e l u r i n a r y k i d n e y bi o m a r k Ｇe r s p r e d i c tw o r s e n i n g r e n a l f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t ha c u t eh e a r t f a i l u r e [J ]．K a r d i o l o g i aP o l s k a ,增刊S u p p l e m e n t ４７３(O c t ２０１５):３１６Ｇ３１７．[１８]S M I T H GL ,L I C H TMA NJH ,B R A C K E N M B ,e t a l ．R e n a l i m Ｇp a i r m e n t a n do u t c o m e si n h e a r tf a i l u r e :s ys t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a Ｇa n a l ys i s [J ]．JA m C o l l C a r d i o l ,２００６,４７(１０):１９８７Ｇ１９９６．[１９]袁方,刘华,王雯霞,等．急性失代偿性心力衰竭合并急性肾损伤的早期诊断研究[J ]．上海交通大学学报:医学版,２０１４(１２):１７７１Ｇ１７７４＋１７７９．[２０]李敏,张荣林．慢性心力衰竭老年患者血㊁尿N G A L 水平与心功能及预后的关系[J ]．南京医科大学学报:自然科学版,２０１６,３６(１２):１４９６Ｇ１４９９．论㊀㊀著直肠上端肠液潜血检测的可行性分析∗曹树军,周㊀璐,马㊀莉,庞宝妹,史乃春(上海市华东疗养院外科㊀３１００００)㊀㊀摘㊀要:目的㊀研究直肠上端肠液潜血检测的可行性.为肠癌筛查提供一个新的指标.大便潜血检测是肠癌筛查的指标,但是大便潜血阳性的常见原因很多,肛门周围的疾病都可能导致阳性,如果能排除肛门周围的疾病导致的潜血阳性病例,那么就可以减少结肠镜的检查人数,有利于肠癌筛查的开展.在直肠镜下取直肠上端的内容物,能有效的避开肛门直肠疾病导致的出血,直肠上端肠液潜血如果可行,那么就可以为肠癌筛查提供一个新方案.方法㊀常规体检人群大便潜血检测阳性的病例,做直肠镜检查,在直肠镜下取直肠上端肠液或内容物做潜血检测.结果㊀通过研究发现常规大便潜血阳性的病例中只有２２．７５％直肠上端潜血阳性,该指标可以做为一个肠癌筛查的指标,能减少７７．２５％的结肠镜检查.结论㊀直肠上端取样能有效的避开直肠肛门周围的出血,能取到足够的样本避免假阳性的发生有临床应用价值.关键词:肠癌;㊀筛查;㊀潜血;㊀直肠镜;㊀结肠镜F e a s i b i l i t y a n a l y s i s o f d e t e c t i o no f o c c u l t b l o o d i nu p pe r r e c t a l e n t e r i cf l u i d ∗C A OS h u ju n ,Z H O UL u ,MAL i ,P A N GB a o m e i ,S H IN a i c h u a n (S u r g i c a l D e p a r t m e n t ,S h a n g h a iH u a d o n g S a n a t o r i u m ,S h a n g h a i ３１００００,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T os t u d y t h ef e a s i b i l i t y o fd e t e c t i o no fo c c u l tb l o o d i nu p p e r r e c t u ma n d p r o v i d ea n e wi n d e x f o r c o l o r e c t a l c a n c e r s c r e e n i ng ．S t o o l o c c u l t b l o o d t e s t i s th ei n d e x o f i n t e s t i n a l c a n c e r s c r e e n i n g,b u t t h e r e a r em a n y co m m o nr e a s o n s f o r t h e p o s i t i v es t o o l o c c u l tb l o o d ．D i s e a s e sa r o u n dt h ea n u sc a na l l l e a dt o p o s i t i v e r e s u l t s ,a n d i f t h e o c c u l t b l o o d c a u s e d b y p e r i a n a l d i s e a s e s c a nb e r u l e d o u t ,t h e n u m b e r o f c o l o n o s c o pＧi c e x a m i n a t i o n s c a n b e r e d u c e d ．I n o r d e r t o f a c i l i t a t e t h e d e v e l o p m e n t o f c o l o r e c t a l c a n c e r s c r e e n i n g．U n d e r r e c Ｇt u me n d o s c o p y t o t a k e t h e c o n t e n t s o f t h eu p p e r r e c t a l ,c a ne f f e c t i v e l y a v o i d t h eb l e e d i n g c a u s e db y an o r e c t a l d i s e a s e s ,t h eu p p e r r e c t a l f l u i do c c u l tb l o o d i f f e a s i b l e ．T h a tc o u l d p r o v i d ean e w p r o gr a mf o rb o w e l c a n c e r s c r e e n i n g ．M e t h o d s ㊀T h e p a t i e n t sw i t h p o s i t i v e s t o o l o c c u l tb l o o dt e s tw e r ee x a m i n e db y r e c t u me n d o s c o p y ,a n d t h eu p p e r r e c t a l e n t e r i c f l u i do r c o n t e n t sw e r e t a k e n f o ro c c u l tb l o o dd e t e c t i o nu n d e r r e c t u me n d o s c o p y．R e s u l t s ㊀O n l y ２２．７５％o f t h e c a s e s o f s t o o l o c c u l t b l o o d a r e p o s i t i v e i n t h e c a s e o f n o r m a l s t o o l o c c u l t b l o o d ,w h i c hc a nb eu s e d a s a n i n d e x f o r t h e s c r e e n i n g o f c o l o r e c t a l c a n c e r ,w h i c h c a n r e d u c e t h e c o l o n o s c o p y of ７７．２５％．C o n c l u s i o n ㊀T h eu p p e r e n do f t h e r e c t u mc a n e f f e c t i v e l y a v o i d t h e b l e e d i ng a r o u n d th e r e c t u ma n d a n u s ．I t c a n t a k e e n o u g hs a m pl e s t o a v o i d f a l s e p o s i t i v e s．３１２ 国际检验医学杂志２０１８年第３９卷Z Ⅰ∗基金项目:２０１３年度上海市卫生局课题(２０１３３０８).。
NGAL的生化检测的意义
NGAL的生化检测的意义一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。
近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。
1、NGAL 的生物学特性NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶 B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。
人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的 3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。
血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。
在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。
NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。
在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。
NGAL 与MMP-9 以二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。
