中性粒细胞缺乏患者细菌感染的诊治
中性粒细胞缺乏伴发热抗菌治疗原则
中性粒细胞缺乏伴发热抗菌治疗原则
中性粒细胞缺乏伴发热患者是一组特殊的疾病人群。
由于免疫功能低下，感染的症状和体征常不明显，感染灶也不明确，发热可能是感染的唯一征象。
其病情凶险，感染相关死亡率高。
常见病原体以细菌为主。
【治疗原则】
1.尽早开始经验治疗。
2.选择药物应覆盖可能引起严重并发症，威胁生命的常见和毒力较强的病原菌，直至获得准确的病原学培养结果。
3.常规使用抗假单胞菌β-内酰胺类药物，如头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、碳青霉烯类可作为首选药物。
4.对于血液动力学不稳定者，可联合抗革兰阳性球菌的药物。
【病原治疗】
参照《血流感染》中的表 4-17“血流感染的病原治疗”。
中性粒细胞缺乏患者感染的诊疗(1)
中性粒细胞缺乏患者感染的诊疗(1)中性粒细胞缺乏是一种罕见的遗传性疾病，患者常常会面临着缺乏免疫力和易感染等种种问题。
因此，对于这样的患者，在感染方面的诊疗也尤为重要。
下面就关于中性粒细胞缺乏患者感染的诊疗，我们一起来看一看。
1. 常见感染病菌及症状中性粒细胞缺乏的患者患病的病原体与普通人群不同。
常见的细菌比如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、假单胞菌等等，在这里可能丝毫没有施展的余地。
而相对癌患、艾滋病患者等的机会性感染较多，中性粒细胞缺乏患者常常会感染病毒性疾病，如口腔溃疡、皮肤病变等，还容易出现肺炎、敗血性休克、脑膜炎及弥漫性血管内凝血等严重感染。
2. 诊断及治疗在中性粒细胞缺乏患者感染的诊断中，临床症状往往会告诉我们一些信息，同时应尽量避免更准确的诊断手段（如穿刺取样）。
治疗方面，则是需要我们根据患者的具体情况来制定。
其中最基本的治疗可能是静脉输入广谱抗生素并加强液体补给以维持水平和电解质平衡，这也是防止或控制细菌感染的主要方法。
严重的免疫缺陷患者，如植入移植物的病人，可能需要增强免疫功能。
3. 防范感染的措施对于中性粒细胞缺乏患者，我们更加关注的是防止感染的发生。
一些措施需要在日常生活中实施以保护患者免受感染的威胁。
首先，保证饮食合理，多吃清淡的蔬菜水果，并避免与患病动物接触，不吃不煮熟的食物；其次，定期进行检查函数，了解身体健康情况，发现病情及时治疗；此外，家庭成员的衣、物和常用卫生设施，需要注意定期消毒。
综上所述，对于中性粒细胞缺乏患者感染的诊疗，我们不仅需要对症状进行正确鉴别，采取具体的治疗方法，而且也需要诱导患者采取一系列防范感染的措施。
在这个过程中，患者的身体状况、生活环境、家人的协助等多方面因素都很重要，我们要积极合理地协调各方资源，尽最大努力去保护好病人的健康。
中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南2016年版
不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、 两端钝圆、散在或个别成双排列、 大小(0.6～1.0) μm×(1.0～1.6) μ m 的 杆状(球杆状)细菌。 图中显示的是鲍曼不动杆菌。
陈翠珍等. 海洋水产研究 2 0 0 5年8 月第26卷 第4期
三、诊断
五、初始经验性抗菌药物治疗
⑤任何部位的皮肤或软组织感染； ⑥耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌或耐 青霉素肺炎链球菌定 植； ⑦预防性应用氟喹诺酮类药物或经验性应用头 孢他啶时 出现严重黏膜炎。
