类固醇激素又称【甾体激素】
血清中类固醇激素的检测-Cleanert SLE(20161102)
血清中类固醇激素的检测-Cleanert SLE一背景类固醇激素又称为甾体激素，是内分泌细胞分泌的高效能生物化学物质。
它们在维持生命、调节机体物质代谢、促进性器官发育和维持生育等方面起着重要作用。
类固醇激素在体内的含量较低，对其准确定量具有重要意义。
本实验采用Cleanert SLE 对血清样品进行净化，建立了血清中类固醇激素的检测方法，可为临床研究提供参考。
二目标物信息表1 目标物结构信息三材料Cleanert SLE (200mg/3mL)；Cleanert M96 生物样品前处理仪；Cleanert V96 氮吹浓缩仪；V enusil ASB C18（2.1*50mm，3μm,150 Å）；API 4000+。
四样品处理方法（1）移取200μL血清样品至样品管中，并加入一定体积的甲醇，使溶液中甲醇的含量为5%，摇匀待净化。
（2）将经过预处理的血清样品上样至Cleanert SLE中，可开启负压装置(真空度＜-0.04MPa)将样品抽过上筛板或使用Cleanert M96生物样品前处理仪将样品压下筛板，待样品全部流至填料中后，静止10min。
（3）在每孔中加入600μL甲基叔丁基醚(MTBE)用于目标物的洗脱，控制洗脱速度为1~2mL/min，在第一次洗脱完成之后，间隔1min再进行第二次洗脱，合并洗脱液。
（4）将合并的洗脱液用96位氮吹仪进行氮吹浓缩，温度设定为40℃，氮吹至近干。
（5）使用200μL乙腈/水（3/7，v/v）将样品进行重溶，摇匀，进样检测。
五仪器检测条件5.1 正模式方法（针对黄体酮、睾酮、勃地酮）5.1.1 HPLC条件色谱柱：Venusil ASB C18（2.1*50mm，3μm,150 Å）流速：200μL/min柱温：30℃进样量：5μL流动相：水/乙腈（45/55，v/v）5.1.2 质谱条件扫描模式：电喷雾电离正模式采集模式：多反应监测（MRM）5.2 负模式方法（针对可的松）5.2.1 HPLC条件色谱柱：Venusil ASB C18（2.1*50mm，3μm,150 Å）流速：200μL/min柱温：30℃进样量：5μL流动相：水/乙腈（70/30，v/v）5.2.2 质谱条件扫描模式：电喷雾电离负模式采集模式：多反应监测（MRM）表3 质谱参数六结果表4 数据结果图1 可的松标准溶液色谱图（浓度为5 ng/mL）图2 勃地酮、睾酮与黄体酮标准溶液色谱图（浓度为5 ng/mL）图3 血清样品色谱图（负模式）图4 血清样品色谱图（正模式）图6 血清加标样色谱图（正模式-加标浓度为5ng/mL ）七 订货信息表。
色谱-质谱联用技术测定人体内类固醇激素的研究进展
色谱-质谱联用技术测定人体内类固醇激素的研究进展钱跹;赵亮;吕磊;张海;李悦悦;张国庆【摘要】类固醇激素是高效能的生物化学物质，在多种生理活动中发挥显著的调节作用，但在体内的含量极低，因此对其进行准确定量具有重要意义。
在各种检测方法中，色谱-质谱联用技术因具有高效、快速、灵敏的优点而得以广泛应用。
笔者综述近年来色谱-质谱联用技术在内源性类固醇激素测定中的应用，为进一步的临床研究提供参考依据。
%Steroid hormones were chemical compounds of high efficiency , which played a significant role in various physiologi-cal activities.However, the concentrations of hormones in vivo were extremely low, so it was very important for their accurate quantifi-cation.Chromatography-mass spectrometry technology was widely employed because of advances in high efficient , rapid and sensitive. The application of steroid hormone analysis by chromatography-mass spectrometry was reviewed in this paper , which could provide ref-erence for furthuer clinical research .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】6页(P176-180,190)【关键词】类固醇激素;含量测定;色谱-质谱联用;研究进展【作者】钱跹;赵亮;吕磊;张海;李悦悦;张国庆【作者单位】第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海200438;第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海200438;第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海200438;第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海200438;第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海200438;第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海200438【正文语种】中文【中图分类】R927类固醇激素又称甾体激素，是内分泌细胞分泌的高效能生物化学物质。
类固醇的名词解释
类固醇的名词解释类固醇，又称为甾体激素，是一类结构具有四环的有机化合物，广泛存在于人体和其他生物体内。
它们在生物体内起着重要的调节作用，涉及诸如细胞分化、代谢调节和免疫反应等生理过程。
类固醇由胆固醇合成，可以进一步分为不同的类别，如糖皮质激素、性激素和胆固醇等。
1. 胆固醇胆固醇是最为人所熟知的类固醇之一，也是一种脂质类物质。
它主要存在于动物体内，如蛋黄、肉类和乳制品中。
人体内的胆固醇对于正常生理功能至关重要，但高胆固醇水平与心血管疾病的发展密切相关。
2. 糖皮质激素糖皮质激素是一类由肾上腺产生的激素。
它们在人体内的功能广泛，对于炎症调节、免疫反应、蛋白质合成和糖代谢等方面都具有重要作用。
糖皮质激素可以通过合成或外源性给药的方式进行补充，以应对某些疾病或炎症反应。
3. 性激素性激素在人体内具有重要的调节生殖和性别特征的作用。
雄激素（如睾酮）和雌激素（如雌二醇）是最为人所知的性激素。
它们在青春期的发育、生殖能力和性欲等方面发挥着关键作用。
4. 其他类固醇除了上述提到的胆固醇、糖皮质激素和性激素之外，还有一系列其他类固醇对人体内生理功能具有重要影响。
例如，甲状腺激素对于代谢调节至关重要，而维生素D则在骨骼健康和免疫系统中起着重要作用。
虽然类固醇具有多种重要的生理功能，但滥用类固醇可能会带来严重的健康问题。
许多人滥用类固醇以提高肌肉生长、增强体力或改善外貌，这种行为被称为类固醇滥用症。
长期滥用类固醇可能导致心脏问题、肝脏损伤、内分泌失调和依赖等副作用。
总结起来，类固醇作为一类重要的有机化合物，在人体内发挥着多种关键的调节功能。
了解类固醇的不同类型以及其具体作用，可以更好地理解人体的生理过程，并避免类固醇滥用带来的健康风险。
蜂王浆中甾体激素类物质检测分析研
基金项目:吉林省科技发展项目(编号:２０２００７０８０４２Y Y )作者简介:李铮,女,长春中医药大学在读硕士研究生.通信作者:李慧(１９８４－),女,长春中医药大学助理研究员,博士.E Ｇm a i l :l i h u i t e r r i s a ＠１６３．c o m吴巍(１９７４－),女,长春中医药大学研究员,博士.E Ｇm a i l :w e i w u _c c u c m＠１２６．c o m收稿日期:２０２２Ｇ０５Ｇ２１㊀㊀改回日期:２０２２Ｇ０８Ｇ１９D O I :１０．１３６５２/j ．s p jx ．１００３．５７８８．２０２２．８０３３９[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２２)１１Ｇ０２０６Ｇ０６蜂王浆中甾体激素类物质检测分析研究进展P r o g r e s s i n t h ea n a l y s i s a n dd e t e c t i o no f s t e r o i d a l h o r m o n e s i n r o y a l j e l l y李㊀铮１L IZ h e n g １㊀杨㊀静２Y A N GJ i n g ２㊀焦丽丽１JI A OL i Ｇl i １㊀李㊀慧１L IH u i １㊀吴㊀巍１WU W e i １(１．长春中医药大学,吉林长春㊀１３００００;２．通化吉通药业有限公司,吉林通化㊀１３４０００)(１．C h a n g c h u nU n i v e r s i t y o f C h i n e s eM e d i c i n e ,C h a n gc h u n ,J i l i n １３００００,C h i n a ;２．T o n g h u aJ i t o n g P h a r m a c e u t i c a lC o ．,L td ．,T o n gh u a ,J i l i n １３４０００,C h i n a )摘要:文章综述了以分子印迹技术及高效液相色谱 质谱法为原理的快速检测蜂王浆中甾体激素类成分及其含量的方法.重点介绍了液液萃取法㊁固相萃取法㊁Q u E C H E R S 等前处理方法以及高效液相色谱 质谱法(H P L C ＧM S )㊁气相色谱 质谱法(G C ＧM S )㊁放射免疫测定法㊁酶联免疫吸附法等分析方法的研究进展,分析比较了各种前处理方法及分析方法的优缺点,并对分子印迹技术与高效液相色谱 质谱法联用检测蜂王浆中甾体激素的可行性进行了展望.关键词:蜂王浆;甾体激素;前处理方法;分析方法A b s t r a c t :T h er a pi d d e t e r m i n a t i o n o fs t e r o i d a lh o r m o n e sa n d t h e i r c o n t e n t s i n r o y a l j e l l y b y m o l e c u l a r i m p r i n t i n g a n dh i g h p e r Ｇf o r m a n c e l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y Ｇm a s s s p e c t r o m e t r y (H P L C ＧM S )w a s r e v i e w e d ．