HMOX1对巨细胞病毒感染小鼠肝癌进程影响机制研究
HMGB1在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用
HMGB1在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用柳毅;陈国千;袁劲松;帅朝霞;徐明【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2009(013)012【摘要】目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在内毒素血症小鼠肝损伤中的作用.方法 BALB/c小鼠随机分为正常对照组、0.2 mg/kg脂多糖组、1 mg/kg脂多糖组、5 mg/kg脂多糖组、AG 490处理组和氟达拉宾处理组,AG 490和氟达拉宾的使用剂量分别为20 mg/kg和10 mg/kg.于腹腔注射后不同时间观察肝组织HMGB1 mRNA表达、血清HMGB1水平和丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力的变化.HMGB1 mRNA表达和HMGB1含量分别采用RT-PCR方法和ELISA检测.结果小鼠注射脂多糖后,肝组织HMGB1 mRNA表达、血清HMGB1水平和丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活力均呈剂量相关性升高,而使用JAK/STAT通路抑制剂AG 490和氟达拉宾处理后,以上指标均明显下降(P＜0.05).结论脂多糖诱导的HMGB1释放与胞内JAK/STAT信号通路有关,HMGB1在内毒素血症小鼠肝损伤中具有作用.【总页数】4页(P1704-1707)【作者】柳毅;陈国千;袁劲松;帅朝霞;徐明【作者单位】南京医科大学附属无锡人民医院,医学检验科,江苏,无锡214023;南京医科大学附属无锡人民医院,医学检验科,江苏,无锡214023;南京医科大学附属无锡人民医院,医学检验科,江苏,无锡214023;皖南医学院第二附属医院,检验科;卫生部寄生虫病预防与控制技术重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R364.7【相关文献】1.Toll样受体4在内毒素血症小鼠心肌TNF-α表达中的作用初探 [J], 程姝娟;薛桥;王士雯2.库普弗细胞在内毒素血症致肝损伤中的作用 [J], 罗玉政;宋林学;龚建平3.Mas受体在内毒素血症急性肝损伤大鼠肝组织中动态表达的研究 [J], 齐海宇;肖红丽;文艳;段婷;阴赪宏4.NF-κB在内毒素血症大鼠肝损伤中的变化及意义 [J], 张慕;裴凌5.血小板活化因子在内毒素血症肝损伤中的作用及机理 [J], 杜文华;陈惠孙;胡德耀;陆松敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
三氧化二砷抑制小鼠体内肝癌细胞增殖的实验研究
三氧化二砷抑制小鼠体内肝癌细胞增殖的实验研究唐印华;田永刚;刘铁夫;徐洪雨;庄丽维;梁桃;姜爱民【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2005(13)17【摘要】目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对小鼠H22肝癌细胞增殖的抑制作用.方法:建立小鼠H22肝癌实体型及腹水型移植瘤模型,腹腔应用As2O3治疗后,通过瘤体生长及生存时间的比较,PCNA及cyclinD1免疫组化检测,腹水细胞周期的流式术检测,电镜观察等指标反映细胞增殖改变.结果:As2O3高剂量及低剂量组均有效地抑制实体瘤组荷瘤鼠皮下肿瘤的生长,抑瘤率分别为39.1%和45.7%,且明显延长腹水瘤组荷瘤鼠的生存时间,延命率分别为57.2%和97.7%,其作用呈一定的量效关.PCNA及cyclinD1阳性表达率均明显降低,分别由57.9±6.6%降为44.0±5.0%(P<0.01),由49.2±9.3%降为37.6±6.3%(P<0.01).腹水流式细胞术可见细胞周期发生明显变化,主要作用于G0/G1期及G2/M期,电镜观察可见细胞发生典型的凋亡形态学改变,并可见早期凋亡小体形成.结论:As2O3对小鼠肝癌细胞的增殖具有明显的抑制作用,具有治疗肝癌的潜在价值.【总页数】4页(P2074-2077)【关键词】三氧化二砷;肝癌;小鼠【作者】唐印华;田永刚;刘铁夫;徐洪雨;庄丽维;梁桃;姜爱民【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院消化内科;哈尔滨医科大学第四临床医学院普通外科【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R733.71【相关文献】1.rhTNFα加rhIL-2诱导小鼠CNE3细胞凋亡和抑制增殖的体内实验研究 [J], 焦伟;刘时才;莫祥兰;黄振录2.三氧化二砷抑制肝癌细胞增殖的体内实验研究 [J], 唐印华;刘铁夫;等3.消软肝方抑制荷瘤小鼠H22肝癌细胞增殖与诱导凋亡作用的实验研究 [J], 苏春芝;赵惠;孙丽静;郝艳超;王瑞超;周顺;;;;;;;;;;;;;;;;;;;4.阿霉素诱导小鼠MCF-7乳腺癌细胞凋亡和抑制增殖的体内实验研究 [J], 王文武;欧阳学农;姜浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝细胞生成素（HPO）在肝癌细胞侵袭性生长中的作用
中国人民解放军军事医学科学院硕士学位论文肝细胞生成素（HPO）在肝癌细胞侵袭性生长中的作用姓名：***申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：张伟京;杨晓明20030927——墨兰塑堕堕英文缩略语ＨＰＯｈｅｐａｔｏｐｏｉｅｆｉｎＡＬＲａｕｇｍｅｎｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＨＧＦｈｅｐａｔｏｃ．ｖｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＭＭＰｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｕ队ＥＣＭＰＣＲＲＴ．ＰＣＲＧ３ＰＤＨＦＢＳＤＥＰＣＢＳＡＥＤＴＡＩＰＴＧＸ－ｇａｌｒｐｍＳＤＳＦ！ＡＧＥＡＰ，１肝细胞生成素肝再生增强因子肝细胞生长因子基质金属蛋白酶ｕｒｏｋｉｎａｓｅ－ｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ尿激酶型纤溶酶原激活物ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ细胞外基质ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ聚合酶链式反应ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＰＣＲ反转录ＰＣＲｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅｓ·３一ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ甘油醛．３．磷酸脱氢酶ｆｅｔａｌｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍ胎牛血清Ｄｉｅｔｈｙｌｐｙｒｏｃａｒｂｏｎａｔｅ焦磷酸二乙酯ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ牛血清白蛋白Ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａｃｅｔｉｃａｃｉｄ乙二胺四乙酸Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－８－Ｄ－ｔｈｉｏｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ异丙基．Ｂ．Ｄ．硫代半乳糖菅５－Ｂｒｏｍｏ，４－ｃｈｌｏｒｏ－３－ｉｎｄｏｌｙｌ－Ｂ—Ｄ—ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ５－溴．４．氯一３一吲哚．Ｂ—Ｄ．半乳糖苷ｒｏｔａｔｅｐｅｒｍｉｎｕｔｅ每分钟转速ｓｏｄｉｕｍｄｏｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅ十二烷基硫酸钠ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ聚丙烯酰胺凝胶电泳ａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１激活蛋白１中文摘要肝细胞生成素（ＨＰＯ）在肝癌细胞侵袭性生长中的作用摘要肝细胞生成素（Ｉ－ｔＰｏ）是一种能够特异性刺激肝源细胞增殖的细胞活性因子，与肝损伤后修复关系密切。
