8第八章 人类主要组织相容性复合体
医学免疫学-第八章 主要组织相容性复合体共75页文档
（HLA，human leukocyte antigen）。
• MHC在不同物种动物中的名称不同：
小鼠的MHC称为H-2基因或H-2基因复合体，编码产物称H-2抗原。
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• 需要注意的是：
MHC的生物学功能并非直接主宰移植物排斥，主要是其产物提 呈抗原肽而激活T细胞，在启动特异性免疫应答中起重要作用。
位于一对 同源染色体 上对应位置的一对基因称为 等位基因 （allele）；由于基因突变现象，群体中同一座位的等位基 因组成各不相同，形成多态性。
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共显性表达：Co-dominant Expression
---- 一对等位基因同为显性。
在一条同源染色体上，编码HLA-I类分子的基因位 点有3个，即A、B、C，每个位点均能编码产生一 种HLA-I类分子链，能够分别与2微球蛋白链组 装产生一种HLA I类分子，共计3种 HLA I类分子。
-- 经典的I、II类基因区。 -- 免疫功能相关基因区：包括传统的III类基因。
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一、经典HLA I类和II类基因
HLA基因复合体：人类6号染色体短臂6q21.31， 全长3600kb。 共有224个基因座位，其中128个功能基因，96个 假基因。
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HLA基因结构示意图
DP
LMP TAP DQ DR C4 C2
• 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为 等位基因（allele）。 • 对于某一个基因座位，一个个体最多只能有两个 等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。
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等位基因（allele）和多态性 (polymorphism )
甲 （6#）
A1
A2
免疫学-8第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子PPT资料35页
S kin from an inbred m ouse grafted onto the sam e strain of m ouse
REJECTED
S kin from an inbred m ouse grafted onto a different strain of m ou se
排斥反应的本质是免疫应答
Im m unological basis of graft rejection
T ransfer lym phocytes
from prim ed m ouse
Lyc
P rim ary re jection of strain skin
e.g. 10 days
6 m onths
1．多态性的发生 复等位基因在群体中，位于同一基因座的不同基因系列即 为复等位基因。MHC复合体的多数基因座均有复等位基因， 此乃形成MHC基因多态性最根本的原因。截止2019年7月31日 的资料，HLA复合体中已发现的复等位基因达1546个，抗原特 异性数为164个。
多态性 指一个基因座位上存在多个等位基因。 HLA多态性的产生及生物学意义 多态性的产生：自然选择（选择压力） 生物学意义：群体水平上赋予人类的生存优势。
一、 形成MHC多态性的分子基础 多态性乃生物体在长期进化过程中通过自然选择而形成。
其发生的机制主要是MHC基因座存在复等位基因及其共显性 表达。
N a ïv e m o u s e
S econ dary re jection of strain skin
e.g. 3 days
P rim ary re jection of strain skin
e.g. 10 days
第八章 主要组织相容性复合体docx
第八章主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因组。
哺乳动物都有MHC。
小鼠的MHC称为H-2基因复合体；人的MHC称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）基因复合体。
第一节人类MHC结构及其遗传特性MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性。
多基因性指基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。
组成MHC的各种基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。
由于大量非经典MHC基因的发现，近来倾向于以两种类型加以概括：一是经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答；二是免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基因，它们或参与调控固有免疫应答，或参与抗原加工，不显示或仅显示有限的多态性。
一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因（有产物表达），96个为假基因。
经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括B、C、A三个座位，产物称为HLAⅠ类分子。
Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链，轻链称为β2微球蛋白（microglobulin, β2m），由第15号染色体上的基因编码。
HLAⅡ类分子由HLAⅡ类基因编码。
经典的HLAⅡ类基因在复合体靠着丝点一侧，结构较为复杂，顺序由DP、DQ和DR三个亚区组成。
每一亚区又包括A和B两种功能基因座位，分别编码分子量相近的HLAⅡ类分子的α链和β链，形成α/β异二聚体蛋白。
每个MHC基因座位有多个外显子，分别编码MHC分子的胞外区、跨膜区和胞质区。
二、免疫功能相关基因免疫功能相关基因分布于HLA复合体的Ⅰ类和Ⅱ类基因区内以及Ⅲ类基因区，通常不显示或仅显示有限的多态性。
免疫学重点
