药物杂质检查-一般杂质检查共37页
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药物杂质检查-一般杂质检查
供试品
显色，立即与同法制成的对照溶液比较
加水溶解
25ml
稀HCl 4ml
过硫酸铵 50mg
加水稀释
35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
加水定容
铁盐检查法
注意事项
标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。同时可消除一些阴离子（Cl﹣，PO43﹣，SO42﹣，枸橼酸根）与Fe3+ 形成有色配位物而引起的干扰 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定
什么是杂质？
药物纯度
有毒副作用的物质 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质
杂质的来源
贮藏过程中产生 水解 氧化 分解 异构化
两大来源
生产中引入 原料 中间体 副产物 降解产物
T
特殊杂质
氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 水分 易炭化物 炽灼残渣 有机溶剂残留等 收载在中国药典的附录中
马弗炉
对乙酰氨基酚
干燥坩埚：17.3314g，继续干燥坩埚：17.3312g 装入对乙酰氨基酚总重：19.1834g 炽灼后总重：17.3329g，继续炽灼后总重：17.3328gLeabharlann 炽灼残渣检查请计算!
注意事项
遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度应控制在500-600C 炽灼至恒重的第二次称重应在规定温度继续炽灼30分钟以上 恒重——连续二次称重重量差＜0.3mg 含氟、钠药物对磁坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚
溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留量测定法
药物的杂质检查-全面
c样品
0.20 100
=
2.010-（3 g/ml）
L
c酮体 c样品
100% =
1.15 106 2.0 103
0.06%
§3-2 杂质的检查方法
一、杂质的研究规范
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称
1.以杂质的化学名称作为项目名称 如：阿司匹林中的游离水杨酸
2.以某类杂质的总称作为项目名称 如：硝酸毛果芸香碱中的其它生物碱 黄体酮中的有关物质
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000)溶解并
稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过0.05，
已知酮体的百分吸收系数为435，求酮体的限量。
E1% 1cm
A/
cl
c酮体
A
/
E1% 1cm
l
0.05 435 1
=
1.1510-（4 g/
100 ml ）
= 1.1510-（6 g/ ml）
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质与限量 第二节 杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的鉴定方法
§3-1 药物的杂质与限量
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。
2. 药物的杂质
是指药物中存在的①无治疗作用或 ②影响药物的稳定性和疗效,甚至③对 人体健康有害的微量物质.
3.以检测方法作为项目名称 如：杂质吸光度、溶液透光率
（二）杂质检查项目的确定
根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定。 ➢药物在质量研究中和稳定性考察中检出的，并在批量 生产中出现的杂质和降解产物 ➢单一对映体药物：检查其它对映体 ➢消旋体药物：旋光度检查
药品的一般杂质检查
药品的一般杂质检查概述1药品的杂质：系指存在于药物之中的微量无治疗作用，或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
2来源：生产过程中所用原料不纯;制备过程中所用溶剂残留;生产工艺中带来的中间体及副产物;器皿,装置，设备引入；药物因外界条件而引起的变化。
3分类：一般杂质：在自然界分布较广，或在多种药物生产，储存过程中容易引入。
特殊杂质：在一些药物种独特存在。
4杂志限量=杂质量/供试品量%一氯化物检查法1原理：氯化物在酸性溶液中与硝酸银生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同条件下生成的氯化银浑浊比较，来检查供试品中氯化物的限量。
适用于微量氯化物的检查。
2仪器：纳氏比色管3标准氯化钠溶液的配置：称取氯化钠0.165克，置100ML容量瓶中，溶解并稀释至刻度。
4操作方法：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25m1(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml 纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。
另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50m1纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。
以上检查方法中使用的标难氯化钠溶液每lml相当于10μg的Cl。
在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜。
在此围氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。
5注意事项：检查在硝酸酸性溶液中进行。
加入硝酸可避免弱酸银盐(如碳酸银、磷酸银以及氧化银)沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。
酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5min。
由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上，从上方向下观察，比较。
第三章 药物的杂质检查
四、杂质的限量及检查方法
（一）、杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常 用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
（二）、杂质的限量检查方法
1、对照法 2、灵敏度法 3、比较法
1、对照法 不需要知道杂质的准确含量 计算公式：知道杂
杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100%
阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸； 麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。
三、杂质的分类
按来源分为一般杂质和特殊杂质； 按性质分为信号杂质和有害杂质。
来源
一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的 生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引 入的杂质。
性质
信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物 的纯度水平，氯化物、 硫酸盐等就属于信号杂质。 有害杂质对人体有害，如重金属、砷盐、氰化物等， 在药品标准中必须严格控制。
(2) 供试品有微量Fe3+:
在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混 浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化 成Fe2+离子再检查。
第二法：炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、 稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理 对照法
500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查： 本品溶液(50mg/ml)α＜- 0.4
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法：
苯丙醇中苯丙酮的检查： 可利用供试液的吸收度比来控制杂质; 纯品苯丙醇A247nm/A258nm= 0.59;
99.5% 时A247nm/A258nm= 0.79; 因此规定供试品A247nm/A258nm ＜ 0.79; 即所含苯丙酮＜0.5%.