T h er e s e a r c h p r o g r e s so f l i q u i d Ｇl i qu i de x t r a c t i o n ,s o l i d p h a s e e x t r a c t i o n ,Q u E C H E R S a n d o t h e r p r e t r e a t m e n t m e t h o d s ,a sw e l l a sH P L C ＧM S ,g a s c h r o m a t o g r a p h y Ｇm a s s s pe c Ｇt r o m e t r y (G C ＧM S ),r a d i o i mm u n o a s s a y a n de n z y m e Ｇl i n k e di m Ｇm u n o s o r b e n t a s s a y w e r e i n t r o d u c e d ．T h ea d v a n t a g e sa n dd i s a d Ｇv a n t a g e s of v a r i o u s p r e t r e a t m e n tm e t h o d s a n d a n a l y t i c a lm e t h o d s w e r e a n a l y z e d a n d c o m p a r e d ．F i n a l l y ,t h e f e a s i b i l i t y o f u s i ng m o Ｇl e c u l a r i m p r i n t i n g t e ch n o l o g y a n d H P L C ＧM St o d e t e c ts t e r oi d h o r m o n e s i n r o y a lj e l l y w a s p r o s pe c t e d ．K e yw o r d s :r o y a l j e l l y ;s t e r o i dh o r m o n e s ;p r e Ｇt r e a t m e n tm e t h o d ;a n a l yt i c a lm e t h o d 蜂王浆(R o y a l J e l l y,R J ),又名蜂皇浆㊁皇浆,是工蜂咽腺分泌的一种浆状物质[１],具有抗衰老[２－３]㊁调节生育[４]㊁调节内分泌系统[５]等功效.在蜂王浆中除水分㊁蛋白质㊁碳水化合物㊁脂类(脂肪酸)等成分外[６],还存在一类小分子化合物甾体激素,这类化合物对人体的功能调节具有十分重要的作用[７].甾体激素又称类固醇激素,是一类四环脂肪烃化合物,其母核为环戊烷多氢菲.已有研究表明在R J 中存在多种甾体激素,如雌二醇[８－１１]㊁雌三醇[８－９]㊁雌酮[８－９,１２]㊁孕酮[１０,１２]㊁睾酮[１０－１１]㊁糖皮质激素[１３－１５]等.这些甾体激素在胆固醇和脂肪酸的代谢[１６－１７]㊁抑制早期肝癌发展[１８]㊁降低冠心病发病率[１９]㊁降低子宫出血和子宫内膜癌风险[２０－２１]等过程中起到关键作用.但甾体激素是R J中的痕量激素,提取难度大,因此鲜有关于R J 甾体激素检测的研究报道.文章拟综述国内外关于R J 甾体激素检测技术的研究现状,以期为构建一种简便㊁快捷㊁准确应用于检测R J 甾体激素的方法提供理论支撑.１㊀R J 中甾体激素检测前处理方法目前有关R J 中甾体激素的前处理并没有特殊方法,以常规激素类成分前处理方法为主.激素类成分常用的前处理方法为:液液萃取法[２２－２３]㊁固相萃取法[２４]㊁Q u E C h E R S [２５－２６]㊁微波辅助萃取法[２７]㊁固相微萃取法[２８]等,前３种方法在R J 甾体激素的提取中应用较多.１．１㊀液液萃取法曹均等[１０]将R J 用少量水进行水解后,加入无水乙醇萃取,可得到雌二醇㊁睾酮㊁孕酮３种甾体激素.S i d o r 等[１１]将R J 用适量蒸馏水溶解后,在组织匀浆器中(１５０００r /m i n )匀浆２m i n ,４ħ下以１００００r /m i n 离心２０m i n ,上清液用０．４５μm 尼龙注射器过滤,４ħ保存.采用液液萃取法操作简便㊁处理样品量大,但该法耗时较长㊁有机溶剂消耗量大[２９－３０].１．２㊀固相萃取法王强[９]在提取R J 中雌激素时,以乙酸钠溶液作为缓冲液,乙腈㊁乙酸乙酯作为提取液,随后用O a s i sH L B 小６０２F O O D &MA C H I N E R Y 第３８卷第１１期总第２５３期|２０２２年１１月|Copyright ©博看网. All Rights Reserved.柱和B o n dE l u tＧN H２小柱进行连续净化,二氯甲烷 甲醇为洗脱液,可得到雌二醇㊁雌三醇㊁雌酮等雌激素.M a 等[１２]在研究中用固相萃取法对蜂蜜中的雌激素进行提取,用试剂将样品溶解后在H L B柱上上样,以乙酸甲醇混合液淋洗,１０％甲醇 乙酸乙酯㊁甲醇 氨水洗脱,洗脱液吹干后复溶,可得到雌酮㊁孕酮.刘素琴等[１３]采用固相萃取法对蜂蜜中的雌激素进行提取,将H L B柱活化上样后,用１０％甲醇水㊁１０％甲醇氨水㊁２０％四氢呋喃水进行淋洗,洗脱液吹干复溶,可得到雌酮㊁雌二醇㊁雌三醇㊁炔雌醇㊁己烷雌酚和双酚A６种雌激素.钱艳等[１４]将R J 经乙酸铵缓冲溶液㊁βＧ葡萄糖醛酸苷酶㊁甲醇等溶剂溶解处理后,H L B柱吸附,适当比例甲醇㊁水淋洗后,甲醇洗脱,洗脱液过氨基柱,得到氢化可的松㊁泼尼松㊁泼尼松龙等７种糖皮质激素.固相萃取法的有机溶剂消耗少,既可做到富集又可除杂,但该法缺乏专属性与专一性.分子印迹技术(M I T)是固相萃取方法之一,以某一特定的所需分子为模板分子,制备具有高选择性聚合物[３１].D o n g等[３２]将模板分子与功能单体甲基丙烯酸㊁交联剂乙二醇二甲基丙烯酸及引发剂偶氮二异丁腈混合后采用紫外光照法引发聚合,制得的分子印迹聚合物可用于污水中的雌激素的检测.采用紫外光照法制备的分子印迹聚合物均能够从污水㊁牛奶㊁肉制品中检测出雌激素,且浓度范围内线性良好,可应用于实际检测中[３３－３５].区别于其他固相萃取法,M I T具有良好的机械强度和热稳定性㊁耐酸碱性㊁专属性㊁专一性,非常适合分离富集复杂样品中痕量成分.目前,该技术已被广泛应用于中药研究的部分领域,主要包括中药中有效成分的提取分离㊁净化富集㊁成分测定及活性成分筛选等方面[３６－３７].综上,该技术可应用于R J中甾体激素的检测.１．３㊀Q u E C h E R S法Q u E C h E R S是一种以基质固相分散为基础的快速样品处理技术,该技术操作简单,目前在农残检测中较为常用[３８－３９].张文文[８]将R J溶于乙酸锌溶液以沉淀蛋白,用适量乙腈㊁二氯甲烷萃取上清液,随后加入盐包N a２S O４,P S A作为净化材料去除R J中极性物质,以丹磺酰氯 丙酮溶液作为衍生化试剂,得到雌二醇㊁雌三醇㊁雌酮.李璐等[１５]采用Q u E C h E R S技术对蜂蜜中的糖皮质激素进行提取.以乙腈作为提取溶剂,P S A㊁C１８作为固相萃取剂,获得甲基泼尼松龙等糖皮质激素.该法回收率高㊁准确度高㊁溶剂消耗少,但净化效果较差且缺乏专一性.１．４㊀其他方法微波辅助萃取法具有溶剂消耗少㊁萃取时间短㊁有机物完全分解㊁样品提取多等优点[４０].H i b b e r d等[４１]采用该法对河流沉积物中的雌激素进行萃取,首先以甲醇为萃取剂并进行微波加热,随后采用固相萃取法净化样品,最后进行衍生化,成功得到雌酮㊁雌二醇㊁雌三醇.该法需要对样品进行加热,但R J受热易分解,因此该法尚未应用于R J前处理.固相微萃取法比固相萃取法所需样品量更小,溶剂消耗量更少,并且可达到集分离㊁浓缩㊁进样于一体的效果[４２].姚键梅等[４３]通过衍生瓜环固相微萃取搅拌棒法结合H P L CＧU V可检测出动物源性食品中 痕量 雌激素.邓鑫雨等[４４]制备M I LＧ１０１(C r)填充针头式过滤器并结合H P L CＧF L D对水中雌激素进行分离富集,在试验范围内线性良好.目前微波辅助萃取法和固相微萃取法均未见应用于R J中甾体激素的检测,因此可进一步研究这两种方法应用于R J甾体激素检测的可能性.综上,在R J前处理过程中,液液萃取法一般以乙酸钠㊁乙酸铵为缓冲溶剂,乙腈为萃取剂,固相萃取法一般选用H L B小柱吸附,淋洗液多选用甲醇混合溶液,洗脱液多选用甲醇 乙酸乙酯.R J经过前处理,可获得甾体激素,其中固相萃取法效果最佳,这是由于该法可以同时完成样品的分离和富集,提高了检测灵敏度,缩短预处理时间㊁节省溶剂且重现性好[４５].由此认为固相萃取法可作为提取R J中甾体激素的前处理的最优方法.但普通的固相萃取法仍存在缺乏专一性㊁回收率不高㊁样品损失等问题,由此认为采用具有高专属性㊁高选择性的分子印迹技术作为前处理方法,能够更好地提取富集目标化合物,利于检测.２㊀R J中甾体激素检测分析方法目前,甾体激素的分析检测方法包括高效液相色谱 质谱法(H P L CＧM S)[４６－４８]㊁气相色谱 质谱法(G CＧM S)[４９－５０]㊁放射免疫测定法[５１]㊁酶联免疫吸附法[５２]等.２．１㊀H P L CＧM S法H P L CＧM S技术具有操作简便,耗时少等特点[５３].王强[９]采用高效液相色谱 四级杆时间飞行质谱法(H P L CＧQＧT O F M S)对R J中的雌激素进行检测,选用C１８色谱柱,以甲醇和水作为流动相进行梯度洗脱,选用E S I－作为离子源,以多反应监测模式进行质谱扫描,该方法无衍生,最终结果显示检出限(L O D)为２．４~５．０μg/k g,定量限(L O Q)为５．２~１０．６μg/k g,回收率为６４．５％~８６．３％.张文文[８]通过H P L CＧM S/M S检测R J中的雌激素,选用C１８色谱柱,以０．１％甲酸水和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,选用E S I＋㊁E S I－作为离子源,以多反应监测模式进行质谱扫描,最终结果显示L O D为０．０１５~０．０２０n g/k g,L O Q为０．１n g/k g,回收率为８０．７％~１１３．０％.在实际２３７批次R J样品中检测出了雌三醇㊁１７αＧ雌二醇㊁１７βＧ雌二醇以及雌酮４种雌激素,其中１７βＧ雌二醇检出率最高.M a等[１２]采用超高效液相色谱 质谱法对蜂蜜中甾体激素进行检测,色谱柱选用C１８,以氨水及乙腈甲醇混合液７０２|V o l．３８,N o．１１李㊀铮等:蜂王浆中甾体激素类物质检测分析研究进展Copyright©博看网. All Rights Reserved.为流动相,选用E S I－为离子源,以多反应监测模式进行质谱扫描,结果表明该方法的L O D为０．０１~０．３３μg/k g,加样回收率为７１．２％~９９．７％.刘素琴等[１３]采用超高效液相色谱 质谱法对蜂蜜中甾体激素进行检测,选用A C Q U I T Y U P L CB E H S h i e l dR P１８作为色谱柱,以氨水及乙腈甲醇混合液为流动相,选用E S I－作为离子源,以多反应监测模式进行质谱扫描,结果表明L O D和L O Q 分别为０．０４~０．１９μg/k g和０．１５~０．６２μg/k g,６种雌激素加标回收率为７８．５％~１１２．９％.李璐等[１５]采用超高效液相色谱 质谱法对蜂蜜中甾体激素进行检测,选用C１８色谱柱,以乙酸水(含０．