《医学免疫学》第四章 补体系统

一、经典激活途径
（传统途径、第一途径）
1.主要激活物质 特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合 形成的免疫复合物 2.参与的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s）~ C4

3.激活过程 （1）识别阶段
AgAb复合物 形成 C1q C1 C1r、C1s 活化
C1识别免疫复合物形成C1酯酶的阶段。

五、炎症介质作用 1.激肽样作用（C2a） 能增加血管通透性，引起炎症性充血。 2.过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 以C5a的作用最强。 3.趋化作用（C3a、C5a、C567）

六、补体与凝血、激肽系统的相互作用 1. 补体系统、体内凝血系统、纤溶系统 和激肽系统的活化均依赖多种成分级联 的蛋白酶裂解作用，均借助丝氨酸蛋白 酶结构域发挥效应。 2.一个系统的活化成分可对另一系统发 挥效应。
3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、 巨噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产 生。 4.某些补体成分性质极不稳定，许多理化 因素等均可使补体失活。

第二节

补体系统的激活
补体系统的激活是在某些激活物质的作 用下，各补体成分按一定顺序，以连锁 的酶促反应方式依次活化，并表现出各 种生物学活性的过程，故亦称为补体级 联（complement cascade）反应。
⑵ 抑制经典途径C3转化酶形成 ① C4 结 合 蛋 白 （ C4bp ） 与 补 体 受 体 1 （CR1） ② I因子 可裂解C4b ③ 膜辅助蛋白（MCP） 促进I因子介导的 C4b裂解。 ④ 衰变加速因子（ DAF ） 可同 C2 竞争与 C4b的结合

2.旁路途径的调节 ⑴ 抑制旁路途径C3转化酶的组装 ⑵ 抑制旁路途径C3转化酶形成 ⑶ 促进已形成的C3转化酶解离 ⑷ 对旁路途径的正性调节
第四章
补体系统
第一节

概
述
补体（ complement ， C ）是存在于人或 脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶 活性的蛋白质。 因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条 件，故被称为补体。 又因其是由近 40 种可溶性蛋白质和膜结 合蛋白组成的多分子系统，故称为补体 系统。
一、

补体系统的组成和命名

5. 补体活化的裂解片段 一般在该成分的符号后加小写字母表示， 如C3a、C3b。 具有酶活性的成分或复合物在其符号上 加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活 的补体成分则在其符号前冠以“i”表示， 如iC3b。


二、补体成分的理化特性
1.化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白， 少数几种为α或γ球蛋白。 2.补体各成分中以C3含量最高，D因子含 量最低。

第六节

补体系统与疾病
1. 补体与感染性疾病 2. 补体与炎症性疾病 3. 补体与异种器官移植
要求
1. 掌握补体三条激活途径的异同。 2. 掌握补体系统的生物学作用。 3. 掌握补体系统的概念及其组成。 4. 熟悉补体激活的调节机制。
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补体经典激活途径示意图
Ag+Ab AgAb复合物 C1qrs C1qrs
C4
C4b
C4a C2
C4b2
C4b2a C2b C3 C3b
C3a
C4b2a3b
（3）补体激活的放大
形成C3b正反馈环或称C3b正反馈途径。
四、补体活化的共同终末效应 上述三途径均产生C5转化酶，启动补体系统的 终末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化， 并形成具有溶细胞效应的膜攻百度文库复合物 （ membrane attack complex ， MAC ），导致 靶细胞的溶解。
（一） 组成
1.补体系统的固有成分 2.补体调节蛋白 3.补体的受体分子 （二） 命名

1. 参与经典激活途径的固有成分（包括膜 攻击复合物组分） 以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。

2. 替代激活途径的固有成分 以因子命名，用大写英文字母表示，如B 因子、D因子等。 3. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如 C1q 抑制物、 C4 结 合蛋白等。 4. 补体受体 则 以 其 结 合 对 象 来 命 名 ， 如 C1qR 、 C5aR。
C5转化酶
C6 C5b C5a C5b6 C7 C5b67
C5
C8 C9 C5b6789 （MAC）
第三节 补体活化的调节 （一）自身衰变的调节

C3 转化酶和 C5 转化酶均易衰变失活，游离的 C4b、C3b、C5b也易失活。


（二）调节因子的作用
1.经典途径的调节 ⑴ C1抑制分子（C1INH） 可与活化的C1r和C1s结合，使其失去酶解正常 底物的能力。并能有效地解聚与IC结合的C1大 分子。
二、调理作用 C3b、C4b可促进吞噬细胞的吞噬作用


靶细胞
氨基端-C3b-羧基端
吞噬细胞 （C3b受体）


三、免疫粘附作用
抗原抗体复合物 C3b/C4b 红细胞、血小板 等，形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬
四、免疫自稳作用 1. 清除免疫复合物 补体的存在，可减少IC的产生，并能使 已生成的IC溶解，发挥自身稳定作用。 2. 清除凋亡细胞 多种补体成分可识别和结合凋亡细胞， 促进吞噬。

3.MAC形成的调节 同源限制因子（ HRF ）也称 C8 结合蛋白， 可干扰C9与C8结合； 膜反应性溶解抑制物（ MIRL ）即 CD59 ， 可阻碍 C7、 C8与 C5b6复合物结合，从而 抑制MAC形成。

第五节

补体系统的生物学作用
一、溶菌、溶细胞作用 补体系统激活后，通过级联反应可在靶 细胞表面形成许多MAC，导致靶细胞溶解。 在感染早期，主要通过旁路途径和MBL途 径，待特异性抗体产生后，主要靠经典 途径来完成。