杂质检查和含量测定
中药制剂的杂质检查—中药学
在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质（special impurities）：
指某制剂的生产或贮藏过程中，根据
其来源、生产工艺和药品的性质可能 引入的杂质。特殊杂质检查方法收载
在中国药典正文各药品的质量标准中。
99x ： 85 ．中国药典（ 1995 年版）中
规定的一般杂质检查中不包括的项目
是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml D. 1ml B. 0.4ml E. 20ml C．2ml
V 10 10 6 10 10 1.0 V 1ml LS V c 6 10 10 1.0 6 10 10 1 ml
6
第二节
一般杂质的检查方法
（2）供试品需经有机破坏，则标准砷
溶液应平行操作
3. 测定条件
（ 1 ）标准砷溶液临用新配， 1gAs/ml 。 （2）酸为反应物，酸量应足够，所以
加浓盐酸5ml。
（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：
A. 还原As5+为As3+，加快反应速度；
B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化
亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+
NaOH
2. 测定条件
（1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠 （临用时新配）
（四）第四法
微孔滤膜法
适用于限量低（含2～5g）的重金 属杂质及有色供试液的检查。
依第一法检查，结果以微孔滤膜过 滤后比较色斑深浅，确定重金属是否超
过限量。
USP（24）检查重金属时，主要使
用硫代乙酰胺，特殊情况也用硫化氢试
（一）古蔡氏法
ChP（2005）、BP（1998） 1. 原理 对照法
药物杂质检查(3)
按杂质的结构分: 无机杂质、有机杂质
按性质分: 信号杂质、有害杂质
当前7页，共97页，星期一。
4. 杂质的限量
含义： 在不影响药物的疗效和不产生毒性的情况下，
药物中可允许的杂质量。 即药物中允许杂质存在的最大量，常用百分之
几或百万分之几（ppm）来表示。
杂质限量的确定： 综合考虑杂质的性质、生产所能达到的实际水平
和各国药典的标准。
当前8页，共97页，星期一。
杂质的限量检查：
不要求测定杂质的含量，只需检查杂质是否 超过限量。 杂质限量检查方法： 比较法
取一定量被检杂质的标准溶液与一定量供 试品在相同条件下处理后，比较反应结果。
特点：注意“平行操作”， 不需知道杂质的准确含量
当前17页，共97页，星期一。
4. 观察背景及方法
黑色，从比色管上方向下观察。 5. 其他
避光操作：观察前，于暗处放置5min
避免Ag+析出单质Ag
（氯化银见光易分解）
当前18页，共97页，星期一。
（四）供试品的特殊处理
1．供试液混浊
用滤纸滤过； 滤纸中的氯化物先用含硝酸的水洗净
当前19页，共97页，星期一。
供试液有颜色等:
处理方法同氯化物
当前25页，共97页，星期一。
三. 铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法（Chp 、USP）
1. 原理 药物： F 2 e o F F 3 3 e e 6S H C C F N lS eC 6 3 N
对照：
F 3 c e V 6S H C C F N l S e 6 C 3 N 2. 方法
当前1页，共97页，星期一。
药物的纯度
维生素C片剂的含量测定及杂质检查方法.ppt
比色法
…
所需试剂
固红Al盐试液
0.25％水溶 液(临用新
配)。
维生素C标准溶 液
取维生素C标 准品适量，用 0.5％的柠檬 酸水溶液配制 成5～ 250g/mL的 维生素C溶液。
维生素C样品液
精密取含维 生素C的样 品适量，用 0.5％的柠檬 酸水溶液配 制成约 20g/mL的 溶液备用。
1
2
3
高效液
相色谱法
…
色谱条件
色 谱 柱 : Inertsil ODS - 3,4.6×250mm( GL Sciences hc )。
流动相:己烷磺酸钠溶液（取0.94g己烷磺酸钠置 1000mL量瓶中,加冰醋酸10mL,加水稀释至刻 度,摇匀）-甲醇 6∶4 ，pH =3.1。
流速: 0.8mL/min
在其中一个比色管中加入一定量的维生素C标准
2
溶液，在另一个比色管中不加维生素C标准溶液；
用二次蒸馏水定容，摇匀。
用水作参比，1cm比色皿于265nm处，分别测
3
定试剂空白的吸光度A1和溶液的吸光度A2，并计
算⊿A=A2-Al。
阻抑光度法
在H2SO4-KBr介 质中，维生素C对碘 酸钾氧化氨基苯磺酸 黄的退色反应有抑制 作用，且抑制作用的 强弱与维生素C的含 量之间呈良好的线性 关系，基于这一点建 立了检测食物中维生 素C的阻抑光度法。
–加新沸过 的冷水目 的是为减 少水中溶 解的氧对 测定的影 响。
–滴定前要 进行必要 的前处理， 片剂溶解 后取续滤 液测定 ， 注射液测 定时要加 2mL丙酮 。
0
原理
固红Al盐与维生素C在 酸性介质中反应。在碱性 介质中即生成一种蓝色物 质。该物质在630nm处有 最大吸收。而固红Al盐试 液与维生素C溶液在该范 围内均没有吸收峰。
如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性
3、验证内容
验证内容包括验证方法的专属性、线性、范 围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用 性和系统适用性等。
四、方法验证的具体内容