１％)作为流动相,选用E S I＋作为离子源,以多反应监测模式进行质谱扫描,结果表明４１种糖皮质激素L O Q为０．５５~３．９０μg/k g,加样回收率为８３．９％~１１１．２％.钱艳等[１４]采用液相色谱 质谱法对R J进行检测,色谱柱选用C８,流动相为乙腈和水,选用E S I＋作为离子源,以多反应监测模式进行质谱扫描,结果表明L O D均为１０μg/k g,加样回收率为８４．７％~１００．０％.２．２㊀G CＧM S法G CＧM S具有检测识别特异性,但需要对所检测的样品进行衍生化,在此过程中待测样品可能出现一定量的损失[５４].王强[９]利用G CＧM S分析R J中雌激素,选用H PＧ５M S石英毛细管色谱柱,载气为高纯H e,恒流脱气,选用E I作为离子源,以离子监测模式进行质谱扫描,除上述操作外,试验前需使用吡啶和衍生化试剂对目标产物进行衍生化,结果表明L O D为１．８~３．３μg/k g,L O Q 为５．３~７．４μg/k g,回收率为６３．５％~７５．５％.２．３㊀其他方法放射免疫法(R I A)指利用同位素标记的抗原和未标记的抗原与抗体发生竞争性抑制反应,从而检测生物体内各种物质的方法.曹均等[１０]采用放射免疫法对R J中３种雌激素(雌二醇㊁睾酮和孕酮)进行分析检测,操作如下:取经过前处理包含待测物的上清液加入闪烁液一并放入闪烁仪中进行测定,三者平均含量分别为４．１６７,１．０８２,１．１６７μg/k g.酶联免疫是基于抗原与抗体的特异性非放射性反应的方法[５５].S i d o r等[１１]严格使用酶联免疫(E L I S A)检测试剂盒证明了该法可测试蜂制品中睾酮和雌二醇的活性,研究表明蜂王浆中睾酮平均含量为１．９６１μg/k g,雌二醇平均含量为２８９．９８μg/k g.此外,S w a r t等[５６]㊁M a n i c k u m等[５７]均采用酶联免疫吸附法检测出污水中含有雌酮㊁雌二醇㊁雌三醇等雌激素,且检测限均到达０．２~５．０n g/L,因此,酶联免疫法是一种有效检测雌激素的分析方法.在采用放射免疫法时,由于不同厂家所提供的R I A 试剂盒准确性会出现差异,且该技术操作复杂,因此该法不利于检测[５８].酶联免疫吸附法容易出现假阳性,导致定量检测准确度降低.H P L CＧM S㊁G CＧM S等分析方法近年来较为常用,具有高灵敏度㊁低检测限等优点,但甾体激素本身具有难以挥发的特性,使用G CＧM S法时在进样前需要对样品进行衍生化,不仅费时费力,还会在一定程度上造成样品损失,因此H P L CＧM S是最适合检测R J甾体激素的方法.３㊀总结与展望目前关于蜂王浆的研究较多,而甾体激素作为峰王浆中一种 痕量 成分却鲜有人开发利用.分子印迹技术作为前处理方法能够有效提高目标化合物富集率,高效液相色谱 质谱作为检测手段能够更快捷㊁更灵敏地检测出目标化合物.因此,以分子印迹技术与高效液相色谱 质谱为基础,建立出一套拥有良好方法学考察结果的分析方法或将成为接下来的研究重点.参考文献[1]宋卫中,周伟,许启泰.蜂王浆的研究和应用综述[J].亚太传统医药,2006(11):51Ｇ54.SONG W Z,ZHOU W,XU Q T.Review on the research and appliＧcation of royal jelly[J].AsiaＧPacific Traditional Medicine,2006 (11):51Ｇ54.[2]QIU W,CHEN X,TIAN Y,et al.Protection against oxidative stress and antiＧaging effect in Drosophila of royal jellyＧcollagen peptide[J].Food and Chemical Toxicology,2020,135:110881.[3]JUANG C M,LIU X,LI C X,et al.AntiＧsenescence effect and moＧlecular mechanism of the major royal jelly proteins on human emＧbryonic lung fibroblast(HFLＧI)cell line[J].Journal of Zhejiang UniversityＧScience B,2018,19:960Ｇ972.[4]ABDELHAFIZ A T,MUHAMAD J A.Midcycle pericoital intravagＧinal bee honey and royal jelly for male factor infertility[J].InternaＧtional Journal of Gynecology&Obstetrics,2008,101:146Ｇ149.[5]SEYYEDI F,RAFIEANＧKOPAEI M,MIRAJ parison of theeffects of vaginal royal jelly and vaginal estrogen on quality of life, sexual and urinary function in postmenopausal women[J].Journal of Clincal and Diagnostic Research,2016,10(5):QC01.[6]雷明霞.蜂王浆中有效成分对人体的保健功效[J].甘肃畜牧兽医,2017,47(7):112Ｇ113.LEI M X.The health care effect of the active ingredient in royal jelly on human body[J].Gansu Animal Husbandry and Veterinary Medicine,2017,47(7):112Ｇ113.[7]李慧,付玉娟,焦丽丽,等.内源性甾体激素GC/MS分析中酮基衍生规律的研究[J].质谱学报,2019,40(6):499Ｇ509.LI H,FU Y J,JIAO L L,et al.Study on the groups derivatization of endogenous steroid hormones with GC/MS[J].Journal of Chinese Mass Spectrometry Society,2019,40(6):499Ｇ509.[8]张文文.蜂王浆中类固醇激素化合物检测方法的开发和应用[D].北京:中国农业科学院,2017:34Ｇ37.８０２研究进展A D V A N C E S总第２５３期|２０２２年１１月|Copyright©博看网. 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土壤环境中类固醇激素的来源、环境行为及检测研究
在 极 低 的浓 度 下 （ ０ ． １ ｎ ｇ ／ Ｌ ）就 可 能对 生 物 体 和 环
境 造 成危 害 【 ” 大 量 的动 物暴 露 实 验 表 明 ，外 源 类 固醇激 素 与生 物体 内激 素结 构功 能相 似 ．可 以在 生 物 体 内发挥 调控 作用 ．造成 生物 体 内分 泌系 统失 调 和 紊 乱【 ｚ 吲 。其 主 要 危 害 表 现 为 ：可 以引 起 生 物 体 突变 、畸形 和 癌 症［ ４ ］ ：影 响 生 物体 正 常 的 生殖 系统 功 能 和性 分 ［ ５ １ ：对 雄性 的危 害 表现 为 精 子 数量 和 质
畜 禽 生长在 饲 料 中添加 类 固醇激 素 等添加 剂 ．类 固 醇类 药 物还 常用 来 治疗 畜禽 的生 殖疾 病 和控 制动 物
基 金 项 目 ：公 益 性行 业 （ 农 业 ）科 研 专 项 项 目 （ ２ ０ １ ３ ０ ３ ０ ７ ５ ） ；北 京 市 农 林 科 学 院科 技 创 新 能力 建 设 专 项农 产 品 质 量 与 农 田环 境 基 础 数 据 平 台建 设 项 目 （ Ｋ Ｊ Ｃ Ｘ ２ ０ １ ４ ０ ３ ０ ２ ）资 助 。 作 者 简 介 ：马 帅 （ １ ９ ８ ９ 一 ） ，从 事 农 田环 境 与 农 产 品 质 量 安 全 研 究 。Ｅ—ｍａ ｉ ｌ ：ｍａ ｓ ｈ ｕ ａ ｉ １ ９ ８ ９ ０ ９ ２ ６ ＠１ ２ ６ ． ｔ ｏ ｍ。
、
土壤 环 境 中类 固醇 激 素 的 主 要 来 源 与污 染现 状
类 固醇激素包 括天然及 人工合成 的性 激素 （ 雌、 雄 和 孕 激 素 ） 和 肾上 腺 皮 质 激 素 （ 见表 １ ）［ １ ０ ￣ １ １ ］ 。 天然类 固醇激 素主要 由卵巢 、胎盘 、睾丸 和 肾上 腺 皮 质分 泌 ．合成 类 固醇激 素 主要包 括 激素 类 药物 和 饲 料添 加剂
类固醇
【类固醇】类固醇广泛分布于生物界的一大类环戊稠全氢化菲衍生物的总称,亦称类甾醇或甾族化合物。
类固醇包括固醇(如胆固醇、羊毛固醇、谷甾醇、豆甾醇、麦角甾醇),胆汁酸和胆汁醇，类固醇激素（如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素）、昆虫的蜕皮激素、强心苷（如毛地黄毒苷）和皂角苷配基以及蟾蜍毒等。
此外还有人工合成的类固醇药物如抗炎剂（氢化泼尼松、地塞米松），促进蛋白质合成的类固醇药物(苯丙酸诺龙)和口服避孕药等。
类固醇化合物不含结合的脂肪酸，是非皂化性脂质；这类化合物属于类异戊二烯物质，是由三萜环化再经分子内部重组和化学修饰而生成的。
纠错编辑摘要目录1 化学性质2 类别功能3 合成代谢4 类补剂5 滥用方法6 滥用后果7 危害8 治疗9 参考资料类固醇(甾体)激素类固醇广泛分布于生物界的一大类环戊稠全氢化菲衍生物的总称,亦称类甾醇或甾族化合物。
类固醇包括固醇(如胆固醇、羊毛固醇、谷甾醇、豆甾醇、麦角甾醇),胆汁酸和胆汁醇，类固醇激素（如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素）、昆虫的蜕皮激素、强心苷（如毛地黄毒苷）和皂角苷配基以及蟾蜍毒等。
此外还有人工合成的类固醇药物如抗炎剂（氢化泼尼松、地塞米松），促进蛋白质合成的类固醇药物(苯丙酸诺龙)和口服避孕药等。
类固醇化合物不含结合的脂肪酸，是非皂化性脂质；这类化合物属于类异戊二烯物质，是由三萜环化再经分子内部重组和化学修饰而生成的。
类固醇- 化学性质化学结构、碳原子编号及命名：类固醇是由3个六碳环己烷(A、B、C)和一个五碳环(D)组成的稠合四环化合物。
碳原子编号次序见图1。
各种天然类固醇分子中的双键数目和位置，取代基团的类型、数目和位置，取代基团和环状核之间的构型，环与环之间的构型都有所不同。
天然类固醇分子中的六碳环A、B、C都呈“椅式”构象(环己烷结构),这是最稳定的构象（唯一的例外是雌激素分子内的A环是芳香环为平面构象）。
A环和B环之间的接界可以是顺式也可以是反式，而C/D接界一般都是反式（图2）；唯有强心苷和蟾蜍毒是例外。
类固醇激素是什么？有哪些不良反应【健康小知识】
类固醇激素是什么？有哪些不良反应文章导读类固醇激素在医学上有很强的药用价值，可以用来维持人体生命，加快全身的系统调理，对身体各项免疫力的提高，技能的发展有着很好的作用，皮肤疾病以及社会控制方面，要有明确的判断，但毕竟这是种不常见的用药，所以在用前需要了解相关不良反应。