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex MHC）：是存在于人和脊椎动物体内，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
2.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen HLA）：是人类的只要组织相容性抗原，因其首先在人白细胞表面发现而命名。
根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。
3.HLA I类分子：由重链（α链）和β2m组成的异二聚体，分布于所有有核细胞表面，是加工提呈内源性抗原的关键分子。
4.HLA ‖类分子：由α链和β链组成，主要表达于专职抗原提呈细胞表面，是加工提呈外源性抗原的关键分子。
5.共显性（co-dominance）：即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达，HLA 基因具有共显性特点，所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。
6.MHC多态性（MHC polymorphism）：是一个群体概念，指一个基因座上存在多个等位基因，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
7.连锁不平衡（linkage disequilibrium）：指分属于两个或两个以上基因座位的等位，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。
8.HLA单体型（HLA haplotype）：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。
9.锚定残基（anchor residue）:抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。
10.MHC包容性（MHC flexibility）:HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
医学免疫学：8 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子
HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点：
HLA 基因座位
I B 、C 、A
分子结构 抗原肽结构域
α链，β2-m α1、α2
表达特点 分布
受体： 功能
共显性
所有有核细胞 血清、尿、初乳
CD8
识别、提呈内源性抗原 结合CD8， 对CTL的识别起限制作用
II DR、DQ、DP α链、β链 α1、β1
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
小鼠：H-2(histocompatibility-2)复合体 人类：HLA复合体 猩猩：ChLA复合体 狗： DLA复合体
• H-2复合体
– 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） – 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 – 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
• H-2抗原– 小鼠的主要组织相容性抗原 NhomakorabeaMHC分子）
（一）小鼠的MHC H-2复合体位于第17号染色体上
(二) 人的MHC
• HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31，3600kb。
• MHC：
224个基因座位
128个功能性基因 96个假基因
第六对 染色体
Class III Class II Class I
最新第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子PPT课件
1.HLA-I类分子
15号染色体编码
Figure 2 Most variability in amino acids at different positions along the alpha chain of class I MHC molecules occurs in the alpha 1 and alpha 2 regions. The greatest polymorphism is found for amino acids that line the wall and floor of the groove that binds the peptides
二、单元型（haplotype）
• 连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合 称为HLA单倍型(HLA haplotype)。两个同源单 倍型构成HLA的基因型(HLA genotype)。由于 一条染色体上HLA各位点之间距离非常近，很 少发生同源染色体间的交换。当亲代的遗传信 息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传 给下一代。因此，子女的HLA基因型中，一个 单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。
B.是器官移植的最大障碍
§3.MHC分子和抗原肽的相互作用
一、相互作用分子基础： 锚定位－锚定残基
NH2
抗原肽
C00H
凹槽
铆钉侧链
MHC-II分子
p3 p2
p5 HLA-Ⅱ类分子
p8
p1
p6 p7 p4
p9
13 ～ 17个氨基酸残基
HLA-Ⅰ类分 p4 p5
子
p8
p3 p2
p7 p6
p9
8～10个氨基酸残基
类型
功能
LMP
内源性Ag加工
医学免疫学：第八章 主要组织相容性复合体
主要内容
• 概述 • HLA基因结构及其多态性 • HLA分子结构和功能 • HLA在医学上的实践
基本概念
• 一、组织相容性：是指在不同个体间进 行组织或器官移植时，受者和供者双方 相互接受程度的表现，如果移植物能被 受者接受而不被排斥，则可视为“相 容”，否则，不能相容即可发生排斥反 应。
一、人类 HLA的基因结构
• 人类HLA复合体，位于第6号染色体短臂 , 已鉴定出224个基因座，其中功能基因 128个。
• 按其定位和特点，可分为两种类型： 一是经典的HLA-Ⅰ类基因 和HLA-Ⅱ类基因
• 经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A， 它们具有多态性，组织分布广泛，主要生 物学功能是参与递呈内源性抗原.