（一）专属性 专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、
辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够准 确测定被分析物质的特性的能力。
通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均 应考察其专属性。
一、概述
保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和 评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质 量控制是保证药品安全有效的基础和前提。
方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科 学、合理，是否能有效控制产品的内在质量。
方法验证主要包括方法验证的一般原则、方法 验证涉及的三个要素、方法验证的具体内容、 对方法验证的评价等内容。
杂质可获得: 可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物 质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。
杂质或降解产物不能获得: 将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧 化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较 破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管 阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。
（二）线性
线性系指在设计的范围内，检测结果与试样中被 分析物的浓度（量）直接呈线性比例关系的能力。
线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如 杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。
做法:
可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样， 制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少 制备5 个浓度。以测得的响应信号作为被测物 浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二 乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数 学转换，再进行线性回归计算，并说明依据。
（三）范围
范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测 试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或量的区 间。
特殊杂质的检查
测定的主要条件 重氮化反应的速度受多种因素的影响,亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定,。 (1)加适量溴化钾加快反应速度:在盐酸存在下,重氮化反应历程为: NaNO2+HCl HNO2+NaCl HNO2+HCl NOCl+H2O NO+Cl- Ar-NH2 Ar-NH-NO Ar-N=N-OH Ar-N2+Cl- 慢 快 快
注意： 第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物 中芳伯氨基的游离程度有密切关系： 芳伯氨基的碱性较弱 在一定强度酸性溶液 中成盐比例较小 游离的芳伯氨基多 重氮化反 应速度就快；反之亦反。 KBr 使重氮化反应加速的原理 HCl+KBr KCl+HBr HNO2+HBr NOBr+H2O （1） 若供试液中仅含HCl,则： HNO2+HCl NOCl+H2O （2） （1）式的平衡常数比（2）式约大300倍，生 成NOBr量大的多从而加速了重氮化反应的进行。
检查方法 本品1.0g，加甲醇溶液（1 2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50 μg用同一方法制成的对照品比较，不得更深（0.005%） 对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。
杂质检查方法
杂质检查方法
杂质检查方法通常包括以下几种：
1、物理方法：这类方法主要是通过物理性质的差异来进行杂质检查。
例如，通过观察颜色、气味、味道等物理性质的差异，或者通过测量物质的密度、熔点、沸点等物理性质的不同，来判断是否存在杂质。
2、化学方法：这类检查方法主要是通过化学反应来判断是否存在特定的杂质。
例如，通过将待检物质与特定的试剂进行反应，观察是否产生特定的颜色、沉淀、气体等化学反应现象，来判断是否含有特定的杂质。
3、光谱分析法：这是一种通过分析物质的光谱特性，来确定物质成分和含量的方法。
例如，可以通过红外光谱分析、紫外光谱分析、原子吸收光谱分析等方法，来检测物质中是否含有特定的元素或化合物。
4、色谱分析法：这类方法是通过物质在色谱柱中的移动时间和距离的差异，来判断物质的成分和含量。
例如，可以使用气相色谱法、液相色谱法等方法，来分析物质中是否含有杂质。
5、电子显微镜法：这类检查方式是通过电子显微镜，观察样品的微观结构，来判断是否有杂质。
例如，可以用透射电子显微镜、扫描电子显微镜等，来观察样品的微观形貌，
从而判断是否有杂质存在。
以上就是一些常用的杂质检查方法，具体选择哪种方法，需要根据实际情况来确定。