类固醇激素，又称甾体激素。
具有极重要的医药价值。
在维持生命、调节性功能，对机体发展、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。
类固醇激素药物的发现与发展是药物化学学科发展的重要阶段。
不良反应系统性类固醇治疗，特别是长期或大剂量使用，常伴发许多潜在的不良反应。
皮肤副作用包括痤疮、多毛症、萎缩纹、紫癜、皮肤变薄和伤口不愈合等。
也可出现骨质疏松、肌病和骨坏死。
胃肠道副作用有溃疡引起的出血、穿孔，特别是同时服用NASIDs。
由于水潴留，高血压和水肿现象十分常见。
中枢神经系统不类固醇激素 1.良反应有类固醇精神异常，良性颅内压升高。
出现白内障和青光眼。
由于闭经、阳痿和下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis)病人出现发育停顿。
2.可有葡萄糖耐受不良、高渗性非酮症性昏迷和中心型肥胖。
容易出现细菌、真菌、微生物和病毒的感染。
关节腔内注射类固醇可引起晶体介导的短暂性滑膜炎。
NASIDs，休息和冷敷可以缓解滑膜炎症状。
3.发病超过24小时的持续性滑膜炎，可能导致穿刺术容易感染。
局部类固醇，特别是氟化物，可引起皮肤毛细血管扩张，萎缩纹，表皮和真皮萎缩，酒糟鼻，痤疮，老年性紫癜等。
如果采用封闭敷料，可出现感染，毛囊炎和热交换降低现象。
内分泌系统学习笔记
内分泌系统一总论1.激素的分类：肽类激素、氨基酸类激素、胺类激素、类固醇激素1、肽类激素：肽及蛋白质激素是体内最大的一类激素。
这类激素都是AA组成的多肽链。
如腺垂体分泌激素（ACTH、GH等）、PTH、INS、消化道可分泌20多种肽类激素。
2、氨基酸类激素（AA衍生物激素）：甲状腺所分泌的TH都是含碘的酪氨酸衍生物，包括T4（甲状腺素）与T3（三碘甲状腺原氨酸）3、胺类激素：肾上腺髓质所分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素统称为儿茶酚胺。
肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由酪氨酸转化而来，需要多个酶的参与。
4、类固醇激素：又称甾体激素，这类激素的分子结构都有一个环戊烷多氢菲的核心，属于固醇的结构故称类固醇激素如：1）肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶参与作用，转变成为①糖皮质激素（皮质醇）；②盐皮质激素（醛固酮）；③雄性激素。
2）皮肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成，经肝内经25羟化，在肾内经1a羟化，成为具有生物活性的1.25（OH）2D3。
2.激素的分泌方式：血液传递（内分泌）临近传递（旁分泌）作用于自身细胞（自分泌）胞内分泌神经分泌3•垂体分泌激素：前叶——①促甲状腺激素（TSH）②促肾上腺皮质激素（ACTH）③黄体生成激素（LH）④卵泡刺激素（FSH）⑤生长激素（GH）⑥泌乳素（PRL）⑦黑色素细胞刺激素（MSH）后叶——①抗利尿激素②催产素4.诊断原则：功能病变部位病因5.激素的作用机制：①作用于细胞膜受体②作用与细胞核受体6.反馈作用：垂体前叶在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应的促激素，对靶腺起刺激作用，促进靶腺激素合成和分泌。
激素又起反作用于下丘脑及腺垂体，对其相应激素起抑制或兴奋作用，称为反馈作用。
负反馈：这种通过先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制，称为负反馈。
7.防治原则：亢进：①手术切除②放射治疗③药物治疗减退：①有关缺乏激素的替代治疗②内分泌腺组织移植③基因治疗二甲亢8.甲状腺毒症：血循环中甲状腺激素过多，引起全身各组织兴奋性增高和代谢亢进的一组临床综合征9.甲状腺功能亢进症：甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起10.甲亢的原因：□弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）□多结节性毒性甲状腺肿□甲状腺自主高功能腺瘤（Plummer病）□碘致甲状腺功能亢进症（碘甲亢）□桥本甲状腺毒症□新生儿甲状腺功能亢进症□滤泡状甲状腺癌①妊娠一过性甲状腺毒症①垂体TSH腺瘤11.Graves病临床表现：①甲状腺毒症②弥漫性甲状腺肿③眼症④胫前粘液性水肿12.特殊临床表现和类型：（1）甲状腺危象—诱因:感染、手术、创伤、精神刺激——高热、大汗、心动过速、烦躁不安、恶心呕吐、腹泻、严重可心衰、休克昏迷（2）甲亢性心脏病：1.有甲亢病史2.有心律失常、心脏增大、心衰3.除外其他心脏病4.甲亢控制后，心脏病可缓解（3）淡漠型甲亢（4）T3型甲亢（5）妊娠期甲亢（6）胫前粘液水肿（7）Graves眼病（8）亚临床甲亢13•甲亢诊断：①高代谢症状和体征②甲状腺肿大，伴或不伴血管杂音③血清TT4、FT4增高、TSH减低14.GD诊断：①②为诊断的必备③④⑤为诊断辅助条件①甲亢诊断确立②甲状腺弥漫性③胫前粘液性水肿④眼球突出和其他浸润性眼症⑤TRAb、TSAb、TPOAb、ThAb阳性15.抗甲状腺药物（ATD）：分类：硫脲类—甲基硫氧嘧啶咪唑类—甲巯咪唑适应症：病情轻，甲状腺较小；＜20岁，孕妇、年迈体弱或合并其他严重疾病病；不宜手术者；术前准备；甲状腺次全切除术后复发不宜用1311治疗者；放射性1311治疗前、后辅助治疗不良反应：①WBC减少或粒细胞缺乏②皮疹③中毒性肝炎④PTU可引起血管炎16•甲状腺危象的治疗：□针对诱因DATD□碘剂①^受体拮抗剂DGC□腹膜、血液透析、血浆置换①降温①抑制甲状腺激素的合成：首选PTU600mg,以后250mgq6h②抑制甲状腺激素的释放：复方碘溶液5滴，q8h;或者碘化钠1.0＋溶液静点③心得安20~40mgq8h口服④拮抗应激：氢化可的松50~100mgivgtt⑤降低和清除血浆甲状腺激素：透析⑥对症及支持疗法：诱因、物理降温等17.Graves眼病GO:患者自述眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降；检查见突眼，眼睑肿胀，结膜充血水肿，眼球活动受限，严重者眼球固定，眼睑闭合不全，角膜外露而发生角膜溃疡，全眼炎，甚至失明18.甲亢手术的适应症①中重度甲亢，长期服药无效，或停药复发或不能坚持服药者②甲状腺肿大显著，有压迫症状者③胸骨后甲状腺肿④多结节性甲状腺肿伴甲亢19•甲状腺功能减退症:是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性地代谢综合征，其病理特征是黏多糖在组织和皮肤堆积，表现为粘液性水肿三糖尿病DM20.DM：以慢性高血糖是基本特征，由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起，长期碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱可引起多系统损害。
液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在CAH筛查中的应用进展
ә通信作者,E -m a i l :j i a n g x i a o f e n g12359@163.c o m ㊂ 本文引用格式:金陈飞,崔梦竹,梁红艳,等.液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在C A H 筛查中的应用进展[J ].国际检验医学杂志,2021,42(7):881-885.㊃综 述㊃液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在C A H 筛查中的应用进展金陈飞,崔梦竹,梁红艳,姜晓峰ә哈尔滨医科大学附属第四医院检验科,黑龙江哈尔滨150028摘 要:准确测定先天性肾上腺皮质增生症(C A H )患者体内的各激素水平一直是困扰检验工作人员的难题㊂液相色谱-串联质谱法(L C -M S /M S )是目前公认的具有较大应用潜力的检测方法㊂本文从C AH 患者的类固醇激素代谢情况,L C -M S /M S 检测类固醇激素的方法学建立要点及L C -M S /M S 用于C A H 诊治的研究现状进行综述,明确了L C -M S /M S 有避免非特异性物质干扰,解决免疫分析法的高假阳性,检测标本多样化及能够快速进行类固醇代谢谱分析的优点,是一种能够为临床内分泌疾病的诊断与疗效监测提供精准㊁高效的检测手段㊂同时本文也对此检测技术的不足进行了阐述㊂关键词:液相色谱-串联质谱法; 免疫分析法; 先天性肾上腺皮质增生症; 类固醇激素D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2021.07.027中图法分类号:R 586.9文章编号:1673-4130(2021)07-0881-06文献标志码:AA d v a n c e s i n t h e a p p l i c a t i o n o f l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r yi n t h e d e t e c t i o n o f s t e r o i d h o r m o n e s i n C A H s c r e e n i n gJ I N C h e n f e i ,C U I M e n g z h u ,L I A N G H o n g y a n ,J I A N G X i a o f e n gәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e F o u r t h A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H a r b i n M e d i c a l U n i v e r s i t y ,H a r b i n ,H e i l o n g j i a n g 150028,C h i n a A b s t r a c t :A c c u r a t e d e t e r m i n a t i o n o f t h e l e v e l s o f v a r i o u s h o r m o n e s i n p a t i e n t s w i t h c o n g e n i t a l a d r e n a l h y-p e r p l a s i a (C A H )h a s a l w a y s b e e n a n i m p o r t a n t i s s u e t h a t p l a g u e s l a b o r a t o r y w o r k e r s .L i q u i d c h r o m a t o gr a -p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y (L C -M S /M S )i s c u r r e n t l y r e c o g n i z e d a s a d e t e c t i o n m e t h o d w i t h g r e a t a p pl i -c a t i o n p o t e n t i a l .