痛风患者尿kim-1、ngal、il-18表达及与肾损伤的关系
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｕｒｉｎａｒｙ ＫＩＭ － １ꎬ ＮＧＡＬ ａｎｄ ＩＬ － １８ ｉｎ Ｇｏｕｔ
Ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｗｉｔｈ Ｒｅｎａｌ Ｉｎｊｕｒｙ
ＺＨＡＮＧ Ｔａｏꎬ ＳＵＩ Ｍｉａｏꎬ ＹＵ Ｙａｎｇꎬ ｅｔ ａｌ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ Ｏｎｅ Ｆａｍｉｌｙꎬ Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｄａｌｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ Ｄａｌｉａｎ(１１６００１)
１２６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｏｕｔ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｔｏ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１７ ｔｏ Ａｐｒｉｌ ２０１９ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙꎬ ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍꎬ ｔｈｏｓｅ
ｗｉｔｈ ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ( ｅＧＦＲ) < ９０ ｍｌｍｉｎ － １ １. ７３ ｍ － ２ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｏｕｔ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｒｅｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｇｒｏｕｐ ( ｎ ＝ ５４) ꎬ
中将肾小球滤过率( ｅＧＦＲ) < ９０ ｍｌｍｉｎ － １ １. ７３ ｍ － ２ 分为痛风伴肾损伤组( ｎ ＝ ５４) ꎬｅＧＦＲ≥９０ ｍｌｍｉｎ － １ １. ７３ ｍ － ２ 患者
分为痛风不伴肾损伤组( ｎ ＝ ７２) ꎬ选择同期体检健康者 ５０ 例作为对照组ꎬ观察受试者尿 ＫＩＭ － １、ＮＧＡＬ、ＩＬ － １８ 水平ꎬ肾功能
〔 摘 要〕 目的:探讨痛风患者尿肾损伤分子 １ ( ＫＩＭ － １) 、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( ＮＧＡＬ) 、白细胞介
血浆NGAL、尿NAG及尿RBP在诊断早期糖尿病肾脏疾病中的价值
血浆NGAL、尿NAG及尿RBP在诊断早期糖尿病肾脏疾病中的价值赵晓静;韩书光;李贝贝;陈聚盛;邓晨霞;刘倩倩【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2024(21)1【摘要】目的探讨血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和尿视黄醇结合蛋白(RBP)在诊断早期糖尿病肾脏疾病(DKD)中的价值。
方法选取2021年5月至2023年3月在上海市浦东新区公利医院内分泌科确诊的2型糖尿病(T2DM)患者227例作为研究对象,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR)进一步分为正常蛋白尿(NA)组、微量蛋白尿(MA)组、大量蛋白尿(HA)组,选取88例体检健康者作为对照组。
检测各组UACR、NGAL、NAG、RBP、血糖、肾功能水平。
分析NGAL、NAG、RBP水平与DKD的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项指标诊断早期DKD的价值。
结果根据UACR水平分组,NA组97例,MA组73例,HA组57例。
NA组、MA组和HA组的NGAL、NAG、RBP水平高于对照组,并且HA组>MA组>NA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
Pearson相关分析发现,NGAL、NAG、RBP水平与UACR、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、光抑素C(CysC)均呈正相关(P<0.05)。
ROC曲线分析结果显示,NGAL、NAG、RBP及三者联合检测诊断DKD的曲线下面积(AUC)依次为0.854、0.788、0.830、0.929;单项检测时NGAL的灵敏度(82.3%)较高,NGAL、NAG和RBP联合检测时诊断效能最大(AUC=0.929)。
结论血浆NGAL、尿NAG、尿RBP水平与DKD患者肾脏损伤程度密切相关。
三者联合检测可发挥其最大诊断效能,为早期DKD的诊断提供新的方法。
【总页数】5页(P57-60)【作者】赵晓静;韩书光;李贝贝;陈聚盛;邓晨霞;刘倩倩【作者单位】上海市浦东新区公利医院医学检验科;上海市同仁医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.尿RBP、尿mAIb、β2-MG、NAG酶联合检测在糖尿病早期肾损害诊断中的意义2.血浆NGAL,Cys C和尿NAG/Crea联合检测对早期糖尿病肾病诊断价值的研究3.尿NGAL和血、尿胱抑素C对早期糖尿病肾脏疾病诊断价值的研究4.血清CysC、RBP 和尿 NAG、GAL 检测对早期糖尿病肾病的诊断价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尿KIM1和NGAL在评估慢性肾脏病肾小管间质损伤中的作用
０４５ 国际检验医学杂志２０１９年３月第４０卷第５期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０１９,V o l．４０,N o．５论著 临床研究尿K I MＧ１和N G A L在评估慢性肾脏病肾小管间质损伤中的作用∗李晨晨,张蓓茹ә,何㊀平,赵自霞,白㊀瑜,田㊀密,张永哲(中国医科大学附属盛京医院肾内科,辽宁沈阳１１０００４)㊀㊀摘㊀要:目的㊀测定慢性肾脏病(C K D)患者尿液中的肾损伤分子Ｇ１(K I MＧ１)及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L)的水平,评估K I MＧ１及N G A L在C K D肾小管间质损伤患者中的治疗价值.方法㊀选取中国医科大学附属盛京医院２０１７年２－９月诊断为C K D的患者作为分析样本,同时,通过肾脏病理组织检查将其中确定存在肾小管间质损伤患者１０３例设为试验组.在此基础上,对肾小管间质病变进行半定量分级,并参照B a n f f病理评价标准将患者细分为３个不同的试验组,即重度㊁轻Ｇ中度和轻度损伤组.同时选取该院体检中心体检健康者１７例为健康对照组.采用酶联免疫吸附试验(E L I S A)法测定尿K I MＧ１以及N G A L的水平,收集试验组患者各项临床指标,包括血红蛋白㊁２４h尿蛋白定量等,评估K I MＧ１与N G A L与各项指标及肾小管间质病变的相关性.结果㊀３个不同试验组与健康对照组之间年龄㊁性别构成比差异无统计学意义(P＞０．０５).尿K I MＧ１在健康对照组与轻度损伤组,轻Ｇ中度损伤组与重度损伤组组间比较,差异无统计学意义(P＞０．０５),其他两组之间通过对比发现基本都具有统计学意义(P＜０．０５).比较轻Ｇ中度损伤组㊁轻度损伤组的尿N G A L 差异不具有统计学意义(P＞０．０５),但是,剩余两组之间则有显著性差异(P＜０．０５).另外,尿K I MＧ１与e G F R (r＝－０．３３,P＝０．００１)㊁血红蛋白具有显著的负相关关系(r＝－０．２５,P＝０．０１);与肾小管间质损伤程度(r＝０．６０,P＜０．００１)㊁胱抑素C(r＝０．２６,P＝０．０１)等指标之间具有显著的正相关关系;尿N G A L与e G F R(r＝－０．６４,P＜０．００１)㊁血红蛋白(r＝－０．４３,P＜０．００１)呈负相关性.与肾小管间质损伤程度(r＝０．７６,P＜０．００１)㊁肌酐(r＝０．６３,P＜０．００１)㊁尿素氮(r＝０．６２,P＜０．００１)㊁胱抑素C(r＝０．３７,P＜０．００１)呈正相关性.尿K I MＧ１诊断肾小管间质损伤的受试者工作特征曲线(R O C曲线)下面积为０．８８,最佳临界点为２．１３n g/m L,而尿N G A L曲线下面积为０．９７,最佳临界点为４．６２n g/m L.尿K I MＧ１在轻度损伤组的R O C曲线下特异度和灵敏度分别为８８％㊁６８％,而曲线下面积为０．８０,但是,尿N G A L曲线下面积为０．９４,灵敏度为９５％,特异度为８８％.结论㊀尿K I MＧ１与尿N G A L测定均可以评估C K D患者肾小管间质损伤程度,而N G A L对肾小管间质损伤程度,尤其针对早期损伤具有更好的评估价值.关键词:慢性肾脏病;㊀肾小管间质损伤;㊀肾损伤分子Ｇ１;㊀中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１６７３Ｇ４１３０．２０１９．０５．００８中图法分类号:R６９２．６;R４４６．