高职药物分析药物的杂质检查
高职药物分析药物的杂质检查1. 引言药物的质量控制对于保证患者用药的安全和有效性至关重要。
药物中的杂质可能影响药物的稳定性、药效以及患者的安全。
因此，在药物分析过程中，对药物中的杂质进行检查是必不可少的。
本文将介绍高职药物分析中药物的杂质检查的方法和步骤。
2. 药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法主要包括物理检查、化学检测和生物检测三种方式。
以下将分别介绍这三种方法的原理和应用。
2.1 物理检查物理检查方法主要通过观察和测量药物的外观、颜色、气味、溶解性等特征来进行杂质的初步筛查。
物理检查方法简单易行，不需要复杂的仪器设备，但是只能检测一些可见的或能够直接影响药品质量的杂质。
物理检查方法常用于粉末状药物的外观检查，如颜色是否均匀、是否有斑点或混浊等。
对于固体药物，物理检查方法还可以通过测量其溶解度来初步判断药物的纯度。
2.2 化学检测化学检测方法通过使用化学试剂对药物进行反应，从而判断杂质的种类和含量。
常用的化学检测方法包括酸碱滴定、溶液析出、显色反应等。
酸碱滴定方法适用于可溶于酸碱溶液中的物质检测，可以通过滴定定量方法来测定药物中的酸碱度。
溶液析出方法则通过溶剂的挥发，回收杂质并进行质量分析。
显色反应方法常用于检测有机物杂质，通过与特定试剂发生化学反应后产生明显的颜色变化来识别杂质。
2.3 生物检测生物检测方法是用生物体或其组织对药物中的杂质作出反应，以判断杂质的种类和活性。
常用的生物检测方法包括细胞毒性试验（如细胞存活率检测）、动物实验（如小鼠生物活性检测）等。
细胞毒性试验一般通过将药物溶液与细胞培养基混合，观察细胞存活率变化来判断药物中的杂质对细胞的毒性。
动物实验则通过给小鼠注射药物溶液，观察小鼠的生物反应，如躁动、镇静、死亡等，来评估药物杂质的活性和毒性。
3. 药物的杂质检查步骤药物的杂质检查通常包括以下几个步骤：3.1 样品制备样品制备是药物杂质检查的第一步，它关系到后续检测的准确性和可靠性。
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法
药物杂质的检查方法有很多种，常见的方法包括以下几种：
1. 高效液相色谱法（HPLC）：HPLC是一种高效的分离和定量分析方法，可用于检测药物中的有机杂质、无机杂质和杂质含量。
2. 气相色谱法（GC）：GC是一种常用的分析方法，它可以用来检测药物中的挥发性有机杂质和有机溶剂残留。
3. 红外光谱法（IR）：IR可以用来检测药物中的无机杂质和有机杂质，通过物质吸收特定的红外辐射来确定杂质的种类和含量。
4. 质谱法（MS）：质谱法可以用来鉴定和定量分析药物中的有机杂质，通过对样品的质谱图进行分析，可以确定杂质的分子结构和相对分子量。
5. 元素分析法：元素分析法主要用于检测药物中的无机杂质，通过测定药物样品中各元素的含量，可以判断杂质的种类和含量。
此外，还有很多其他的检测方法如薄层色谱法（TLC）、紫外-可见光谱法（UV-Vis）等，根据具体的药物和杂质的性质选择合适的检测方法进行分析。
药物的杂质检查总结
热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标 为温度(T)或时间(t)。
特点：准确测量物质的质量变化及变化速 度、样品用量少、速度快
本法适用于药物结晶水的测定和贵重 药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重 分析。（例：硫酸铜脱去结晶水，教材 P113~114。）
有关物质：指药物中可能存在的原料、中 间体、副产物、异构体、聚合体和降解产 物等与药物结构相似或相关的一类物质的 总称。
按理化性质 有机杂质
无机杂质 残留溶剂
按其来源
工艺杂质（中间体、 副产物，未完全反 应的原料及试剂）
降解产物
从反应物及试剂混 入的杂质
药物的纯度与化学试剂的纯度
药物的纯度考虑杂质的生理作用，药 品只有两个等级：合格或不合格。
• （一）有机杂质的化学名称作为项目名称 • （二）杂质检查项目的确定 • （三）杂质限度的确定（不是越低越好） • （四）杂质检查方法的选择与验证
2、杂质的检测方法
• 1、化学方法 • 2、色谱法
– 薄层色谱：P106~P107，示例3-8、10、12、13 – HPLC：P108~P110，示例3-16、18等
L V c 100% S
Lppm
V S
c
106
例 色氨酸；教材P101，例3-1~3-4
供试品溶液体积 50ml 标准NaCl浓度 1ml相当于10mg的氯
计算色氨酸中氯的限量
L V c 100% 5 105 100% 0.02%
S
0.25
1-4、杂质研究规范 （教材P102，自学）
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
中药制剂杂质检查技术—杂质检查概述
杂质检查属于中药制剂纯度方面的检查项目， 制剂的安全性、有效性与杂质的种类及含量高低密 切相关
作为一名药品检验人员，须牢固树立“质量第一、 安全操作”的意识，牢固掌握杂质检查的操作方法和 注意事项，细致准确的记录检验结果，确保检验结果 的真实可靠
杂质的定义 中药制剂中杂质的来源 中药制剂中杂质的分类
三、杂质的分类 2.按性质分类
中药制剂中的杂质按性质可分为有害杂质和无害杂质。
有害杂质危害人体健康，常见的有害杂质有重金属、砷盐、有机氯或有机磷农药、黄曲霉毒 素、二氧化硫等。
无害杂质又可分为本身无毒副作用但影响中药制剂稳定性和疗效的物质，如水分、铁盐等； 以及无毒副作用也不影响制剂的疗效和稳定性，但能反映制剂的生产工艺和贮存状况是否正常的 指标性物质，如氯化物、硫酸盐等。
中药制剂杂质检查技术——杂质的基本知识