HMGB1对肝癌细胞侵袭和转移影响的实验研究的开题报告
HMGB1对肝癌细胞侵袭和转移影响的实验研究的开题报告题目：HMGB1在肝癌细胞侵袭和转移中的作用研究背景：肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其容易侵入周围组织和转移至其他部位，给患者带来极大的威胁。
此外，许多研究已经证明，高迁移率族HRas是引起肝癌转移的关键基因。
但是，目前关于肝癌侵袭和转移的分子机制仍然不清楚。
高迁移率族HRas结合蛋白1 (HMGB1) 是一种DNA结合蛋白，广泛参与细胞周期、DNA修复、抗病毒、肿瘤发生和关键的转化过程等多种细胞生物学过程。
最近的研究表明，HMGB1可能在肝癌细胞侵袭和转移中发挥重要作用。
目的：本研究旨在进一步探究HMGB1在肝癌细胞侵袭和转移中的作用。
方法：采用人肝癌细胞株 Huh7 作为研究对象，应用 RNA 干扰技术或过表达技术，调控 HMGB1 在 Huh7 细胞中的表达水平。
通过划痕试验、Transwell细胞侵袭试验、转移实验等方法，检测 HMGB1 对 Huh7 细胞侵袭和转移的影响。
通过 Western blotting 技术检测 HMGB1 对 Huh7 细胞相关信号通路的调控。
预期结果：我们预计 HMGB1 对肝癌细胞的侵袭和转移具有显著影响。
过度表达 HMGB1 可以增强 Huh7 细胞的侵袭和转移，而 HMGB1 的沉默则可以减弱 Huh7 细胞的侵袭和转移。
通过 Western blotting 技术，我们还将确定 HMGB1 是否可通过调节与肝癌转移相关的信号通路来实现其效应。
意义：本研究将有助于深入了解 HMGB1 在肝癌细胞侵袭和转移中的作用机制，因此将为肝癌治疗和预防提供新的思路和策略。
HMGB1抗体对刀豆蛋白A引起小鼠肝损伤的保护作用
HMGB1抗体对刀豆蛋白A引起小鼠肝损伤的保护作用黄泽炳;黄燕;周蓉蓉;陈若蝉;易盼盼;李宁;范学工【摘要】Objective To detect the protective role of high mobility group box-1 protein (HMGB1 )antibody in concanavalin A(ConA)-induced liver injury in mice.Methods The healthy male Balb/c mice were grouped into con-trol group (saline injection),model group(ConA injection)and experimental group(ConA+HMGB1 antibody injec-tion).After 6 hours of injection,mice blood was collected for detecting alanine transaminase (ALT)and HMGB1 , liver tissue was used to do HE stain,Tunel,and immunofluorescence detection.Results Pathological inflammation in experimental group was slighter than model group.The levels of ALT and HMGB1 in mice serum were (52.00± 8.34)U/L and (7.54 ±0.53)ng/mL in control group,(5 551 .50 ±1 445.74)U/L and (18.06 ±1 .65 )ng/mL in model group,(1 977.40±654.89)U/L and (10.77±0.71)ng/mL in experimental group,respectively;the expres-sion levels of HMGB1 mRNA and HMGB1 (relative value)in liver tissue were 1 .886±0.253 and 0.086±0.028 in control group,4.718±0.341 and 0.268±0.043 in model group,3.005 ±0.331 and 0.116±0.008 in experimental group,respectively;the expression levels of ALT and HMGB1 in serum,as well as HMGB1 mRNA and HMGB1 in liver tissue of experimental group were all lower than model group(all P<0.001).Apoptosis and HMGB1 migra-tion in the liver cell (normalized)were 1 ±0 and 1 ±0 in control group,4.67 ±0.33 and 4.50±0.22 in model group,2.67±0.21 and 2.33 ±0.21 in experimentalgroup,respectively;apoptosis and HMGB1 migration in liver tissue of experimental group were both lower than model group(both P<0.001).Conclusion HMGB1 antibody can improve the pathological injuryof liver tissue,and protect mice liver against the injury induced by ConA.%目的：研究高迁移率族蛋白1（HMGB1）抗体对刀豆蛋白 A（ConA）引起小鼠肝损伤的保护作用。
甘草酸二铵对小鼠急性肝衰竭发生过程中HMGB1表达的影响
甘草酸二铵对小鼠急性肝衰竭发生过程中HMGB1表达的影响张留鲁;罗新华;危敏【摘要】目的：探讨甘草酸二铵对小鼠急性肝衰竭发生过程中小鼠肝组织高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）表达的影响。
方法取雄性昆明种小鼠72只，随机分为正常对照组、急性肝功能衰竭组及甘草酸二铵治疗组。
模型组及治疗组予 D-Galn 500 mg／kg 及LPS 10μg／kg 腹腔注射建立急性肝功能衰竭小鼠模型，并于建模1 h 后予以甘草酸二铵70 mg／kg 对治疗组小鼠进行灌胃处理，正常对照组及模型组予等量生理盐水灌胃。
以建模后4，8，12，24 h分别取静脉血以常规生化方法检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平，HE 染色法检查肝组织病理学变化，采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR 检测小鼠肝组织中 HMGB1的蛋白表达量及 mRNA 水平。
结果模型组及治疗组小鼠血清ALT 和AST 水平均显著高于正常对照组（P ＜0．01），且模型4，8 h 组小鼠血清 ALT 和 AST 含量均高于相应治疗组（P ＜0．05），模型8，12，24 h 组及甘草酸二铵治疗12，24 h组小鼠血清 TBIL 水平均显著高于正常对照（P ＜0．05）。
免疫组化结果发现，模型8，12，24 h 组及治疗8，12，24 h组小鼠肝组织中 HMGB1蛋白表达水平较相应正常对照组显著增加（P ＜0．01），且随肝衰竭发展明显增加，模型8，12 h 组 HMGB1蛋白表达量高于相应甘草酸二铵治疗组（P ＜0．05）。