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e s t e r o i d h o r m o n e m e t a b o l i s m o f p a t i e n t s w i t h C A H ,L C -M S /M Sm e t h o d o l o g i c a l e s t a b l i s h m e n t po i n t s f o r s t e r o i d h o r m o n e d e t e c t i o n ,a n d t h e c u r r e n t r e s e a r c h s t a t u s o f L C -M S /M S i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f C A H.I t i s c l e a r t h a t L C -M S /M S h a s t h e a d v a n t a g e s o f a v o i d i n g no n -s p e c i f i c i t y .T h e a d v a n t a g e s o f s u b s t a n c e i n t e r f e r e n c e ,r e s o l u t i o n o f h i g h f a l s e p o s i t i v e s o f i mm u n o a s s a ys ,d i v e r -s i f i c a t i o n o f t e s t s a m p l e s ,a n d r a p i d a n a l ys i s o f s t e r o i d m e t a b o l i s m p r o f i l e s a r e a k i n d o f a c c u r a t e a n d e f f i c i e n t d e t e c t i o n m e t h o d s t h a t c a n p r o v i d e a c c u r a t e a n d e f f i c i e n t d e t e c t i o n m e t h o d s f o r c l i n i c a l e n d o c r i n e d i s e a s e d i a g-n o s i s a n d e f f i c a c y m o n i t o r i n g .A t t h e s a m e t i m e ,t h i s a r t i c l e a l s o e l a b o r a t e d o n t h e s h o r t c o m i n gs o f t h i s d e t e c -t i o n t e c h n o l o g y.K e y w o r d s :l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y ; i mm u n o a s s a y ; c o n g e n i t a l a d r e n a l h y -p e r pl a s i a ; s t e r o i d h o r m o n e s 先天性肾上腺皮质增生症(C A H )是一组由于类固醇激素合成代谢中某种酶缺乏导致皮质醇合成障碍为主要特征的常染色体隐性遗传病,会导致肾上腺皮质生成类固醇激素的水平发生改变,并且根据疾病分型不同,激素水平变化有明显差异㊂类固醇激素又称为甾体激素,是胆固醇经一系列酶催化而来的高效能物质,主要分为肾上腺皮质激素㊁性激素和维生素D ㊂各种类固醇激素在体内水平极低,一般检测水平在n m o l /L 或p m o l /L 数量级,因此寻找一种可靠㊁特异的分析方法成为临床疾病诊断的首要任务㊂目前类固醇激素的检测手段主要包括放射免疫分析技术㊁化学发光免疫分析技术㊁酶联免疫吸附测定㊁气相色谱质谱分析法㊁液相色谱-串联质谱法(L C -M S /M S )等[1-2]㊂免疫分析法具备操作简单㊁快速的优点,然而R A UH [3]研究显示,免疫分析法灵敏度较低,易引起交叉反应造成假阳性,无法同时检测同一标本中的多种激素水平,无法实现类固醇代谢谱的高㊃188㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7效㊁深入㊁准确的研究㊂W I L S O N等[4]研究表明,孕酮测定受不同类固醇(包括17α-羟孕酮㊁11-去氧皮质酮㊁20-二酮)所引发的高达10%的交叉反应影响,导致免疫检测结果偏高㊂而L C-M S/M S凭借高通量㊁灵敏度高㊁特异度高㊁检测标本多样㊁检测动态范围宽等优势在C A H临床诊断中的地位越来越重要[5]㊂1 C A H类固醇激素代谢通路及主要的C AH分类C A H是肾上腺皮质功能减退较常见的原因之一㊂根据酶缺乏将C A H分为7型,具体各型详见表1,不同酶缺陷时呈现不同的生化和临床表现㊂肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径见图1㊂表1常见临床C A H分型C A H分型占比基因分类升高的激素降低的激素临床表现参考文献21-羟化酶缺乏症(21-O H D)近95%C Y P21A2失盐型㊁单纯男性化型㊁非经典型17-羟孕酮㊁孕酮㊁雄烯二酮㊁睾酮㊁脱氢表雄酮醛固酮㊁11-脱氧皮质醇㊁皮质醇失盐型:新生儿期肾上腺危象,表现为喂养困难㊁发育不良㊁呕吐㊁脱水㊁高钾血症㊁低钠血症㊁代谢性酸中毒单纯男性化型:女性外生殖器的男性化㊁假性早熟㊁身高增加㊁骨龄超前非经典型:女性患者在出生时生殖器正常或轻度男性化㊁男性和女性患者在青春期前晚期出现耻骨和肾上腺早熟[6]11β-羟化酶缺乏症(11β-O H D)约5%~8%C Y P11B1经典型㊁非经典型17-羟孕酮㊁孕酮㊁11-脱氧皮质醇㊁11-去氧皮质酮㊁雄烯二酮㊁睾酮㊁脱氢表雄酮㊁促肾上腺皮质激素皮质醇㊁皮质酮㊁醛固酮经典型:女性严重男性化㊁两性性早熟㊁生长加速和骨骼成熟㊁高血压㊁低钾血症非经典型:轻度多毛和月经不调[7]3β-羟类固醇脱氢酶2型缺乏症(3βH S D2D)低于0.5%H S D3B2失盐型㊁男性不完全男性化型㊁女性男性化型㊁非经典型脱氢表雄酮㊁促肾上腺皮质激素㊁肾素㊁Δ5-类固醇与Δ4-类固醇的比值㊁Δ5-17-羟基孕烯醇酮皮质醇㊁醛固酮㊁雄烯二酮㊁17-羟孕酮㊁孕酮㊁睾酮失盐型:低钠血症㊁高钾血症㊁代谢性酸中毒和低血糖男性不完全男性化型:尿道和阴囊唇皱褶的融合㊁严重的尿道下裂㊁小阴茎㊁阴囊裂和隐睾女性男性化型:阴蒂增大㊁唇融合不完全㊁生殖器色素沉着非经典型:儿童阴毛发育过早㊁女性多毛及月经不调[8]17α-羟化酶缺乏症(17α-O H D)1%C Y P17A1-醛固酮㊁皮质酮㊁促肾上腺皮质激素皮质醇㊁雌二醇㊁睾酮高血压㊁低钾血症㊁男性假两性畸形和女性性腺发育不良㊁缺乏青春期[9]侧链裂解酶缺乏症(S C C)-C Y P11A1经典型㊁非经典型肾素-经典型:表型女性,新生儿失盐非经典型:肾上腺功能不全,生殖器和性腺功能变化[10]细胞色素P450氧化还原酶缺乏症(P O R D)-P O R-孕烯醇酮㊁孕酮㊁17-羟孕酮㊁21-脱氧皮质醇㊁皮质酮㊁11-去氧皮质酮睾酮㊁二氢睾酮生殖器发育不全㊁骨骼畸形㊁少或闭经㊁不孕㊁先天性男性化[11]先天性脂肪样肾上腺增生症(C L A H)-S t A R经典型㊁非经典型肾素-经典型:表型女性,新生儿失盐非经典型:肾上腺功能不全,生殖器和性腺功能变化[10]注:-为该项无数据㊂㊃288㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期I n t J L a b M e d,A p r i l2021,V o l.42,N o.7图1 肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径21-O H D 是C A H 中最常见的类型,临床可分为3型,分别为失盐型㊁单纯男性化型及非经典型㊂在肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径中,21-羟化酶催化17-羟孕酮转化为11-脱氧皮质醇和催化孕酮转化为11-去氧皮质酮,两者分别为皮质醇和醛固酮的前体㊂因此,C A H 患者类型为21-O H D 时皮质醇和醛固酮有不同程度的合成不足或完全缺乏,同时上游底物(17-羟孕酮和孕酮)水平因堆积而明显升高,因此,17-羟孕酮水平显著升高成为诊断21-O H D 最有意义的指标,临床通常根据17-羟孕酮水平的改变评估治疗效果㊂因此,17-羟孕酮已被大多数国家纳入新生儿筛查项目,这有助于快速检测出21-O H D 患儿㊂然而该项检查受到较多因素干扰造成检测结果假阳性高㊂由于脐带血中17-羟孕酮水平很高,所以新生儿在出生1~2d 内17-羟孕酮往往高于临界值,并逐渐下降㊂此外,早产儿和许多因其他疾病引起生理应激的足月婴儿中,17-羟孕酮水平往往比实际水平高,筛查测试的阳性预测值在早产儿中仅为0.4%,而在足月儿中为30.1%[12-13],因此建议对所有17-羟孕酮水平升高的新生儿在1个月后进行第2次L C -M S /M S 筛查㊂11β-O H D 的主要生化异常为低血钾,但是严重度因基因突变类型而异,甚至可出现血钾正常的情况㊂其他生化指标变化体现在血17-羟孕酮㊁雄烯二酮㊁脱氢表雄酮水平升高,血清皮质醇㊁醛固酮水平降低,血肾素活性减低㊂此外,该症的特征性指标是血和尿11-脱氧皮质醇和去氧皮质酮水平升高,尿中二者的主要代谢产物四氢11-脱氧皮质醇及四氢去氧皮质酮水平升高,这是与21-O H D 进行鉴别的关键指标㊂2 L C -M S /M S 法检测类固醇激素方法学的建立目前检测类固醇激素的生物标本主要有血清㊁血浆㊁毛发[14]㊁尿液[15]㊁唾液[16]㊁子宫内膜[17]等㊂在方法开发建立的过程中可通过以下几个步骤提高检测性能㊂(1)标本处理:良好的标本前处理方法可以起到富集目标组分㊁消除或降低基质干扰㊁提高灵敏度的作用,反之则会容易引入误差并延长分析时间㊂目前血液中类固醇激素的前处理方法有蛋白质沉淀㊁液液萃取和固相萃取,而多种前处理方法相结合具有低基质效应㊁回收率高㊁灵敏度高㊁自动及快速等优点,已逐渐受到临床关注[18]㊂(2)检测过程:要针对检测项目的特点选择合适的色谱柱㊁流动相流速㊁离子源和质量分析器,类固醇激素检测通常与三重四级杆质量分析器或三重四级杆串联线性离子阱质量分析器串联,采用电喷雾离子源或大气压化学电离源,并利用多反应监测模式对靶向代谢组进行分析,按离子质荷比的大小顺序进行收集和记录,进而得到质谱图用于结果分析㊂为了避免内源性或外源性基质物质的干扰,降低待测物信号的损失和信号波动,可在同一批分析中的所有标本中加入等体积的内标液,绝大部分待测物的信号波动和量的损失都可以得到校正㊂内标通常分为2型,即结构类似物内标和同位素标记内标,在类固醇激素检测时常常选择同位素标记内标[19]㊂新生儿筛查C