病理生理学课件：凝血与抗凝血平衡紊乱

损伤血管内皮细胞 5-HT, ADP, histamine
激活中性粒细胞
PAF
促凝血
磷脂表面(PF3)，结合凝血因子
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凝血因子
丝氨酸蛋白酶 Vitamin K依赖： II, VII, IX，X
AT: antithrombin III,
HS: heparin sulfate
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血管内皮细胞受损
促凝作用 1. 可经vWF结合VIII，具有IX受体，活化可激活X 2. 分泌fibronection, Vitronection, 血小板粘附
XIIIa
Common
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抗凝系统
Ⅻ
Ⅻa
TF
Ⅸ
Ⅺ
Ⅺa
Ⅶ
Ⅸa
Ca2+
Ⅷ
Ⅷa
Ⅹ
PL
PS
Ⅴ
血栓调节蛋白
Ⅹa
Ca2+
Ⅴa PL
Ⅱ
Ⅱa
TF
Ca2+ Ⅶa
×
Ⅹa
TFPI
白细胞粘附 - 损伤
3. 表达V， XIII 4. PAI-1增加，t-PA降低 5. 血管舒缩紊乱
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凝血与抗凝血平衡紊乱
血液凝固性增高和/或抗凝血功能减弱，易导致血 栓形成 血液凝固性降低和/或抗凝血功能增强，机体的止 凝血功能障碍，引起出血倾向 复合凝血与抗凝血平衡紊乱 血管内凝血、抗凝及纤溶系统同时激活 - 弥散性 血管内凝血(DIC)
外激活途径
t-PA
u-PA 外源性激活途径
缓激肽
HMW-Kininogen
前激肽释放酶
激Байду номын сангаас释放酶
激肽原
链激酶(SK)或尿激酶(UK) 临床溶栓
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弥散性血管内凝血
Diseminated intravascular
主要内容
弥散性血管内凝血(DIC)的概念及触发因素。 DIC的发生、发展的机制。 影响DIC发生发展的主要因素。 DIC引起出血的机制。 休克及贫血的机制。
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凝血因子
Intrinsic Extrinsic
Ⅻ
Ⅻa
TF
Ⅸ
Ⅺ
Ⅺa
Ⅶ
Ⅸa
Ca2+
Ⅷ
Ⅷa
Ⅹ
PL
TF Ca2+ Ⅶa
Ⅹa
Ⅴ
Ca2+
Ⅴa
PL
Ⅱ
XIII
Ⅱa
Amplification
肝素，辅助因子
抗凝血酶
thrombin, FIXa, FXa, FXIa, FXIIa
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纤溶系统
纤溶酶原激活 - 生成纤溶酶 内激活途径 凝血酶、FⅫa、Ⅺa、激肽释放酶
正常凝血过程
血管收缩 血小板血栓形成 纤维蛋白血凝块形成 抗凝系统调节过程
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血小板血栓形成
血小板粘附 初期止血的主角
内皮损伤→血小板膜GPIb经vWF与胶原结合→粘附 暴露膜受体GPIIb-IIIa + vWF、FN→血小板粘附、延伸 Ca2+参与下，血小板聚集→白色血栓
凝血与抗凝血平衡紊乱
Coagulation Disorders
凝血与抗凝血平衡
意义 凝血、抗凝和纤溶系统之间处于动态平衡，使血 栓的限制于损伤局部，保证血液流体状态 平衡维持的生理基础
血浆凝血及抗凝、纤溶相关因子质和量正常 血细胞量和（或）质正常 血管结构和功能及血液流变学的正常
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血小板血栓形成
活化及聚集－释放反应
激活血小板 血小板聚集
TXA2, Thrombin, ADP fibrinogen, fibronectin
缩血管
TXA2, NPY, 5-HT
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弥散性血管内凝血
一种继发性的、以广泛微血栓形成并相继出现止、 凝血功能障碍为病理特征的临床综合症。
促凝物质凝血系统纤维蛋白、血小板血栓(广泛) 凝血因子、血小板 消耗
纤溶系统
亢进
表现：
出血
休克
器官功能障碍
溶血性贫血
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DIC的病因
分 感染性疾病 恶性肿瘤
产科并发症 广泛组织损伤 肝、肾疾病 休克 胶原性疾病 代谢性疾病 心血管疾病 血管内溶血
血管内皮细胞
抗凝
分隔血管外促凝物质
TFPI: Tissue factor pathway inhibitor
HS: heparin sulfate
抑制血小板活化聚集 - PGI2, NO, ADPase
表达组织因子途径抑制物(TFPI)
抗凝血酶- III (AT III) 膜表达血栓调节蛋白(TM) 纤溶活性 释放PA(纤溶酶原激活剂)