天然透皮促进剂的研究进展_周代营

科技信息
药物控释透皮制剂具有可避免药物在胃肠道的降解和肝脏首关效应、药物恒速释放和降低药物不良反应等独特优点。

但透皮给药体系要求药物具有一定的透皮速率,而大部分药物的透皮速率都不能满足治疗要求,因此提高其透皮速率是开发透皮给药系统的关键。

近年来,天然透皮吸收促进剂以起效快、效果好、副作用小等优点,正日益引起人们的重视。

因此，从天然产物中寻找透皮吸收促进剂，具有广阔的应用前景。

1.作用机制
透皮促进剂对皮肤的作用形式是复杂多样的，有关其作用机制主要有以下几种说法。

1.1影响皮肤角质层结构
透皮促进剂可能主要是通过破坏高度有序排列的皮肤角质层结构，增加角质层类脂骨架的无序性以及角质层间细胞质的流动性，从而增加皮肤的非均匀性，以便打开新的渗透途径，促进药物的渗透。

1.2形成微细孔道
透皮促进剂与细胞内成分（如角蛋白或角质纤维）作用可改变这些成分的构象，松弛它们之间的结合以至形成微细孔道，提高极性分子对细胞内通道的渗透性。

2.常用天然透皮吸收促进剂的种类
2.1薄荷醇
薄荷醇是从中药薄荷中提取、精制而成的一种透皮剂。

其气味芳香，易溶于水、醇、醚等溶剂,具有清凉、止痛和防腐等作用。

价格比氮酮低廉,又是纯中药提取物,安全性高,应用广泛,是目前研究较多的一类物质。

2.1.1薄荷醇的单独应用王晖等[1]发现薄荷醇能显著促进亲水性和亲油性化合物的透皮吸收,且对后者的促透作用更强。

殷立新[2]等研究证明薄荷醇对水杨酸、曲安缩松、双氯芬酸、抗生素、5-氟尿嘧啶等10多种药物有良好的促透作用。

朱建平等[3]研究发现3%薄荷醇使酮康唑的透皮吸收率在24h内增加了2116倍。

2.1.2薄荷醇+氮酮王晖等[4]研究证明薄荷醇和氮酮合用能显著增加甲硝唑的经皮透过率，优于薄荷醇、氮酮单用，还发现薄荷醇和氮酮联用对吲哚美辛和双氯芬酸钠的促透效果明显优于单用。

冯小龙等[5]的研究结果表明，1%氮酮和1%薄荷醇混合物对环吡酮胺的经皮促透作用明显优于其他组合。

2.1.3薄荷醇+氮酮+丙二醇许卫铭等[6]研究促进剂对双氯芬酸钠的促渗作用时发现，单独使用薄荷醇和氮酮虽有明显的促渗作用，但显效较慢，而薄荷醇和氮酮、丙二醇联合用时，促渗效果更加明显，显效速度也明显加快。

2.1.4薄荷醇+氮酮+丙二醇+乙醇王晖等[7]用薄荷醇的复合促渗剂对盐酸氯丙嗪的体外透皮吸收作用进行比较，发现2%薄荷醇+4%氮酮+5%丙二醇+60%乙醇组成的联合促渗剂，对盐酸氯丙嗪的体外透皮吸收具有显著的促进作用。

2.2冰片
冰片为龙脑、异龙脑混合消旋体，几乎不溶于水，易溶于醇，具有芳香开窍，止痛消炎的功效，能引药直达腠理。

冰片本身可作为透皮药物，又是一种很好的PE。

孙亦群等[8]在将传统中药制剂九分散改制成喷雾剂的过程中，通过透皮吸收实验发现，3%的冰片对样品溶液的促渗效果最好，其最佳处方为:20%样品乙醇溶液+3%冰片+5%甘油，提出冰片是有效的透皮促进剂。