A H 时常常检测的激素与相应内标检测信息见表2㊂同时为确保准确度及批间或批内精密度,每次测量时均应准备质控品㊂(3)数据处理:合理的分析方式能为实验研究提供更加精准的结果,保证结果的可靠性㊂质谱数据处理一般采用质谱仪对应的数据处理软件,用空白提取液配制标准品做标准曲线,有效排除干扰因素,可以保证高通量㊁高准确性的数据处理㊂表2 新生儿筛查C A H 时常检测的激素与相应内标激素/内标名称分子式相对分子质量(ˑ103)离子模式Q 1Q 3前处理方式提取试剂是否衍生化/衍生化试剂参考文献孕酮C 21H 30O 2314.46E S I (+)315.297.1蛋白质沉淀+液液萃取+衍生化乙腈+甲基叔丁基醚是/异烟酸酰氯+二氯甲烷[20]孕酮-d 9C 21D 9H 21O 2323.52E S I (+)324.1100.1蛋白质沉淀+液液萃取+衍生化乙腈+甲基叔丁基醚是/异烟酸酰氯+二氯甲烷[20]17α-羟孕酮C 21H 30O 3330.46E S I (+)331.497.1固相萃取乙腈+水否[21]17α-羟孕酮-d 8C 21H 22O 3D 8338.51E S I (+)339.4100.1固相萃取乙腈+水否[21]雌酮C 18H 22O 2270.37E S I (+)270.4171.1液液萃取1-氯丁烷否[22]雌酮-d 4C 18D 4H 18O 2274.39E S I (+)274.4171.1液液萃取1-氯丁烷否[22]㊃388㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7续表2 新生儿筛查C A H 时常检测的激素与相应内标激素/内标名称分子式相对分子质量(ˑ103)离子模式Q 1Q 3前处理方式提取试剂是否衍生化/衍生化试剂参考文献脱氢表雄酮C 19H 28O 2288.42A P C I (+)394.3124.0蛋白沉淀+液液萃取+固相萃取乙腈+甲醇否[23]脱氢表雄酮-d 6C 19D 6H 22O 2294.46A P C I (+)400.3124.0蛋白沉淀+液液萃取+固相萃取乙腈+甲醇否[23]皮质醇C 21H 30O 5362.47E S I (+)363.3121.1蛋白质沉淀+固相萃取丙酮+乙腈+甲酸+甲醇否[24]皮质醇-d 4C 21H 26D 4O 5366.48E S I (+)365.3121.1蛋白质沉淀+固相萃取丙酮+乙腈+甲酸+甲醇否[24]醛固酮C 21H 28O 5360.44E S I (+)474.3415.2固相支持液液萃取乙腈+甲酸否[25]醛固酮-d 7C 21D 7H 21O 5367.49E S I (+)482.4423.2固相支持液液萃取乙腈+甲酸否[25] 注:Q 1为前体离子;Q 3为产物离子㊂为了确保检测结果准确可靠,需要对检测方法进行性能评估,主要包括检测下限与定量下限㊁精准度㊁线性关系㊁选择性㊁稳定性㊁准确度㊁表观回收率㊁基质效应等㊂T R A V E R S 等[26]建立了L C -M S /M S 检测血清中15种类固醇激素的方法,采用蛋白质沉淀和固相萃取相结合的方法提取血清甾体化合物和氘化内标物,回收率从21-脱氧皮质醇的64%到皮质醇的101%不等,并与免疫分析法比较,2种方法检测皮质醇,脱氢表雄激素和睾酮的结果较一致,免疫分析法检测醛固酮数值偏低,孕酮水平低于2n g /m L 的17-羟孕酮㊁雄烯二酮和11-脱氧皮质醇水平明显偏高㊂分析这种差异产生的原因:(1)免疫分析法抗体特异性低导致的交叉反应,例如来自胎儿肾上腺区的类固醇单硫酸盐,主要是17-羟基孕烯醇酮硫酸盐导致免疫测定中17-羟孕酮水平错误升高[27];(2)L C -M S/M S 在提取过程中加入了内标液,可以有效提升检测特异性㊂3 L C -M S /M S 在C A H 诊断中的应用现状新生儿筛查目的在于在症状出现之前尽早发现并准确诊断C A H 等先天性疾病,而通常所用的免疫分析法(一级筛查)常常出现假阳性,增加了患者的心理负担和经济压力㊂2018年由美国内分泌学会专家组发布的21-O H D 临床实践指南(第二版)与2010年发布的第一版指南比较,新增新生儿筛查时推荐一级筛查采用常规方法检测17-羟孕酮,并推荐了优先采用L C -M S /M S 进行二级筛查,不推荐其他方法(如基因分型),以此提高C A H 筛查的阳性预测值[28-29]㊂S C HWA R Z 等[30]发现C A H 患病率和血清17-羟孕酮水平随着新生儿体质量增加而降低,皮质醇的水平随采样时年龄不同而发生明显变化,未观察到17-羟孕酮或雄烯二酮与年龄有明显相关性㊂值得注意的是雄烯二酮是较敏感的雄激素,并且其水平较17-羟孕酮稳定,且受皮质醇替代治疗时给药间隔时间的影响较少,也不受性别㊁疾病类型和抽血时间的影响,与17-羟孕酮有较好的相关性㊂在这项研究中作者证实(17-羟孕酮+雄烯二酮)/皮质醇是C AH 的最佳判别方法,但若二者比值大于4时需注意是否在采样之前使用了糖皮质激素类药物,避免假阴性结果的发生㊂2010年欧洲内分泌协会临床指导委员会制订的21-O H D 临床应用指南[28]指出经典型C A H 患者17-羟孕酮水平通常高于300n m o l /L ,非经典型C A H 患者17-羟孕酮水平在6~300n m o l /L ,当17-O H P <6n m o l /L 时不支持C A H 诊断㊂因此根据17-羟孕酮检测水平对C A H 疾病准确分型,进而辅助临床精准治疗具有重要意义㊂AM B R O Z I A K [31]等证明了与L C -M S /M S 比较,免疫分析法检测17-羟孕酮可能会增加非经典型C A H 假阳性诊断的风险㊂由此可见,L C -M S /M S 检测17-羟孕酮在C A H 诊断分型中具有重要意义㊂目前,临床多将17-羟孕酮水平是否升高作为新生儿筛查时判断是否患21-O H D 的首要指标,但表1中其他形式的C A H 也可能导致检测到17-羟孕酮水平升高[32]㊂由图1可看出21-O H D 患者缺乏21-羟化酶会使17-羟孕酮的下游产物11-脱氧皮质醇水平降低,21-脱氧皮质醇水平升高㊂因此,有研究者提出21-脱氧皮质醇作为21-O H D 的另一标志物,那么21-脱氧皮质醇是否可以在一定程度上取代17-羟孕酮在21-O H D 诊断中的地位有待研究㊂J A N Z E N 等[33]建立的L C -M S /M S 不仅避免了免疫分析法诊断C A H时的假阳性高的问题,还发现可以通过计算(17-羟孕酮+21-脱氧皮质醇)/皮质醇的数值进一步提高L C -M S /M S 的灵敏度,在242500例新生儿中,1609例初筛试验阳性,而通过计算确定了其中已确诊的16例21-OH D 患者,没有误报㊂由此可见,在二级筛查时可更多关注21-脱氧皮质醇的水平变化,并且选择合适的计算公式来提高检测方法的灵敏度,这也为㊃488㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7C A H的诊断提供了新思路㊂4结论综上所述,类固醇激素水平精准定量检测对于C A H的诊断和确切分型具有重要意义㊂L C-M S/M S 最主要的优势就是高通量㊁灵敏度高㊁特异性强㊁检测标本多样㊁检测动态范围宽等,目前有望取代免疫分析法㊂但由于L C-M S/M S标本处理操作复杂,自动化程度较低,需要操作人员进行规范化培训才可应用于临床㊂因此,简化标本处理操作流程㊁实现全自动化是目前面临的挑战,也是研究的焦点㊂参考文献[1]R I F F L E B W,H E N D E R S O N W M,L AW S S C.M e a s-u r e m e 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类固醇激素制备方法
SPE小柱
固相萃取Solid-Phase Extraction，SPE）由液固萃取和柱液相色谱技术相结合发 展而来，主要用于样品的分离、纯化和浓缩，与传统的液液萃取法相比较可以提高 分析物的回收率，更有效的将分析物与干扰组分分离，减少样品预处理过程。
血浆是一个复杂基质，运用固相萃取技术进行富集及净化,有效降低了基质的干扰。
萃取
二氯甲烷，无色透明液体，具有类似醚的刺激性气味。微溶于水，溶于乙醇和乙醚。 是不可燃低沸点溶剂，其作为萃取剂有以下优点： 1）作为脂类溶剂溶解能力强； 2）易挥发，可快速吹干； 3）较三氯甲烷和四氯甲烷毒性低； 4）稳定性强。
人血浆中类固醇激素的SPE LC-MS/MS定 量检测
诊断背景
类固醇激素，又称甾体激素。具有极重要的医药价值。在维持生命、调节性功能， 对机体发展、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确衍生物。
由于类固醇激素的特殊生理功能，因此具有重要的药用价值。类固醇激素主要应用 在以下几个方面： 1）抗炎抗过敏； 2）性激素常用于男性或女性疾病的治疗和避孕； 3）许多类固醇激素都有良好的调节糖代谢和水盐代谢的功能； 4）作为兴奋剂可以促进机体造血功能，增加血红蛋白含量，增强体力。
类固醇激素包括哪些
类固醇激素包括哪些关于《类固醇激素包括哪些》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
生长激素它是人体内的一种原素，其针对身体存有有很重要的功效。
，例如调整人体的人体免疫系统、保持身体性命、调整身体的男性性功能及其对皮肤疾病和生孕这些方面都是有非常大的功效。
类胆固醇生长激素的类型还许多，例如肾上腺生长激素、雌激素雌激素、雄激素这些，下边来详解一下激素类药物包含什么。
激素类药物，别称甾体激素。
具备极关键的药业使用价值。
在保持性命、调整男性性功能，对机体发展趋势、激素调节、皮肤疾病医治及生孕控制层面有确立的功效。
激素类药物药品的发觉与发展趋势是药品化学学科发展趋势的关键环节。
另外激素类药物做为一类典型性的自然环境内分泌影响物，具备较强的内分泌影响功效，对绿色生态和污染环境巨大，其关键来自包含人类以内的脊椎动物的排污，现阶段已在自然环境中被持续验出。
药用价值激素类药物是一类脂溶性生长激素，他们结构类型全是环戊烷多氢菲化合物。
脊椎动物的肾上腺激素可分成肾上腺生长激素和雌激素两大类。
激素类药物(1)肾上腺生长激素。
肾上腺生长激素由肾上腺代谢造成。
现阶段从肾上腺萃取液中分离出来的类固醇激素化合物有30多种，己知生理学功效的关键有下列几类。
肾上腺生长激素的生理作用具体表现在2个层面：血压调整糖酵解：抑止糖的空气氧化，使血糖升高;推动蛋白转换为糖。
具备这类作用的包含皮层酮、11-脱氢皮层酮、17-甲基皮层酮(氢化可的松)和17-甲基-11-脱氢皮层酮(可的松)。