药物分析 第三章 药物杂质检查
6
例如： 药用规格 硫酸钡（BaSO4） 如存在可溶性钡盐则导致医疗事故。 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐 试剂规格 硫酸钡 对可溶性钡盐不做检查；检查氯化物、铁、灼烧失 重
7
二、药物杂质的来源
杂 质
药物生产过程引入
的
来
源
药物贮存期间引入
8
（一）生产过程引入的杂质 （1）所用原料不纯、合成工艺中未反应完全的原料、 合成中间体、副产物等。
三、药物杂质的分类
1.按来源可分为:一般杂质和特殊杂质 一般杂质 指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或 贮存过程中容易引入的杂质
如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、 硫化物、氰化物、铁盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、 炽灼残渣、溶液颜色与澄清度、有机溶剂残留量等。
一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
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例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
盐酸溶液
样品
供试品液（2.0mg/ml）
λ＝310nm下测定，规定 A310≤0.05
肾上腺酮 肾上腺素
31
一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对， 刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气 管长度及孔的大小要一致
28
如：蒸馏水中氯化物的检查 操作：在供试品溶液中加入试剂，在实验条 件下反应，不得出现正反应。
50ml蒸馏水
HNO3 AgNO3
不得发生混浊
0.2mgCl-/50ml Cl- 4μg/ml
规定水中氯化物含量不大于4μg/ml
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比较法 取一定量供试品，在规定条件下测定待检杂 质参数（如吸光度、旋光度等），与规定数值 （限量）比较，判断供试品中杂质限量。（不 需对照品）
药物的杂质检查
• 氯化物作为信号杂质
1.原理
• 中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在 硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成 氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯化钠 溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比 较，以判定供试品中所含氯化物是否符合 限量规定。
• Ag+ + Cl- = AgCl
2.方法
• 除另有规定外，取各药品项下规定量的供 试品，加水溶解使成25ml(溶液如显碱性， 可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10ml；
50µg ～ 80µg的Cl-(相当于标准氯化钠溶 液5.0ml～8.0ml)所显浑浊梯度明显，便于 比较。 • 应以此设计氯化物的检查方法，根据其限 量，取用适宜的供试品量，使氯化物的浓
药物的杂质检查
第一节 药物中杂质来源及限量检查
基本要求
了解药物中杂质来源 掌握杂质限量检查方法
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质量的 优劣，含有杂质是影响药品质量的主要因 素。
药物的纯度与化学试剂的纯度
• 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品 只有两个等级：合格或不合格。
• 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优 级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
按结构可分为
• 1.无机杂质 Cl-、S2-、CN-、As、重金属
• 2.有机杂质 中间体、副产物、分解物、异构体、残留 溶剂
按性质可分为
• 1.信号杂质 —指本身一般无害,但其含量多少可反映药
物纯度水平,指示生产工艺是否合理. 如：氯化物、硫酸盐等.
• 2.有害杂质 —对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加
L V c 100% S
Lppm
V c S
106
1.原理
• 中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在 硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成 氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯化钠 溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比 较，以判定供试品中所含氯化物是否符合 限量规定。
• Ag+ + Cl- = AgCl
2.方法
• 除另有规定外，取各药品项下规定量的供 试品，加水溶解使成25ml(溶液如显碱性， 可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10ml；
50µg ～ 80µg的Cl-(相当于标准氯化钠溶 液5.0ml～8.0ml)所显浑浊梯度明显，便于 比较。 • 应以此设计氯化物的检查方法，根据其限 量，取用适宜的供试品量，使氯化物的浓
药物的杂质检查
第一节 药物中杂质来源及限量检查
基本要求
了解药物中杂质来源 掌握杂质限量检查方法
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药物质量的 优劣，含有杂质是影响药品质量的主要因 素。
药物的纯度与化学试剂的纯度
• 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品 只有两个等级：合格或不合格。
• 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优 级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。
按结构可分为
• 1.无机杂质 Cl-、S2-、CN-、As、重金属
• 2.有机杂质 中间体、副产物、分解物、异构体、残留 溶剂
按性质可分为
• 1.信号杂质 —指本身一般无害,但其含量多少可反映药
物纯度水平,指示生产工艺是否合理. 如：氯化物、硫酸盐等.