IMPURITY DETECTION TECHNOLOGY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE PREPARATIONS– BASIC KNOWLEDGE OF IMPURITIES
2001年8月24日，湖南省株洲市药监局接到群众举报：该市多人服用梅花K黄柏胶囊中毒住 院。株洲市局感到事态严重，迅速派人赶到市一医进行调查，发现患者服用的梅花K，均标示为 广西半宙制药集团第三制药厂生产。据患者反映，该产品在当地媒体夸大宣传，声称能通淋排毒 、解毒疗疮，治疗多种女性炎症。许多女性经不住广告诱惑，纷纷到市内药店购买，但服用几天 后出现了胃痛、呕吐、浑身乏力等不良症状。经株洲市药检所抽样检验，检出非法添加的四环素 成分，初步认定该“梅花K”系假药。几日后湖南省在全省范围内封杀了梅花K黄柏胶囊。
三、杂质的检查方法 3.灵敏度法
本法系是以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量。在供试品溶液中加入检测试剂，在 一定反应条件下，不得出现正反应。
杂质检查和含量测定
常压恒温干燥法
受热稳定的药物
105°C
减压干燥法与恒 熔点低或受热分解 60°C 温减压干燥法 的供试品 干燥剂干燥法 热分析法 受热分解或易升华 的供试品 常温
第二节 一般杂质的检查方法
(四)热分析法（Thermal analysis）
测定物质的物理化学性质与温度关系的仪器分析方法。
热重分析法(Thermogravimetric Analysis,TGA)
在温度T2时
T2
CaC2O4
635
在温度T3时
478
T3 3 CaCO 838
CaO+CO2
0
200
400
T(℃)
600
800
1000
草酸钙(CaC2O4· H2O)的热重曲线
盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线
233℃
100 90 80 70
196℃
60
第二节 一般杂质的检查方法
3.差示扫描量热法 (DSC)
第二节 一般杂质的检查方法
有孔玻 古 璃旋塞 蔡 氏 法 检 砷 导气管 器
溴化汞试纸 生成砷斑
8cm
醋酸铅棉花 吸收硫化氢气体 (60mg)
AsH3发生瓶
HCl Zn 粒 碘化钾试液 酸性氯化亚锡试液
注意事项
砷斑不稳定，应干燥、避光、立即比较。
有机结合态的砷应破坏后检查（加酸或碱），但温度应低于
差热分析法(Differential Thermal Anantial Scanning Calorimetry,DSC)
第二节 一般杂质的检查方法
1.热重分析法 (TGA)
W 供试品 TGA热重曲线 W 结晶水 失重台阶
药物的杂质检查总结
第三章 药物的杂质检查杂质（forin 、impurities ）是指：1. 有毒副作用的物质2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质药物中杂质的来源1. 生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2. 贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等药物中的杂质按来源分为1. 一般杂质（general impurities ）如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。
一般杂质的检查方法收载在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质（special impurities ）：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的有关物质。
特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示药物的杂质检查法1. 对照法限量检查法 （Limit Test ）特点：不需知道杂质的准确含量2. 灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。
特点：不需对照物质3. 比较法含量测定法：测定杂质的绝对含量，如测定吸光度、pH 值等。
特点：准确测定杂质的量，不需对照品杂质限量的计算供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定：1. 遵循平行操作原则（1）仪器的配对性：如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过 2mm ，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品同步操作2. 正确的比色、比浊方法3. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份氯化物检查法（一）原理 对照法检查方法 药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml （溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。
杂质检查常用的方法
杂质检查常用的方法1. 目视检查法目视检查法是最基本的杂质检查方法之一，通常用于大型物品或表面较为平整，不易藏匿杂质的物品。
对于一批未打包的电子元件，可通过目视检查表面是否有肉眼可见的杂质如尘土、脏污、异物等。
目视检查法虽然简单易行，但其缺点在于只能检测到表面可见的杂质，难以检出隐藏在物体内部或微小的杂质。
2. 滤筛检查法滤筛检查法是通过筛网过滤物品，使大颗粒的杂质留在筛上，而不断筛选出较小的杂质。
适用于固态物品或粉末颗粒较细的物品。
