枸橼酸坦度螺酮片

枸橼酸坦度螺酮片

核准日期：2009年01月22日

修订日期：2009年05月27日 2010年10月19日

药品名称：

【通用名称】枸橼酸坦度螺酮片

【商品名称】希德® Sediel®

【英文名称】Tandospirone Citrate Tablets

【汉语拼音】Ju Yuan Suan Tan Du Luo Tong Pian

成份：

主要成份：枸橼酸坦度螺酮

化学名称：(1R*, 2S*, 3R:, 4S*) -N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl-2, 3-bicyclo[2.2.1] heptanedi, carboximide dihydrogen citrate

结构式：

分子式：C21H29N5O2·C6H8O7

分子量：575.62

所属类别：

化药及生物制品>> 抗精神失常药>> 抗焦虑药>> 其他抗焦虑药

性状：

适应症：

1)各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。

2)原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。

规格：

10mg/片，42片/盒。

用法用量：

通常成人应用枸橼酸坦度螺酮片的剂量为每次10mg，口服，每日3次。根据病人年龄、症状等适当增减剂量，但不得超过1日60mg或遵医嘱。

不良反应：

调查总例数1451例中有150例(10.3%)出现不良反应及实验室检查值异常。主要的不良反应有嗜睡43例(3.0%)、步态蹒跚16例(1.1%)、恶心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情绪不佳11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要实验室检查值异常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。

（1）严重不良反应

肝功能异常、黄疸（＜0.1%）

因为会出现伴AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP升高的肝功能异常、黄疸等，所以，应定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。

（2）其它不良反应

出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。

禁忌：

对本品中任何成份过敏者禁用。

注意事项：

1. 慎重给药(下列病人慎重给药)

(1) 器质性脑功能障碍的病人（有可能增强本药的作用）

(2) 中度或严重呼吸功能衰竭病人（有可能使症状恶化）

(3) 心功能障碍的病人（有可能使症状恶化）

(4) 肝功能、肾功能障碍的病人（有可能影响药代动力学）

(5) 老年人（参考“老年患者用药”）

2. 重要注意事项

(1) 用于神经症病人时，若病人病程长(３年以上)，病情严重或其它药物(苯二氮䓬类药物)无效的难治型焦虑患者，本药可能也难以产生疗效。当1天用药剂量达60mg仍未见明显疗效时，应及时与医师联系，不得随意长期应用。

(2) 本药用于伴有严重焦虑症状的病人，难以产生疗效时，应慎重观察症状。

(3) 本药与苯二氮䓬类药物无交叉依赖性，若立即将苯二氮䓬类药物换为本药时，有可能出现苯二氮䓬类药物的戒断现象，加重症状，故在需要停用苯二氮䓬类药物时，须缓慢减量，充分观察。（参考“药物依赖性”）

3.其它注意事项

本药交给病人时，对PTP包装的药品，指导病人从PTP密封袋中取出药片服用。（据报告，有人因误咽PTP密封袋，导致锋利的锐角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，纵膈窦炎等严重并发症。）

孕妇及哺乳期妇女用药：

1. 只能在判断治疗的有益性超过危险性后，才可用于孕妇或有怀孕可能的妇女。（参考“生殖毒性”）

2. 最好不用于哺乳期妇女，不得已服药时应避免授乳。（参考“生殖毒性”）

儿童用药：

尚无本药对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿及小儿的安全性资料。

老年用药：

对老年患者按照90mg/天(临床常用剂量的3倍)给药的药代动力学试验中，老年人的血中浓度高于青年人，故用于老年人时，从小剂量(例如，每次5mg)开始。

药物相互作用：

0.

药物过量：

目前尚无本药过量的临床资料。

临床试验：

一、综合内科

焦虑症：

在以内科和心理科焦虑病人为对象的安慰剂对比试验<参>4中，希德30mg/天给药组对焦虑症的改善率与安慰剂组有显著性差异。对焦虑反应、情绪低落、恶心、睡眠障碍、易疲劳感、全身倦怠等症状的改善度显著性优良或有显著性优良趋势。结果还证实了希德具有极高的安全性。

其他内科疾病：

对于以植物神经紊乱症为研究对象的一项研究试验<参>5中，希德30mg/天，治疗4周后经与安慰剂组比较，希德对植物神经紊乱病人的紧张感、焦虑感、食欲不振、食管狭窄感、四肢震颤、麻木感、关节痛等症状有显著改善。在以托非索泮50mg/d，tid，为对照的试验中，综合评价希德的有效率为64%，托非索泮为49%，两组有显著性差异，希德对焦虑反应、呕吐、食管狭窄感、腹泻、发冷出汗、头疼等症状有显著改善。

对于以原发性高血压为研究对象的安慰剂对照实验<参>6中，希德30mg/天给药组对于原发性高血压有显著改善，中度以上改善率为75％，而安慰剂组为30.8%。并且希德对于原发性高血压的心悸、胸痛、前胸部压痛感、焦虑反应、易疲劳感、倦怠感、失眠等有显著改善。对于消化系统疾病（胃、十二指肠溃疡、过敏性肠道综合症等）的治疗，希德与安慰剂相比也有显著的优越性。在一项双盲安慰剂对照试验<参>7中，199例消化系统疾病患者（胃、十二指肠溃疡、过敏性肠道综合症等），给予希德30-60mg/天或安慰剂，治疗8周，结果表明病人显著改善率分别为希德组71.4%，安慰剂组9.1%，两组相比有显著性差异。希德对胃、十二指肠溃疡及以消化系统为主的焦虑反应有效，并且其不良反应发生低，与安慰剂组相比无显著性差异。

二、精神科

神经症：

在以87例精神科各种神经症病人为对象的开放试验<参>8中，希德的最终显著改善率为

9.6%，中度以上改善率占45.8%，其中对焦虑症的改善率最高，对心因症、恐怖症等也有较高的改善率。87例病人发生不良反应为嗜睡5例，恶心4例、呕吐2例。另外对未接受苯二氮卓类药物治疗的病人改善率相对较高。

另外，在一项与地西泮的双盲随机对照实验<参>9中，有189例神经症病人入选，希德的治疗剂量为30mg/天，4-6周后，剂量增至60mg/天；地西泮的治疗剂量为6mg/天，逐渐增至12mg/天。两组病人接受治疗后，症状发生中度或显著改善的比率分别为希德组46%，地西泮组43%，两组相比没有显著性差异，但是希德组对于抑郁情绪的治疗要显著好于地西泮组。广泛性焦虑症（GAD）：

北京大学精神卫生研究所的舒良等评价了希德治疗广泛性焦虑症的有效性和安全性<

参>10 ，国内五个临床药理基地对符合入组标准的广泛性焦虑症患者236例，采用随机、双盲双模拟、多中心、丁螺环酮对照的研究方法，其中希德组剂量30-60mg/天，疗程6周。结果表明临床总有效率两组无显著性差异，希德组的总有效率为73%，实验室检查发现希德对肝、肾功能的影响不明显。

希德与丁螺环酮相比，希德的受体选择性更高，因而在大剂量使用药物的情况下丁螺环酮的不良反应发生率相对要高<参>11。

精神分裂症

对于精神分裂症患者，采用希德进行辅助治疗，可改善患者某些类型的记忆功能。Sumiyoshi 等人研究了希德对精神分裂症患者记忆功能的影响<参>12，11例精神分裂症患者，在接受