脊髓小脑性共济失调

脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs） • SCA各型之间临床表型存在较大的重 叠,临床分型非常困难,因此诊断SCA 必须依靠基因检测
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• 临床诊断SCA可遵循以下几点： • 1、确定是否为SCA，主要根据病史、临床和辅助检查 • 2、确定其遗传方式，根据有无家族史确定其是家族 • 性或散发性，家族性根据遗传方式判断是常染色体显 性还是隐性遗传
• 而根据致病基因分型，现SCAs已达到40种
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• SCAs常见类型：
• SCA1型：平均起病年龄在30～40岁，病程长约15年。 主要临床表现为锥体柬征、眼球扫视和辨距过度、额 叶执行功能障碍、精神症状、痴呆(晚期)等，致病基 因为染色体6q22.3区域的1型致病基因ataxia-1。该类 型多见于意大利、南非、德国和印度。
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• SCAs常见类型：
• SCA17型：起病年龄在1 8～55岁之问，平均病程8年。 主要临床表现为肌张力障碍、智能障碍、舞蹈样运动、 锥体束征、精神症状。致病基因位于染色体6q27。
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）
• 临床上以共济运动障碍为主要特征，可伴有复杂的神 经系统损害，如锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、 脑神经、脊神经、自主神经等症状，亦可伴有非神经 系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、 皮肤病变等。 • HA的遗传方式以常染色体显性遗传(autosomal dominant，AD)为主，部分可呈常染色体隐性遗传 (autosomalrecessive，AR)，极少数为X连锁遗传(Xlinked)和线粒体遗传(mitochondrial)；散发病例亦 不少见
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• 参考文献
• 7、朴钟源,宋琳,江新梅.脊髓小脑性共济失调的分型 进展[J].中风与神经疾病杂志，2008,25（4）：504506 • 8、谢秋幼,梁秀龄,李洵桦.脊髓小脑性共济失调的分 子遗传学诊断与临床应用[J].中华医学遗传学杂志， 2005,22（1）：71-73 • 9、邬剑军，蒋雨平.小脑共济失调的过去现在和未来 [J].中国临床神经科学，2006,14（6）：638-648
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• 根据遗传类型和临床表现至少分为三类：
• ADCAⅠ型：除小脑性共济失调外，还包括眼球运动障碍， 慢眼运动、视神经萎缩、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、 周围神经病和痴呆等，如SCA1、SCA2 、SCA3/MJD、SCA4、 SCA12等 • ADCAⅡ型：小脑性共济失调班视网膜色素变性，如SCA7 • ADCA Ⅲ型：单纯小脑性共济失调，如SCA5、SCA6 、SCA8、 SCA10、SCA11、SCA14等
• SCAs常见类型：
• 齿状核红核苍白球路易体萎缩症(denta-tonlbralpallidoluysian atrophy，DRPLA ： • 少年型：20岁以前起病，主要表现为智力发育迟滞、 癫痫、肌阵挛和共济失调，病情进展迅速 • 成年型：20岁之后起病，主要表现为小脑性共济失调、 手足徐动症、痴呆和精神症状。 • 致病基因位于染色体l2p13.31上。以日本发现居 • 多，其次在欧洲、北美、非洲及高加索人中有报 • 道，中国人群中极为罕见。
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（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• SCAs常见类型：
• SCA2型：起病平均年龄为34岁，病程平均1 0年。 • 主要临床表现为帕金森样症状、眼球慢扫视、肌阵挛、 周同神经病、动作性震颤、痴呆等。致病基因为位于 染色体12q24.13上的ataxia-2基因，见于美国、意大 利、印度，是印度发病率最高的类型。
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（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• SCAs常见类型：