• 2.有害杂质 —对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加
L V c 100% S
Lppm
V c S
106
第四章药物的杂质检查
第四章药物的杂质检查药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
这些物质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。
对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。
第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。
药物的来源多种多样，性质也各不相同，在药物的生产和贮藏过程中，总不可避免地会引入杂质。
如药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。
又如解热镇痛药阿司匹林是由水杨酸乙酰化制得的，当乙酰化不完全或贮藏过程中水解时都会产生杂质水杨酸。
水杨酸不仅对胃有刺激性，而且其分子中的酚羟基在空气中会逐渐被氧化而产生有色的醌型物质，使药品变色。
人类对药物质纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。
盐酸哌替啶（度冷丁，I）就是一个典型的例子。
早在1948 年，盐酸哌替啶已被收入英国药典并广泛使用，直至1970 年经气相色谱分离鉴定，才发现其中还混有两种无效的异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。
这两种杂质是生产中因工艺条件控制不当而产生的，它们的含量有时甚至高达2030。
目前中国药典、英国药典、美国药典均对这些杂质的量加以控制。
又如对阿司匹林的纯度研究发现：阿司匹林中除含有水杨酸外，还存在着乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等水杨酸衍生物。
这些杂质具有免疫活性，可导致服用过敏反应。
因此，应加以控制。
总之，对于药物纯度的要求不是一成不变的，而应随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。
药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。
对药品的检查应完全按照药品质量标准的要求进行，不合格的产品不得出厂、不得销售、不得使用。
第八章-药物的杂质检查PPT课件
第四法（又称微孔滤膜法）适用于有色溶液或 含2～5µg重金属杂质的检查。
硫代乙酰胺法
原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液 （pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化 氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑 色的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液 一定量按同法制成的对照液比较，以判 断供试品重金属离子是否超过限量。
第一法（古蔡氏法）
原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷化 氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷 斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比 较，判断药物中砷盐的含量。
各种试剂的作用
碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生
3．铁盐检查法
原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中
与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。
条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50µg/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml；
条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐 浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液1～5ml。
注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。
供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。
平底玻璃管 5.0ml刻线
条件
装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；25℃～40℃水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。
试剂作用同第一法。 注意：比色时须注意平行原则；
《中国药典》用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。
硫代乙酰胺法
原理 利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液 （pH3.5醋酸盐缓冲液）中水解产生硫化 氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑 色的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液 一定量按同法制成的对照液比较，以判 断供试品重金属离子是否超过限量。
第一法（古蔡氏法）
原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢， 与药物中微量砷盐反应生成挥发性的砷化 氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷 斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比 较，判断药物中砷盐的含量。
各种试剂的作用
碘化钾和氯化亚锡： （1）将五价砷还原成三价砷； （2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑比氢的生
3．铁盐检查法
原理 （硫氰酸盐法） 铁盐在盐酸酸性溶液中
与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配 位离子，与一定量标准铁溶液用同法处 理后所呈的颜色进行比较，以判断药物 中铁盐是否超过限量。
条件： 稀盐酸4ml/50ml；铁盐浓度10～50µg/50ml， 相当于标准铁(硫酸铁铵)溶液1～5ml；
条件: 稀盐酸2ml/50ml（溶液pH≈1)；硫酸盐 浓度0.1～0.5mg/50ml，相当于标准硫酸钾溶 液1～5ml。
注意: 黑色背景，从上向下观察。须注意平行 原则。
供试品溶液如需滤过，可用含盐酸的水洗净滤 纸中的硫酸盐后滤过; 供试品溶液有色，可用 与氯化物相同的处理方法排除干扰。
平底玻璃管 5.0ml刻线
条件
装置中D为平底玻璃管（具5.0ml刻度），此不 同于第一法。盐酸酸性；25℃～40℃水浴，45 分钟；白色背景，自上向下观察比色，或测吸 收度。
试剂作用同第一法。 注意：比色时须注意平行原则；
《中国药典》用Ag（DDC）的三乙胺-氯仿溶 液作为吸收液，而不用Ag（DDC）的吡啶溶液。
第三章_药物的杂质检查医学
• 2.方法溶解+10ml稀硝
酸+水使成40ml）+硝酸银试液1ml+水使成50ml
• 标准 50ml纳氏比色管
（规定量的标准氯化钠溶液+ 10ml稀硝 酸+使成40ml）+硝酸银试液1ml+水使成50ml
5min后比较两者浊度，供试不得超过标准。
• 第一法 硫代乙铣胺法 • 1.原理：硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5）条件下水解，
产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色 的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液经同法处理后 所呈颜色比较，不得更深。
• CH3CSNH2+H2O
CH3CONH2+H2S
• H2S + Pb2+ pH3.5 PbS + 2H +
3.讨论：
• (1). 酸性：（硝酸酸性可以避免弱酸银盐 如碳酸盐、磷酸盐沉淀而干扰检查）硝酸、 酸度：加稀硝酸10ml
• (2). 标准氯化钠：每ml相当10ug的CL-、 浓度以50ml中含50ug---80ug的CL-（所显 示梯度明显，便于比较）.