由重链α链和轻链β2微球蛋白（β2m）非共 价结合的异二聚体。
胞外区 肽结合区： α1 、α2 跨膜区 IgSF区： α3、 β2m 胞内区
• 肽结合区
• IgSF区 • 跨膜区 • 胞内区
HLAⅠ类分子结构示意图
HLA-I类分子结构
α链：43KDa β链：12KDa α3与CD8分子 结合的部位
• MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表 达于不同细胞表面，主要功能是控制细胞间相 互识别、参与抗原递呈、诱导免疫应答。
• 三、“组织相容性抗原”:诱发移植 排斥反应的抗原被称为移植抗原或 组织相容性抗原，其中可诱导迅速 而强烈排斥反应者被称为主要组织 相容性抗原。
• 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名 称各异。
• 小鼠的MHC称为H-2复合体。
• 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合 体。其编码的分子表达于白细胞上，称为 人 类 白 细 胞 抗 原 （ human leucocyte antigen ， HLA ） 。 为 和 基 因 区 分 常 称 为 HLA分子或HLA抗原。
第八章主要组织相容性复合体
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在结构上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
Class II molecules
1/1
两端是开放的
13－17个氨基酸残 基 锚定残基沿肽全长 分布
连续地结合在结合 槽底部
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
MHCⅠ分子与肽段的相互作用
� 在MHCⅠ分子结 合的肽段内，某 个位点和羧基端 常有相同（或性 质相似）的氨基 酸（锚定残基） 。
� 锚定位：抗原肽 上能和MHC分子 抗原结合槽相互 作用的特定位点 。
� 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分：
� MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 � MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
第二节 人类MHC分子的结构
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的基本结构 � 含有两条多肽链： α链和β链 � α链(重链) � 有五个结构域: 1、 2、 3、
一、 人的MHC（HLA）基因结构
TNF-肿瘤坏死因子
二、 MHC的遗传特性
� MHC的单体型遗传 � MHC在一条染色体上的组合，称单体型。 � 单体型：在同一条染色体上有紧密连锁的一系
列等位基因的特殊组合。 � MHC是以单体型遗传的。 � HLA各基因呈现连锁不平衡：HLA各基因并未完
全随机组成单元型，一些基因紧密连锁，一些基 因不常连锁。
8第八章人类主要组织相容性复合体.pptx
CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
抗原结合槽
HLA Ⅰ类分子
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
❖由α1和α2结构域组成的肽结 合区
3、单体型遗传
单体型：紧密连锁在一条染色 体上的HLA各位点的基因 组合
基因型： HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合
表型：某一个体HLA抗原特异 性型别
单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
➢ HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核 细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达
第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex) MHC
位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原：
代表个体特异性的同种抗原
主要组织相容性抗原/MHC分子：
（三）非经典Ⅰ类基因
1、HLA-E
可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细 胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体 家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通 常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细 胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受 形成有关
MHC 主要组织相容性复合体 免疫学