五、初始经验性抗菌药物治疗
如替加环素抗菌谱广，但在铜绿假单胞菌感染时 ，需与β内酰 胺酶抑制剂复合制剂联合使用；
考虑病情进展为真菌、 病毒或其它病原体所致
无发热
发热
维持初始治疗
转化为窄谱抗生素 若为联合用药
停药其中任意一种 无发热≥48 h考虑 72小时后停用抗生
重新诊断，可考虑真菌或其它病原体 维持原治疗方案或换用窄谱抗生素 若为联合用药，则停用氨基甙类、
喹诺酮类、粘菌素或任意一种抗革兰氏 阳性菌药物
七、抗菌药物治疗的疗程
. 耐药菌感染不是本中心
.哌拉西林+庆大霉素
中性粒细胞缺乏伴发热常见原因
五、初始经验性抗菌药物治疗
治疗策略
降阶梯策略
适应症
.临床表现复杂 .存在耐药定植菌 .有耐药菌感染病史
.耐药菌感染是本中心 中性粒细胞缺乏伴发热 常见原因
抗菌药物选择
.碳青霉烯类+氨基甙类或喹诺酮类 . β-内酰胺+利福平 .糖肽类、利奈唑胺等覆盖耐药革兰氏阳性 耐药菌的药物
感染类型
疗程
.肺感染
中性粒细胞缺乏的名词解释
中性粒细胞缺乏的名词解释中性粒细胞缺乏（Neutropenia），是指外周血液中中性粒细胞数量低于正常范围的一种病理状态。
中性粒细胞属于白细胞的一种，是人体免疫系统中最常见的白细胞类型之一。
它们的主要功能是在人体免疫应答中发挥重要作用，特别是对于抵抗细菌感染尤为关键。
因此，当中性粒细胞数量不足时，人体免疫功能会受到明显影响，易于发生感染和其他相关疾病。
中性粒细胞是一种多核白细胞，通过骨髓中的幼稚细胞发育而来。
它们主要分为两种形态，即多分叶核型和杆状核型。
在外周血中，中性粒细胞的数量通常占总白细胞的绝大多数，约占40%至75%。
他们在体内具有迅速转移至感染部位的能力，并通过吞噬病原体和分泌杀菌物质来清除致病微生物。
此外，中性粒细胞还能释放细胞因子，调节免疫系统的反应，协调其他免疫细胞的活动。
中性粒细胞缺乏可能由多种原因引起，包括先天性遗传缺陷、获得性疾病和药物不良反应等。
先天性遗传缺陷是一组罕见的疾病，如Kostmann综合征、Chédiak-Higashi综合征和Cyclic Neutropenia等。
这些疾病会影响中性粒细胞的发育和功能，导致患者易患感染。
另外，一些获得性疾病，如白血病、骨髓纤维化和再生障碍性贫血等，也与中性粒细胞缺乏相关。
此外，一些药物，例如化疗药物、抗癫痫药物和免疫抑制剂等，也会影响中性粒细胞的产生和功能。
典型的中性粒细胞缺乏的临床表现是感染频繁和持续时间延长。
常见的感染病症包括发热、喉咙痛、口腔溃疡、肺部感染和腹泻等。
除了感染外，中性粒细胞缺乏还可能引发其他并发症，如发炎性肠病和自身免疫性疾病等。
尤其是对于免疫抑制剂的长期使用者，中性粒细胞缺乏可能会成为一个威胁生命安全的并发症，因为感染在其身上很可能迅速升级，甚至导致败血症。
因此，对于中性粒细胞缺乏患者，提供防感染的支持性治疗非常重要。
中性粒细胞缺乏的确诊通常通过计算外周血中中性粒细胞的绝对计数来确认。
正常成年人的中性粒细胞绝对计数范围为1500至8000个/mm³，而低于1500个/mm³则被定义为中性粒细胞缺乏。
中性粒细胞数目偏低的治疗方法
中性粒细胞数目偏低的治疗方法中性粒细胞（neutrophils）是一种白细胞，主要功能是参与机体的免疫防御和炎症反应。
当中性粒细胞数目偏低时，称为中性粒细胞减少症（neutropenia）。
中性粒细胞减少症可能会导致机体对细菌、真菌和病毒等外界病原体感染的抵抗能力下降，增加感染风险。
因此，中性粒细胞数目偏低的治疗方法非常重要。
治疗中性粒细胞减少症的方法主要包括以下几个方面：1.寻找和处理潜在的原因：中性粒细胞减少症可能是由多种原因引起的，如药物反应、感染、免疫性疾病、白血病等。