• SCA12型：平均起病年龄为33岁。主要临床表现为发病 较早者头部和肢体震颤。震颤常作为首发症状。晚发 者表现为轻微帕金森症状、痴呆、认知减退及精神症 状。致病基因位于染色体5q31.q32，由基因PPP2R2B5’ 端非编码区CAG重复扩增致病.是唯一以动作性震颤为 主的SCAs亚型，见于德国和印度家系。
• 3、推断最可能的SCA亚型，以便基因诊断时确定先后 顺序，节约资源和时间
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• 参考文献：
• 1、中华医学会神经病学分会神经遗传学组.遗传性共 济失调诊断与治疗专家共识[J].中华神经科杂志， 2015,48(6)：459-463 • 2、宋建萍，杨丹，陈涛等.脊髓小脑共济失调各亚型 致病基因及临床表现[J].国际遗传学杂志，2016,39 （2）：85-89 • 3、刘钰鹏，田增民.脊髓小脑性共济失调的基因研究 进展[J].医学综述，2013,19（15）：2722-2725
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• SCAs又称为常染色体显性遗传性小脑共济失调 （ADCAs），为遗传性共济失调的主要类型，是一大类 以小脑功能失调或合并其他神经功能异常为特征的神 经系统变性疾病。
• 病变主要累及：脑干、小脑、脊髓 • 主要临床表现：共济失调 • 典型特征：遗传早现现象
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（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• 参考文献：
• 4、王希恒，潘学峰，李红权等.（ＣＡＧ）ｎ·（Ｃ ＴＧ）ｎ三核苷酸重复序列扩增及相关疾病机制研究 进展[J].国际遗传学杂志，2016,39（5）：274-280 • 5、夏明荣，黄月，张杰文等.脊髓小脑共济失调基因 分型、临床及影像学特征分析[J].郑州大学学报（医 学版），2015，50（6）：860-863 • 6、俞立强，何晓辉，方琪等.脊髓小脑性共济失调症 状前诊断初探[J].中国神经免疫学和神经病学杂志， 2013,20（3）：197-199
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（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• SCAs常见类型：
• SCA6型：平均发病年龄为52岁，病程一般长达25年以 上。主要临床表现为发作性共济失调，偶伴肌张力障 碍、肢体痉挛等，该型可无家族史，进展极慢。致病 基因为位于染色体19p13.13上的ataxia-6基因。该类 型在德国、日本、美围及荷兰有报道，中国报道较少。
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• SCAs常见类型：
• SCA7型：一般起病年龄在35岁，病程约20年。主要临 床表现是锥体束征、黄斑萎缩、视网膜病变，并导致 视觉丧失、可有听力丧失。致病基因为位于染色体 3p12-p21.1上的ATXN7基因。在北美、欧洲多见，中国 发病率较低。
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCA来自百度文库）
• SCAs常见类型：
• SCA3型/MJD：平均起病年龄40岁，病程平均2 1年。主 • 要临床表现为锥体束征、面肌和舌肌肌束震颤、眼球 扫视变慢、眼险退缩、突眼、吞咽困难、肌萎缩等。 致病基因为位于染色体14q24.3一q32的ATXN3基因。巴 西、葡萄牙、日本、德国、荷兰等国常见，也是中国 最常见的类型
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
• 参考文献
• 10、江泓,唐北沙.脊髓小脑性共济失调的l晦床及基因 诊断进展[J].2002,29(4):290-293. • 11、王康，王国相.遗传性共济失调临床和基因诊断进 展[J].中华神经科杂志，2001,34(6)：378-381 • 12、David A.Greenberg ,Michael J.Aminoff ,Roger P.Simon.Clinical Neurology。（临床神经病学，第 八版，人民卫生出版社，王维治、王化冰主译）2015： 199-234。 • 13、王新德，陈生弟.神经病学第18卷神经变性性疾 病.1版.北京：人民军医出版社，2006：155-218
脊髓小脑性共济失调
（spinocerebellar ataxia，SCAs）
遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）
• 定义：由遗传因素所致的以共济运动障碍、辨距不良 为主要临床表现的一大类中枢神经系统变性疾病 • 三大特征：世代相传的遗传背景 • 共济失调的临床表现 • 脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改变