二、HLA是疾病易感性个体差异的主要决定者 1、免疫应答基因（ Ir基因）、免疫抑制基因 （ Is基因）控制免疫应答的强弱。
机制：与HLA分子的抗原呈递功能密切相关。 2、具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定 抗原的免疫应答能力不同。
三、HLA复合体参与构成种群基因结构的异质性
三、HLA分子的生物学功能
（一）呈递抗原、参与适应性免疫应答
1、呈递抗原肽供TCR识别
（1）外源性抗原递呈途径 抗原递呈细胞（APC）获取外源性抗原之后将外
来抗原裂解为肽段。抗原肽与MHC-II分子结合， 递呈于细胞表面，供CD4+的T细胞通过其TCR和 CD4分子识别。
Ⅱ-外，Ⅱ-4
（2）内源性抗原递呈途径
第六对 染色体
ClassCIIlaCslsaIsIsI I
Class II
DP DQ DR
Class III
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
Class I
B C AE F G
经典和非经典的 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类基因
Class II
HLA-I 基因
Class III
Class I
DP DQ DR
状细胞、并指状细胞等抗原提 呈细胞（APC）以及血管内皮 细胞、精细胞、活化 T细胞表 面。
二、 HLA分子与抗原肽的相互作用
（一）抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础
锚定位: HLA分子肽结合 槽内与抗原肽特定氨基酸 残基结合的部位。
锚定残基: 能与HLA分子肽 结合槽内锚定位结合的抗原肽 特定氨基酸残基。
细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶 体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中，与 MHC-Iα 和β 2m结合被递呈于细胞表面，供 CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别。
免疫学试题库 (8)
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子一、单项选择1. 属于MHC非经典Ⅰ类基因的是：A. HLA-AB. HLA-BC. HLA-CD. HLA-E、F、GE. HLA-DQ2. 下列有关MHC的叙述，哪项是错误的：A. 是一组紧密连锁的基因群，其基因座包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类B. 其产物能引起强而迅速的排斥反应C. Ⅰ类分子由 2微球蛋白和一条重链组成，Ⅱ类分子由α、β两条链组成D. 两类分子的多态性存在于肽结合区E. 一种MHC分子只能提呈一种抗原肽3. 下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原：A．T淋巴细胞B．B淋巴细胞C．成熟的红细胞D．上皮细胞E．中性粒细胞4. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. CTL与肿瘤细胞B. 活化Mφ细胞与肿瘤细胞C. Th与B细胞D. DC细胞与Th细胞E. Mφ细胞与Th细胞5. 对人而言，HLA分子属于：A．异种抗原B．同种异型抗原C．异嗜性抗原D．肿瘤相关抗原E．超抗原6. 下列哪一种疾病与HLA-B53相关性最明显：A. 系统性红斑狼疮B. 类风湿性关节炎C. 结核D. 疟疾E. 自身免疫性甲状腺炎7. 下列哪一种细胞高表达HLA II类抗原：A．T淋巴细胞B．B淋巴细胞C．成熟的红细胞D．巨核细胞E．树突状细胞8. HLA Ⅰ类分子的抗原结合槽位于：A．α1和β1结构域之间B．α2和β2结构域之间C．α1和α2结构域之间D．α1和β2m结构域之间E．β1和β2结构域之间9. 关于MHC，错误的是：A．人的MHC称HLA，其最主要的功能是加工提呈抗原B．同一种属不同个体间MHC编码的蛋白属于异嗜性抗原C．MHC基因编码的部分蛋白可以作为调节分子参与固有免疫应答D．MHC I类分子主要与CD8分子发生相互作用E．连锁不平衡是MHC的重要特点10. 下列哪一种疾病与HLA-B27抗原相关性最明显：A. 系统性红斑狼疮B. 类风湿性关节炎C. 重症肌无力D. 强直性脊柱炎E. 自身免疫性甲状腺炎11. 关于HLA抗原下述哪项是错误的：A. 主要功能是抗原提呈B. 强移植抗原C. 在亲子间总有一半相同D. 在同胞间完全不同E. 具有高度多态性12. 具有HLA-Ⅱ类分子的细胞是：A. B细胞B. 巨噬细胞C. 活化的T细胞D. 树突状细胞E. 以上都对13. 非经典HLAⅠ类基因包括：A．HLA-DR亚区B．HLA-B座位C．HLA-E座位D．HLA-DP亚区E．HLA-DQ亚区14. 在人类组织或器官移植过程中，引起移植排斥反应的抗原称为：A．HLA分子B．MHC复合体C．I-A分子D．I-E分子E．H-2基因15. HLAⅡ类基因包括：A．HLA-A座位B．HLA-A、B、C座位C．HLA- DR、DQ、DP三个亚区D．HLA-DR亚区E．