许碧莲等[9]研究了冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。

结果表明，冰片能够促进盐酸川芎嗪的透皮吸收，促进作用主要在角质层，并能增加盐酸川芎嗪的贮库效应。

3.精油类
精油类的中药促进剂种类很多,如丁香挥发油、桉叶油、杜香萜烯、蛇床子油、肉桂油等。

沈崎等[10]研究了不同浓度的肉桂油、高良姜油、丁
香油等与乙醇、丙二醇合用对苯甲酸透皮吸收的影响。

结果表明,肉桂油、高良姜油、丁香油、丁香油酚均有一定的促渗作用,其中1%肉桂油效果为好。

挥发油与乙醇、丙二醇合用,使苯甲酸的累积渗透量增大,但渗透系数减小，说明乙醇、丙二醇与肉桂油、高良姜油、丁香油合用对苯甲酸透皮吸收无协同作用。

蔡贞贞等[11]以阿魏酸为指标成分,用体外透皮实验考察了当归所含挥发油对阿魏酸透皮吸收的影响。

结果表明: 1%、2%、3%当归挥发油对阿魏酸的透皮吸收均有促透作用,其中以2%浓度促透作用较强,并且强于同浓度的冰片。

翁伟宇等[12]在川芎嗪体外透皮的特性中,考察了常用促渗剂乙醇、氮酮、丙二醇和一些挥发油对川芎嗪透皮的特性的影响。

结果表明,2%桉油的促透效果最好,优于同浓度的氮酮。

4.其他
李国锋等[13]选择酮基布洛芬为模型药物,采用Franz扩散池,考察了药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤对体外表观透皮系数,并比较吸收促进剂肉豆蔻异丙酯共存时的促透差异。

结果表明,酮基布洛芬经剥离角质层皮肤的表观透皮系数是完整皮肤的1.7倍,肉豆蔻酸异丙酯能分布在真皮层并明显增加药物在角质层的分布和经皮累积渗透量。

目前中药复方制剂中药物之间的促渗研究具有较大潜力，但由于中药复方制剂药味较多、成分复杂,给药物在体内外的定量研究带来一定的困难。

中药PE的研究应进一步探讨其透皮增效机制,提出其作为PE的筛选以及合理应用的理论与实践依据,扩大其在经皮给药系统制剂中的利用。

同时,从中药宝库中寻找透皮吸收促进剂若能结合中医理论,可能会给该研究带来更为广阔的前景。

总之,由于中药透皮吸收促进剂起效快、效果好、副作用小等特点,加上我国在天然药物方面独有的优势,中药透皮吸收促进剂的研究和应用将会有广阔的发展前景。

参考文献
［1］王晖,许卫铭.薄荷醇对两种不同性质化合物体外经皮吸收的影响［J］.中国药房,2002,13(3):141.
［2］殷立新,刘宝库.薄荷醇的促透皮吸收作用［J］.中国医药工业志, 1999,30(2):90.
［3］朱健平,杨燕,王宗锐等.薄荷醇促进酮康唑的透皮吸收的研究［J］.华西药学杂志,2000,15(1):36.
［4］王晖,许卫铭,王宗锐.薄荷醇和氮酮对甲硝唑促透作用的比较［J］.广东药学,2001,11(2):42.
［5］冯小龙,王晖,朱慧明.不同透皮促进剂对环吡酮胺和水杨酸体外经皮渗透性的影响［J］.中国临床药理学与治疗学,2003,8(1):67.
［6］许卫铭,王晖,郑丽燕.薄荷醇及其2组分系统对双氯芬酸钠的促透作用［J］.中国医院药学杂志,2002,22(3):160.
［7］王晖,许卫铭.含薄荷醇的复合促进剂促进盐酸氯丙嗪经皮吸收［J］.中国现代应用药学,2001,18(5):357.
［8］张碧玫,许建春,姜虹.盐酸丁卡因凝胶剂经皮渗透作用［J］.中国医院药学杂志,2002,22(6):344.
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［10］沈崎,胡晋红,徐莲英.肉桂等3种挥发油对苯甲酸透皮吸收的影响［J］.中国医院药学杂志,2001,21(4):197.
［11］蔡贞贞,魏莉,徐莲英.当归所含挥发油对阿魏酸透皮吸收的影响［J］.中成药,1999,21(7):333.
［12］翁伟宇,徐惠南.川芎嗪体外透皮的特性［J］.上海医科大学学报,1999,26(5):336.
［13］李国锋,刘立捷,神山文.肉豆蔻酸异丙酯对酮基布洛芬经皮渗透的影响［J］.中国药学杂志,2002,37(10):755.
天然透皮促进剂的研究进展
广东食品药品职业学院周代营
［摘要］天然透皮促进剂具有起效快、效果好、副作用小、无污染等优点，总结了天然透皮促进剂的作用机制和近年来常用天然透皮促进剂的研究进展。

并对存在的问题和今后的研究前景进行了思考和展望。

［关键词］天然透皮促进剂研究进展
职教与成教
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