类固醇激素又称【甾体激素】

类固醇激素又称【甾体激素】

类固醇激素

5、甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平。

4主要分类

按药理作用分

性激素皮质激素

按化学结构分(甾烷母核结构)

雄甾烷类(化学结构) 雌甾烷类(化学结构) 孕甾烷类(化学结构)

按药学分

甾体雌激素非甾体雌激素抗雌激素雄性激素蛋白同化激素孕激素

甾体避孕药抗孕激素肾上腺皮质激素

5药理作用

类固醇激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。脊椎动物的类固醇激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。（1）肾上腺皮质激素。肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌产生。目前从肾上腺皮质提取液中分离的类固醇化合物有30余种，已知生理作用的主要有以下几种。

肾上腺皮质激素的生理功能主要表现在两个方面：

①调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟基皮质酮（氢化可的松）和17-羟基-11-脱氢皮质酮（可的松）。这类激素还具有良好的抗炎、抗过敏作用，是常用的激素药物。

②调节水盐代谢：促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子，调节水盐代谢。这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟基-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。

肾上腺皮质激素分泌失常，将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。

（2）性激素。性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素和雌性激素两类。它们与动物的性别及第二性征的发育有关。性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。

①雄性激素：雄性激素中重要的有睾酮、雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮。睾酮由睾丸的间质细胞分泌，是体内最重要的雄性激素。雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮是睾酮的代谢产物（睾酮→雄酮→雄二酮→脱氢异雄酮）。

肾上腺皮质也能分泌一种雄性激素，即肾上腺雄酮。

雄性激素主要是促进雄性的性器官和第二性征的发育和维持，以及促进蛋白质合成，使身体肌肉发达。雄性激素中睾酮的活性最高，分别是雄酮的6倍和脱氢异雄酮的18倍。各种雄性激素可分为两类。

②雌性激素：雌性激素可分为两类。

卵泡素：由卵巢分泌，包括雌酮、雌二醇和雌三醇。具有促进性性器官发育、排卵，以及促进第二性征发育等功能。其中以雌二醇的活性最高，约为雌酮的6倍，雌三醇的200倍。这三种激素在体内可以相互转化。

黄体激素：由卵巢的黄本分泌的产生，主要是黄体酮（又称为孕酮）。具有促进子宫及乳腺发育，防止流产等作用。

雄性激素和雌性激素的功能虽然很不相同，但它们在结构上却很相似。两类性激素都可以从胆固醇衍生而来，而且二者在体内可以相互转变。已经证明，不论雄性和雌性动物体内部都存在一定比例的两类性激素，它们之间存在着一种平衡，雄性动物体中含有更多的雄性激素，而雌性动物体内则含有更多的雌性激素。

6作用机制

类固醇激素的作用机制——基因表达学说。类固醇激素的分子质量较小，且是脂溶性的，可通过扩散或载体转运进入靶细胞，激素进入细胞后先与胞浆内的受体结合，形成激素－受体复合物，此复合物在适宜的温度和Ca2+参与下，发生变构获得透过核膜的能力。激素进入核内后，与核内受体结合形成复合物。此复合物结合在染色质的非组蛋白的特异位点上，启动或抑制该部位的DNA转录过程，进而促进或抑制mRNA 的形成，结果诱导或减少某些蛋白质(主要是酶)的合成，实现其生物效应。一个激素分子可生成几千个蛋白质分子，从而实现激素的放大功能。

肌肉活动时的激素反应肌肉活动时，各种激素，特别是动员能量供应的激素水平发生不同程度的变化，并影响机体的代谢水平和各器官的功能水平。测定运动时和运动后恢复期某些激素含量，并与安静值比较，其变化称为运动的激素反应。主要激素对运动的反应和适应见表12－2。维鲁(Viru)根据运动时血浆中各种激素含量变化的快慢将激素分为三类反应型。

快反应类激素在运动开始后即刻，血浆中该类激素即明显升高，并在短时间内达到峰值，如肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇和促肾上腺皮质激素。