HLA-DQ亚区16. MHCⅠ类分子正确的叙述是：A．其肽链均为MHC编码B．由I-A分子和I-E分子组成C．由两条相同的重链和两条相同的轻链组成D．参与内源性抗原的提呈E．主要表达在抗原提呈细胞表面17. HLA分子所不具备的功能是：A．诱导移植排斥反应B．参与调理吞噬C．参与抗原提呈D．参与胸腺T淋巴细胞分化发育E．参与自身免疫耐受的形成18．抗原肽与MHC分子相互作用的特点是：A．MHC分子对抗原肽的结合没有选择性B．MHC分子对抗原肽的结合具有高度专一性C．MHC分子对抗原肽的结合至少需要3个锚定位D．MHC分子对抗原肽的结合与抗原肽的长度无关E．MHC分子对抗原肽的识别具有包容性19．不表达HLAⅠ类抗原的细胞是：A．淋巴细胞B．成熟红细胞C．血小板D．网织红细胞E．肝细胞20．HLA分子多态性的主要原因是：A．连锁不平衡B．HLA基因是复等位基因C．HLA分子可以裂解D．HLA基因高度易变E．HLA基因发生有效重组机会较多21．下列细胞发育分化需要MHC分子参与的是：A．造血干细胞分化为淋巴干细胞B．淋巴干细胞分化为祖T细胞C．祖T细胞发育为成熟T细胞D．单核细胞分化为巨噬细胞E．淋巴干细胞分化为B细胞22．组成性表达HLAⅡ类分子的细胞是：A．T淋巴细胞B．血管内皮细胞C．专职抗原提呈细胞D．肝细胞E．上皮细胞23．对MHC中PSMB基因描述错误的是：A．属于抗原加工提呈相关基因B．包括PSMB9和PSMB8基因C．编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分D．在APC中参与对内源性抗原的酶解E．在APC中参与对外源性抗原的酶解24．MHC复合体基因编码的产物不包括：A．MHCⅠ类分子的α链B．MHCⅡ类分子的α链C．MHCⅠ类分子的β2-mD．MHCⅡ类分子的β链E．TAP异二聚体分子25．MHCⅠ类分子识别结合的抗原肽：A．由13-17个氨基酸残基组成B．其锚定位在第8和第9个氨基酸残基上C．是含有特定糖基的多肽D．由5-15个氨基酸残基组成E．是具有共用基序（如x-x-x-x-Y/F-x-x-L）的多肽26．对抗原肽与MHC分子相互作用描述错误的是：A．不同的MHC分子有可能提呈同一抗原分子上的不同表位B．一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段C．某一抗原肽可被多个HLA分子提呈D．不同MHC分子结合的抗原肽可有相同的共用基序E．MHC分子对抗原肽的结合没有选择性27．MHC限制性表现在：A．巨噬细胞对病原体的吞噬作用B．ADCC作用C．CTL细胞对靶细胞的识别和杀伤作用D．B细胞对TI抗原的识别过程E．补体依赖的细胞毒作用28．与强直性脊柱炎密切相关的HLA分子是：A．HLA-A5分子B．HLA-B8分子C．HLA-B7分子D．HLA-B27分子E．HLA-DR3分子29．CTL细胞表面CD8分子识别结合的部位是：A．MHCⅠ类分子β2-mB．MHCⅡ类分子β1功能区C．MHCⅠ类分子重链α1功能区D．MHCⅡ类分子α2功能区E．MHCⅠ类分子重链α3功能区30．可介导内源性抗原肽转运至内质网的分子是：A．PSMB分子B．TAP异二聚体分子C．HLA-DM分子D．HLAⅡ类分子E．HLAⅠ类分子31．下列叙述错误的是：A．细胞癌变时HLAⅠ类抗原表达增加B．多次输血病人发生的非溶血性输血反应与其体内抗HLA抗体有关C．强直性脊柱炎患者中，90%以上具有HLA-B27抗原D．Ⅰ型糖尿病患者胰岛β细胞可表达HLAⅡ类抗原E．同种异体间器官移植物存活取决于供者与受者之间HLA型别的相配程度32．HLA单体型是指：A．同一条染色体上HLA等位基因的组合B．在两条染色体上HLA等位基因的组合C．个体所有HLA表型的组合D．个体所有HLA表型的一半E．某一个体HLA分子的型别33．对人类MHCⅠ类相关基因（MIC）家族错误的描述是：A．包括MICA和MICB基因B．MICA座位等位基因数量可与经典HLA基因相比C．MIC基因产物是NK细胞活化性受体NKG2A识别结合的配体D．不同的MICA等位基因在启动NK杀伤活性上存在差异E．属于炎症相关基因34．对MHCⅡ类分子错误的描述是：A．主要存在于专职抗原提呈细胞表面B．主要提呈外源性抗原C．两条多肽链均为MHC编码D．由α和β两条肽链借非共价键连接组成E．能与辅助受体CD8分子结合35．器官移植时选择的最适供者是：A．患者父母B．患者妻子C．患者子女D．患者同胞兄弟姐妹E．患者同卵双生的兄弟姐妹36．不表达MHCⅡ类分子的细胞是：A．静息T细胞B．活化T细胞C．B细胞D．活化巨噬细胞E．DC细胞37．决定HLA多态性的区域位于：A．胞膜外区B．跨膜区C．胞浆区D．肽结合区E．Ig样区38．亲代与子代间必然有一个HLA单体型相同的原因是：A．性连锁遗传B．连锁不平衡C．高度多态性现象D．单体型遗传方式E．等位基因同源染色体之间的交换39．细胞之间相互作用不受MHC限制的是：A．CTL对肿瘤细胞的杀伤作用B．NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用C．APC对Th细胞的激活作用D．CTL对病毒感染细胞的杀伤作用E．Th细胞对B细胞的辅助作用40．与MHC多态性无关的是：A．复等位基因B．共显性表达C．多基因性D．不同个体对病原体等抗原性异物的易感性和反应性存在差异E．连锁不平衡41．