１文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１９)０５Ｇ０５４０Ｇ０６文献标识码:AR o l e o f u r i n a r y K I MＧ１a n dN G A L i n e v a l u a t i n g t u b u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y i n c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e∗L IC h e n c h e n,Z HA N GB e i r uә,H EP i n g,Z HA OZ i x i a,B A IY u,T I A N M i,Z HA N GY o n g z h e(D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y,S h e n g j i n g H o s p i t a lA f f i l i a t e d t oC h i n aM e d i c a lU n i v e r s i t y,S h e n y a n g,L i a o n i n g１１０００４,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e㊀T od e t e r m i n e t h e l e v e l so f k i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１(K I MＧ１)a n dn e u t r o p h i l g e l a t iＧn a s eＧr e l a t e d l i p i d c a r r i e r p r o t e i n(N G A L)i nu r i n eo f p a t i e n t sw i t hc h r o n i ck i d n e y d i s e a s e(C K D)．T os t u d y t h e v a l u e o f t r e a t m e n t o fK I MＧ１a n dN G A L i n r e n a l t u b u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y o fC K D．M e t h o d s㊀T h eC K Dd iＧa g n o s i s r e s u l t s o f S h e n g j i n g H o s p i t a l a f f i l i a t e d t oC h i n aM e d i c a lU n i v e r s i t y f r o mF e b r u a r y t oS e p t e m b e r２０１７w e r e s e l e c t e d a s a n a l y s i s s a m p l e s．A t t h e s a m e t i m e,１０３p a t i e n t s i nt h e s a m p l e sw i t hr e n a l t u b u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y c o n f i r m e d b y r e n a l b i o p s y w e r e s e t a s e x p e r i m e n t a l g r o u p．A c c o r d i n g t oB a n f fᵡs p a t h o l o g i c a l s c o r i n g c r iＧt e r i a,r e n a l t u b u l o i n t e r s t i t i a l l e s i o n sw e r e s e m iＧq u a n t i t a t i v e l y g r a d e d,t h e p a t i e n t sw e r e d i v i d e d i n t om i l d i n j u r y g r o u p,m i l dＧm o d e r a t e i n j u r yg r o u p a n d s e v e r e i n j u r yg r o u p．A t t h e s a m e t i m e,１７h e a l t h yp e r s o n s i n t h e p h y s iＧc a l e x a m i n a t i o n c e n t e r o f t h e h o s p i t a lw e r e s e l e c t e d a s h e a l t h y c o n t r o l g r o u p．T h e l e v e l s o f u r i n a r y K I MＧ１a n d∗基金项目:辽宁省博士科研启动基金(２０１５０１００５).㊀㊀作者简介:李晨晨,女,在读研究生,主要从事肾损伤小管间质疾病研究.㊀ә㊀通信作者,EＧm a i l:x i a o p e i１９７３＠a l i y u n．c o m.㊀㊀本文引用格式:李晨晨,张蓓茹,何平,等．尿K I MＧ１和N G A L在评估慢性肾脏病肾小管间质损伤中的作用[J]．国际检验医学杂志,２０１９,４０(５):５４０Ｇ５４６．N G A Lw e r em e a s u r e db y E L I S A．T h e c l i n i c a l i n d i c a t o r s i n c l u d i n g H e m o g l o b i n,２４hu r i n e p r o t e i n,e t c．t o e v a lＧu a t e t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e nK I MＧ１a n dN G A Lw i t hv a r i o u s i n d i c a t o r s a n d t u b u l o i n t e r s t i t i a l l e s i o n s．R e s u l t s㊀T h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n a g e a n d s e x c o m p o s i t i o n b e t w e e n t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p a n d t h e h e a l t hＧy c o n t r o l g r o u p(P＞０．０５)．U r i n eK I MＧ１h a sn os t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e i nc o m p a r i s o nb e t w e e nt h ec o n t r o l g r o u p a n dm i l d i n j u r y g r o u p,b e t w e e n t h e l i g h t a n dm o d e r a t e i n j u r y g r o u p a n d s e v e r e i n j u r y g r o u p(P＞０．０５)．T h e r ew a s s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e o t h e r t w o g r o u p s(P＜０．０５)．C o m p a r i n g t h e d i f f e r e n c e o f u r i n a r y N G A Lb e t w e e nm i l d a n dm o d e r a t e i n j u r yg r o u p a n dm i l d i n j u r yg r o u p(P＞０．０５),w h i c h i sn o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t,b u t t h e r e i s s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e n t h e r e m a i n i n g t w o g r o u p s(P＜０．０５)．I na d d i t i o n,u r i n e K I MＧ１h a s a s i g n i f i c a n t i n v e r s e p r o p o r t i o n a l r e l a t i o n s h i p w i t h e E G F R(r＝－０．３３,P＝０．００１)a n d h e m o g l o b i n (r＝－０．２５,P＝０．０１);T h e r e i s a s i g n i f i c a n t p o s i t i v e p r o p o r t i o n a l r e l a t i o n s h i p w i t h t h e i n d e x e s o f t u b u l o i n tＧe r s t i t i a l i n j u r y d e g r e e(r＝０．６０,P＜０．００１),c y s t a t i nC(r＝０．２６,P＝０．０１)．U r i n eN G A L w a sn e g a t i v e l y c o rＧr e l a t e dw i t h e G F R(r＝－０．６４,P＜０．００１),h e m o g l o b i n(r＝－０．４３,P＜０．００１),a n d p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h t u b u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y(r＝０．７６,P＜０．００１),c r e a t i n i n e(r＝０．６３,P＜０．００１),u r e an i t r o g e n(r＝０．６２,P＜０．００１),c y s t a t i nC(r＝０．３７,P＜０．００１)．