• (3). 观察前在暗处放置5min（避免单质银 析出），黑色背景从上向下观察、比较。
一、药物的纯度及要求： • 即药物的纯净程度及要求 • 杂质是影响药物纯度的主要因素，如超过质量标
准规定的纯度要求，就可能使药物活性降低，毒 副作用增加。
• 对杂质的认识：是在防治疾病的实践中逐渐积累 起来的,并随分离检测技术的提高进一步发现药物 中新的杂质。
• 药物的纯度是质量标准中“检查”项下杂质检查 来控制，内容：杂质名称、检查项目、 检查方法、 允许的限量.
4.供试品处理：
• (1). 供试液如不澄清：需过滤。滤纸先 用含稀硝酸的水洗涤出去氯化物。
酸+水使成40ml）+硝酸银试液1ml+水使成50ml
• 标准 50ml纳氏比色管
（规定量的标准氯化钠溶液+ 10ml稀硝 酸+使成40ml）+硝酸银试液1ml+水使成50ml
5min后比较两者浊度，供试不得超过标准。
• 第一法 硫代乙铣胺法 • 1.原理：硫代乙酰胺在弱酸性（pH3.5）条件下水解，
产生硫化氢，与微量重金属离子生成黄色到棕黑色 的硫化物均匀混悬液，与标准铅溶液经同法处理后 所呈颜色比较，不得更深。
• CH3CSNH2+H2O
CH3CONH2+H2S
• H2S + Pb2+ pH3.5 PbS + 2H +
3.讨论：
• (1). 酸性：（硝酸酸性可以避免弱酸银盐 如碳酸盐、磷酸盐沉淀而干扰检查）硝酸、 酸度：加稀硝酸10ml
• (2). 标准氯化钠：每ml相当10ug的CL-、 浓度以50ml中含50ug---80ug的CL-（所显 示梯度明显，便于比较）.
• (3). 观察前在暗处放置5min（避免单质银 析出），黑色背景从上向下观察、比较。
一、药物的纯度及要求： • 即药物的纯净程度及要求 • 杂质是影响药物纯度的主要因素，如超过质量标
准规定的纯度要求，就可能使药物活性降低，毒 副作用增加。
• 对杂质的认识：是在防治疾病的实践中逐渐积累 起来的,并随分离检测技术的提高进一步发现药物 中新的杂质。
• 药物的纯度是质量标准中“检查”项下杂质检查 来控制，内容：杂质名称、检查项目、 检查方法、 允许的限量.