因此，首先要确定导致中性粒细胞减少的具体原因，并及时处理。
2.药物治疗：根据中性粒细胞减少症的原因和严重程度，可能需要使用一些药物来提高中性粒细胞数目。
-重要的支持治疗药物包括：生长因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），能够刺激造血干细胞向中性粒细胞分化。
-导致中性粒细胞减少的药物如化疗药物通常需要暂停或更换。
3.预防感染：由于中性粒细胞减少症会导致免疫功能下降，患者需要采取一些预防感染的措施，包括：-保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、少去拥挤的地方；-避免接触可能携带病原体的物质或场所，如生肉、动物粪便、花园和沙盒等；-出现发热和感染征象时及时就医，可能需要抗生素治疗。
4.对症治疗：根据中性粒细胞减少症的临床表现和相关症状，可进行相应的对症治疗，如：-发热时可使用退热药物，但避免使用非那西丁等可能引起骨髓抑制的药物；-外周血细胞输注：在严重的感染或出血情况下，可以考虑进行外周血细胞输注以提高中性粒细胞数目。
5.饮食与日常生活：健康的饮食和良好的日常生活习惯在中性粒细胞减少症的治疗中也非常重要。
合理膳食保证充足的营养摄入，如高蛋白质、维生素和矿物质含量的食物，以帮助加强免疫力。
同时，应保持适量的锻炼和良好的心理状态。
需要指出的是，中性粒细胞减少症的治疗方法应根据具体病因和严重程度进行个体化制定。
发热性中性粒细胞减少解读及办法
发热性中性粒细胞削减（FN）指口腔温度上升＞38.5。
C或2小时连续2次测得体温＞38.0℃同时肯定中性粒细胞计数（ANC）＜ 0.5×109∕L或预期＜0.5×109∕Lo FN的发生率、并发症发生率和死亡率尽管预防与治疗措施的进步，FN仍是癌症治疗中关注度最高的并发症，是发生并发症、增加健康资源投入的主要缘由，同时由于化疗延迟和剂量减低而减弱治疗有效性。
虽然FN的死亡率逐年稳步下降，但仍比较明显，实体瘤患者总死亡率约为5%, 一些血液系统恶性疾病可达ll%o证明存在菌血症的患者预后较差，革兰氏阴性菌和阳性菌死亡率分别为18%和5%o死亡率与MASSC预后评分相关：MASCC评分＞21时死亡率仅有3s,但若MASCC评分＜ 15则可高达36%o 老年患者化疗后更易消失发热性中性粒细胞削减，并发症和死亡率也更高。
但由于纳入标准的缘由，缺乏老年人前瞻性试验，因此缺乏相对特异的治疗推举。
标准血培育的阳性微生物检出率依靠于患者是否预防性使用抗菌素、是否具有中心静脉插管（CVC） O 一项实体瘤试验中，只有很少一部分CVCS患者赐予抗菌素预防，大部分未接受抗菌素预防。
血液系统肿瘤试验中患者具有CVCs的比例较高，17%~31%o不同治疗中心的病原感染不同，在过去几十年里，FN从主要为革兰氏阴性菌感染转向为革兰氏阳性菌感染，FN血培育阳性时70%为革兰氏阳性菌。
耐药菌株增加如ESBL革兰氏阴性菌、万古霉素耐药的肠球菌（VRE）以及MRSA e氟康嘎耐药的念珠菌感染（克柔假丝酵母和光滑假丝酵母）也在增加。
患者教育与相应政策FN胜利治疗的前提是对潜在感染快速识别和快速反应，因此对院外患者进行教育很重要，如监测体温，指导患者何时以及如何与医疗服务机构取得联系。
此外地方政策对可疑FN进行快速反应也很关键，一些患者可能因FN而在急诊就诊，此时若有明确的预案则可使患者得到正确处理。
初步评估具体追问病史，包括化疗、预防性抗菌素、是否同时使用糖皮质激素、近期手术史以及是否有过敏史。
肿瘤患者粒缺伴发热的抗感染治疗策略
Raad II et al. Cancer 2003;98:1039–47.