T h e a r e a u n d e r t h eR O Cc u r v e o f u r i n a r y K I MＧ１f o r d i a g n o s i s o f t uＧb u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y w a s０．８８,t h eo p t i m a l t h r e s h o l dw a s２．１３n g/m L,w h i l e t h e a r e au n d e ru r i n a r y N G A Lc u r v ew a s０．９７a nd t he o p t i m a l t h r e s h o l dw a s４．６２n g/m L．I nm i l d i n j u r y g r o u p,t h e a r e a u n d e rR O Cc u r v e of u r i n a r y K I MＧ１w a s０．８０,t h e s e n s i t i v i t y w a s６８％,t h e s p e c i f i c i t y w a s８８％,b u t t h e s p e c i f i c i t y a n ds e n s i t i v i t y o f u r i n eN G A Lc u r v ew e r e８８％a n d９５％r e s p e c t i v e l y,w h i l et h ea r e aw a s０．９４．C o n c l u s i o n㊀B o t hu r i n a r y K I MＧ１a n du r i n a r y N G A Lc a ne v a l u a t e t h es e v e r i t y o f t u b u l o i n t e r s t i t i a l l e s i o n i nC K D p a t i e n t s．N G A Lh a s b e t t e r v a l u e i ne v a l u a t i ng th e s e v e ri t y o f t u b u l o i n t e r s t i t i a l i nj u r y,e s p e c i a l l y f o r e a r l y i n j u r y．K e y w o r d s:c h r o n i ck i d n e y d i s e a s e;㊀r e n a l t u b u l o i n t e r s t i t i a l i n j u r y;㊀k i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１;㊀n e u t r oＧp h i l g e l a t i n a s eＧr e l a t e d l i p i d c a r r i e r p r o t e i n㊀㊀近年来,肾小管间质病变在慢性肾脏病(C K D)进展中的作用越来越得到广泛的关注.大量研究表明,肾小管间质病变是所有肾脏疾病发展至终末期肾脏病的必要途径,其严重程度与C K D进展速度和预后密切相关,影响程度甚至超过了肾小球疾病本身[１Ｇ２].然而肾脏病理活检虽然具有诊断肾小管间质病变程度的能力,可是由于它是一种侵入性穿刺检查,其临床应用受到多方面条件限制,故寻找可评估C K D患者肾小管间质损伤的早期无创生物标志物将有利于早期诊断,具有重要的临床意义.近年来在临床当中已经确定了多种反映肾小管间质损伤的生物标志物[３],其中最为关注的是肾损伤分子Ｇ１(K I MＧ１)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(N G A L).但是这些研究数据大多数来自于不同病因导致的急性肾损伤模型,而且在不同的疾病状态下各个指标的临床意义具有一定的差异性[４].在C K D肾小管间质损伤中K I MＧ１和N G A L是否同样具有预测价值尚不明确.因此,本研究通过测定尿液中K I MＧ１及N G A L 水平,评估它们在C K D患者中对肾小管间质损伤的预测价值,尤其是早期预测价值,以指导临床.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀选取在中国医科大学附属盛京医院肾脏内科２０１７年２－９月确定诊断为C K D,且住院期间经过肾脏病理活检存在肾小管间质病变的患者１０３例作为试验组,除外在肾穿刺之前应用糖皮质激素㊁免疫抑制剂等治疗药物,近期有急性肾损伤,或具有重症感染㊁心肺功能不全㊁恶性肿瘤等全身性疾病患者.其中女性患者和男性患者分别为４７例㊁５６例,平均年龄(４５．１５ʃ１３．５８)岁.根据肾小管间质病变程度将试验组患者进一步分为轻度损伤组㊁轻Ｇ中度损伤组和重度损伤组.肾脏病理种类包括:乙型病毒肝炎相关性肾小球肾炎１例,高血压肾损伤１例,紫癜肾炎２例,抗中性粒细胞胞浆抗体(A N C A)相关性血管炎３例,局灶节段硬化性肾小球肾炎４例,局灶节段硬化性肾小球肾炎４例,糖尿病肾病５例,狼疮性肾炎５例,系膜增生性肾小球肾炎６例,微小病变肾小球肾炎６例,I g A肾病２９例,特发性膜性肾病４１例.所有参与试验患者均知情同意.同时选取在本院体检中心体检的健康体检者１７例作为健康对照组,其中男８例,女９例,平均(３９．１８ʃ１２．７６)岁.１．２㊀方法１．２．１㊀检测指标㊀收集试验组和健康对照组的一般资料,包括性别㊁年龄.试验组在肾穿刺当日早晨完善尿常规检查,同时,空腹采血,采用常规方法检测各项生化指标,包括血肌酐㊁血尿素㊁血尿酸㊁血胱抑素C㊁血红蛋白㊁血清蛋白㊁血糖㊁三酰甘油㊁胆固醇.留取肾穿刺前１周内的３次２４h尿蛋白定量,计算平均值.根据C K DＧE P I公式估算肾小球滤过率(e GＧF R)[５].１．２．２㊀病理资料㊀所有试验组患者采取俯卧位,在１４５国际检验医学杂志２０１９年３月第４０卷第５期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０１９,V o l．４０,N o．５超声引导下进行经皮肾穿刺活检,标本常规采用H E㊁P A S M㊁P A S及M a s s o n染色,进行光镜及免疫荧光检查,同时完善电镜检查.肾小管间质病变涵盖急性病变,临床特征为灶性坏死㊁上皮细胞萎缩变性等,而慢性病变的临床特征为炎细胞浸润等.在对肾小管间质病变进行半定量分级时充分结合B a n f f病理评分标准[６]:无肾小管间质损伤为０分,损伤范围０％~５％为１分,损伤范围６％~２５％为２分,损伤范围２６％~５０％为３分,损伤范围＞５０％为４分,分为轻度损伤㊁轻Ｇ中度损伤㊁中度损伤及中Ｇ重度损伤４组.由于本试验组评分３分仅１２例,４分仅１４例,所以,将中Ｇ重度和中度损伤组都统一划分到重度损伤组的范畴内.１．２．３㊀尿K I MＧ１以及N G A L测定㊀肾穿刺活检前１天试验组患者留取清洁中段晨尿１０m L,对照组在体检当日清晨留取中段尿１０m L.所有尿液标本留取后在当日室温下静置３０m i n后,于离心机中以１０００g离心２０m i n,在过滤掉沉淀物之后,使用无菌管收取上清液,将其储存在－８０ħ的冰箱内等待后期化验.人K I MＧ１和人N G A L的酶联免疫吸附试验(E L I S A)试剂盒购自博士德生物技术公司.采用E L I S A方法检验尿液K I MＧ１以及N G A L的水平,实验中完全遵循相关要求展开.１．３㊀统计学处理㊀在处理和研究数据时采用S P S S２２．０软件,以xʃs来表示计量资料,用百分比来表示计数资料,利用单因素方差研究正态连续变量的特点,根据多个独立样本的非参数H来检验非正态连续资料,运用χ２来检验正态分类变量计数资料组间的差异性比较,同时,借助L S DＧt方法来比较两组间的差异性,结合非参数S p e a r m a n探究肾小管损伤程度与K I MＧ１等指标间的相关性,而在检验肾小管损伤程度跟其他指标之间的关系时则充分利用P e a rＧs o n相关来分析两两组间是否存在相关性.评估K I MＧ１㊁N G A L水平对肾小管间质损伤的预测价值采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析,计算灵敏度㊁特异度㊁曲线下面积(A U C)及其９５％C I.所有检验均为双侧检验,检验水平α＝０．０５,以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀试验组不同程度肾小管间质损伤组与健康对照组一般临床资料的比较㊀试验组共纳入１０３例C K D 患者,其中肾小管间质轻度损伤组４１例,轻Ｇ中度损伤组３６例,重度损伤组２６例.从年龄㊁性别这两项指标上看,健康对照组与不同程度损伤组之间的差异均无统计学意义(P＞０．０５),见表１.２．２㊀试验组不同程度肾小管间质损伤组各指标的比较㊀轻度损伤组㊁轻Ｇ中度损伤组和重度损伤组各临床指标比较发现,清蛋白㊁三酰甘油等小组之间的差异无统计学意义(P＞０．０５),除此以外,剩余指标的差异均有统计学意义(P＜０．０５).进一步分析发现,伴随着肾小管间质损伤程度的加重,e G F R水平进行性下降,血肌酐㊁尿素㊁胱抑素C水平呈上升趋势,而血红蛋白呈下降趋势,见表２.表１㊀㊀试验组不同程度肾小管间质损伤组与健康对照组㊀㊀㊀临床资料组间比较组别n性别[男,n(％)]年龄(xʃs,岁)重度损伤组２６１７(６５．３９)４４．１２ʃ１５．２９轻Ｇ中度损伤组３６２０(５５．５６)４５．３９ʃ１２．７２轻度损伤组４１１９(４６．３４)４５．５９ʃ１３．４９健康对照组１７８(４７．０６)３９．１８ʃ１２．７６P０．４７９０．５３２χ２/F３．４９１０．７９４表２㊀㊀试验组不同程度肾小管间质损伤组各指标的比较(xʃs)指标重度损伤组(n＝２６)轻Ｇ中度损伤组(n＝３６)轻度损伤组(n＝４１)P３P２P１P血红蛋白(g/L)１１５．６９ʃ２５．１２１３２．２８ʃ２１．６６１３５．７０ʃ１５．４４＜０．０１＜０．０１０．５５０．０１尿素氮(m m o l/L)１０．７９ʃ５．７９６．６３ʃ３．０６４．９２ʃ１．８１＜０．０１＜０．０１０．０４＜０．０１胆固醇(m m o l/L)５．７５ʃ１．９６５．６０ʃ２．０５６．６６ʃ２．