这类生长激素还具备优良的抗感染、抗敏功效，是常见的激素药物。
血液调整水盐新陈代谢：促进身体保存钾离子及排出来过多的钙离子，调整水盐新陈代谢。
这类生长激素包含11-脱氨皮层酮、17-甲基-11-脱氨皮层酮和醛皮层酮。
在其中醛皮层酮对水盐新陈代谢的缓冲作用比脱氨皮层酮大30-120倍。
肾上腺生长激素代谢紊乱，将造成糖酵解及碳酸盐代谢紊乱而出現症状。
(2)雌激素。
2015年临床医学检验技术(师)考试(相关专业知识)真题及详解
2015年临床医学检验技术（师）考试（相关专业知识）真题及详解⼀、A1/A2型题（以下每⼀道考题下⾯有ABCDE五个选项。
请从中选择最佳答案，并在答题卡上将相应题号的相应字母所属的⽅框涂⿊。
）1. 可引起真性糖尿病的主要原因是（ ）。
A. 甲亢B. 肝功能异常C. 胰岛素绝对不⾜D. 慢性肾病综合症E. 库欣综合征【答案】 C【解析】因胰岛素分泌量相对或绝对不⾜使体内各组织对葡萄糖的利⽤率降低所致。
当⾎糖浓度⼤于肾糖域9.8mol/L后，葡萄糖会从⾎液中漏到尿中，形成真性糖尿。
2. 新⽣⼉⾎液红细胞数⾼的主要原因是（ ）。
A. 内分泌功能过强B. 叶酸吸收过多C. 铁吸收过多D. ⽣理性缺氧E. 蛋⽩质吸收过多【答案】 D【解析】新⽣⼉由于出⽣前处于⽣理性缺氧状态，故红细胞数明显增⾼。
3. HiCN法的优点，不包括（ ）。
A. 操作简单B. 呈⾊稳定C. 直接计算D. ⽆公害E. 准确【答案】 D【解析】D项，HiCN是⾎红蛋⽩测定的推荐⽅法，但其致命缺点是氰化钾有剧毒，容易造成公害。
4. 引起细菌性痢疾的细菌是（ ）。
A. 粪肠球菌B. 产⽓肠杆菌C. 志贺菌D. 黏质沙雷菌E. 产酸克雷伯菌【答案】 C【解析】细菌性痢疾简称菌痢，亦称为志贺菌病，是志贺菌属（痢疾杆菌）引起的肠道传染病。
志贺菌经消化道感染⼈体后，引起结肠黏膜的炎症和溃疡，并释放毒素⼊⾎。
临床表现主要有发热、腹痛、腹泻、⾥急后重、黏液脓⾎便，同时伴有全⾝毒⾎症症状，严重者可引发感染性休克和（或）中毒性脑病。
5. 关于肝功能检查的叙述，错误的是（ ）。
A. 评价肝脏储备功能B. 对肝脏功能进⾏动态观察C. 协助肝癌及病毒性肝炎诊断D. 了解肝细胞有⽆损害及损害程度E. 若检测结果正常就可以排除肝损害【答案】 E【解析】肝功能试验只是⼀个辅助诊断试验。
判断其肝脏是否正常需要结合临床症状及其他影像学检查。
6. 脂蛋⽩密度梯度离⼼最上层为（ ）。
第三十五肾上腺皮质激素类药物
3. 诱发或加重溃疡病 促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌， 降低黏膜抵抗力。
4. 心血管系统并发症？
5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等。 6. 停药反应 （1）肾上腺皮质萎缩和功能不全
发生在长期尤其每日用药病人，通过负反馈 作用使 ACTH 分泌减少，造成肾上腺皮质 萎缩。如停药过快或突然停药，外源性糖皮 质激素缺乏，萎缩的肾上腺皮质不能立即分 泌激素，此时出现肾上腺皮质功能不全，病 人遇到感染、 手术、创伤、分娩等应激情况 时，可出现肾上腺危象，表现为恶心、呕吐 、乏力、低血压、休克等，此时应立即给予 糖皮质激素进行抢救。
（2）血管收缩 糖皮质激素类药物可提高血管对儿茶酚胺 的敏感性，使血管收缩，通透性降低。
（3）缓解炎症细胞反应 抑制细胞因子白介素，巨噬细胞集落刺激 因子等而抑制中性粒细胞、巨噬细胞、单 核细胞的渗出，游走，向炎症部位聚集。
（4）诱导炎细胞凋亡
糖皮质激素在炎症早期主要缓解炎症引 起的红、肿、热、痛。
糖皮质激素可使血中氨基酸水平增高，尿 中氮的排泄量增加，形成负氮平衡。 大量长期应用可引起淋巴组织和肌肉组织 萎缩，皮肤变薄，伤口不易愈合。骨的蛋 白质分解代谢增强是骨质疏松的原因之一。
注意： 高蛋白饮食
必要时合用蛋白质同化激素
（3）脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪从新分布。 糖皮质激素可升高血糖，促进胰岛素的分泌， 实际上是糖皮质激素与胰岛素二者共同对脂 肪代谢进行调节。 人面部和躯干脂肪组织对胰岛素作用较敏感， 四肢脂肪组织对胰岛素作用不敏感，所以糖皮 质激素大量长期应用，四肢脂肪合成少而面部 和躯干脂肪合成多，由此形成什么样的肥胖？
肾上腺皮质类固醇激素的使用
肾上腺皮质类固醇激素肾上腺皮质类固醇激素简称肾上腺皮质激素约有40余种(其中30多种为衍生物)，它们多由胆固醇演变而来，其基本化学结构与胆固醇相似，故称为皮质类固醇或甾体。
在正常情况下，垂体前叶分泌促皮质素（ACTH）刺激肾上腺皮质，分泌皮质激素。
一、肾上腺素皮质的解剖和功能肾上腺位于肾脏上端，左右各一，其重量在正常人为11—18g，可分为内外两层，内层称为髓质，分泌肾上腺素和去甲肾上腺素；外层称为皮质，占肾上腺重量的90%，此由外向内分为三层——即球状带、束状带、网状带，所分泌的激素有：1、盐皮质激素：由皮质的球状带合成与分泌，其代表为醛固酮和去氧皮质酮，主要影响水、盐的代谢。
临床上仅用于治疗阿迪森病和低钠血症。
2、氮皮质激素：主要由皮质的网状带合成与分泌，其代表为睾酮和雄二醇，作用于性器官和影响蛋白质代谢，通常所指的皮质激素并不包括这类激素。
3、糖皮质激素：由皮质的束状带合成与分泌，其代表为氢化可的松（皮质醇），主要影响糖和蛋白质的代谢，对水盐代谢影响较小，在临床上有广泛的应用范围。
表1、正常人肾上腺皮质所分泌的主要激素带种类主要类固醇一日分泌量分泌调节球状带盐皮质激素醛固酮 100—150mg 血管紧张素Ⅱ11—去氧皮质酮微量束状带糖皮质激素氢化可的松 15—30mg ACTH皮质酮 2—3mg网状带雄激素类去氧异雄酮男 17mg ACTH女 12mg雄烯二酮男 1.4mg女 3.4mg11—羟雄烯二酮 0—10mg雌激素类雌二醇微量雌酮微量黄体素黄体酮 0.4—0.8mg二、糖皮质激素的主要生理作用1、对糖代谢的影响：可促进糖原异生，抑制组织对糖的分解和利用，使肝糖原增多，血糖升高，糖耐量降低，有加重或诱发糖尿病的倾向。
2、对蛋白质代谢的影响：能促进蛋白质分解和抑制蛋白质的合成，造成负氮平衡，并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，使肌肉萎缩。
3、对脂肪代谢的影响：可加速脂肪的分解过程，使脂肪重新分布（造成躯干和面部脂肪堆积，而四肢的脂肪减少），出现向心性肥胖。
第二章生殖激素1
第二章生殖激素第一节概述一、生殖激素的概念激素主要是由内分泌腺或内分泌组织的细胞所分泌并对机体的其它细胞、组织发挥作用的一类特殊的化学物质。
分泌后直接透入血管和淋巴管，经血液循环输送到所作用的组织器官，发挥生理效应。
激素是一种高效能的生物活性物质，极小量就有明显的作用。
与动物性器官、性细胞、性行为等的发生和发育以及发情、排卵、妊娠、分娩和泌乳等生殖活动有直接关系的激素，称为生殖激素。
生殖激素由内分泌腺产生，又称生殖内分泌激素。
某些激素虽与生殖活动无直接关系，但它通过影响动物机体的生长、发育及代谢机能而间接影响生殖机能，称为次要生殖激素。
如生长激素，甲状腺素、胰岛素等。
二、生殖激素的分类按其化学性质可分为三类：１、含氮激素蛋白质，多肽，氨基酸衍生物。
GnRH; FSH; LH; eCG; hCG2、类固醇激素又称甾体激素。
雌激素；孕激素；雄激素。
３、脂肪酸类激素脂肪酸及衍生物前列腺素；公猪包皮分泌的外激素。
按来源和分泌器官可分为五类：１、脑部激素松果体（褪黑激素）；下丘脑；垂体等。
２、性腺激素睾丸或卵巢３、胎盘激素hCG; PMSG(eCG)4、其他组织器官分泌的激素子宫分泌的前列腺素５、外激素由分泌腺体（有管腺）分泌，通过水或空气传播作用于靶器官，主要影响动物的性行为。
麝香，公猪包皮分泌物，人和灵长类动物阴道分泌物等。
三、激素分泌的形式1、内分泌(endocrine)2、旁分泌(paracrine)3、自分泌(autocrine)4、外分泌四、生殖激素作用的特点及作用机理1、必须与受体结合后才产生生物效应生殖激素→靶器官或组织→ 受体蛋白质或多肽类，分子量大，细胞膜受体。
类固醇类，分子量少，细胞质受体。
2、在动物机体中由于受分解酶的作用，其活性丧失很快。
生殖激素在血液中浓度下降至一半时（不补充的情况下）所需的时间，称为半衰期。
注射生殖激素至出现明显生理反应，称为潜伏期。
3、是一种高效能的生物活性物质，微量的生殖激素即能发挥很强的生理效应。
生理学医技三基三严
(1)迂回通路:又称营养通路，是物质交换的主要场所。 (2)直接通路:少量物质交换，保持循环血量恒定 (3)动静脉短路:又称非营养通路，无物质交换。可增 加或减少散热，
调节体温。
(1)血压高，血流量大。 (2)心肌耗氧量大，摄氧率高，故动静脉氧差大。 (3)心肌节律性收缩对冠脉血流影响大，心舒促灌， 心缩促流。
BMR的正常范围为士(10％～15％)。甲亢时BMR比正常值 高25％-80％。甲状腺功能低下时BMR较正常值低20％～40％
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(1)辐射:机体热量以热射线形式传给外界较冷的 物体。 (2)传导:机体热量直接传至与之接触的较冷物体。 (3)对流:通过气体或液体的流动带走机体的热量。 (4)蒸发:通过汗液蒸发带走机体热量。 当环境温度低于体温时，以辐射、传导、对流方 式散热为主。当环境温度高于或等于体温时，则 以蒸发散热为主。
三基三严医技分册
(1)含氯激素:包括肽、蛋自质类激素(如激肽、肾 素、血管紧张素、促甲状腺激素、黄体生成素、 卵泡刺激素等)和胺类激素(如去甲肾上腺素、肾 上腺素、甲状腺激素等)。 (2)类固醇激素(又叫甾体激素):如氢化可的松、醛 固酮、睾酮、孕酮等
(3)固醇类激素
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激素的作用为:①与神经系统配合，调节机体各种功 能。②影响中枢神经 系统和自主神经系统的发育与活动，与学习、记忆、 行为有关。③调节物质代 谢与水盐代谢，维持稳态。④促进细胞的分裂、分化、 发育、成熟、衰老。 ⑤促进生殖器官的发育、成熟，调节妊娠、泌乳等生 殖过程
平均动脉压＝舒ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ压+1/3(收缩压一舒张压)
国家制定的高血压标准规定:凡舒张压持续(经多次测定)超过 90 mmhg，不论其收缩压如何，均列为高血压。根据舒张压来 诊断高血压有两个原因
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类固醇激素又称【甾体激素】类固醇激素5、甾体口服避孕药的研究成功，使人类生育控制达到了新水平。
4主要分类按药理作用分性激素皮质激素按化学结构分(甾烷母核结构)雄甾烷类(化学结构) 雌甾烷类(化学结构) 孕甾烷类(化学结构)按药学分甾体雌激素非甾体雌激素抗雌激素雄性激素蛋白同化激素孕激素甾体避孕药抗孕激素肾上腺皮质激素5药理作用类固醇激素是一类脂溶性激素，它们在结构上都是环戊烷多氢菲衍生物。
