转运体与药物研究PPT课件

1.转运体的分类
可溶性物质载体(Solute Carriers, Slc) 已发现48个亚家族，364个成员。
ABC转运体(ABC Transporters) 已发现7个亚家族，49个成员。 其中P-糖蛋白（P-gp）属于B亚家族，MRPs属于C亚家族。
质子/寡肽转运体(POT) 现仅发现2个成员。
转运体与药物研究
Transporters & Pharmaceutical Research
引言
转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。
当药物代谢对药物体内过程 影响较小时，转运成为药动 学特征的重要原因。 药物转运多是药物的透膜位 移过程。
引言
药物体内过程和药物效应产生多与药物的透膜 密切相关。
顶侧钠离子依赖型胆酸转运体
K K K, H U
BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞; B：脑； U：广泛分布; He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮 细胞；K： 肾
1.转运体的分类
质子/多肽转运体(POT)
hPepT1
寡肽转运体1
hPepT2
寡肽转运体2
A
Intestine
A
Intestine
随着人类基因组学与蛋白组学研究的进展，有研究预测人类约 15％的基因与转运体相关，估计Slc至少包括2300个成员。而现 在仅发现了仅不到10％，并且其中大部分的功能尚不明确。
1.转运体的分类
1.转运体的分类
缩写 可溶性物质载体(Slc)
NTCP OATP1A2 OATP1B1
OATP1B3
OCT1 OCT2 OAT1 MATE1 PGT ABST
药物透膜方式：
被动转运 (Passive transport) 载体介导转运 (Carrier-mediated transport) o 介导药物摄取 o 介导药物外排 膜动转运(Membrane mobile transport )
OUTLINE
1、转运体的分类 2、转运体的功能 3、转运体的底物 4、药物研究中的转运体研究
BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞；B：脑；U：广泛分布（肝、胎盘、心肺、肾、 脾、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；K： 肾
1.转运体的分类
ABC转运体
MRD1/P-gp BSEP MDR3 ABCA1 MRP1 MRP2 MRP3 MRP4 MRP5 MRP6
多药耐药基因/P-糖蛋白 胆盐分泌蛋白 多药耐药基因/P-糖蛋白
多药耐药相关蛋白1 多药耐药相关蛋白2 多药耐药相关蛋白3 多药耐药相关蛋白4 多药耐药相关蛋白5 多药耐药相关蛋白6
A A A A BL A BL A
BL, A
U H H H, Si, Mo U H, Si, K H, CH K U U
BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞；B：脑；；K：肾；U：广泛分布（肝、胎盘、心 肺、肾、脾、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；Mo：单核细胞
OUTLINE
1、转运体的分类 2、转运体的功能 3、转运体的底物 4、药物研究中的转运体研究
全称
极性
组织分布
钠离子依赖性牛胆磺酸协转运多肽 有机阴离子转运多肽1A 2 有机阴离子转运多肽1B 1
BL
H
BL
H (very low), B
BL
H
有机阴离子转运多wenku.baidu.com1B3
BL
H
有机阳离子转运体1
BL
H, He, M
有机阳离子转运体2
BL
有机阴离子转运体
BL
多药和毒化和物外排蛋白1
A
前列腺素转运体
BL