可提呈外源性蛋白质抗原的细胞是：A．CD4＋T细胞B．CD8＋T细胞C．能表达MHCⅠ类分子的细胞D．能表达MHCⅡ类分子的细胞E．能表达MHCⅢ类分子的细胞42．不表达MHCⅡ类分子的细胞是：A．巨噬细胞B．NK细胞C．活化的Th细胞D．树突状细胞E．B淋巴细胞43．HLA分子不具有的结构是：A．肽结合区B．跨膜区C．铰链区D．胞质区E．免疫球蛋白样区44．HLAⅡ类分子：A．是HLA-DR、DQ、DP亚区相应功能基因编码的分子B．是由α链和β2-m组成的异二聚体糖蛋白C．主要表达在B细胞和静息T细胞表面D．主要参与内源性抗原的处理和呈递E．接纳的抗原肽通常由8-10个氨基酸残基组成45．HLAⅡ类分子抗原结合槽可容纳：A．5~15个氨基酸残基B．8~10个氨基酸残基C．10~13个氨基酸残基D．13~17个氨基酸残基E．25~37个氨基酸残基46．关于TAP分子的描述错误的是：A．即抗原加工相关转运物B．为内质网膜上一个异二聚体分子C．双链分别由TAP1和TAP2两个座位的基因编码D．使内源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合E．使外源性抗原肽从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅡ类分子结合二、不定项选择1. 关于MHC-I 类抗原，下述哪项是正确的？A. 参与加工提呈外源性抗原B. 只表达在单核/巨噬细胞C. β2M基因位于MHC-I 类基因区中D. 通过α3区与CD8分子结合E. 通过α1和α2区与抗原结合2. 关于MHC的描述，错误的是：A. 结构复杂，显示出多基因性和多态性B. MHC的生物学功能仅限于主宰移植物排斥C. MHC具有连锁不平衡的特点D. MHC基因编码分子只参与适应性应答，而与固有免疫应答调控无关E. 不同MHC分子对同一抗原的提呈能力不同3. 与HLA I类分子功能相关的是：A．识别和递呈外源性抗原B．识别和递呈内源性抗原C．与辅助受体CD8分子结合D．与辅助受体CD4分子结合E．在Th细胞活化中起限制作用4. HLA高度多态性的原因是：A. 单元型遗传B. 基因结构的变异C. 连锁不平衡D. 共显性表达E. 递呈不同抗原有关三、名词解释1. 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)2. 人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)3. MHC的多态性（polymorphism）4. MHC限制性（MHC restriction）5. 连锁不平衡（linkage disequilibrium）四、简答与论述1. 试述MHC分子的主要生物学功能。
临床医学硕士名词解释之主要组织相容性复合体
临床医学硕士名词解释之主要组织相容性复合体临床医学硕士旨在培养具备良好的医学基础和临床技能，能够在科研及医疗预防方面做出贡献的专门人才。
备考临床医学硕士的考生需要把握好基础医学和临床医学两大科目，学习提升在病理、免疫、预防、诊断、内科、外科等多方面的实践能力。
燕园考研小编总结分享临床医学免疫学重点名词，帮助考生不断充实自我。
首先来看临床医学硕士辅导：免疫学重点名词(第8章)【主要组织相容性复合体】1. HLA I 类抗原(HLA class Ⅰantigen)：是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。
重链(即α链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa)，是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物;轻链为非多态性β微球蛋白(β2m，分子量12000Da)，是由人第15号染色体相应基因编码的产物。
HLA I 类抗原分子可分为四个区，即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区(Ig 样区)、跨膜区、胞内区。
HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面，而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出;HLA I类抗原也存在于各种体液中2.多基因性(polygenic) ：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。
3.主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)：是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
可以说，临床医学硕士需要了解的知识点很多、很杂，望广大考生多加积累。
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第八章主要组织相容性复合体
第八章主要组织相容性复合体
•Snell实验-2
l 实验目的：获得这样一种小鼠, 其H-2基因来源 于A近交系, 其他基因来源于B近交系. 然后以这 种小鼠作为器官移植中的受体, 分别接受两个近 交系来源的皮片. 观察其移植排斥反应.