脊椎动物的类固醇激素可分为肾上腺皮质激素和性激素两类。
（1）肾上腺皮质激素。
肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌产生。
目前从肾上腺皮质提取液中分离的类固醇化合物有30余种，已知生理作用的主要有以下几种。
肾上腺皮质激素的生理功能主要表现在两个方面：①调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。
具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟基皮质酮（氢化可的松）和17-羟基-11-脱氢皮质酮（可的松）。
这类激素还具有良好的抗炎、抗过敏作用，是常用的激素药物。
②调节水盐代谢：促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子，调节水盐代谢。
这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟基-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。
其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。
肾上腺皮质激素分泌失常，将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。
（2）性激素。
性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素和雌性激素两类。
它们与动物的性别及第二性征的发育有关。
性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。
①雄性激素：雄性激素中重要的有睾酮、雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮。
睾酮由睾丸的间质细胞分泌，是体内最重要的雄性激素。
雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮是睾酮的代谢产物（睾酮→雄酮→雄二酮→脱氢异雄酮）。
肾上腺皮质也能分泌一种雄性激素，即肾上腺雄酮。
雄性激素主要是促进雄性的性器官和第二性征的发育和维持，以及促进蛋白质合成，使身体肌肉发达。
雄性激素中睾酮的活性最高，分别是雄酮的6倍和脱氢异雄酮的18倍。
各种雄性激素可分为两类。
②雌性激素：雌性激素可分为两类。
卵泡素：由卵巢分泌，包括雌酮、雌二醇和雌三醇。
具有促进性性器官发育、排卵，以及促进第二性征发育等功能。
其中以雌二醇的活性最高，约为雌酮的6倍，雌三醇的200倍。
这三种激素在体内可以相互转化。
黄体激素：由卵巢的黄本分泌的产生，主要是黄体酮（又称为孕酮）。
具有促进子宫及乳腺发育，防止流产等作用。
雄性激素和雌性激素的功能虽然很不相同，但它们在结构上却很相似。
两类性激素都可以从胆固醇衍生而来，而且二者在体内可以相互转变。
已经证明，不论雄性和雌性动物体内部都存在一定比例的两类性激素，它们之间存在着一种平衡，雄性动物体中含有更多的雄性激素，而雌性动物体内则含有更多的雌性激素。
6作用机制类固醇激素的作用机制——基因表达学说。
类固醇激素的分子质量较小，且是脂溶性的，可通过扩散或载体转运进入靶细胞，激素进入细胞后先与胞浆内的受体结合，形成激素－受体复合物，此复合物在适宜的温度和Ca2+参与下，发生变构获得透过核膜的能力。
激素进入核内后，与核内受体结合形成复合物。
此复合物结合在染色质的非组蛋白的特异位点上，启动或抑制该部位的DNA转录过程，进而促进或抑制mRNA 的形成，结果诱导或减少某些蛋白质(主要是酶)的合成，实现其生物效应。
一个激素分子可生成几千个蛋白质分子，从而实现激素的放大功能。
肌肉活动时的激素反应肌肉活动时，各种激素，特别是动员能量供应的激素水平发生不同程度的变化，并影响机体的代谢水平和各器官的功能水平。
测定运动时和运动后恢复期某些激素含量，并与安静值比较，其变化称为运动的激素反应。
主要激素对运动的反应和适应见表12－2。
维鲁(Viru)根据运动时血浆中各种激素含量变化的快慢将激素分为三类反应型。
快反应类激素在运动开始后即刻，血浆中该类激素即明显升高，并在短时间内达到峰值，如肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇和促肾上腺皮质激素。
中间反应类激素运动开始后，血浆中该类激素缓慢、平稳地升高，并在几分钟内达到峰值，如醛固酮、甲状腺素和升压素。
慢反应类激素运动开始后血浆中该类激素并不立即出现变化，当运动到30～40min时才缓慢升高，在更晚的时间才达到峰值，如生长激素、胰高血糖素、降钙素和胰岛素。
蜂王浆中含有调节生理机能和物质代谢、激活和抑制肌体、引起某些器官生理变化的激素，从而使蜂王浆应用于治疗风湿病、神经官能症、更年期综合症、性机能失调、不孕症等，并产生重要作用。
由于蜂王浆中激素的种类和含有量非常合理，加之服用量比较恒定，所以不足以引起肌体产生副作用。
蜂王浆所含激素主要有性激素、促性激素、肾上腺皮质类固醇、肾上腺素等，还含有类胰岛素的激素，此类物质有降低血糖的作用。
7药用意义由于类固醇激素的特殊生理功能，因此具有重要的药用价值。
类固醇激素主要应用在以下几个方面：①抗炎和抗过敏：多种类固醇激素具有优良的抗炎和抗过敏性能，例如天然的可的松（17-羟基-11-脱氢皮质酮）和氢化可的松（17-羟基皮质酮）是广泛使用的抗炎和抗过敏药物。
在可的松结构基础上，通过结构修饰和筛选，合成出了一系列效果更好、副作用更低的抗炎和抗过敏药物。
如人工合成的强的松（1-脱氢可的松），在第一、二个碳原子间为双键，比氢化可的松的作用强3～5倍，主要用于治疗哮喘。
另一种为醋酸氟轻松，它的抗炎活性是氢化可的松的几十倍，是治疗各种炎症和牛皮癣的良药。
激素与维生素激素同工激素激素缀合物抗激素激素核受体激素受体激素原激素应答元件激素信号传送激素生成激素缺乏症激素过多症内分泌功能亢进动物激素类固醇激素17-羟皮质类固醇皮质类固醇肾上腺皮质[激]素糖皮质[激]素皮质酮可的松氢化可的松盐皮质[激]素醛固酮脱氧皮质酮脱氧皮质醇性激素17-酮类固醇雄激素睾丸雄激素睾酮双氢睾酮丙酸睾丸素本胆烷醇酮雄固烷雄烯二酮雄酮脱氢表雄酮雌激素雌二醇雌三醇雌酮雌烷孕激素孕固烷孕二醇孕烷二酮孕烯醇酮孕酮乙炔睾酮乙菧酚反类固酮黄体制剂蜕皮素蜕皮类固醇激素促肾上腺皮质[激]化蛹激素趋化性激素促生长素生长调节肽素促甲状腺[激]素促性腺[激]素促黄体素促卵泡[激]素人绒毛膜促性腺素催乳素绒毛膜生长催乳素人绝经促性腺素绒毛膜促性腺素绒毛膜促甲状腺素促性腺素释放[激]素促卵泡激素抑释素雄配素促配子成熟激素雄激素结合蛋白质促肾上腺皮质素释促黑[细胞激]素黑素浓集激素下丘脑激素释放素放素促肾上腺皮质素释放素结促甲状腺素释放素促黄体素释放素促生长素释放素促卵泡激素释放素合蛋白质抑制素促生长素抑制素促黑素抑释素促黑素释放素促黑素调节素褪黑[激]素松果体激素抑素激活蛋白瘦蛋白促脂解素脂连蛋白尾促皮质肽尾紧张肽P 物质神经激肽K神经激素儿茶酚胺类激素儿茶酚胺能受体自体有效物质抗排卵肽垂体后叶激素后叶激素运载蛋白催产素8-精催产素鸟催产素软骨鱼催产素催乳素释放素催乳素释放抑制素初乳激肽松弛素升压素精氨酸升压素赖氨酸升压素利尿激素利尿钠激素利尿钠肽心房钠尿肽脑钠肽C型利尿钠肽尿舒张肽胸腺体液因子胸腺生成素胸腺素胸腺刺激素3,5,3′-三碘甲腺原甲状腺球蛋白甲状腺激素甲状腺素甲[状]腺原氨酸氨酸甲状腺激素受体甲状旁腺激素肾上腺素变肾上腺素去甲肾上腺素降钙素降钙素基因相关肽缩胆囊肽促十二指肠液素内皮肽促肠液蛋白肠抑胃肽肠高血糖素肠激肽肠抑肽促胃液素胃肠激素抑胃素尿抑胃素促胃动素食欲肽食欲刺激[激]素肠绒毛促动素肠降血糖素活性肠高血糖素可卡因苯丙胺调节转录物催涎肽胰岛素促胰岛素胰激肽原胰抑释素促胰液素胰高血糖素胰多肽腮腺素五肽促胃液素生酮激素抗雌激素嗜酸性粒细胞趋化性多肽嗜酸性粒细胞生成素促红细胞生成素激肽激肽原缓激肽胰激肽缓激肽增强肽细胞因子胶质细胞生长因子神经胶质瘤源性生长因子分化因子趋化因子分形趋化因子晶体诱导趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子集落刺激因子粒细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子红细胞集落刺激因子生长因子表皮生长因子成纤维细胞生长因子酸性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子角质细胞生长因子上皮调节蛋白造血细胞因子造血生长因子肝细胞生长因子干细胞生长因子神经营养因子脑源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子睫状神经营养因子白[细胞]介素白介素-1白介素-2白介素-3白介素-4白介素-5白介素- 6白介素-8白介素-11白介素-13白介素-18人两栖调节素缺氧诱导因子干扰素白血病抑制因子淋巴因子白细胞移动抑制因子淋巴细胞源性趋化因子巨噬细胞抑制因子巨核细胞刺激因子中期因子移动增强因子移动抑制因子促分裂因子单核因子米勒管抑制物质神经生长因子神经细胞黏附分子神经调节蛋白神经白细胞素神经配蛋白神经调节肽神经调节肽B神经调节肽U神经降压肽凋亡蛋白酶激活因子胰岛素受体底物抑癌蛋白M植物硫酸肽多肽激素前激素原促炎性细胞因子促前胸腺激素抗胰岛素蛋白血管活性肠收缩肽血管活性肠肽血管活性肽血管舒张肽血管生成因子血管生成蛋白血管紧张肽原血管紧张肽血管紧张肽Ⅰ血管紧张肽Ⅱ胃酶解血管紧张肽蛙皮降压肽血小板[源性]生长因子施万细胞瘤源性生长因子血清胸腺因子性激素结合球蛋白骨骼生长因子斯坦尼钙调节蛋白类固醇[激素]受体类固醇受体超家族类固醇受体辅激活物盐皮质[激]素受体α雌激素受体细胞因子信号传送血小板生成素转化生长因子转化生长因子-β阻抑物脾白细胞激活因子肿瘤坏死因子肿瘤血管生长因子血管细胞黏附分子血管内皮生长因子内皮细胞源性血管舒张因子红细胞克吕佩尔样因子抑咽侧体神经肽促咽侧体神经肽类花生酸凝血 NFDA3 烷白三烯前列环素前列腺素前列腺烷酸前列腺素类激素保幼激素蜕壳激素滞育激素蝗速激肽蜚蠊激肽蜚蠊焦激肽鞣化激素环境激素促醛固酮激素外分泌腺胞内分泌内分泌自分泌旁分泌神经分泌远距[离]分泌交配素信息素信号素互利素利它素利己素趋化物应激激素系统素转移因子植物激素植物生长调节剂植物生长素赤霉素细胞分裂素玉米素吲哚-3-乙酸脱落酸乙烯寡糖素菜籽固醇内酯植物蜕皮素开花激素茉莉酸水杨酸愈伤酸愈伤激素维生素脂溶性维生素水溶性维生素维生素原维生素A类视黄醇视黄醛视黄酸3-脱氢视黄醇视黄酸受体视黄醇结合蛋白质类胡萝卜素链孢红素番茄红素叶黄素β胡萝卜素复合维生素B维生素B1硫色素维生素B2泛酸叶酸蝶酸四氢叶酸烟酸烟酰胺维生素B6吡哆醛磷酸吡哆醛吡哆胺吡哆醇维生素B12硫辛酸吡咯并喹啉醌生物素维生素C维生素D1,25-二羟胆钙化醇维生素D2维生素D325-羟胆钙化醇7-脱氢胆固醇麦角固醇维生素E维生素K叶绿基甲萘醌甲萘醌甲基萘醌维生素PP异戊二烯类异戊二烯异戊二烯化硫辛酰基硫辛酰赖氨酸。