亚胺培南单药治疗与联合治疗疗效相当
研究显示，亚胺培南单药治疗粒缺伴发热肿瘤患者的疗效与联合治疗相当
*P>0.05 VS亚胺培南
80% 60%
70%
77%
76%
有效率
40% 20% 0%
亚胺培南 (n=236)
亚胺培南 +万古霉素 (n=258)
中性粒细胞减少肿瘤 患者抗菌药物治疗
第三军医大学附属第三医院 临床药学室 张 涛
中性粒细胞绝对计数 (ANC)<0.5x109/L或预估未来48小时
内 ANC将减少到0.5x109/L以下称为
中性粒细胞缺乏，简称粒缺。 肿瘤患者常因化疗而导致中性粒细胞
缺乏
粒缺肿瘤患者常伴发热
单次口腔温度测量≥38.3℃或温度≥38.0℃且持续时间>1h称为发热，发热在 粒缺肿瘤患者较为常见 ─ ─ 化疗≥1个周期的实体瘤患者约10-50%出现发热 化疗≥1个周期的血液恶性肿瘤患者80%以上出现发热 约20-30%的发热有临床感染证据 常见感染部位有消化道、肺部和皮肤 菌血症发生率约为10-25%，常见于粒减持续时间长或重度粒减患者(ANC< 0.1x109/L)
血培养
• 至少两组血培养 − 中心静脉插管：分别来自 导管内和外周静脉 − 无中心静脉插管：来自不 同穿刺部位 • 可疑感染部位血培养 • 患者体重<40kg时，血培养 体积应小于总血容量的1%
总血量约为70mL/kg
Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93
2021中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(强烈推荐)
不同血液病患者粒缺伴发热发生率不同
急性白血病、CML、NHL及MDS患者粒缺伴发热的累积发生率明显高于SAA 、HL、MM 患者(P<0.001），且粒缺期更长(14 d对8 d，P=0.003)
黄晓军等. 中华血液学杂志.2016,37(3):177-182.
2021/12/16
接收化疗患者粒发热的累积发生率明显高于接受HSCT及接受ATG治疗(分别为91.0%、 83.6%和54.5%，P=0.006）；接受HSCT的患者发热的累积发生率低于接受化疗的患者(83.6% 对91.0%)，可能与肠道除菌剂的应用和入住层流病房有关
黄晓军等. 中华血液学杂志.2016,37(3):177-182.