4.供试品处理：
• (1). 供试液如不澄清：需过滤。滤纸先 用含稀硝酸的水洗涤出去氯化物。
8.第八章 药物的杂质检查
（三） 按杂质是否有害分类：普通杂质和有害杂质 1.普通杂质：氯化物、硫酸盐等 一般无害，含量多少可以反映出纯度的水平。 2.有害杂质：重金属、砷盐、氰化物等 对人体有毒害，在质量标准中要严格控制，以保 证用药安全。
杂质的限量检查： 1）药物的纯度：指药物的纯净程度。反应药物质量 的优劣。 杂质是影响药物纯度的主要因素。 因此，杂质检查是控制药物纯度的一个重要方 面，杂质检查也称纯度检查。
7、炽灼残渣
� �
是检查有机药物中混入的各种无机杂质（如金属的氧化物或盐）。 有机药物或挥发性的无机药物经 H2SO4处理，于高温 700～800℃ 炽灼至恒重，根据遗留残渣的量和供试品的量，计算炽灼残渣的 百分率。
�
当炽灼残渣用于重金属检查时，温度应控制在 500～600℃。
8.易炭化物检查法
2）Ag-DDC法： 首先看一下 Ag-DDC 代表什么：（ Silver dithyl dithioCarbamate Ag-DDC）
原理：第一步同古蔡氏法生成AsH3↑ 第二步将生成的AsH3经导管导入盛有Ag-DDC吡啶溶 液中，与之作用使Ag-DDC中银还原为红色胶态银溶液， 同法处理标准砷溶液后比较（目视或于510nm处测定吸 收度)
3）方法 (1)在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓冲液），以硫代乙酰胺为显色剂 (2)在碱性下（若药物在酸性下不溶解），以Na2S为显色剂。 4）讨论 （1）硫代乙酰胺试剂：Ch.P90版以前用H2S显色剂，缺点是有恶臭和 毒性，污染环境，且不稳定（空气中易析出），浓度不易控制 （H2S↑）。用硫代乙酰胺替代H2S,该试剂在弱酸性下转换为H2S。 所以与H2S显色剂具有相同作用和效果，无恶臭、浓度易控制
第八章 药物的杂质检查
沈阳药科大学药学院 赵春杰
药物分析第四章药物的杂质检查-3
适用于热不稳定，水分较难除去的药物 在减压条件（压力应在2.67kPa（20mmHg）以下），用较 低的干燥温度和较短的干燥时间内干燥至恒重。
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
干燥器干燥
供试品置干燥器内，利用器内的干燥剂吸收供试品中
的水分，干燥至恒重。常用干燥剂有：五氧化二磷、硫酸 和硅胶 等。根据需要，样品置于干燥器内，可采用常压
砷斑
醋酸铅棉花
锌粒、盐酸、碘化钾、 酸性氯化亚锡、
AsH3
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
3.注意事项 ⑴ 供试品需经有机破坏后再行检砷的，对照管应取标准 砷溶液代替供试品，同法处理制备标准砷斑 ⑵ KI与SnCl2的作用 （加快反应，防止锑斑形成） ⑶ 标准砷液制备及用量
第四章 药物的杂质检查
I2110g ＋ 无水吡啶160ml
无水甲醇300ml
冷却，碘溶解
SO2气体至增重72g 无水甲醇
冰浴冷却
1000ml
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
费休氏试液的标定
精称重蒸馏水约30mg或空白
无水甲醇2－5ml
费休氏液滴定
永停指示： 电流不为零
终点
自身指示： 浅黄 棕红
第四章 药物的杂质检查
（700～800 ℃）后所得的硫酸盐残渣
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
炽灼至完全炭化
加硫酸，700～800℃炽 灼使完全灰化
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
（三）注意事项 1.取样量残渣限度来决定，一般残渣的量为1～2mg为宜。贵
重药品或样品量少时，可减少取样 2.炭化时要缓慢炽灼，灰化要除尽蒸气，残渣为灰白色 3.残渣留做重金属检查，则炽灼温度必须控制在500～600℃
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
干燥器干燥
供试品置干燥器内，利用器内的干燥剂吸收供试品中
的水分，干燥至恒重。常用干燥剂有：五氧化二磷、硫酸 和硅胶 等。根据需要，样品置于干燥器内，可采用常压
砷斑
醋酸铅棉花
锌粒、盐酸、碘化钾、 酸性氯化亚锡、
AsH3
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
3.注意事项 ⑴ 供试品需经有机破坏后再行检砷的，对照管应取标准 砷溶液代替供试品，同法处理制备标准砷斑 ⑵ KI与SnCl2的作用 （加快反应，防止锑斑形成） ⑶ 标准砷液制备及用量
第四章 药物的杂质检查
I2110g ＋ 无水吡啶160ml
无水甲醇300ml
冷却，碘溶解
SO2气体至增重72g 无水甲醇
冰浴冷却
1000ml
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
费休氏试液的标定
精称重蒸馏水约30mg或空白
无水甲醇2－5ml
费休氏液滴定
永停指示： 电流不为零
终点
自身指示： 浅黄 棕红
第四章 药物的杂质检查
（700～800 ℃）后所得的硫酸盐残渣
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
炽灼至完全炭化
加硫酸，700～800℃炽 灼使完全灰化
第四章 药物的杂质检查
第三节 一般杂质检查
（三）注意事项 1.取样量残渣限度来决定，一般残渣的量为1～2mg为宜。贵