对于食品原材料，可用滤网筛选较大的杂质如石块、木屑、塑料等。
滤筛检查法的优点在于可应用于大批量杂质检查，同时可以控制杂质的粒度及颗粒大小，具有高效、精准的作用。
3. 绞车检查法绞车检查法是通过绞车升降机将物品升起来，反复晃动，使物品中的杂质集中于物品底部，然后将杂质清理出来。
适用于大型物品或容器中的固态物品。
对于一批装车运输的机器设备，可通过绞车检查法将杂质集中清理，以便快速检查并消除杂质。
绞车检查法的优点在于可应用于杂质集中清理，并可通过多次升降晃动，消除可能隐藏于物品深层的杂质。
4. 磁力检查法磁力检查法是通过磁力机器吸附铁类杂质，检测物品中是否存在铁、钢、合金等互磁性物质。
适用于钢铁制品、机电设备检查中。
对于一批钢铁制品，可通过磁力检查法快速检测是否有铁片、铁屑等杂质。
磁力检查法的优点在于可快速检测铁磁性杂质，适用于大批量杂质检测，同时能够将杂质清理干净。
5. X射线检查法X射线检查法是通过X射线机将物品扫描，可检测包括金属、非金属、密度较大的杂质，以及部分含水、含油、含气、含脂的杂质。
适用于非金属材料、药品、食品、玩具等产品检测。
对于一批机械配件，可通过X射线检查法检查零部件中的杂质。
X射线检查法的优点在于可检测多种类型杂质，能够透过包装及封装材料，而且能够清晰显示杂质位置大小，精度高、准确性强。
6. 热释放检查法热释放检查法是通过加热物品，使物品中的杂质释放出来，然后通过检测杂质释放出来的气体等，来检测物品中的杂质。
磺胺类药物杂质检查及含量测定
稀
释
倍
数
溶
液
总
体
积
100％
标示量
四、磺胺类药物的含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加水40 mL与盐酸 溶液(1+2)15 mL，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加 溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约 2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点 时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人 溶液中，继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并不再回 复，即为滴定终点（永停法）。每1mL的亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L)相当于25.03 mg的C10H10N4O2S。
四、磺胺类药物的含量测定
（三）紫外分光光度法 本类药物具紫外吸收，可使用紫外分光度法进行含量测
定。 磺胺嘧啶片的溶出度测定
检查方法：
磺胺类药物杂质检查及含量测定
四、磺胺类药物的含量测定
（三）紫外分光光度法
取供试品照溶出度测定浆法，以盐酸溶液(9→1000)1000mL
为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经60min，取溶液5 mL
磺胺类药物杂质检查及含量测定
四、磺胺类药物的含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 测定原理：利用磺胺类药物中含有芳伯氨基，在0~5℃
低温状态下、盐酸介质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应， 测定磺胺类药物的含量。
H2N
SO2NHR+NaNO2+ 2HCl
+
NN
-
SO2NHR Cl +NaCl+2H2O
磺胺类药物杂质检查及含量测定
磺胺类药物杂质检查及含 量测定
药物分析 药物的杂质检查
杂质是指药物中存在的⽆治疗作⽤或影响药物的稳定性和疗效，甚⾄对⼈健康有害的物质。
药物的纯度，是指药物的纯净程度。
在药物的研究、⽣产、供应和临床使⽤等⽅⾯，必须保证药物的纯度，才能保证药物的有效和安全。
通常可从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等⽅⾯作为⼀个有联系的整体来表明和评定药物的纯度，所以在药物的质量标准中就规定了药物的纯度要求。
药物中含有杂质是影响纯度的主要因素，如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动，外观性状产⽣变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也使含量明显偏低或活性降低，毒副作⽤显著增加。
因此，药物的杂质检查是控制药物纯度的⼀个⾮常重要的⽅⾯，所以药物的杂质检查也可称为纯度检查。
⼀般化学试剂不考虑杂质的⽣理作⽤，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定。
故⼀般情况下不能与临床⽤药的纯度互相代替。
随着分离检测技术的提⾼，通过对药物纯度的考察，能进⼀步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作⽤。
且随着⽣产原料的改变及⽣产⽅法与⼯艺的改进，对于药物中杂质检查项⽬或限量要求也就有相应的改变或提⾼。
杂质的来源，主要有两个：⼀是由⽣产过程中引⼊；⼆是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化性持发⽣变化⽽产⽣。
由于所⽤原料不纯或所⽤原料中有⼀部分未反应完全，以及反应中间产物与反应副产物的存在，在精制时未能完全除去，都会使产品中存在杂质。
在贮藏过程中在温度、湿度、⽇光、空⽓等外界条件影响下，或因微⽣物的作⽤，引起药物发⽣⽔解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产⽣有关的杂质。