２４０．７９０．０９０．０３０．０４e G F R[m L/(m i n １．７３m２)]４３．９８ʃ３５．０１８１．３７ʃ２３．５２１０６．００ʃ２４．９４＜０．０１＜０．０１＜０．０１＜０．０１血糖(m m o l/L)４．８７ʃ０．８８４．８５ʃ０．７０５．００ʃ０．９２０．９３０．５３０．４４０．７３肌酐(μm o l/L)２３９．００ʃ１７９．６１９４．３９ʃ３０．７３７５．００ʃ６３．２７＜０．０１＜０．０１０．４０＜０．０１三酰甘油(m m o l/L)２．３７ʃ１．３４２．２４ʃ１．４０２．３０ʃ１．７２０．７５０．８６０．８６０．９５清蛋白(g/L)３１．８４ʃ７．５７３１．８４ʃ９．４６２７．９１ʃ８．８７１．０００．７７０．５３０．９０２４h尿蛋白定量(g/２４h)５．５１ʃ４．１４３．８６ʃ３．６７５．８７ʃ４．４４０．１２０．７２０．０４０．０４胱抑素C(m g/L)２．６５ʃ１．３４１．７６ʃ２．０７１．１１ʃ０．６３０．０２＜０．０１０．０５＜０．０１尿酸(μm o l/L)４５４．９０ʃ１５９．７４３９２．４０ʃ１１５．５１３６５．２４ʃ１３１．０００．０７＜０．０１０．３８０．０３㊀㊀注:P㊁P１㊁P２㊁P３分别代表的是单因素方差分析３组间比较㊁轻度损伤组与轻Ｇ中度损伤组比较㊁轻度损伤组与重度损伤组比较㊁轻Ｇ中度损伤组与重度损伤组比较２．３㊀健康对照组和试验组不同程度肾小管间质损伤组尿K I MＧ１和N G A L的水平㊀尿K I MＧ１水平不同 ２４５ 国际检验医学杂志２０１９年３月第４０卷第５期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０１９,V o l．４０,N o．５组别之间差异有统计学意义(P＜０．０５),但是在轻度损伤组中虽然测定水平较健康对照组有所上升,但是差异无统计学意义(P＞０．０５),而轻Ｇ中度损伤组和重度损伤组均较健康对照组明显上升(P＜０．０５),另外不同肾小管间质损伤各组比较,仅见重度损伤组较轻度损伤组明显上升(P＜０．０５).而尿N G A L水平在不同组别间差异较为显著,与健康对照组相比较,在轻度损伤组已经出现水平明显上升,且差异有统计学意义(P＜０．０５),而且N G A L水平随着肾小管间质损伤程度的加重而明显上升,仅在轻度损伤组和轻Ｇ中度损伤组之间差异无统计学意义(P＞０．０５),见表３.表３㊀㊀尿K I MＧ１和尿N G A L水平组间比较(xʃs)组别n N G A L(n g/m L)K I MＧ１(n g/m L)重度损伤组２６１０４．９６ʃ６４．０６ә∗ɦ９．４４ʃ９．３８ә∗轻Ｇ中度损伤组３６３７．９６ʃ２９．９６ә４．５３ʃ２．４１ә轻度损伤组４１１９．８８ʃ１４．３５ә２．８５ʃ１．５０健康对照组１７１．２５ʃ０．９２１．４４ʃ１．２８P＜０．０１＜０．０１χ２５８．０８５５２．３２０㊀㊀注:与健康对照组间比较,әP＜０．０５;与轻度损伤组间比较,∗P＜０．０５;与轻Ｇ中度损伤组间比较,ɦP＜０．０５２．４㊀尿K I MＧ１和尿N G A L水平与临床指标及肾小管间质损伤之间的相关性分析㊀进一步分析尿K I MＧ１和尿N G A L与临床各项指标及肾小管间质损伤程度的相关性发现,尿K I M水平与肾功能呈负相关性,即伴随着e G F R水平的下降,血肌酐水平和血胱抑素C水平的上升,尿K I MＧ１水平升高.同样尿N G A L 水平也与肾功能呈负相关性.另外两者与血红蛋白水平均呈负相关性.在分析两者与肾小管间质损伤程度之间的相关性时再次证明,尿K I MＧ１及尿N G A L均与肾小管间质损伤程度呈密切的正相关性,即肾小管间质损伤程度越重,尿K I MＧ１和N G A L水平越高,见表４.２．５㊀尿K I MＧ１与尿N G A L对C K D肾小管间质损伤及轻度肾小管间质损伤的R O C曲线分析㊀在判断有无肾小管间质损伤的R O C曲线分析中可见,尿K I MＧ１㊁尿N G A L的R O C曲线下面积分别为０．８８㊁０．９７;二者对应的最佳临界点为２．１３n g/m L㊁４．６２n g/m L;前者的灵敏度㊁特异度分别为８０％㊁８８％,而后者的灵敏度㊁特异度分别为９６％㊁８８％.为进一步评估两个指标在判断早期肾小管间质损伤中的临床意义,又针对无或有轻度肾小管间质损伤进行了R O C曲线分析,发现尿K I MＧ１㊁尿N G A L的R O C曲线下面积分别为０．８０㊁０．９４;二者对应的最佳临界点为２．１３n g/ m L㊁４．６２n g/m L;前者的灵敏度㊁特异度分别为６８％㊁８８％;后者的灵敏度㊁特异度为９５％㊁８８％.见表５.表４㊀㊀尿K I MＧ１和N G A L与其他临床指标的相关性分析指标尿K I MＧ１r P尿N G A Lr P 血红蛋白(g/L)－０．２５０．０１－０．４３＜０．００１尿酸(μm o l/L)０．１２０．２４０．１５０．１３尿素氮(m m o l/L)０．１８０．０９０．６２＜０．００１肌酐(μm o l/L)０．２６０．０１０．６３＜０．００１e G F R[m L/(m i n １．７３m２)]－０．３３０．００１－０．６４＜０．００１２４h尿蛋白定量(g/２４h)０．２２０．０２０．１３０．２１肾小管间质损伤０．６０＜０．００１０．７６＜０．００１胱抑素C(m g/L)０．２６０．０１０．３７＜０．００１三酰甘油(m m o l/L)０．１７０．０９０．１１０．２６血糖(m m o l/L)－０．１００．３３０．０２０．８２清蛋白(g/L)－０．１３０．１９０．０８０．４３胆固醇(m m o l/L)０．１３０．２０－０．０４０．６８表５㊀㊀肾小管间质损伤及轻度损伤的R O C曲线结果损伤指标R O C C u tＧo f f灵敏度(％)特异度(％)９５％C I 肾小管间质损伤K I MＧ１０．８８２．１３８０８８０．７８~０．９７N G A L０．９７４．６２９６８８０．９３~１．００轻度肾小管间质损伤K I MＧ１０．８０２．１３６８８８０．６８~０．９４N G A L０．９４４．６２９５８８０．８８~１．００３㊀讨㊀㊀论㊀㊀C K D目前已经逐渐成为影响人类健康的重要病因.急性肾损伤可以导致C K D,反之,C K D是急性肾损伤的重要危险因素,各种致病因素导致肾小管上皮细胞损伤而引起无肾小管性肾小球,进而加速了肾脏病的进展,这也提示肾小管间质损伤在C K D的进展中具有重要的作用[７Ｇ８].在以肾小球损伤为主的糖尿病肾病的研究中发现,在各种致病因素,如蛋白尿㊁糖基化终末产物等作用下出现肾小管上皮细胞的损伤,其损伤程度与糖尿病肾病进展密切相关[９],而在一项针对原发性局灶节段肾小球硬化的研究中同样提示,肾小管间质损伤程度与治疗的反应密切相关[１０].在本研究中同样发现肾小管间质病变的程度与肾功能呈现密切的正相关性,即肾小管间质病变越重,肌酐３４５国际检验医学杂志２０１９年３月第４０卷第５期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０１９,V o l．４０,N o．５水平越高,e G F R水平越低,也再次证明肾小管间质病变促进肾脏病的进展.正是因为这些研究结果使得临床医生在各种原因所致C K D中逐渐关注肾小管间质的损伤,希望寻找敏感的生物标志物便于早期发现肾小管间质病变,帮助评估疾病进展,指导临床干预.目前在临床中已证实多个生物学标志物在不同的疾病状态下能够反应肾小管间质损伤的程度,比如白细胞介素Ｇ１８㊁肝脏脂肪酸结合蛋白㊁胰岛素样生长因子结合蛋白Ｇ７㊁尿β２微球蛋白㊁尿NＧ乙酰ＧβＧD氨基葡萄糖苷酶㊁K I MＧ１和N G A L等[３],其中K I MＧ１和N G A L是比较受关注的生物标志物.K I MＧ１是一种在肾小管上皮细胞表达的受体膜蛋白,在正常肾组织不表达,但是当肾小管上皮细胞发生损伤,如肾毒性急性肾损伤或急性缺血/再灌注损伤,K I MＧ１在早期就会出现明显的表达增强[１１].而且K I MＧ１水平的检测针对急性肾损伤具有一定的诊断和辅助判断预后的价值,甚至优于血清肌㊁尿N A G酶等[１２Ｇ１３].N G A L 是最初在激活的中性粒细胞中发现的属于脂质运载蛋白超家族的蛋白质,同样在肾小管受到损伤时会在数个小时内表达上调,早于血肌酐水平的变化[１４].而且近些年来随着研究的深入,发现两者不但在急性肾损伤中表达明显增加,在一些C K D伴肾小管间质损伤,如I g A肾病㊁糖尿病肾脏病中同样具有一定的临床意义[１５Ｇ１６].因此,本研究通过在各种原因所致C K D 患者中检测尿液K I MＧ１和N G A L水平,评估两者对肾小管间质损伤,尤其早期病变的预测价值,为临床提供指导.在研究中发现,无论尿K I MＧ１还是尿N G A L水平均与肾小管间质损伤呈密切相关性,随着肾小管间质病变的加重,两者水平均呈现上升趋势,而且在进行相关分析时也再次证明了这一结论,与其他研究结果相同.另外在相关分析中还提示尿K I MＧ１和尿N G A L水平同样与肾功能状态呈正相关性,伴随着肌酐的升高和e G F R水平的下降,尿K I MＧ１和N G A L呈现上升趋势.尽管这个研究仅观察了在完善肾脏病理时尿K I MＧ１和N G A L水平与肾功能的相关性,但是仍然提示两者的检测可能帮助预测肾功能的进展和判断患者的长期预后.实际目前已有研究观察了K I MＧ１的检测在C K D患者中对长期预后的影响.在I g A肾病患者中,尿K I MＧ１水平与每年e GＧF R下降呈正相关性[１７],而且是I g A肾病发展为终末期肾病的独立预测因素[１８].在糖尿病肾病的研究中同样证实K I MＧ１水平可预测患者进入终末期肾病的风险[１９].因此,根据本研究的结果提示,在临床中可以通过这种无创的检测方式帮助医生更好地判断患者预后.为了更进一步评估尿K I MＧ１和尿N G A L检测在C K D中对肾小管间质损伤的诊断价值,又进一步进行了R O C曲线分析,结果发现在针对是否存在肾小管间质损伤中尿K I MＧ１的R O C曲线下面积为０．８８,诊断的灵敏度和特异度分别为８０％和８８％,而尿N G A L的R O C曲线下面积为０．９７,诊断的灵敏度和特异度分别为９６％和８８％,提示尿N G A L对C K D肾小管间质损伤的诊断较K I MＧ１更特异.