重药品或样品量少时，可减少取样 2.炭化时要缓慢炽灼，灰化要除尽蒸气，残渣为灰白色 3.残渣留做重金属检查，则炽灼温度必须控制在500～600℃
药物的杂质检查药物分析课件
比较法
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠 试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取 无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100ml] 5.0ml用 同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作
用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精
制中未除尽
生产 2.制剂过程
杂 过程 3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留
•注意事项 ：
•供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤
•供试液有颜色，内消色法
第二节 一般杂质的检查方法
三、铁盐检查法
1. 硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
F 3 e 6 SC H N C F S leC 63 N
4ml稀HCl/50ml，目的？
红色
加水溶解
供试品
25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
❖ 测定条件
▪ C标NaCl = 10µg/ml，50ml溶液中含Cl-50~80µg为宜 ▪ HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） ▪ 先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银 ▪ 暗处放置
❖ 注意事项
▪ 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 ▪ 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 ▪ 碘的干扰 氨制硝酸银或升华法 ▪ 不溶于水的药物，水溶解过滤 ▪ 有机氯：转化为无机氯
药物杂质检查一般杂质检查2讲课文档
第29页，共30页。
二、常压室温干燥法 ❖本法适用于受热易分解或挥发性的药物。 将
样品置干燥器内干燥至恒重 常用的干燥剂为硅胶、硫酸、五氧化二磷
第30页，共30页。
CH3CSNH2 + H2O → CH3CONH2 +H2S
H2S = 2H+ + S2ˉ
Pb2+ + S2ˉ
PbS↓（黄-黑）
pH3.5
标准液：取Pb(NO3)2，先配成储备液(为防水 解），临用时再稀释成10ugPb/ml
标准液浓度：以10～20ugPb/25ml为宜，相当于标 准铅溶液1-2mL
第22页，共30页。
砷盐检查法
方法
古蔡氏法
第23页，共30页。
二乙基二硫代 氨基甲酸银法 （Ag-DDC）
古蔡氏法装置
第24页，共30页。
Ag-DDC法装置
砷盐检查法——古蔡氏法
古
有孔玻 璃旋塞
蔡
氏
法
检 导气管
砷
器
AsH3发生瓶
8cm
溴化汞试纸 氢，与药 物中砷反应，生成砷化氢气体，遇溴化汞试 纸产生黄色至棕色的砷斑。
第9页，共30页。
Cl-+Ag+ H+ AgCl
操作方法(对照法)
样品管
样 水 品 2 m 至 5 、 d lH i l3 1 N 0 、 O m 水
对照管
标 准 液 ( 一 定 量 ） 同 上
4m 0 l A 1.0 g m L3T N SO 用 水暗 稀 释 处 至 55 m 放 0 m Lin 比 置较浑浊
第10页，共30页。
氯化物检查法
结果观察方法 暗处放置5min
二、常压室温干燥法 ❖本法适用于受热易分解或挥发性的药物。 将
样品置干燥器内干燥至恒重 常用的干燥剂为硅胶、硫酸、五氧化二磷
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CH3CSNH2 + H2O → CH3CONH2 +H2S
H2S = 2H+ + S2ˉ
Pb2+ + S2ˉ
PbS↓（黄-黑）
pH3.5
标准液：取Pb(NO3)2，先配成储备液(为防水 解），临用时再稀释成10ugPb/ml
标准液浓度：以10～20ugPb/25ml为宜，相当于标 准铅溶液1-2mL
第22页，共30页。
砷盐检查法
方法
古蔡氏法
第23页，共30页。
二乙基二硫代 氨基甲酸银法 （Ag-DDC）
古蔡氏法装置
第24页，共30页。
Ag-DDC法装置
砷盐检查法——古蔡氏法
古
有孔玻 璃旋塞
蔡
氏
法
检 导气管
砷
器
AsH3发生瓶
8cm
溴化汞试纸 氢，与药 物中砷反应，生成砷化氢气体，遇溴化汞试 纸产生黄色至棕色的砷斑。
第9页，共30页。
Cl-+Ag+ H+ AgCl
操作方法(对照法)
样品管
样 水 品 2 m 至 5 、 d lH i l3 1 N 0 、 O m 水
对照管
标 准 液 ( 一 定 量 ） 同 上
4m 0 l A 1.0 g m L3T N SO 用 水暗 稀 释 处 至 55 m 放 0 m Lin 比 置较浑浊
第10页，共30页。
氯化物检查法
结果观察方法 暗处放置5min
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