chapter一室开放模型口服吸收的药动学精讲

0.8
1.0
Байду номын сангаас
2.51
2.40
2.74
2.50
0.23
0.10
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残数法注意事项
◦ 用线性回归法，先应作散点图，确定对那些点进行回归处 理。 ◦ 用残数法求ka，必须在吸收相内测定足够的数据，至少有 三点。 ◦ 步骤：
作logc ~ t图 用消除相（曲线尾段）几个点作直线求k 直线外推得外推线，求吸收相各时间c1，c2，c3……在外推线 相应处的外推浓度C1外，C2外，C3外…… 外推浓度 — 实测浓度 = 残数浓度（cr） 作logcr ~ t图得残数线，从残数线的斜率求出ka。
Ae
kt
c Ae
c
kat
log Ae

kt

kat
2.303
log A
式中 Ae kt 为外推浓度， c为实测浓度
Ae kt c 则为残数浓度(Cr)
lgCr对t是一条直线
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[例] 某单室模型药物溶液单次口服100mg，F=1，各时间 的血药浓度数据如下：
dx a k a x a F dt
xa x 0Fe
kat
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药物按照一级吸收过程进入体内，又按照一级过 程消除，且按单室分布。则：
dx k a x a kx dt
dx kat kx Fk a x 0e dt
ka Fx 0 常数：C k ka
将上式对t求导数
dc 0 在t=Tmax时， dt
dc b 2at dt
b 2aTmax 0
Tmax
b 2a
a、b是用实验所得数据求得，取血药浓度最大值及其前后 各一个次大值，分别列出三个抛物线方程。从而求解三个 系数 用抛物线法计算Tmax，实际工作中应用是比较多的。 所得结果一般比较符合实际。
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ka FX 0 令A ka k Vd
C A(e
kt
e
kat
)
e kat 0
一般ka＞＞k 当t充分大时， 则上式变为：C
Ae
log A
kt
log c
kt
2.303
logc对t是一条直线
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残数浓度理论表达式根据上面的公式整理得到：
这就是体内药物浓度c与t的关系
Tmax
t
上图为：口服药物血 药浓度与时间的关系
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C Ae

kt
e
kat

dc kat A kae ke kt 对t求导数 dt
dc 0 dt
max


在时间Tmax时，血药浓度达极大值，
kae kaT
Tmax
max
ke
kTmax
0
ka e kT k T k e a
max
2.303 ka log ka k k
（达峰时间与ka和k有关）
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Tmax还可以用抛物线法求出，当ka、k不知时，可用实 验值求算。 对口服药时曲线，可列出以下抛物线方程
c d bt at 2
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在已知ka、k时，将Tmax代入动力学方程中直接求得 抛物线法求出a、d、b及Tmax代入抛物线方程中可以求出
ka e kT k T k e a
C max
C max
max
e
kaT max
max
k kT e ka
max
代入
kT max k kTmax A e e k a

药物吸收和消除的模型：
X0
Xa(t)
吸收部位
ka
X(t); C; Vd
体内
k
Xa为t时吸收部位的药量 X为t时体内药量
ka为吸收速度常数
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Xa
k0
X(t); C; Vd
k

给药部位药物按照一级吸收速度过程进入体内（大 多数情况下是如此），则吸收部位，药物的吸收速 率与给药部位的药量成正比。即：
t (h) c(ug/ ml) 0.2 1.65 0.4 2.33 0.6 2.55 0.8 2.51 1.0 2.40 1.5 2.00 2.5 1.27 4.0 0.66 5.0 0.39
求k、ka
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口服单室模型药物残数法数据表
时 间 （ h） 0.2 0.4 0.6 血 药 浓 度 （ug/ml） 1.65 2.33 2.55 外 推 浓 度 （ug/ml） 3.60 3.30 3.00 残 数 浓 度 （ug/ml） 1.95 0.97 0.45
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5.4.1 残数法 残数法是药物动力学中把一条曲线分解为若干指数 成分的一种常用方法，该方法又可称为羽毛法 (feathering)或消去法(peeling)或消皮法 (stripping)及剩余法 凡是血药浓度曲线由多项指数式表示时，均可用残 数法逐个求出各指数项的参数
ka Fx 0 ka k kT ( ) e (ka k ) Vd ka
max
C max
FX 0 kT e Vd
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max
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已知某药物口服以后的生物利用度为80%， ka=1.0h-1, ke=0.1h-1, Vd=10L, 今服用该药物 剂量为250mg，试求：服药后3小时的血药浓度是 多少？设该药物在体内的最小有效浓度为10ug/ml， 问第二次服药时间最好不迟于第一次给药后几小时？
dx k t Fk a x 0e a kx dt ka Fx 0 kat kt x C e e k ka
ka Fx 0 kt kat x (e e ) ka k
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将等式两边除以表观分布容积，则：
c
Cmax
ka Fx 0 kat kt C (e e ) Vd (ka k )
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有些口服制剂，服用后往往要经历一段时间才能吸 收 滞后时间是指给药开始至血液中开始出现药物的那 段时间，常用t0或Tlag表示。 考虑滞后时间以后，单室模型口服给药后血药浓度 与时间的关系式？如何求t0？
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有趣的例子：快速静注支气管扩张剂求得的k为1.72h-1，而口服给药后