实际本研究在观察不同肾小管间质损伤组中尿K I MＧ１和N G L A 的水平时发现,只有重度损伤组较健康对照和轻度损伤组具有统计学意义的增加,而轻度损伤组尿K I MＧ１水平较健康对照组仅有２倍左右的增加,且差异无统计学意义.然而,尿N G A L在各组之间差别明显,轻度损伤组水平已经较健康对照组明显增加,平均值增加近２０倍,且随着肾小管间质病变的加重,增加幅度也明显增多,在重度损伤组较健康对照组增加近１００倍,较轻度损伤组也增加近５倍,也支持了尿N G A L 对C K D肾小管间质损伤的诊断价值优于尿K I MＧ１的说法.由于早期对肾小管间质损伤的诊断在临床中具有重要意义,本研究又分析了针对早期肾小管间质病变患者的诊断价值.结果提示针对是否存在轻度肾小管间质损伤尿K I MＧ１的R O C曲线下面积为０．８０,诊断的灵敏度和特异度分别为６８％和８８％,而尿N G A L的R O C曲线下面积为０．９４,诊断的灵敏度和特异度分别为９５％和８８％,提示尿N G A L对C K D 肾小管间质损伤的诊断不但特异度优于尿K I MＧ１,灵敏度同样优于K I MＧ１.虽然两者在临床中都被证实在各种肾损伤中能够反映肾小管间质病变,但是有一些研究已经提示,在不同的疾病状态下两者的临床意义有差异,如在高盐所致大鼠肾损伤模型中伴随着肾损伤的出现尿N G A L水平明显升高,但尿K I MＧ１水平没有发生变化[２０].然而在氨基糖苷类抗菌药物导致肾毒性损伤模型中发现尿K I MＧ１较N G A L是更敏感的指标[４].在另一项研究中同样发现,与尿N G A L 相比,大鼠接受低水平的肾毒性药物即可引起尿中K I MＧ１水平增高,提示K I MＧ１针对急性肾损伤是更敏感的生物标志物[２１].根据本研究的结果提示,在C K D,尤其是针对各种原发或继发肾小球肾炎所致C K D中,尿N G A L针对肾小管间质损伤是更敏感和特异的生物学标志物,可能是临床更好的选择.本研究也存在一些不足,首先,本试验纳入的C K D患者包括各种原发和继发肾小球肾炎,在不同肾小球肾炎类型中尿K I MＧ１和尿N G A L是否具有同样的临床意义尚不能明确.其次,本研究没有针对患者进行长期的随访,不能评估尿K I MＧ１和N G A L的检测对患者长期预后的判断价值.这些也是今后研究的方向.４㊀结㊀㊀论㊀㊀尿K I MＧ１与尿N G A L测定均可以作为评估C K D患者肾小管间质损伤程度的标志物,尿N G A L 较尿K I MＧ１对肾小管间质损伤程度,尤其针对早期损４４５ 国际检验医学杂志２０１９年３月第４０卷第５期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０１９,V o l．４０,N o．５伤具有更好的评估价值.参考文献[１]WO R K I N G G R O U P O F T H EI N T E R N A T I O N A LI G A N E P H R O P A T H Y N E TWO R K A N DT H ER E N A LP AＧT H O L O G Y S O C I E T Y,C A T T R A N D C,C O P P O R,e t a l．T h eO x f o r d c l a s s i f i c a t i o no f I g An e p h r o p a t h y:r a t i o n aＧl e,c l i n i c o p a t h o l o g i c a lc o r r e l a t i o n s,a n dc l a s s i f i c a t i o n[J]．K i d n e y I n t,２００９,７６(５):５３４Ｇ５４５．[２]Y U S M,B O N V E N T R EJ V．A c u t ek i d n e y i n j u r y a n d p r o g r e s s i o no fd i a b e t i ck i d n e y d i a s e a s[J]．A d v a n c e si nC h r o n i cK i d n e yD i s,２０１８,２５(２):１６６Ｇ１８０．[３]宋琼,李侃,吴蓉,等．急性肾损伤生物标志物的研究进展[J]．国际检验医学杂志,２０１７,３８(８):１０８７Ｇ１０８９．[４]M C W I L L I AM SJ,A N T O I N EDJ,J O R GE N S E N AL,e t a l．U r i n a r y b i o m a r k e r so fA m i n o g l y c o s i d eＧI n d u c e dn e p hＧr o t o x i c i t y i nc y s t i c f i b r o s i s:k i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１a n d n e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e dl i p o c a l i n[J]．S c i R e p,２０１８,８(１):５０９４Ｇ５１０２．[５]苏超,张桂霞,王瑞峰,等．C K DＧE P I方程估算中国慢性肾脏病患者肾小球滤过率的适用性评价[J]．中华疾病控制杂志,２０１３,１７(７):６２１Ｇ６２４．[６]I K E Z UM IY,S U Z U K IT,HA Y A F U J IS,e t a l．T h es i aＧl o a d h e s i n(C D１６９)e x p r e s s i n g am a c r o p h a g e s u b s e t i nh uＧm a n p r o l i f e r a t i v e g l o m e r u l o n e p h r i t i s[J]．N e p h r o l D i a l T r a n s p l a n t,２００５,２０(１２):２７０４Ｇ２７１３．[７]C H E V A L I E R R L．T h e p r o x i m a l t u b u l e i st h e p r i m a r y t a r g e t o f i n j u r y a n d p r o g r e s s i o no f k i d n e y d i s e a s e:r o l eo f t h e g l o m e r u l o t u b u l a r j u n c t i o n[J]．A m J P h y s i o lR e n a l P h y s i o l,２０１６,３１１(１):F１４５ＧF１６１．[８]S C HN A P E R H W．T h e t u b u l o i n t e r s t i t i a l p a t h o p h y s i o l oＧg y o f p r o g r e s s i v ek i d n e y d i s e a s e[J]．A d vC h r o n i cK i d n e yD i s,２０１７,２４(２):１０７Ｇ１１６．[９]G I L B E R T R E．P r o x i m a l t u b u l o p a t h y:p r i m e m o v e ra n d k e y t h e r a p e u t i c t a r g e t i nd i a b e t i ck i d n e y d i s e a s e[J]．D i aＧb e t e s,２０１７,６６(４):７９１Ｇ８００．[１０]Z HA N G Q Y,J I A N G C M,T A N G T F,e ta l．C l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f u r i n a r y b i o m a r k e r s i n p a t i e n t sw i t h p r i m aＧr y f o c a l s e g m e n t a l g l o m e r u l o s c l e r o s i s[J]．A mJM e dS c i,２０１７,３５５(４):３１４Ｇ３２１．[１１]V A I D Y A V S,R AM I R E Z V,I C H I MU R A T,e t a l．U r iＧn a r y k i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１:a s e n s i t i v e q u a n t i t a t i v e b i oＧm a r k e r f o re a r l y d e t e c t i o no fk i d n e y t u b u l a r i n j u r y[J]．A mJP h y s i o lR e n a l P h y s i o l,２００６,２９０(２):F５１７ＧF５２９．[１２]V A I D Y A VS,O Z E RJ S,D I E T E R L EF,e t a l．K i d n e y i nＧj u r y m o l e c u l eＧ１o u t p e r f o r m s t r a d i t i o n a l b i o m a r k e r s o f k i d n e y i n j u r y i nm u l t iＧs i t e p r e c l i n i c a l b i o m a r k e r q u a l i f i c aＧt i o n s t u d i e s[J]．N a tB i o t e c h n o l,２０１０,２８(５):４７８Ｇ４８５．[１３]C O C A S G,N AD K A R N IG N,G A R G A X,e ta l．