l 如何获得：
l 近交系小鼠(inbredmice)：又称纯系小鼠，通过连续20 代以上同胞兄弟姊妹交配而育成，同一系内各个体的 遗传背景完全相同。
l 同类系小鼠(congenicmice)：应用两纯系小鼠不断杂交 和回交筛选而育成，同一系内各个体的MHC结构有所 不同，其他遗传背景完全一致。
第八章主要组织相容性复合体
•Snell实验-2
实验步骤：
l 近交A系小鼠(MHC基因型：a/a)与B 系 (b/b)进行交配， F1子代全是a/b 杂合状子
鼠（其余遗传背景为A系）。命名 A(b/b)
代保留了25%，这样经过20次回 交后除了保留B品系的MHC等 位基因（b）以外，其余B品系
的基因（非MHC基因）都消失。
第八章主要组织相容性复合体
•Snell实验-2
l 实验结果
l A(b/b)与A (a/a)互相移植皮片，排斥 l A(b/b)与B(b/b)互相移植皮片，不排斥（排斥减弱）
l 1909年Unger将猴肾移植到人，
l 临床肾移植（同种异型移植）：一直失败
l 1936年Voronoy进行尸肾移植
l 首例成功的肾移植（同种同型移植）：
l 1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移 植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖
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二、结构
HLA Ⅰ类分子
组 HLA-I类分子由α链 成 和β2m非共价结合 组成 分 分为胞外区、跨膜 区 区和胞内区
HLA Ⅰ类分子
HLA Ⅱ类分子
HLA-II类分子由α 链和β 链组成的异 源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜 区和胞内区
α2 α3
α1
βm
结 α链的胞外区有α1 、 构 α2、α3三个结构域 域 α1 和α2组成肽结合 区（结合抗原肽）
（四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 2、转录调节基因或转录因子基因家族 3、MHCⅠ类相关基因家族 4、热休克蛋白家族
三、人类MHC的遗传特点 （HLA复合体的遗传特征）
1、多态性 2、连锁不平衡 3、单元型遗传
1、多态性
多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同 一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种 以上的产物。（群体中各座位等位基因数量的变 化）
第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子
主要组织相容性复合体
(major histocompatibility complex) MHC
位于同一染色体片段上的、紧密连锁的、编码主要组 织相容性抗原的基因群
基本概念
1、抗原： 组织相容性抗原/移植抗原：
代表个体特异性的同种抗原
主要组织相容性抗原/MHC分子：
第三节 HLA与疾病
HLA与器官移植
HLA分子的异常表达和临床疾病
HLA与疾病的关联
1、人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分 2、与疾病关联的原发成分
3、HLA和疾病关联的机制
HLA与亲子鉴定和法医学
引起输血反应
亲子鉴定——DNA检测发现串子案 所谓亲子关系鉴定是通过人类遗传基因分析及现代化的DNA 检验技术来判断父母与子女是否亲生关系。近年来，亲子鉴定逐 步成为了重要的公证证明。 37岁的张先生，有个12岁的儿子小庆。一个周末，小庆将 好朋友小文邀回家一起做作业。张先生一见到小文，就暗暗吃了 一惊：这小孩子长得怎么这么像我啊，脸圆中带方，鼻子大耳朵 小，甚至写字握笔的姿势以及身上那种斯文的气质，也和自己很 接近。而再看看自己的儿子小庆，反而越来越觉得哪里都和自己 不像。 小文家住在隔壁的村庄里，父亲姓李，和自己儿子都是同一天 中午在镇上的医院里出生的！知道这些，最终有一天，两对夫妻 一起带着两个孩子来到了江苏省人民医院亲子鉴定中心。两个鉴 定小组，分两次对两个孩子的真正归属作了鉴定，最后的结果均 一致肯定了张先生的猜测，即小文为张家夫妇所亲生，小庆则是 李家夫妇的真正骨肉！问题：1、HLA基因在哪里？有什么遗传 特点？2、HLA抗原可分为几类？各有什么特点和作用？3、近年 来，各种原因导致亲子鉴定的需求在增加，亲子鉴定也逐步成为 累重要的公证证明，HLA为什么能作为亲子鉴定的依据？
病毒抗原/ 肿瘤抗原
内源性抗原的加工与提呈
抗原肽： MHCⅡ 类复合物
外来蛋白质 /微生物 细胞膜表面
吞噬小体
抗原肽(13~17 氨基酸)
高尔基体
APC
内质网
外源性抗原的加工与提呈
CD8
MHCⅠ
CD4
MHCⅡ
（二）作为调节分子参与固有免疫应答 1、经典的Ⅲ类基因为补体成分编码，参与炎 症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发 生 2、非经典的Ⅰ类基因和MICA基因产物可调 节NK细胞和部分杀伤细胞的活性 3、炎症相关基因参与启动和调控炎症反应， 并在应急反应中发挥作用
（三）非经典Ⅰ类基因 1、HLA-E 可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细 胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体 家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通 常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细 胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受 形成有关 2、HLA-G：分布于母胎界面绒毛外滋养层细 胞，在母胎耐受中发挥功能
作业
1、MHC、HLA、PSMB、TAP、MHC 限制性、 HLA基因分型 2、经典的HLAⅠ类基因和Ⅱ类基因各包括 哪几个重要的基因座位（亚区）？ 3、人类MHC有哪些遗传特点。 4、比较HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子的 结构、组织分布与功能特点。 5、简述HLA的主要生物学功能。 6、HLA在医学中有何意义？（思考题）
3、单体型遗传