2021/12/16
发热与感染的发生率
• 患者在≥1个疗程化疗后，发生与中性粒细胞缺乏有关的发热的比例1：
• 在国内医疗条件下，当外周血WBC＜0.5×109/L时，感染发生率可能达到 95.3%~98.1% 2。
• 造血系统恶性肿瘤患者粒缺感染相关死亡率高达11% 3。
1. Freifeld AG, Bow EJ,et al. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93 2. 胡龙华,.中华医院感染学杂志2002 年第12 卷第3 期：191-192 3. de Naurois J, Novitzky-Basso I, et al. Annals of Oncology 21(Supplement 5):v252–v256,2010
应
闫晨华,等.中华血液学杂志.2016;37(3): 177
用
2021/12/16
未及时使用有效抗生素治疗将显著增加粒缺患者死亡率
中性粒细胞减少
高危患者静脉应用的抗菌药物必须是能覆盖铜绿假单胞菌和其他 严重革兰阴性菌的广谱抗菌药物。
鉴于耐药菌比例日益增加，在初始选择药物时还应基于体外药敏 试验、已知特定病原体的最敏感药物、药物代谢动力学／药物效 应动力学资料。 在权衡风险获益后，也可以经验性选择替加环素、磷霉素等。
六、抗菌药物的调整
在接受经验性抗菌药物治疗后，应根据危险分层、确诊的病原菌和 患者对初始治疗的反应等综合判断，决定后续如何调整抗菌治疗。 正在接受经验性口服或静脉治疗的低危门诊患者，如果其发热和临 床症状在48h内无好转，应住院重新评估并开始静脉应用广谱抗菌 药物治疗。 对于明确病原菌的患者，可根据药敏结果采用窄谱抗生素治疗； 检出细菌如为耐药菌，可参照表5选择药物。 对于未能明确病原菌的患者，可参照图2调整后续流程。 在抗菌药物治疗无效时，应考虑真菌和其他病原菌感染的可能性， 参照血液病患者的真菌诊治指南尽早开始抗真菌或抗其他病原菌治 疗。
2．发热：口腔温度单次测定T>38．3℃(腋温 ≥38．0℃)或T>38．0℃(腋温≥37．7 ℃)持 续超过l h。 中性粒细胞缺乏期间应避免测定直肠温度和 直肠检查，以防止定植于肠道的微生物进入周 围黏膜和软组织。
二、流行病学
80％以上的造血系统恶性肿瘤患者； 10％～50％的实体肿瘤患者在≥1个疗程化疗 后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热。 造血系统恶性肿瘤患者发生中性粒细胞缺乏 伴感染时常伴有较高的死亡率。 据报道，13％～60％接受造血干细胞移植的 患者发生血流感染，病死率达12％～42％。 在目前国内医疗条件下，当中性粒细胞缺乏 持续>21d时感染的发生率明显增高。
粒细胞缺乏症名词解释
粒细胞缺乏症名词解释粒细胞缺乏症，又称为粒细胞减少症，是指血液中粒细胞数量低于正常范围的一类疾病。
粒细胞是一种白细胞，也称为中性粒细胞，是人体免疫系统的主要组成部分。
它们是最常见的白细胞，占据白细胞总数的50%至70%。
粒细胞的主要功能是识别、吞噬和消化病原体、细菌和其他微生物。
它们也参与了炎症反应和免疫反应的调节。
因此，粒细胞的数量对于维持正常的免疫功能至关重要。
粒细胞缺乏症可以分为先天性和后天性两类。
先天性粒细胞缺乏症是由遗传性基因突变引起的，患者往往从出生时就缺乏正常数量的粒细胞。
这种疾病通常与其他免疫缺陷相关，如先天性免疫缺陷综合征。
先天性粒细胞缺乏症常常导致患者容易患上严重的细菌感染，而这些感染可能对他们的生命造成威胁。
后天性粒细胞缺乏症通常是由其他因素引起的，如药物治疗（如化疗）或其他疾病（如艾滋病）。
药物治疗可能导致细胞毒性，抑制骨髓中的粒细胞生成。
其他疾病可能直接影响骨髓的功能，减少粒细胞的产生。
粒细胞缺乏症的症状通常包括疲劳、反复发热、易感染以及口腔溃疡。
患者体内的炎症反应和免疫应答受到抑制，导致身体难以对抗病原体，容易出现感染。
常见的感染部位包括皮肤、呼吸道和消化道。
粒细胞缺乏症的治疗主要是针对潜在的原因。
例如，如感染是由特定细菌引起的，则使用适当的抗生素进行治疗。
对于药物引起的粒细胞缺乏症，可能需要暂停或更改药物治疗方案。
在一些严重的情况下，可能需要进行粒细胞移植，以恢复正常的免疫功能。
总之，粒细胞缺乏症是一种血液系统疾病，患者的粒细胞数量低于正常范围。
这可能会导致免疫功能受损，容易患上严重的感染。