Real time-PCR 结果显示，模型组和治疗8，12，24 h 组小鼠肝组织 HMGB1 mRNA 表达量高于正常对照组（P ＜0．05），模型8 h、12 h 组 HMGB1 mRNA 表达量高于相应治疗组（P ＜0．05）。
结论HMGB1在小鼠急性肝功能衰竭过程中发挥了重要作用。
甘草酸二铵可能通过抑制HMGB1的产生减轻肝损伤。
癌消I号对肝癌H_(22)和艾氏腹水瘤小鼠的影响
癌消I号对肝癌H_(22)和艾氏腹水瘤小鼠的影响
郭玲;雷成康;郭惠玲;赵勤
【期刊名称】《现代中医药》
【年(卷),期】2006(26)1
【摘要】目的研究癌消I号对肝癌22和艾氏腹水瘤小鼠的作用。
方法以肝癌(H22)小鼠和艾氏腹水瘤(EAC)为模型,观察癌消I号的抗肿瘤作用,并分别计算出抑瘤率和生命延长率。
结果相当于生药3、6、12g/kg的癌消I号对肝癌(H22)小鼠的抑瘤率均在40%以上,与对照组比较差异均有显著性意义,P<0.01;能延长艾氏腹水瘤(EAC)小鼠的生存期,生命延长率均在50%以上,与对照组比较差异均有显著性意义,P<0.01。
结论癌消I号对肝癌H22和艾氏腹水瘤有明显作用。
【总页数】2页(P4-5)
【关键词】癌消Ⅰ号;肝癌(H22);艾氏腹水瘤
【作者】郭玲;雷成康;郭惠玲;赵勤
【作者单位】陕西中医学院中药系
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.消癌平与消癌平联合奥曲肽对肝癌H22小鼠肿瘤生长影响 [J], 陈妍;杜秀玉;裴毅
2.消癌解毒方对H_(22)荷瘤小鼠基因表达谱的影响 [J], 吴勉华;李黎
3.瘤体内注射消痔灵对荷H_(22)肝癌小鼠凋亡蛋白表达的影响 [J], 崔艳;肖曼丽
4.“治癌灵”穴贴及针刺对H_(22)肝癌小鼠抑癌作用的影响 [J], 刘瑞;周艳丽
5.扶正消癥方(含药血清)对H_(22)肝癌荷瘤小鼠IL-8及VEGF的影响 [J], 周语平;李华;刘光炜;陈彻
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HCMV IE1蛋白对小鼠Raw264.7细胞株TNF-α、IL-1β表达的影响
HCMV IE1蛋白对小鼠Raw264.7细胞株TNF-α、IL-1β表达的影响罗开军【期刊名称】《实用预防医学》【年(卷),期】2007(14)4【摘要】目的构建人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)立即早期蛋白1(IE1)真核表达载体pcDNA3.1(-)-IE1,将其转染小鼠巨噬细胞Raw264.7细胞株,观察IE1蛋白在细胞中的表达及其对小鼠巨噬细胞Raw264.7分泌细胞因子功能的影响。
方法双酶切pQE30-IE1,回收目的基因IE1,亚克隆入真核表达载体pcDNA3.1(-),筛选、鉴定阳性克隆得pcDNA3.1(-)-IE1;提取质粒pcDNA3.1(-)-IE1,通过Super FectTM脂转染试剂将质粒pcDNA3.1(-)-IE转染Raw264.7细胞,Western-blot鉴定IE1蛋白的表达,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测培养上清液中细胞因子TNF-α、IL-1β的表达水平。
结果与结论①成功构建了真核表达载体pcDNA3.1(-)-IE1;②pcD-NA3.1(-)-IE1能在Raw264.7细胞中表达;③IE1的表达可上调巨噬细胞TNF-α、IL-1β的表达水平。
【总页数】4页(P1031-1034)【关键词】人巨细胞病毒;即刻早期蛋白1;巨噬细胞;细胞因子【作者】罗开军【作者单位】吉首大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.腺病毒介导的小鼠过氧化物酶体增殖剂活化受体γ基因过度表达对Raw264.7细胞小窝蛋白-1基因和蛋白表达影响的实验研究 [J], 胡琴;张宪军;姜虹;朱清;张运;刘春喜;张梅;井玛;贺红;冯进波;王蓉;蒋桂花2.RAW264.7小鼠巨噬细胞与阿萨希毛孢子菌相互作用后TNF-α、IL-1β和CCL3的表达变化 [J], 丛林;夏志宽;李海涛;杨蓉娅3.异丙酚对内毒素诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞P2X7受活化和IL-1β蛋白合成的影响 [J], 刘红亮;刘玉华;戴体俊4.氨基多糖纳米微粒对 RAW264.7 细胞株TNF-α基因mRNA表达量的影响 [J], 赵义龙;黄金凤;李云华;陈雪;李太元;全海志;许梓荣;赵金香5.青心酮对活化RAW264.7细胞株血红素氧合酶-1mRNA/一氧化碳及TNF-α表达的影响 [J], 张代娟;吴萍;盘茜;万敬员;张力;吴涛;周晓燕;叶笃筠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HMGB1基因多态性与HBV相关性肝癌的关联性研究
HMGB1基因多态性与HBV相关性肝癌的关联性研究王丹;邓春青;赵龙凤【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】Objective:To study the possible association of the genetic polymorphism of high mobility group protein B1(HMGB1)1176 G/C intron4 with the susceptibility to hepatocellular carcinoma(HCC)after hepatitis B virus(HBV) infection. Method:110 patients with HBV-related HCC and 316 patients of HBV infection without HCC after HMGB1 intron4 1176G/C polymorphism were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length pdymo-rphism (PCR-RFLP)method,chi-square test and unconditioned logistic regression model were applied to analysis results. Result:There were significant statistically difference in the three genotypes among the HBV-related HCC group and the chronic HBV infectiongroup(χ²=6.152,P=0.046;χ²=5.605,P=0.018). There were significant difference(P=0.023)between HCC and CHB under the dominant model either,hepatitis group of AsC,AsC+CHB different from HCCgroup(P=0.048,0.028) under the recessive model respectively. There were significant difference between HCC and AsC+CHB under codominant model(P=0.03). Conclusion:The results suggested that the genotype of HMGB1 intron4 1176 G/C is associated with the susceptibility to HBV-induced hepatocellular carcinoma.%目的：探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）第4内含子1176G/C与HBV感染后肝癌是否存在关联。
肝1号对荷瘤小鼠恶病质综合征影响的实验研究