F i r s t P o s tＧO p e r a t i v eu r i n a r y k i d n e y i n j u r y b i o m a r k e r sa n da sＧs o c i a t i o nw i t h t h e d u r a t i o n o fA K I i n t h eT R I B EＧA K I c oＧh o r t[J]．P L o SO n e,２０１６,１１(８):１Ｇ１１．[１４]M I S H R AJ,MO R IK,MA Q,e t a l．N e u t r o p h i l g e l a t i n a s eＧa s s o c i a t e d l i p o c a l i n:A n o v e l e a r l y u r i n a r y b i o m a r k e r f o r c i s p l a t i nn e p h r o t o x i c i t y[J]．A mJN e p h r o l,２００４,２４(３):３０７Ｇ３１５．[１５]Y I N C,WA N G N．K i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１i nk i d n e yd i se a s e[J]．R e n a l F a i l,２０１６,３８(１０):１Ｇ７．[１６]WUJ,S HA OX H,L U K,e t a l．U r i n a r y R B Pa n dN G A L l e v e l sa r ea s s o c i a t e d w i t h n e p h r o p a t h y i n p a t i e n t s w i t h t y p e２d i a b e t e s[J]．C e l lP h y s i o lB i o c h e m,２０１７,４２(２):５９４Ｇ６０２．[１７]L I N Q Z,C H E N Y,L VJC,e ta l．K i d n e y i n j u r y m o l eＧc u l eＧ１e x p r e s s i o n i nI g A n e p h r o p a t h y a nd i t sc o r re l a t i o nw i t hh y p o x i aa n dt u b u l o i n t e r s t i t i a l i n f l a m m a t i o n[J]．A m JP h y s i o lR e n a l P h y s i o l,２０１４,３０６(８):F８８５ＧF８９５．[１８]P E T E R SHP,WA A N D E R SF,M E I J E RE,e t a l．H i g huＧr i n a r y e x c r e t i o no fk i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１i sa nI n d eＧp e n d e n t p r e d i c t o ro fe n dＧs t a g er e n a ld i s e a s ei n p a t i e n t s w i t hI g A n e p h r o p a t h y[J]．N e p h r o l D i a l T r a n s p l a n t,２０１１,２６(１１):３５８１Ｇ３５８８．[１９]S A B B I S E T T IVS,WA I K A RSS,A N T O I N EDJ,e t a l．B l o o dk i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１i sab i o m a r k e ro fa c u t e a n dc h r o n i c k i d n e y i n j u r y a n d p r e d i c t s p r o g r e s s i o n t oE S R Di n t y p e I d i a b e t e s[J]．JA m S o cN e p h r o l,２０１４,２５(１０):２１７７Ｇ２１８６．[２０]WA S H I N OS,H O S O HA T A K,J I NDA,e t a l．E a r l y u r iＧn a r y b i o m a r k e r so fr e n a l t u b u l a rd a m a g eb y ah i g hＧs a l t i n t a k e i n d e p e n d e n t o f b l o o d p r e s s u r e i nn o r m o t e n s i v e r a t s[J]．C l i nE x p P h a r m a c o l P h y s i o l,２０１８,４５(３):２６１Ｇ２６８．[２１]Z H O U YZ,V A I D Y A VS,B R OWN RP,e t a l．C o m p a r iＧs o no fk i d n e y i n j u r y m o l e c u l eＧ１a n do t h e rn e p h r o t o x i c i t yb i o m a r k e r s i nu r i n ea n dk i d n e y f o l l o w i n g ac u t ee x p o s u r e t o g e n t a m i c i n,m e r c u r y,a n dc h r o m i u m[J]．T o x i c o lS c i,２００８,１０１(１):１５９Ｇ１７０．(收稿日期:２０１８Ｇ１０Ｇ１２㊀修回日期:２０１８Ｇ１１Ｇ２４)５４５国际检验医学杂志２０１９年３月第４０卷第５期㊀I n t J L a bM e d,M a r c h２０１９,V o l．４０,N o．５。
尿KIM-1、L-FABP、NGAL检测对早期AKI患儿的诊断价值探讨
［１］ 王琰，邓毛．右前外 开 胸 加 上 腹 正 中 切 口 与 左 后 外 切 口 开 胸 食 管 癌根治术对肺功能的影响 ［Ｊ］．中 国 医 疗 设 备，２０１７，３２（Ｓ１）：３６－ ３７．
［２］ 张，姚江．改良式 上 腹 右 胸 两 切 口 术 治 疗 中 下 段 食 管 癌 的 临 床 应用价值［Ｊ］．山西医药杂志，２０１６，４５（１９）：２２６３－２２６５．
【摘要】 目的 探讨尿液中肾损伤分子 －１（ＫＩＭ－１）、肝型脂肪酸结合蛋白（Ｌ－ＦＡＢＰ）、中性粒细胞明胶酶相关 脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）检测对于早期儿童急性肾损伤（ＡＫＩ）的诊断价值。方法 前瞻性研究，选取 ２０１６年 １～１２月在 石家庄市第一医院治疗的 ２００例患儿作为研究对象，根据最终确诊结果分为 ＡＫＩ组 ７４例、非 ＡＫＩ组 １２６例，检测并对比 两组患儿的尿 ＫＩＭ－１、Ｌ－ＦＡＢＰ、ＮＧＡＬ及血肌酐（Ｓｃｒ）水平，采用受试者工作曲线（ＲＯＣ）求取 ＡＫＩ的最佳临界值及诊 断效能。结果 诊断前 ４８ｈ、２４ｈ以及诊断当天，ＡＫＩ组患儿的尿 ＫＩＭ－１、Ｌ－ＦＡＢＰ、ＮＧＡＬ检测值均高于非 ＡＫＩ组，差 异具有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）；诊断当天，ＡＫＩ组的 Ｓｃｒ水平高于非 ＡＫＩ组患儿，差异具有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）；确 诊前 ４８ｈ，ＫＩＭ－１＋Ｌ－ＦＡＢＰ＋ＮＧＡＬ鉴别诊断 ＡＫＩ患儿的灵敏度为 ８９．３７％、特异度为 ９５．５０％，ＡＵＣ值为 ０．９４２；确诊 前 ２４ｈ，ＫＩＭ－１＋Ｌ－ＦＡＢＰ＋ＮＧＡＬ鉴别诊断 ＡＫＩ患儿的灵敏度为 ９６．７７％、特异度为 ９８．１４％，ＡＵＣ值为 ０．９７１。结论 尿 ＫＩＭ－１、Ｌ－ＦＡＢＰ、ＮＧＡＬ三者联合应用更有利于早期诊断 ＡＫＩ患儿。
［３］ 龙永贵，李远平，刘凌曦．改良 Ｉｖｏｒ－Ｌｅｗｉｓ术在食管癌根治术中的 应用［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１５，２４（１２）：１４８５－１４８９．
糖尿病肾病早期诊断指标
尿IV型胶原预测T2DM患者肾功能恶化;预测 作用独立于微量蛋白尿
•该研究纳入日本254名T2DM患者;其中185名无蛋白尿;69名伴有微量蛋白尿平均 随访时间8年;研究结果示： •基线尿IV型胶原水平在伴有微量蛋白尿患者中较高;与尿β2MG;舒张压 eGFR和ACR 相关 •多因素回归分析显示;患者每年eGFR的下降与基线尿IV型胶原水平 基线eGFR和高 血压相关
mg/mmol
mg/g
＜3
＜30
330
30300
＞30
＞300
评价
正常轻度升高 中度升高 重度升高
2012KDIGO慢性肾病评估与管理临床实践指南
目前DN主要筛查指标为白蛋白尿和eGFR
指南中对糖尿病肾病筛查的建议：
• 首次筛查始于
✓ 1型糖尿病诊断后5年 ✓ 2型糖尿病诊断确立后
• 此后应每年筛查糖尿病肾脏疾病 • 筛查应包括
• 针对T2DM患者观察性研究结果类似
Caramori ML; et al Diabetes 2000 Sep;499:1399408
肾脏结构改变可能先于蛋白尿
• 66名平均病程在10年以上的T1DM患者按照蛋白尿情况分为 Group14;发现这些患者较同龄的非糖尿病患者相比;肾小球基底膜厚 度GBM和系膜体积分数Vv均有改变
增高
尿病肾病三联征：大量尿
蛋白;水肿;高血压
肾小球广泛硬化;荒废； 肾小管萎缩及肾间质纤维化
进行性下降 <10 ml/min
减少
增高
伴严重高血压;低蛋白血症; 水肿以及尿毒症症状
2012KDIGO对慢性肾脏病最新分期
《2024年2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清Giα-2和NGAL水平变化及意义》范文