治疗方法包括针对潜在原因的治疗，如适当的药物治疗或手术。
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诺卡菌
● 厌氧革兰阳性杆菌
● 诺卡菌肺部感染胸片表现：变化较大，最常见为结节、 结节状浸润性病变、胸膜腔积液或厚壁偏心空洞
● 采用真菌培养基可以提高阳性率
● 治疗首选:磺胺类药物，治疗持续时间>3个月
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难辨梭状芽胞杆菌
● 产芽孢G+厌氧杆菌，条件致病菌，可医源性传播 ● 3种毒力因子：毒素A（肠毒性）、毒素B（细胞毒性)
金葡菌感染者、带菌患者和医务工作者：均可成为 MRSA院内感染的传播途径 ●推荐治疗方案： 甲氧西林敏感菌：半合成青霉素 MRSA：糖肽类药物（万古霉素、去甲万古霉素或替考拉宁）
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草绿色链球菌
● 兼性厌氧菌，分布：口腔，上呼吸道及胃肠道 ● 感染相关的危险因素：
粒缺、粘膜炎、单纯疱疹病毒感染、预防性抗生素、 质子泵抑制剂或2型组胺受体拮抗剂 ● 减少口腔来源草链菌感染风险：BMT前处理病齿，粒缺期 坚持抗菌溶液漱口 ● 推荐治疗：青霉素敏感菌株：首选青霉素 严重感染如心内膜炎等：同时加用氨基糖甙类 青霉素高度耐药菌株：推荐糖甙类
粒细胞缺乏症患者 细菌感染的诊治
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一、感染流行病学
细菌感染：
● 革兰阴性（G－ ）菌 ● 革兰阳性（G＋ ）菌
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属
金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 溶血性链球菌 肠球菌
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真菌感染：
● 念珠菌 ● 曲霉菌
粒减2周左右 粒减第3周或以后
粒缺期延长——真菌感染的高危因素
● 粒缺或恢复期、中心静脉置管的BMT患者最常见的 医源性致病菌
● 可致伤口感染和导管相关感染
● 推荐的治疗方案：
甲氧西林敏感菌：氯唑西林或第一代头孢菌素 甲氧西林耐药菌：糖肽类药物
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金黄色葡萄球菌
●常定植于皮肤、鼻腔 ●中心静脉导管相关金葡菌感染：插管部位感染、导管内
感染和血栓性静脉炎等 ●部分菌株对甲氧西林耐药（ MRSA）
● 急性腹泻：某些血清型肠杆菌可致腹泻：细菌侵入肠道， 十二指肠、空肠和回肠上段大量繁殖
● 治疗： β-内酰胺类或喹诺酮类敏感，严重感染：碳青霉 烯类
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克雷伯杆菌
◆ 常存在于上呼吸道和肠道 ◆ 机体抵抗力降低，可经呼吸道进入肺内，引起大叶或小叶
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革兰阴性菌
G- 杆菌：
● 大肠杆菌 ● 克雷伯杆菌 ● 绿脓杆菌 ● 流感嗜血杆菌 ● 沙门氏菌
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肠杆菌科细菌
◆常栖于胃肠道，包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠 杆菌、奇异变形杆菌及柠檬酸杆菌等
◆ BMT后肠杆菌感染表现多种多样，最严重的是G-菌血症引 起的脓毒症性休克
严重的真菌感染，如侵袭性曲霉菌感染 如未接受治疗，死亡率高达100％ 即便充分治疗，预后仍恶劣
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病毒感染：
●单纯疱疹病毒（HSV） ●水痘带状疱疹病毒（VZV） ●巨细胞病毒（CMV） ●EB病毒（EBV） ●腺病毒 ●呼吸道合胞病毒 ●副流感病毒 ●其他
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感染流行病学
●近年G－菌感染率及死亡率下降，而G＋菌感染率呈上升趋势