肝1号对荷瘤小鼠恶病质综合征影响的实验研究崔广奇;崔红玉;曹志然;李月霞【期刊名称】《中国现代医生》【年(卷),期】2008(46)18【摘要】目的观察肝1号对对接种H22小鼠腹水型肝癌细胞株的昆明种小鼠恶病质综合征的影响,并探讨其机制.方法将40只荷瘤小鼠随机分为四组,每组10只,第一组为肿瘤对照组,第二组为化疗对照组,第三组为中药加化疗组,第四组为单纯中药组.首次给药和末次给药24h后称取体重、瘤重,计算抑癌率、脾指数、迟发型变态反应测定.通过通过t检验处理分析肝1号对荷瘤小鼠恶病质综合征的影响.结果不同组小鼠间的体重、瘤重存在统计学差异;而脾指数、迟发型变态反应在各组间无统计学差异.结论肝1号对改善荷瘤小鼠CACS效果显著.【总页数】2页(P193-194)【作者】崔广奇;崔红玉;曹志然;李月霞【作者单位】河北省保定市第三中心医院;河北省保定市第三中心医院;河北大学医学部,河北,保定,071000;河北省保定市第三中心医院【正文语种】中文【中图分类】R730【相关文献】1.参附注射液对C26结肠癌荷瘤小鼠恶病质状态改善作用的实验研究 [J], 潘磊;翁家武;陈培丰2.运脾柔肝方对便秘型肠易激综合征大鼠5-HT、VIP及SP影响的实验研究 [J], 孙建梅;顾立梅;李慧;华秋雯;田耀洲3.消软肝方抑制荷瘤小鼠H22肝癌细胞增殖与诱导凋亡作用的实验研究 [J], 苏春芝;赵惠;孙丽静;郝艳超;王瑞超;周顺;;;;;;;;;;;;;;;;;;;4.质膜型唾液酸酶对前列腺癌荷瘤小鼠恶病质影响的研究 [J], 李晓洁;姜俊;周瑞芳;刁爱芹;郑涛;叶军5.运脾柔肝方对便秘型肠易激综合征大鼠胃动素、生长抑素影响的实验研究 [J], 刘梦茹; 邱仁静; 田耀洲; 李慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
热应激小鼠肝癌细胞(H_(22))源Exosomes的抗肿瘤免疫机制
热应激小鼠肝癌细胞(H_(22))源Exosomes的抗肿瘤免疫机制孙迪;杨麟;沈宜;汪少华;向自武【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2009(36)6【摘要】目的制备小鼠肝癌细胞(H_(22))源Exosomes及热应激小鼠肝癌细胞(H_(22))源HS-Exo (heat stressed Exosomes,HS-Exo),研究其对小鼠可能的抗肿瘤免疫机制.方法用超速分级离心和蔗糖密度梯度离心纯化获得Exosomes及HS-Exo,透射电镜观察其形态.以Exosomes为对照,观察HS-Exo的蛋白组分、产量及其激发宿主抗肝癌免疫应答效应,用Western blot方法检测两者所含有的相关蛋白情况.用MTT法检测免疫小鼠脾细胞增殖和脾淋巴细胞的细胞毒活性.用免疫组化法检测经两者免疫后小鼠肿瘤组织中CD4~+、CD8~+淋巴细胞浸润情况.结果HS-Exo与Exosomes形态相似,HS-Exo所含的重要免疫蛋白表达增加(P<0.05),用HS-Exo免疫小鼠后比用Exosomes免疫小鼠能更有效地抑制肿瘤生长,更好地诱导淋巴细胞增殖,更显著增强小鼠脾淋巴细胞的细胞毒活性以及更明显的肿瘤治疗作用(P<0.05).结论热应激制备HS-Exo的方法具有可行性,HS-Exo比Exosomes具有更强的免疫活性和肿瘤治疗作用.%Objective To prepare Exosomes secreted by mouse hepatoma cell (H_(22)) and heat stressed Exosomes (HS-Exo) derived from heat stress-treated mouse hepatoma cell (H_(22)), in order to study the possible anti-tumor immune mechanism. Methods Exosomes and HS-Exo were purified by serial ultracentrifugation and sucrose density gradiant centrifugation, and were observed andidentified by electron microscope. The components and production of the protein and the effects of the host immune response against hepatocellular carcinoma of HS-Exo were observed by using Exosomes as the control. Their immunological factors were detected by Western blot. Lymphocyte proliferation and specific cytotoxic activity of mouse splenic cells were determined by MTT. CD4~+ and CD8~+ lymphocytes infiltration in mouse tumor tissues immunized by both were analysed by immunohistochemical staining. Results HS-Exo was similar in morphology to the Exosomes, the important immune-ralated protein expressed in HS-Exo was increased (P<0.05). HS-Exo immunized mouse group showed more effective inhibition of tumor growth, better-induced lymphocyte proliferation,more significantly enhanced the cytotoxic activity of spleen lymphocytes, as well as a more prominent role in tumor therapy than Exosomes immunized mouse control group (P<0.05). Conclusions Heat stress treatment method for the preparation of HS-Exo was feasible. HS-Exo had a stronger role in the immuneactivity and tumor treatment than control Exosomes.【总页数】7页(P681-686,691)【作者】孙迪;杨麟;沈宜;汪少华;向自武【作者单位】重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室,重庆,400016;重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室,重庆,400016;重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室,重庆,400016;重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室,重庆,400016;重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室,重庆,400016【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.热休克小鼠肝癌细胞(H_(22))源Exosomes的制备及其蛋白组成的初步研究 [J], 杨麟;沈宜;李静;陈黎2.甲胎蛋白对肝癌细胞生长的影响Ⅰ.人AFP对小鼠H_(22)腹水型肝癌细胞RNA 合成的促进作用 [J], 王易伦;杨静华;何开跃;王国华3.H_(22)源exosomes瘤苗在小鼠体内的抗肿瘤及免疫调节作用 [J], 汪少华;沈宜;李静;向自武;范维珂;孙迪4.热休克小鼠肝癌细胞(H22)源Exosomes的体内抗肝癌作用研究 [J], 杨麟;沈宜;汪少华;李静;汤为学;郑维萍5.复方龙葵糖浆诱导小鼠H_(22)肝癌细胞凋亡作用机制研究 [J], 赵晓琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HMGB1中和抗体抑制细胞焦亡改善系统性红斑狼疮小鼠肺损伤的机制研究