《2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清Giα-2和NGAL水平变化及意义》篇一摘要：本文旨在探讨2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清Giα-2和NGAL水平的变化及其临床意义。
通过对患者血清中Giα-2和NGAL的检测，分析其与疾病严重程度及预后的关系，为临床诊断和治疗提供参考依据。
一、引言2型糖尿病和高血压是常见的慢性疾病，两者常常同时存在并相互影响，导致心脑血管等并发症的风险增加。
Giα-2和NGAL是近年来备受关注的生物标志物，在糖尿病肾病、心血管疾病等的发生和发展中起到重要作用。
因此，研究2型糖尿病合并不同分级高血压患者血清Giα-2和NGAL水平的变化及意义，对于指导临床治疗和评估预后具有重要意义。
二、材料与方法1. 研究对象选取我院收治的2型糖尿病合并高血压患者作为研究对象，根据高血压分级标准分为低危组、中危组和高危组。
同时选取健康体检者作为对照组。
2. 方法采用酶联免疫吸附法检测患者血清中Giα-2和NGAL的含量，并记录患者的年龄、性别、病程、血压分级等基本信息。
三、结果1. 血清Giα-2和NGAL水平变化与对照组相比，2型糖尿病合并高血压患者的血清Giα-2和NGAL水平均显著升高，且随着高血压分级的增加，血清Giα-2和NGAL水平呈上升趋势。
其中，高危组患者的血清Giα-2和NGAL水平最高。
2. Giα-2和NGAL与疾病严重程度及预后的关系血清Giα-2和NGAL水平的升高与患者疾病严重程度密切相关，二者水平的升高可能提示患者存在更严重的并发症。
同时，高水平的Giα-2和NGAL可能与患者的预后不良相关，可能成为评估预后的指标之一。
四、讨论Giα-2和NGAL作为生物标志物在糖尿病肾病、心血管疾病等的发生和发展中起到重要作用。
本研究发现，2型糖尿病合并不同分级高血压患者的血清Giα-2和NGAL水平与健康人群相比显著升高，且随着高血压分级的增加而升高。
这表明Giα-2和NGAL的升高可能与糖尿病和高血压的病理生理过程密切相关，可能成为评估疾病严重程度和预后的指标之一。
Cys-c、Scr、HCY、NGAL和KIM-1在慢性肾病中的诊断价值
Cys-c、Scr、HCY、NGAL和KIM-1在慢性肾病中的诊断价值摘要：本研究旨在探讨血胱抑素-C、血肌酐、同型半胱氨酸、人脂质运载蛋白2和肾损伤分子-1在慢性肾病诊断中的作用及其机制。
结果表明慢性肾病患者五种标志物的水平都高于健康对照组，且这些差别具有统计含义（P<0.05）。
此外，随着慢性肾病的进展，五种标志物的水平都明显升高（P<0.05）。
分析结果显示，各项指标综合检测的确诊率明显高于单个指标的检测。
关键词：血胱抑素-C；血肌酐；同型半胱氨酸；肾损伤分子-1慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）是指各种原因引起的慢性肾脏的结构和功能障碍超过3个月的一种肾脏慢性损伤性疾病[1]，是临床常见病和多发病，其主要临床表现因其不同的分期而各异，可以无任何症状或表现为腰酸、乏力以及水肿等，严重者可出现肾衰竭、尿毒症等。
慢性肾病已成为世界公共健康问题，因其高患病率、高医疗费用、高并发症及高病死率而备受重视[2,3]。
本病在发病早期的患者大多数没有明显的不适或症状，非常容易导致漏诊[4]，因此，对慢性肾病的研究一直是国内外检测研究的重要课题，大量研究表明[5,6]，同型半胱氨酸（HCY），血清胱抑素C（Cys-c），中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），肾损伤分子-1（KIM-1）以及血肌酐（Scr）在慢性肾病的诊断与分期中发挥着不可或缺的重要作用。
作为临床肾功能诊断及评估的重要指标，Scr的出现率较高，有着良好的效果，但是该指标也存在一定的不足，特别是反映肾功能状况的及时性、准确性缺乏，单独Scr检测作为慢性肾病的诊断指标存在局限[6]，严重影响了其在早起诊断慢性肾病中的进一步推广。
因此本研究着重于Scys-c，Scr，HCY，NAGL和KIM-1的联合检测。
能准确反映肾功能的损伤程度，可以提高诊断慢性肾病患者肾损害程度的检出率和灵敏度，为临床对慢性肾病的诊断提供可靠依据。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
尿NGAL和Kim—1对2型糖尿病肾病早期诊断的意义
目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者尿NGAL和Kim-1的改变及其对糖尿病肾病（DN）早期诊断的临床意义。
方法选择2型糖尿病（T2DM）患者80例，根据尿清蛋白排泄率（UAER）分为3组，正常清蛋白尿（NA）组20例、微量清蛋白尿（MA）组35例、临床肾病（CN）组25例；同期选取非肾病患者20例作为对照组。
应用ELISA法检测患者尿NGAL（uNGAL）水平，应用免疫速率散射比浊法检测血清Cystatin C水平，分析尿NGAL及血清Cystatin C水平与肾小球滤过率（GFR）之间的相关关系。
结果①MA组、CN组患者尿NGAL 和血清Cystatin C水平均较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.01），其中CN 组患者尿NGAL和血清Cysta tin C水平最高分别为（95.56±32.68）ug/L和（4.73±1.62）mg/L。
②Pearson相关分析：糖尿病患者尿NGAL和血清Cystatin C 水平与GFR均呈负相关（r值分别为-0.312和-0.412，P＜0.05），且尿NGAL与GFR的相关性更密切。
结论糖尿病患者尿NGA与GFR有较好的相关性，尿NGAL和血清Cystatin C是诊断早期DN敏感而准确的指标，有望用于临床监测。
Abstract：Objective Explore the type 2diabetes mellitus（T2DM）patients serum NGAL，Cystatin C change and to the diabetes nephrosis（DN）earlydiagnosis of clinical significance.Methods Selection type 2diabetes mellitus（T2DM）in 80cases，According to the urinary albumin excretion rate（UAER）intothree groups，Is temperamental predominance proteinuria（making）group of 20cases，trace qing proteinuria（MA）group 35examples，clinical disease（CN）group in 25；Select the same period the kidney disease patients 20cases as control group.Application ELISA detection of patients with urinary NGAL（uNGAL）level Application immune rate than scattering turbidity method to detect serum Cystatin C level，analysis and the Cystatin urine NGAL C level and estimated glomerular（GFR）the relationship between.Results ①MA group，CN groups of patients NGAL urine and serum Cystatin C level than control group，the difference was statistically significant increased（P＜0.01），including CN groups of patients NGAL urine and serum Cysta tin C level is the highest for respectively 95.56+/-32.68ug/Land（4.73±1.62mg/L.（2）Pearson correlation analysis：patients with diabetes NGAL urine and serum Cystatin C level and do all negative correlation（P＜0.05），and NGAL and the correlation of urine do more closely.Conclusion Diabetic patients with urinary NGAL do have good correlation，urine NGAL and serum Cystatin C is sensitive and accurate diagnosis of early DN index，is expected to used for clinical monitoring.
Key words：NGAL；Cystatin C；Diabetic nephropathy；Early diagnosis
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），近年有研究认为该蛋白有可能参与糖尿病的发生发展。
研究表明其不仅参与多种肾脏病变过程中表现突出，还参与肾脏形态的形成及修复。
胱抑素C（Cystatin C）是一个比较接近理想的内源性指标。
本研究检测DN患者尿NGAL和血清Cystatin C水平，并评价它们对DN早期诊断的意义。
1资料与方法
1.1一般资料按WHO的糖尿病诊断和分型标准，收入我院2011年1月～4月2型糖尿病（T2DM）患者80例。
按照尿清蛋白排泄率（UAER）分为正常清蛋白尿（NA）组20例，UAER200Lg/min，男11例，女14例，平均年龄（61.3±6.4）岁。
对照组选取20例无其它的疾病，男12例，女8例，平均年龄（56.5±5.8）岁。