不仅使药物的外观性状发⽣改变，更重要的是降低了药物的稳定性和质量，甚⾄失去疗效或对⼈体产⽣毒害。
药物中的杂质按来源可分为⼀般杂质和特殊杂质。
⼀般杂质是指在⾃然界中分布较⼴，在多种药物的⽣产和贮藏过程中容易引⼊的杂质，如酸、碱、⽔分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重⾦属等。
5.2杂质限度检查
二、杂质的限量检查杂质虽然是无效甚至是有害的，但药物中仍然允许有少量的杂质存在，这是因为要完全除掉药物中的杂质，既不可能也没有必要。
绝对纯净的物质是不存在的，药物中的杂质也不可能完全除掉。
另一方面，从药物的使用、调制和贮藏来看，也没有必要。
只要把杂质的量控制在一定的限度以内，仍然能够保证用药的安全和有效。
所以，在不影响疗效和不发生毒性的前提下，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定的量。
药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。
药物中杂质的检查，一般也不要求测定其含量，而只检查杂质的量是否超过限量。
这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查。
在药品质量标准中杂质的检查多为限量检查。
杂质的限量通常用百分之几或百万分之几来表示。
对危害人体健康，影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。
如砷对人体有毒，其限量规定较严，一般不超过百万分之十；重金属(其中以铅为主)易在体内积蓄，引起慢性中毒，并影响药物的稳定性，允许存在的量也很低。
药物中杂质限量的制订除了根据杂质本身的性质外，还要根据生产所能达到的水平并参考各国药典的惯例。
药物中杂质的限量可按照下式来计算：%100⨯=供试品量杂质的最大允许量杂质限量由于供试品(S )中所含杂质的量是通过与一定量杂质标准溶液进行比较来确定的，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的浓度(C )与体积(V )的乘积，因此杂质限量(L )的计算可写成下式：%100⨯⨯=供试品量杂质标准溶液的体积杂质标准溶液的浓度杂质限量 或 SV C L ·= 例1、检查葡萄糖中的重金属。
取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3．5)2ml ，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。
计算应取标准铅溶液多少毫升(每1ml 相当于10μg 的Pb)。
因为 SV C L ·= 所以，）l m （210100.4105·66=⨯⨯⨯==--C S L V例2、《中国药典》规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml(每1ml 相当于1μg 的As)制备标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004％。
杂质检查和含量测定共65页
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
65Leabharlann 杂质检查和含量测定56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
60、人民的幸福是至高无个的法。— —西塞 罗
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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第一节 概述
示例一 茶苯拉明中氯化物检查
取本品0.30g 置200 ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和10%硝酸 铵溶液6ml，置水浴上加热5min，加硝酸银试液25ml，摇匀，再置 水浴上加热15min，并时时振摇，放冷，加水稀释至刻度，摇匀， 放置15min，滤过，取续滤液25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml， 加水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液 (10μg Cl-/ml)1.5 ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
暗处放置5min (避免AgCl分解)
稀HNO310ml H 2O
第二节 一般杂质的检查方法
二、硫酸盐检查法
SO4
2
BaCl2 BaSO4 (白色)
HCl
三、铁盐检查法
1.硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
Fe
3
6SCN FeSCN6 3
HCl
Test for purity
第四章
药物的杂质检查
Hale Waihona Puke 药物分析教研室Contents
1
概 述
2
一般杂质检查方法
3
特殊杂质检查方法
第一节 概述
一、药物纯度的概念与要求
1.纯度（Purities）药物的纯净程度 2.杂质 (Impurities)
药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性 和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
2 103 5.0 C V L 100 100% 0.1% S 0.10
第一节 概述