HMGB1中和抗体抑制细胞焦亡改善系统性红斑狼疮小鼠肺损伤的机制研究李鸣远;孟岩;武云【期刊名称】《医学分子生物学杂志》【年(卷),期】2024(21)1【摘要】目的探究高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)中和抗体对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)小鼠肺损伤的影响及机制。
方法30只MRL/lpr小鼠随机分为MRL/lpr组、MRL/lpr+HMGB1中和抗体(anti-HMGB1)组、MRL/lpr+MCC950组,每组10只,另取10只野生型C57BL/6小鼠作为对照组,给药4周。
苏木精-伊红(HE)染色和马松三色(Masson)染色观察各组小鼠肺组织病理学变化及胶原纤维沉积情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-18及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,免疫荧光染色观察各组小鼠肺组织内核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)荧光表达,蛋白质免疫印记(Western blotting)检测各组小鼠肺组织中HMGB1及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、gasdermin D(GSDMD)的蛋白表达水平。
结果与对照组比较,MRL/lpr组小鼠肺组织呈现严重病理损伤症状,胶原纤维沉积面积显著增加(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α含量显著升高(P<0.05),肺组织内NLRP3平均荧光强度显著增加(P<0.05),HMGB1蛋白相对表达量及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05);与MRL/lpr组比较,MRL/lpr+anti-HMGB1组和MRL/lpr+MCC950组小鼠肺组织损伤得到明显改善,胶原纤维沉积面积显著减少(P<0.05),肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α含量显著降低(P<0.05),肺组织内NLRP3平均荧光强度显著减小(P<0.05),同时,肺组织中HMGB1蛋白相对表达量及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD 蛋白相对表达量均显著下调(P<0.05)。
HMOX1在低氧条件下对胶质瘤干细胞的作用
HMOX1在低氧条件下对胶质瘤干细胞的作用宋佳伦;王心正;吴瑾;李爱玲;满江红【摘要】HMOX1 (Heme Oxygenase 1) belongs to the family of heme oxygenase,which is the essential enzyme in heme catabolism and is highly expressed in malignant gliomas.Glioma stem ceils (GSCs) are a small population of tumor cells,with the ability of unlimited proliferation,self-renewal and differentiation.GSCs are considered to be the causes of tumor initiation,recurrence and metastasis.In this study,we performed a mass spectrometry screen and found that HMOX1 was specifically induced in GSC under hypoxia.To our knowledge,there is no report on the function of HMOX1 in GSCs under hypoxic environment.To study whether HMOX1 was involved in GSCs regulation under hypoxia,we knocked down HMOX1 expression in GSC by using lentivirus system,and then cultured GSCs in 1％O2 condition.The knock-down effect was examined by Western Blot and the cell phenotype was investigated by tumor sphere formation experiment.Our results showed that knocking down HMOX1 significantly inhibited GSC cell viability and tumor sphere formation.Altogether,our studies suggested that HMOX1 is preferentially induced in GSCs under hypoxia and plays critical roles in GSC maintenance under the hypoxic condition.%HMOX1(Heine Oxygenase 1)属于血红素加氧酶家族,作为血红素分解代谢中的必须酶,在恶性胶质瘤中高表达.脑胶质瘤干细胞(Glioma StemCell,GSC)是胶质瘤中的一小群肿瘤细胞,具有无限增殖、自我更新、多向分化的能力,被认为是肿瘤发生、复发、转移的根源.本实验通过质谱筛选,发现HMOX1特异性在胶质瘤干细胞中被低氧诱导高表达.目前关于HMOX1蛋白与缺氧环境下GSC的功能相关性未见文献报道.为了研究HMOX1是否在低氧时对GSC有调控作用,我们用慢病毒感染体系在GSC中敲低HMOX1表达,接着对细胞进行1％ O2低氧培养,用Western Blot检测基因干涉效果,用Tumor Sphere形成实验观察GSC细胞表型.实验结果表明,在低氧条件下干涉GSC中HMOX1基因的表达对GSC的生长及存活有明显的抑制.综上所述,HMOX1在GSC中特异性被低氧诱导高表达,且对GSC的生长存活具有调控作用,提示HMOX1有可能是GSC在低氧微环境中的重要调控因子.【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2017(017)031【总页数】6页(P193-198)【关键词】HMOX1;胶质瘤干细胞;低氧;Tumor Sphere【作者】宋佳伦;王心正;吴瑾;李爱玲;满江红【作者单位】军事医学科学院生物医学分析中心,北京100850;军事医学科学院生物医学分析中心,北京100850;军事医学科学院生物医学分析中心,北京100850;军事医学科学院生物医学分析中心,北京100850;军事医学科学院生物医学分析中心,北京100850【正文语种】中文【中图分类】Q28胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)是成人中最常见的原发性脑肿瘤，是最致命和最难治的实体瘤之一[1]。
HMGB1对人肝癌细胞增殖及转移能力的影响
网络出版时间：2012-11-08 16:08网络出版地址：/kcms/detail/61.1399.R.20121108.1608.001.htmlHMGB1对人肝癌细胞增殖及转移能力的影响刘亚萍，董蕾，史海涛，刘欣，鲁晓岚，姜炅（西安交通大学医学院第二附属医院消化科，陕西西安710004)摘要：目的观察高迁移率族蛋白1（HMGB1）对人肝癌细胞株HepG2体外增殖及转移能力的影响，并阐明其可能的作用机制。
方法MTT法检测细胞增殖能力及细胞对Matrigel基质胶的粘附能力；Transwell小室模型测定细胞侵袭及迁移能力；Western blot和逆转录PCR（RT-PCR）分别检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白及mRNA表达情况。