中间反应类激素运动开始后，血浆中该类激素缓慢、平稳地升高，并在几分钟内达到峰值，如醛固酮、甲状腺素和升压素。

慢反应类激素运动开始后血浆中该类激素并不立即出现变化，当运动到30～40min时才缓慢升高，在更晚的时间才达到峰值，如生长激素、胰高血糖素、降钙素和胰岛素。

蜂王浆中含有调节生理机能和物质代谢、激活和抑制肌体、引起某些器官生理变化的激素，从而使蜂王浆应用于治疗风湿病、神经官能症、更年期综合症、性机能失调、不孕症等，并产生重要作用。由于蜂王浆中激素的种类和含有量非常合理，加之服用量比较恒定，所以不足以引起肌体产生副作用。蜂王浆所含激素主要有性激素、促性激素、肾上腺皮质类固醇、肾上腺素等，还含有类胰岛素的激素，此类物质有降低血糖的作用。

7药用意义

由于类固醇激素的特殊生理功能，因此具有重要的药用价值。类固醇激素主要应用在以下几个方面：①抗炎和抗过敏：多种类固醇激素具有优良的抗炎和抗过敏性能，例如天然的可的松（17-羟基-11-脱氢皮质酮）和氢化可的松（17-羟基皮质酮）是广泛使用的抗炎和抗过敏药物。

在可的松结构基础上，通过结构修饰和筛选，合成出了一系列效果更好、副作用更低的抗炎和抗过敏药物。如人工合成的强的松（1-脱氢可的松），在第一、二个碳原子间为双键，比氢化可的松的作用强3～5倍，主要用于治疗哮喘。另一种为醋酸氟轻松，它的抗炎活性是氢化可的松的几十倍，是治疗各种炎症和牛皮癣的良药。

激素与维生素

激素同工激素激素缀合物抗激素激素核受体激素受体激素原激素应答元件激素信号传送激素生成激素缺乏症激素过多症内分泌功能亢进动物激素类固醇激素

17-羟皮质类固醇皮质类固醇肾上腺皮质[激]素糖皮质[激]素皮质酮

可的松氢化可的松盐皮质[激]素醛固酮脱氧皮质酮

脱氧皮质醇性激素17-酮类固醇雄激素睾丸雄激素

睾酮双氢睾酮丙酸睾丸素本胆烷醇酮雄固烷

雄烯二酮雄酮脱氢表雄酮雌激素雌二醇

雌三醇雌酮雌烷孕激素孕固烷

孕二醇孕烷二酮孕烯醇酮孕酮乙炔睾酮

乙菧酚反类固酮黄体制剂蜕皮素蜕皮类固醇激素

促肾上腺皮质[激]化蛹激素趋化性激素促生长素生长调节肽

素

促甲状腺[激]素促性腺[激]素促黄体素促卵泡[激]素人绒毛膜促性腺素催乳素绒毛膜生长催乳素人绝经促性腺素绒毛膜促性腺素绒毛膜促甲状腺素促性腺素释放[激]素促卵泡激素抑释素雄配素促配子成熟激素雄激素结合蛋白质

促肾上腺皮质素释促黑[细胞激]素黑素浓集激素下丘脑激素释放素

放素

促肾上腺皮质素释放素结

促甲状腺素释放素促黄体素释放素促生长素释放素促卵泡激素释放素合蛋白质

抑制素促生长素抑制素促黑素抑释素促黑素释放素促黑素调节素

褪黑[激]素松果体激素抑素激活蛋白瘦蛋白

促脂解素脂连蛋白尾促皮质肽尾紧张肽P 物质

神经激肽K神经激素儿茶酚胺类激素儿茶酚胺能受体自体有效物质

抗排卵肽垂体后叶激素后叶激素运载蛋白催产素8-精催产素

鸟催产素软骨鱼催产素催乳素释放素催乳素释放抑制素初乳激肽

松弛素升压素精氨酸升压素赖氨酸升压素利尿激素

利尿钠激素利尿钠肽心房钠尿肽脑钠肽C型利尿钠肽

尿舒张肽胸腺体液因子胸腺生成素胸腺素胸腺刺激素

3,5,3′-三碘甲腺原

甲状腺球蛋白甲状腺激素甲状腺素

甲[状]腺原氨酸

氨酸

甲状腺激素受体甲状旁腺激素肾上腺素变肾上腺素去甲肾上腺素

降钙素降钙素基因相关肽缩胆囊肽促十二指肠液素内皮肽

促肠液蛋白肠抑胃肽肠高血糖素肠激肽肠抑肽

促胃液素胃肠激素抑胃素尿抑胃素促胃动素

食欲肽食欲刺激[激]素肠绒毛促动素肠降血糖素活性肠高血糖素