杂质检查和含量测定
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V=100 ml S=0.2 g
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查
取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无 水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含 量测定,综合评定。
第一节 概述
3.药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量.
不同点
①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合 格品和不合格品. ②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂 的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作 用及毒副作用. 化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂 质 限 量 控 制
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
注意平行原则
定量测定杂质含量
Βιβλιοθήκη Baidu
第一节 概述
杂质最大允许量 杂质限量(%) 100 ％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100 ％ 供试品量
C V L(%) 100% S
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
第一节 概述
杂质的种类
一般杂质和特殊杂质 按来源分类 按毒性分类 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留 分类 溶剂
第一节 概述
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
红色
第二节 一般杂质的检查方法
供试品
加水溶解 25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
加水定容
加水稀释 35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
显色，立即与同 法制成的对照溶 液比较
第二节 一般杂质的检查方法
2.巯基醋酸法 (BP采用)
2Fe3 2HSCH2COOH 2Fe2 SCH2COOH 2 2H Fe2 2HSCH2COOH FeSCH2COOH 2 H FeSCH2COOH 2 FeSCH2COO2
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、 副产物在精制中未除尽
生产 制剂过程 杂 过程 试剂、溶剂、还原剂残留 质 异构体、多晶体 的 使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质 来 源 储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或 过程 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、
2 103 5.0 C V L 100 100% 0.1% S 0.10
第一节 概述
习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查
取本品2.0g,加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml， 充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴 与氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成 25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标 准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。
红色
2OH
2 2H 2O
第二节 一般杂质的检查方法
四、重金属检查法 (Pb)
方法
第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙 酰胺法
使用范围
溶于水、稀酸、乙醇的药物 含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸 、乙醇的药物 溶于碱性水溶液而难于溶于稀酸或 在稀酸中生成沉淀的药物 重金属含量低的药物(2～5μg)
暗处放置5min (避免AgCl分解)
稀HNO310ml H 2O
第二节 一般杂质的检查方法
二、硫酸盐检查法
SO4
2
BaCl2 BaSO4 (白色)
HCl
三、铁盐检查法
1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
Fe
3
6SCN FeSCN6 3
HCl
第三法 硫化钠法 第四法 微孔滤膜法
第二节 一般杂质的检查方法
1.第一法 硫代乙酰胺法
pH3.5 CH 3CSNH 2 H 2O CH 3CONH 2 H 2S
Pb2
H H2S PbS 2H
Test for purity
第四章
药物的杂质检查
药物分析教研室
Contents
1
概 述
2
一般杂质检查方法
3
特殊杂质检查方法
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求
1.纯度（Purities）药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
第一节 概述
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体 的百分吸收系数为435，求酮体的限量
C=A/E=0.05/435=1.15×10-4 g/100ml
2 20 6 10 10 S L 40 V 1.0ml 6 C 10 10
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查法
Cl AgNO3
供 试 品
标 准 溶 液
稀HNO310ml H 2O AgNO31ml
HNO3 AgCl(白色混浊)
AgNO31ml
注意单位统一！
第一节 概述
示例一 茶苯拉明中氯化物检查
取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，置水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min，滤过，取续滤液25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml， 加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液 (10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查
取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无 水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含 量测定,综合评定。
第一节 概述
3.药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量.
不同点
①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合 格品和不合格品. ②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂 的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作 用及毒副作用. 化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂 质 限 量 控 制
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
注意平行原则
定量测定杂质含量
Βιβλιοθήκη Baidu
第一节 概述
杂质最大允许量 杂质限量(%) 100 ％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100 ％ 供试品量
C V L(%) 100% S
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
第一节 概述
杂质的种类
一般杂质和特殊杂质 按来源分类 按毒性分类 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留 分类 溶剂
第一节 概述
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
红色
第二节 一般杂质的检查方法
供试品
加水溶解 25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
加水定容
加水稀释 35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
显色，立即与同 法制成的对照溶 液比较
第二节 一般杂质的检查方法
2.巯基醋酸法 (BP采用)
2Fe3 2HSCH2COOH 2Fe2 SCH2COOH 2 2H Fe2 2HSCH2COOH FeSCH2COOH 2 H FeSCH2COOH 2 FeSCH2COO2
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、 副产物在精制中未除尽
生产 制剂过程 杂 过程 试剂、溶剂、还原剂残留 质 异构体、多晶体 的 使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质 来 源 储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或 过程 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、
2 103 5.0 C V L 100 100% 0.1% S 0.10
第一节 概述
习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查
取本品2.0g,加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml， 充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴 与氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成 25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标 准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。
红色
2OH
2 2H 2O
第二节 一般杂质的检查方法
四、重金属检查法 (Pb)
方法
第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙 酰胺法
使用范围
溶于水、稀酸、乙醇的药物 含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸 、乙醇的药物 溶于碱性水溶液而难于溶于稀酸或 在稀酸中生成沉淀的药物 重金属含量低的药物(2～5μg)
暗处放置5min (避免AgCl分解)
稀HNO310ml H 2O
第二节 一般杂质的检查方法
二、硫酸盐检查法
SO4
2
BaCl2 BaSO4 (白色)
HCl
三、铁盐检查法
1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
Fe
3
6SCN FeSCN6 3
HCl
第三法 硫化钠法 第四法 微孔滤膜法
第二节 一般杂质的检查方法
1.第一法 硫代乙酰胺法
pH3.5 CH 3CSNH 2 H 2O CH 3CONH 2 H 2S
Pb2
H H2S PbS 2H
Test for purity
第四章
药物的杂质检查
药物分析教研室
Contents
1
概 述
2
一般杂质检查方法
3
特殊杂质检查方法
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求
1.纯度（Purities）药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
第一节 概述
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体 的百分吸收系数为435，求酮体的限量
C=A/E=0.05/435=1.15×10-4 g/100ml
2 20 6 10 10 S L 40 V 1.0ml 6 C 10 10
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查法
Cl AgNO3
供 试 品
标 准 溶 液
稀HNO310ml H 2O AgNO31ml
HNO3 AgCl(白色混浊)
AgNO31ml
注意单位统一！
第一节 概述
示例一 茶苯拉明中氯化物检查
取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，置水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min，滤过，取续滤液25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml， 加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液 (10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。