结果HepG2经不同质量浓度（10、100、1000ng/mL)的重组人HMGB1（rHMGB1）干预，24、48、72h细胞增殖能力均明显高于对照组（P<0.01）；随着时间和浓度的增加，细胞增殖能力逐渐增强。
100ng/mL的rHMGB1干预HepG2 48h，细胞对Matrigel基质胶的粘附能力较对照组明显增高(P<0.01)，侵袭和迁移实验中穿膜细胞数均明显多于对照组(P<0.01)。
此外，rHMGB1可明显上调MMP-9和VEGF的蛋白及mRNA表达水平(P<0.01)，但MMP-2的蛋白及mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
结论HMGB1可促进人肝癌细胞的增殖、粘附、侵袭及迁移能力，这可能与上调MMP-9和VEGF蛋白及mRNA表达水平有关。
关键词：HMGB1；肝癌细胞；增殖；肿瘤转移；基质金属蛋白酶2(MMP-2)；基质金属蛋白酶9(MMP-9)；血管内皮生长因子(VEGF)中图分类号：R735 文献标志码：A 文章编号：1671-8259Effects of HMGB1 on proliferative and metastatic abilities of hepatoma cell line HepG2 LIU Ya-ping, DONG Lei, SHI Hai-tao, LIU Xin, LU Xiao-lan, JIANG Jiong(Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital,Medical School of Xi’an Jiao tong University, Xi'an 710004, China)收稿日期：2012-05-20 修回日期：2012-09-16基金项目：国家自然科学基金青年基金（No.81200310）Supported by the Youth Fund of National Natural Science Foundation of China (No.81200310) 通讯作者：董蕾，主任医师，E-mail：dong556 @ 作者简介：刘亚萍（1985-），女（汉族），硕士研究生，主要研究慢性肝病及胃肠动力.E-mail: liuyaping5222491 @ ABSTRACT: Objective To investigate effects of high mobility group box-1 (HMGB1) on the proliferative and metastatic abilities of hepatoma cell line HepG2 in vitro and analyze the possible mechanisms. Methods MTT was used for determining the proliferative and adhesive abilities of HepG2. The invasive and migratory abilities were detected by Transwell assay. The expressions of MMP-2, MMP-9 and vascular endothelial growth factor (VEGF) at protein and mRNA levels were evaluated by Western blot and reverse transcription (RT-PCR), respectively. Results HepG2's proliferative ability in response to rHMGB1 of different concentration (10, 100 and 1000ng/mL) was significantly higher than that in the control group at 24, 48 and 72h (P<0.01), and it increased with the rise of treatment concentration and time. HepG2 was treated by rHMGB1 (100ng/mL) for 48 h to detect the adhesive, invasive and migratory abilities. Compared to that in the control group, the adhesive ability of HepG2 to Matrigel was significantly elevated (P<0.01) and the number of invasive and migratory cells was remarkably increased (P<0.01). In addition, the expressions of MMP-9 and VEGF at protein and mRNA levels were significantly up-regulated (P<0.01), but there was no difference in MMP-2 (P>0.05). Conclusion The proliferative, adhesive, invasive and migratory abilities of hepatoma cells can be promoted by HMGB1, which may be related to up-regulating the protein and mRNA expressions of MMP-9 and VEGF.KEY WORDS: high mobility group box-1 (HMGB1); hepatoma cell; proliferation; tumor metastasis; MMP-2; MMP-9; vascular endothelial growth factor (VEGF)高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1, HMGB1）是真核细胞核内的非组蛋白染色质结合蛋白，在维持核小体结构的稳定和DNA重组、复制、修复及基因转录中发挥着重要作用[1]。
HMGB1在肿瘤相关疾病中的研究进展
18（Receptor for advanced glycation end products ）或者Toll like receptors （TLRs ）的能力[5-7]。
为了详细阐述并解释HMGB1在肿瘤相关疾病中的作用，本文结合HMGB1的结构（图1），表达位置，相关信号通路整体综述了近年来在肿瘤中HMGB1这一重要标志物的研究进展。
图1：HMGB1氨基酸序列的线性结构简图1、细胞核内的HMGB1在细胞核内，HMGB1作为伴侣蛋白依赖于自身的结构特异性从而选择与特定DNA 相结合[8]。
HMGB1的A-box 和B-box 的侧翼序列（图1），酸性C 末端都有调节HMGB1与DNA 相结合的能力[9,10]。
研究证明翻译后修饰（PTM ）：磷酸化，乙期[22]。
HMGB1分泌移出细胞核的第一个准备步骤是在43个赖氨酸残基上发生超乙酰化，有研究证明这一过程主要是由p300/CBP 赖氨酸乙酰转移酶催化的[23]。
大部分HMGB1分子的赖氨酸超乙酰化发生在的NLS 序列上，这种特异性位置的PTM 阻止了超乙酰化的HMGB1回流细胞核的可能性。
随后，超乙酰化的HMGB1迁移至分泌囊里，等待响应相关促炎信号后释放到细胞外[24]。
HMGB1与核内DNA 结合或者主动分泌主要取决于HMGB1自身被乙酰化修饰的程度。
有趣的是，HMGB1的被动释放也与其自身被乙酰化修饰的程度有关，并且主要发生在细胞坏死过程中而不是细胞凋亡。
在凋亡的细胞中，大量未发生超乙酰化修饰的HMGB1在细胞核内与DNA 维持着比较稳定的结合关系，从而限制了其对细胞外的释放过程，导致细胞凋亡后胞外HMGB1的水平的较低。
然而在坏死细胞中，被超乙酰化修饰的20此，抑制HMGB1-RAGE 通路有可能成为干预肿瘤病理进程的一种有效方法。