单体型：紧密连锁在一条染色 体上的HLA各位点的基因 组合 基因型： HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合 表型：某一个体HLA抗原特异 性型别 单体型遗传：
第二节 HLA分子的结构与分布
一、HLA的分布
HLA Ⅰ类分子：广泛分布于所有有核
细胞及血小板和网织红细胞的表面， 但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养 层细胞表面没有表达 HLA Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织中 的某些细胞表面，如APC细胞、胸腺 上皮细胞和活化的T细胞表面
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因 HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP DQ DR
B C
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
HLA Ⅰ类分子
抗原结合槽
结合CD8分子
三、MHC分子和抗原肽的相互作用
HLA Ⅰ类分子
抗原结合槽
结合CD8分子
抗原结合槽（HLAⅠ类分子）
法国免疫学家Jean Dausset(1916-2009)
诺贝尔奖获得者Jean Dausset—HLA的发现者
法国免疫学家让· 多塞（Jean Dausset）于1958 年在担任临床医生时首先发现，肾移植后出现排 斥反应的患者，以及多次接受输血的患者血清中 含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。这些 抗体针对的靶分子即为人主要组织相容性抗原， 它们分布于人体所有有核细胞表面。让· 多塞最 著名的成就是于1958年发现的细胞表面标记，即 后称为HLA。因在免疫学方面的突出贡献，1980 年他与另两位美国科学家分享了诺贝尔生理学或 医学奖。
一、HLA复合体的基因结构
HLA复合体：是人的MHC，位于第6号染色体短臂 上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫 应答和免疫调控
HLAⅠ类基因
A、B、C
HLAⅡ类基因
DP、DQ、DR TAP、LMP、DM、DO
DP
DQ DR
BC
A
HLAⅢ类基因
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
HLAⅠ类
二、免疫功能相关基因
由α1和α2结构域组成的肽
结合区
结合、递呈内源性抗原肽给 CD8+T细胞（TCR） 由2个α螺旋和8个β片层组
成
两端呈封闭状态 容纳8～10个氨基酸残基组成
的抗原肽
多态性区：决定HLAⅠ类分子
多态性的主要部位
抗原结合槽（HLA Ⅱ类分子）
α1
和β1结构域组成的肽结合区
结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细
α3和β2m组成免疫 球蛋白样区 α3和T细胞表面的 CD8分子结合
胞外区各有两个结 构域（α 1 /α 2、 β 1 /β 2）
α 1 和β 1组成肽结 合区（结合抗原肽） α 2和β 2组成免疫 球蛋白样区 β 2和T细胞表面的 CD4分子结合 α1 α2
HLA
Ⅱ类分子
β1 β2
15号染色体
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
（一）血清补体成分编码基因 （二）抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体β亚单位基因（PSMB基因）：旧称 LMP基因（低分子量多肽基因），与内源性抗原 的加工有关 抗原加工相关转运体（ TAP基因）：与内源性 抗原的运送有关 HLA-DM：参与对外源性抗原的加工 HLA-DO：负向调节DM功能 TAP相关蛋白基因：参与Ⅰ类分子在内质网中的 装配和内源性抗原的加工
机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应 的抗原
次要组织相容性抗原： HLA（人类白细胞抗原）：
人类MHC即HLA基因或HLA基因复合体编码的产物，首先在白细 胞表面发现，又称人类白细胞抗原
2、基因： MHC：脊椎动物某一染色体上编码主要组织 相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节 免疫应答的一组紧密连锁的基因群 小鼠的MHC：H-2复合体 人的MHC：HLA复合体 3、概念的区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
多基因性：复合体由多个紧密相邻的基因座位所 组成，编码产物具有相同或相似的功能（一个个 体中MHC基因座位的变化） 共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性
HLA基因分型：采用PCR技术针对性地扩增相应的 基因片段之后，可通过测序或采用显示等位基因特 异性的探针与之杂交，确定不同个体的等位基因特 异性，即从两千多种HLA等位基因中找出属于该个 体的12种Ⅰ、Ⅱ类分子编码基因，称为HLA基因 分型。对于寻找合适的器官移植供者和受者、分析 疾病易感基因和在法医学上进行亲子鉴定都是十分 重要的。
2、连锁不平衡
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座 位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型 别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起， 从而出现连锁不平衡
连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位 基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出 现的频率
约束限制免疫细胞间的相互作用
MHC限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别 相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子
参与T细胞发育 是疾病易感性个体差异的主要决定者 参与构成种群基因结构的异质性
细胞膜表面
抗原肽：MHCⅠ类复合物
高尔基体
APC
内质网 MHCⅠ类分子 TAP 抗原肽(8~10 氨基酸) 蛋白酶体