习题二 苯巴比妥钠中重金属的检查
取本品2.0g,加水32ml，溶解后缓缓加入1mol/L盐酸溶液8ml， 充分振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20ml，加酚酞指示液1滴 与氨试液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量成 25ml，依法检查，含重金属不得超过10ppm。试计算应取得标 准铅溶液(每1ml相当于10μg Pb)的体积。
2 20 6 10 10 S L 40 V 1.0ml 6 C 10 10
第二节 一般杂质的检查方法
一、氯化物检查法
Cl AgNO3
供 试 品
标 准 溶 液
稀HNO310ml H 2O AgNO31ml
HNO3 AgCl(白色混浊)
AgNO31ml
第三法 硫化钠法 第四法 微孔滤膜法
第二节 一般杂质的检查方法
1.第一法 硫代乙酰胺法
pH3.5 CH 3CSNH 2 H 2O CH 3CONH 2 H 2S
Pb2
H H2S PbS 2H
红色
2OH
2 2H 2O
第二节 一般杂质的检查方法
四、重金属检查法 (Pb)
方法
第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙 酰胺法
使用范围
溶于水、稀酸、乙醇的药物 含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸 、乙醇的药物 溶于碱性水溶液而难于溶于稀酸或 在稀酸中生成沉淀的药物 重金属含量低的药物(2～5μg)
C=10 μg/ml V=1.5 ml S=?
第一节 概述
示例三 肾上腺素上酮体的检查
取本品0.2g,置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀释 至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，酮体 的百分吸收系数为435，求酮体的限量
C=A/E=0.05/435=1.15×10-4 g/100ml
V=100 ml S=0.2 g
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查
取本品0.10 g,加盐酸溶液(9-1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试 液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取无 水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9-1000)使溶解成100ml] 5.0ml用同 一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
合成过程中，原料不纯或反应不完全，中间体、 副产物在精制中未除尽
生产 制剂过程 杂 过程 试剂、溶剂、还原剂残留 质 异构体、多晶体 的 使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质 来 源 储藏 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或 过程 因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、
需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含 量测定,综合评定。
第一节 概述
3.药物纯度与试剂纯度 共同点——均规定所含杂质的种类和限量.
不同点
①药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合 格品和不合格品. ②试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂 的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作 用及毒副作用. 化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂 质 限 量 控 制
限量检查
对照法 灵敏度法 比较法
注意平行原则
定量测定杂质含量
第一节 概述
杂质最大允许量 杂质限量(%) 100 ％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100 ％ 供试品量
C V L(%) 100% S
异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化
第一节 概述
杂质的种类
一般杂质和特殊杂质 按来源分类 按毒性分类 工艺杂质、降解杂质、反应 物和试剂中混入的杂质 毒性杂质和信号杂质
按理化性质 有机杂质、无机杂质、残留 分类 溶剂
第一节 概述
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
红色
第二节 一般杂质的检查方法
供试品
加水溶解 25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
加水定容
加水稀释 35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
显色，立即与同 法制成的对照溶 液比较
第二节 一般杂质的检查方法
2.巯基醋酸法 (BP采用)
2Fe3 2HSCH2COOH 2Fe2 SCH2COOH 2 2H Fe2 2HSCH2COOH FeSCH2COOH 2 H FeSCH2COOH 2 FeSCH2COO2