3.2 Toll-like receptors (TLRs)TLRs 是进化保守的I 型跨膜蛋白超家族，它包含富亮氨酸的胞外重复结构域和胞质Toll/IL-1受体结构域。
内源性细胞因子抑制小鼠肝癌(H_(22))的初步研究
内源性细胞因子抑制小鼠肝癌(H_(22))的初步研究曹诗运【期刊名称】《南华大学学报：医学版》【年(卷),期】2000(28)6【摘要】目的按照分化诱导的思路 ,探索、研究治疗肿瘤的新方法、新药物。
方法取昆明种小鼠 2 4只 ,随机分成两组 :内源性细胞因子实验组和空白对照组。
实验组动物处理 :先采用PW诱生法诱导实验组小鼠机体产生内源性细胞因子 ,再每只小鼠腹膜腔内接种约1× 10 6个小鼠肝癌 (H2 2 )癌细胞。
对照组动物处理 :每只小鼠腹膜腔内仅接种约1× 10 6个H2 2 癌细胞。
观察接种癌细胞后两组小鼠的肿瘤生长情况和接种癌细胞后的小鼠存活期。
结果 (1)内源性细胞因子实验组小鼠均无肿瘤生长 ,健康存活达 92 .0d以上 ;(2 )空白对照组小鼠全部出现肿瘤 ,平均存活 18.4d。
统计学分析表明 ,两组动物的存活期差异有非常显著性意义 (P <0 .0 0 1)。
结论PW诱生法诱导产生的内源性细胞因子能有效抑制小鼠肝癌(H2 2 )【总页数】2页(P567-568)【关键词】肿瘤;细胞分化;细胞因子;小鼠【作者】曹诗运【作者单位】南华大学生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R730.23【相关文献】1.内源性细胞因子抑制小鼠肝癌（H22）的初步研究 [J], 曹诗运2.加减大黄虫散Ⅰ、Ⅱ号(KWⅠ号、KWⅡ号)对小鼠肝癌H_(22)抑制作用的实验研究 [J], 姜罡远;张福荣;姜良铎3.番茄红素的抗氧化性质及对肝癌小鼠H_(22)的抑制作用的研究 [J], 王伟华;韩占江4.低强度超声对小鼠肝癌H_(22)细胞抑制效应的初步研究 [J], 徐静;许川山;夏新蜀;王昕娜;王萍;向君彦5.亚硒酸锰(Ⅲ)-叶绿酸钠的制备及其对小鼠的急性毒性和小鼠肝癌H_(22)的初步试验 [J], 李晓勇;陶海鹏;俞华珊;王朝俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝癌-1号对大鼠巨噬细胞杀伤肝癌细胞能力的影响及机制
肝癌-1号对大鼠巨噬细胞杀伤肝癌细胞能力的影响及机制毕明星;刘作金;王华丽;时毓君;龚建平【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2006(14)5【摘要】目的:研究中药复方肝癌-1号对Wistar大鼠巨噬细胞杀伤肝癌细胞HepG2能力的影响并探讨其可能机制．方法:用0,25,50,75,100 μmol／L肝癌-1号提纯液处理Wistar大鼠巨噬细胞24 h后,用四甲基偶氮唑盐法(MTT),检测不同浓度药物处理后的巨噬细胞对HepG2细胞的杀伤能力;RT- PCR法检测各组巨噬细胞TNF-α,NF-κB和 iNOS mRNA表达．结果:肝癌-1号处理后,巨噬细胞对肿瘤抑制率随药物剂量的升高而升高,与0 μmol／L 组相比,100,75 μmol／L浓度时,巨噬细胞对HepG2细胞具有明显的杀伤作用,肿瘤细胞抑制率分别为28．0％±4．5％、23．5％± 3．4％(P<0．05);同时TNF-α,NF-κB和iNOS mRNA表达增强．结论:肝癌-1号通过诱导巨噬细胞TNF-α, NF-κB和iNOS mRNA的表达,增强巨噬细胞对肝癌细胞HepG2的杀伤能力,其抗癌效应可能与其参与机体免疫调节作用有关．【总页数】4页(P526-529)【关键词】肝癌-1号;肝癌;巨噬细胞;杀伤能力【作者】毕明星;刘作金;王华丽;时毓君;龚建平【作者单位】重庆市奉节县中医院;重庆医科大学附属第二医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R-332【相关文献】1.济南假单胞菌苗对肝癌大鼠单核巨噬细胞抗肝癌作用的影响 [J], 顾云娣;成令忠;白咸勇;钟翠平;朱继红2.免疫制剂对肝癌大鼠单核巨噬细胞抑人肝癌细胞增殖作用的影响 [J], 白咸勇;贾秀红;成令忠3.肝癌大鼠在体应用济南假单胞菌苗后单核巨噬细胞的抗肝癌细胞作用 [J], 顾云娣;白咸勇4.NKG5SV基因导入对自然杀伤细胞杀伤肝癌细胞能力的影响及其机制研究 [J], 孙婧王景;吴孟超;沈锋;贺平;崔贞福;钱其军;卫立辛;郭亚军5.NDV7793体外激活的小鼠单核巨噬细胞(MΦ)对小鼠肝癌细胞的杀伤作用及其机制 [J], 刘金颖;宫金伶;樊晓晖;宋德志;王立芳;潘文宝胜;殷君;梁莹;肖庆;赖振屏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
核转录因子HMBOX1对肝癌细胞生物学特征的影响
核转录因子HMBOX1对肝癌细胞生物学特征的影响贾慧峰;陆楠;张建【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2012(028)007【摘要】目的:比较肝癌细胞系与肝细胞系中HMBOX1的表达水平,探讨其在肝癌发生、发展中的作用.方法:RT-PCR检测HMBOX1在多种肝癌细胞系和正常肝细胞系中的表达.利用分子生物学方法构建pEGFP:HMBOX1融合表达载体,采用脂质体方法转染HepG2肝癌细胞系,MTT方法及流式细胞技术评价转染后细胞增殖和细胞周期的变化.基因芯片技术分析表达载体转染HepG2后肿瘤相关信号通路的变化.结果:PCR结果显示肝癌细胞系HMBOX1 mRNA表达水平明显低于正常肝细胞系;pEGFP:HMBOX1融合表达载体转染HepG2后,细胞的增殖能力和周期未出现显著变化;基因芯片的结果提示转染表达载体的HepG2细胞,肿瘤和免疫信号通路相关基因的表达发生显著变化.结论:HMBOX1在多种肝癌细胞系表达下调,可能参与了多条与肿瘤和免疫相关信号通路的调节,为进一步阐明肝癌的发生机制提供了新的实验依据.【总页数】5页(P579-583)【作者】贾慧峰;陆楠;张建【作者单位】山东大学药学院免疫药理与免疫治疗学研究所,济南,250012;山东大学药学院免疫药理与免疫治疗学研究所,济南,250012;山东大学药学院免疫药理与免疫治疗学研究所,济南,250012【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.姜黄素对肿瘤坏死因子-α诱导后人肝癌细胞核转录因子表达的影响 [J], 张会存;塔娜;杨美娟2.GPI-PLD过表达对肝癌细胞株HepG2生物学特征的影响 [J], 贺望娇;唐建华;谭超超;段琼;王锴佳;左克强;袁宪宇3.miR-548a-5p靶向HMBOX1调控肝癌细胞HepG2的凋亡研究 [J], 袁溢苒;陈龙;张臻4.核转录因子-κB圈套策略对肝癌细胞HepG2凋亡的影响 [J], 曾少波;江斌;菅志远;张敏;刘炯5.TLR4活化对肝癌细胞H7402生物学特征的影响 [J], 张誉艺;屈静;张建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HMGB1介导自噬保护肝细胞损伤的机制研究