●侵袭性真菌感染率及死亡率上升 （念珠菌、曲霉菌及其它真菌）
●病毒感染（如疱疹病毒、巨细胞病毒等），合并免疫缺陷者 常见
●其它病原微生物感染（如结核等）在粒缺患者发生率高于普 通人群
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细菌感染的流行病学
50－60年代 金黄色葡萄球菌占主导地位
β-内酰胺酶抑制剂的引进
70－80年代 90年代
及抑制肠道蠕动物质 ● 化疗后、多种广谱抗生素应用，产生菌群失调，该菌
过度生长，致病菌株产生毒素，引起腹泻及伪膜性结肠炎 ● BMT后腹泻的常见病原体
症状多于抗生素治疗中出现，1/3患者在结束后1-10天出现 临床表现相差大，从单纯的稀便到伴有血性腹泻、腹痛、 发热、白细胞增多的活动性结肠炎及蛋白丢失性肠病
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如何诊断难辨梭状芽胞杆菌相关性腹泻？
● 毒素检测及毒素中和试验：通常被认为是“金标准” ● 产毒素培养：检测艰难梭菌毒素产生情况，具有较高
的敏感性和相当的特异性
● 直接粪便标本毒素中和实验：已确诊患者中有
15％～38％检测不到毒素
● 多数对万古霉素、甲硝唑、替硝唑等敏感
口服万古霉素疗法：可保留用于最严重或耐药的病例
◆肠杆菌对碳青酶烯类很少耐药，对β-内酰胺类或喹诺酮类 敏感，发生耐药机制为产β-内酰胺酶，严重G-杆菌感染， 碳青霉烯类常是最后的有效药物
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大肠杆菌
● 肠道正常栖居菌，正常条件下不致病，进入胆囊、膀胱等 处可引起炎症
● 肠道外感染：多为内源性感染，以泌尿系感染为主，也可 引起腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等，或侵入血流致败血症
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肺炎链球菌
● BMT后长期的最常见致病菌，可致浸润性甚至致死性感染 ● BMT后对肺链易感性：可能与移植后产生肺炎球菌特异性
抗体的能力降低有关 ● 移植后肺链感染可表现：肺炎、播散性脓毒症、脑膜炎
（常可致命） ● 推荐治疗：敏感菌株：首选青霉素
肺链菌脓毒症：推荐静脉使用头孢菌素 存在耐药菌株的单位：加用糖肽类
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肠球菌
● 粪肠球菌：80％ ～ 90％，屎肠球菌：5％ ～ 10％
● BMT后可发生粪肠球菌菌血症（多术后3～51天），可合并 其它细菌引起肛周感染
● 常合并其它细菌参与多重感染
● 可存在：天然耐药（如氨基糖甙类、β-内酰胺类耐药） 获得性耐药（如万古霉素、利奈唑胺耐药）
● 治疗：敏感菌首选青霉素 耐药菌可选万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺
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宿主、药物和病原三者间的相互关系
知“彼”
知“彼”
知“己”
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温故-知新---对粒缺常见感染细菌的认识
G+菌：
G+菌感染的重要来源：患者自身菌群
● 皮肤：凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌 ● 口腔：草绿色链球菌 ● 上呼吸道：肺炎球菌 ● 肠道：肠球菌
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9பைடு நூலகம்
凝固酶阴性葡萄球菌
G-杆菌成为主要病原体 常见：大肠埃希杆菌属、克雷白杆菌属 及假单胞菌属
可能与更多的留置导管 第三代头孢和氟喹诺酮类的广泛使用 及大剂量放/化疗所致黏膜炎有关
革兰氏阳性菌比例明显升高
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细菌感染的流行病学
● 国外：G+菌感染占主导 ● 国内：G-菌感染为主，但G+菌感染呈上升趋势 ● 不同的地区，不同的流行病学