HMGB1介导自噬保护肝细胞损伤的机制研究孙健;徐康;彭耀荣;朱玥;唐启彬;林浩铭;王捷【摘要】目的研究脓毒血症中HMGB1迁移介导自噬保护肝细胞损伤的机制.方法 Lewis雄性大鼠72只根据随机数字表法分为内毒素组(n=18)、自噬诱导组(n=18)、自噬抑制组(n=18)和空白组(n=18),建立内毒素血症的大鼠模型,内毒素组经腹腔给予内毒素(LPS,25 mg/kg)诱导内毒素血症;自噬诱导和抑制组首先分别经腹腔给予雷帕霉素或渥曼青霉素进行预刺激,预刺激1h后腹腔注射LPS诱导内毒素血症;空白组腹腔注射林格液1 mL;术后6h、24h、48 h进行高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、自噬、肝脏功能与细胞因子的检测.结果内毒素组肝脏HMGB-1出现转位,术后6h胞质HMGB1水平显著升高(P＜0.01),肝酶及IL-1β水平显著升高,肝脏自噬增加;自噬抑制组较内毒素组术后肝酶、IL-1β水平均显著升高(P＜0.01);而自噬诱导组与内毒素组相比,肝酶、IL-1β水平显著降低(P＜0.01).结论脓毒血症HMGB1迁移介导自噬调控IL-1β减轻内毒素血症时的肝细胞损伤,促进肝功能的恢复,在感染致肝细胞损伤中起保护作用.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2015(015)005【总页数】4页(P538-541)【关键词】脓毒血症;HMGB1;自噬调控;肝细胞损伤;NALP3炎性体【作者】孙健;徐康;彭耀荣;朱玥;唐启彬;林浩铭;王捷【作者单位】510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科;510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科;510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科;510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科;510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科;510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科;510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科【正文语种】中文【中图分类】R602;R631脓毒血症是机体免疫系统对感染产生的全身性炎性反应，反应过度可引起休克及多器官功能衰竭。
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p<0.01
组3（实验1） 组3 HO-1蛋白含量
项目预期
组3（实验1） 组3 miR122含量
组3（实验1） 组3 肝细胞活性
存在的问题
• HCMV与MCMV之间的差异对实验结果的影响 • 关于HO-1对肿瘤细胞生长的研究有不同的结论 • 本项目建立的小鼠肝癌模型属于早期肝癌，进行HO-1干
预的实验结果与临床上中晚期使用索拉非尼进行化疗的效 果之间可比程度如何
项目操作
实验三： 组2，3小鼠10只，分别取肝组织1g 构建miR122过表达载体，转染； 测量HO-1蛋白含量、miR122的转录水平、肝细胞/肝癌细胞 的活性；
项目操作
实验一：
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p<0.01 p<0.01
p<0.01 p<0.01
组1 组2 组3 HO-1蛋白含量
项目预期
项目设计
小鼠肝癌模型制备
MCMV感染
CMV
分组C、57B肝L/6组J 织分离
项目操作
组1：正常组：20只 组2：肝癌组：30只 组3：感染组：30只
观察指标： HO-1表达水平（免疫组化法）：表达HO-1阳性细胞百分比、 阳性显色度 肝细胞活度（MTT法）：吸光度OD值 miR122表达水平（RT-PCR）
HMOX1对巨细胞病毒感染小鼠肝 癌进程影响机制研究
• 人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）属于β疱疹病毒亚科， 是巨细胞包涵体病的病原体，人群感染十分普遍，但通常为潜伏感染， 临床上常无症状。
• 根据目前的研究进展，HCMV主要起到了肿瘤调节作用，例如在协同人 乳头瘤病毒（HPV）使人正常鳞状上皮恶变过程中起到了协同作用。
• 诸多实验观察发现，患严重肝病时，机体免疫力降低，可使体内潜伏 的HCMV被激活，造成活动性感染，同时也提示HCMV活动性感染与肝癌 发展可能存在关联性。
• 最新的研究结果显示，HCMV在PHH和HepG2细胞系中培养，可通过激活 IL-6-JAK-STAT3信号通路促进细胞增殖和生长，可能与肿瘤形成有关。
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项目思路
HO-1 expression in monocytes infected with s
control NF-kB inhibitor
项目思路
breast cancer patients: peripheral blood monocytes
• Heme oxygenase-1 could be considered as a new marker in the diagnosis of some cancers, especially hepatomacarcinoma.
• The combination of gene-silencing effect of HO-1 and chemotherapy might be considered as a new modality for the treatment of cancers in which the expression HO-1 is up-regulated.
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项目思路
control metadherin depletion
HO-1 expression in lung metastatic breast cancer cell line
抗氧化
HO-1的细胞保护作用
抗凋亡
抗增生
a)降解产物的作用； b)抑制NOS； c)影响p21的表达； d)影响Bcl-2的表达； e)存在AP-1、STAT结合位点； f)HO-1/CO→p38MAPK，NFkB通路
项目操作
实验一： 取组1，2，3肝组织各10份，每份3g，各制备成细胞悬液后 平均分成3份，分别测量HO-1蛋白含量、miR122的转录水平、 肝细胞/肝癌细胞的活性；
项目操作
实验二： 取组1，2，3肝组织各10份，每份3g，各制备成细胞悬液后 平均分为3份，加入选择性HO-1抑制剂锌原卟啉IX，分别测量 HO-1蛋白含量、miR122的转录水平、肝细胞/肝癌细胞的活 性；
Bahmani P, Hassanshahi G, Halabian R, et al. The Expression of Heme Oxygenase-1 in HumanDerived Cancer Cell Lines[J]. Iranian journal of medical sciences, 2011, 36(4): 260.
背景介绍
• 针对HCMV在肝癌早期发展过程中的作用（此种作用可能促进乙肝病毒 的感染）以及HCMV参与调节的肝癌细胞信号通路，寻找特定靶点进行 干预，可望在早期干预肝癌演进，同时配合相关治疗手段，促进肝癌 预后。
项目意义
• 现已查明，处于潜伏状态的HCMV，尽管呈组织泛嗜性，但不会感染 外周血白细胞。相反，一旦再活化，即可在外周血白细胞检测出。
项目思路
Sorafenib索拉非尼
抑制 RAF/MEK/ERK 临床治疗clinical therapy
项目思路
抗凋亡
新靶点new target
miR122 ↓
HMOX1↑
HCMV 感染
激活IL-6-JAK-STAT3 激活ERK/MAPK 以及其他可能机制
凋亡
• 基于血红素加氧酶1（HMOX1/HO-1）在肝癌中的异 常表达及其与miR122之间的关联性，观察干预HO1、miR122表达对肝癌细胞生长的影响。
项目思路
• Up-regulation of (HO-1) has contributed to tumorogenicity of some cancers.
• The examined cancer cell lines constitutively expressed different variety of HO-1 on mRNA level. Strong expression of HO-1 was observed in HepG2, MCF-7 and A549 cells.
组1 组2 组3 miR122含量
组1 组2 组3 肝细胞活性
实验二：加入HO-1抑制剂
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p<0.01 p<0.01
p<0.01 p<0.01
组1 组2 组3 HO-1蛋白含量
项目预期
组1 组2 组3 miR122含量
组1 组2 组3 肝细胞活性
实验三：诱导miR122过表达
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