肾上腺素能受体激动剂PPT讲稿

苯乙胺类肾上腺素能 受体激动剂
课堂活动
盐酸肾上腺素
医院里盐酸肾上腺素注射剂 放置一段时间后颜色变为淡粉色是 什么原因？影响肾上腺素稳定性的 因素有哪些？制备其注射剂时，应 采取哪些增加稳定性的措施？
苯乙胺类肾上腺素能 受体激动剂
提高拓展
盐酸肾上腺素
盐酸肾上腺素注射液不能用 亚硫酸氢钠作抗氧剂
苯乙胺类肾上腺素能 典型药物 受体激动剂
• 1、酸碱性 • 2、稳定性 • 3、显色反应
苯乙胺类肾上腺素能 理化通性 受体激动剂
• 1、酸碱性
• 儿茶酚胺类药物具有酸碱两性？邻二酚羟基、氨基
• 可以与酸或碱成盐，与碱成盐后不稳定，易氧化。
• 非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性？ 氨基
• 药用的注射剂均是与酸成盐 • 临床上不能与碱性注射剂 HO
苯乙胺类肾上腺素能 典型药物
受体激动剂
盐酸肾上腺素
• 鉴别：加氨本试品液水变溶紫液红与色Fe。Cl3试液反应显翠绿色，
本品遇H2O2试液呈酒红色。
• 作用：本品对α和β受体均有较强的激动作
用。临床主要用于治疗过敏性休克、支气 管哮喘及心脏骤停的急救等。肾上腺素口 服无效。常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。
配伍使用。 HO
H OH H N CH3
苯乙胺类肾上腺素能 受体激动剂
知识拓展
肾上腺素能受体激动剂口服问题
• 儿茶酚胺类药物口服吸收不好。 • 该类药物具有酸碱两性，易在胃肠道解离，不易吸
收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所破坏，故口 服无效。
• 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。
苯乙胺类肾上腺素能 理化通性 受体激动剂
有羟基的，称为儿茶酚胺。
苯乙胺类肾上腺素能 基本结构与结构特点 受体激动剂
H
OH H
HO
N
CH3
HO
肾上腺素
OH H
儿wenku.baidu.com
HO
N
茶 CH3 ， HCl
HO
CH3
酚
异丙肾上腺素
胺
类
HO
H OH
O HOHOH
NH2 ， HO
OH ， H2O
NH2 ， HCl
HO
HO HHOO
去甲肾上腺素
多巴胺
苯乙胺类肾上腺素能 理化通性 受体激动剂
与FeCl3试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色）
邻苯二酚
*
苯乙胺
光学活性
苯乙胺类肾上腺素能 典型药物
受体激动剂
盐酸肾上腺素
• 性状: 本品为白色结晶性粉末，易溶于水，
游离体极微溶于水；药用其盐酸盐。
• 旋光性：本品含有一个手性碳，有旋光性，
药用品为R-构型，具左旋性。
游离体酸碱两性，盐酸盐酸性
• 酸碱性：
•
稳定性：
邻二酚羟基→易氧化 手性碳原子→消旋化
肾上腺素
去甲 肾上腺素
异丙 肾上腺素
多巴胺
相 酸碱性 均属于儿茶酚胺类，结构中均含有邻二酚羟基和氨基，显酸碱两性。
同 溶解性 点 旋光性
稳定性
不 鉴别 同 反应 点
游离体水中溶解度小，但与酸或碱成盐而溶于水。
结构中均含有一个*C，有旋光异构体，左旋体活性强。 多巴胺除 外稳定性稍差
含有邻二酚羟基易被氧化，含有*C可发生消旋化使效价降低。
H
OH H
HO
N
CH3
HO
肾上腺素 （副肾碱）
OH
H
HO
N
CH3 ， HCl
HO
CH3
异丙肾上腺素 （喘息定）
HO
H OH
O HOHOH
NH2 ， HO
OH ， H2O
NH2 ， HCl
HO
HO HHOO
去甲肾上腺素 （正肾上腺素）
多巴胺
苯乙胺类肾上腺素能 受体激动剂
课堂活动
对比肾上腺素与去甲肾上腺素、异 丙肾上腺素及多巴胺的结构，讨论前者 与后三者的异同点。（提示：从酸碱性、 溶解性、旋光性、稳定性等方面分析讨 论其相同点；从鉴别反应、作用特点等 方面分析讨论其不同点。）
HO
苯乙胺类肾上腺素能 理化通性 受体激动剂
• 3、显色反应 肾上腺素 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素
FeCl3试液
翠绿色
深绿色
翠绿色
鉴别
遇碱变为紫色或紫红色
H2O2试液
酒红色
橙黄色
黄色
苯乙胺类肾上腺素能 典型药物 受体激动剂
• 盐酸肾上腺素 • 重酒石酸去甲肾上腺素 • 盐酸异丙基肾上腺素 • 盐酸多巴胺 • 盐酸克仑特罗
• 2、稳定性 • （1）易氧化性 • （2）手性碳原子构型的转化
苯乙胺类肾上腺素能 理化通性
受体激动剂
• 2、稳定性 （1）易氧化性
• 酚羟基→儿茶酚结构
HO
H
OH H
N
CH3
HO
影响氧化速度的因素有哪些？ 如何影响？ 怎样采取防止措施？
苯乙胺类肾上腺素能 理化通性
受体激动剂
• 2、稳定性 （1）易氧化性 HO
自学
苯乙胺类肾上腺素能 典型药物 受体激动剂
盐酸肾上腺素 Adrenaline Hydrochloride
HO HO
H1 2 C CH2 NHCH3 HCl OH
(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 又名副肾碱
苯乙胺类肾上腺素能 典型药物
受体激动剂
盐酸肾上腺素
1-羟基
• 避光、密闭、阴凉处保存。
苯乙胺类肾上腺素能 理化通性 受体激动剂
• 2、稳定性 （2）手性碳原子构型的转化
• 含有手性碳的本类药物，如去甲肾上腺素、肾上腺
素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋
体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。
• 在pH<4时，消旋化速度较快。
H OH H
HO
N
CH3
肾上腺素能受体激动剂课件
学习内容及学习目标
1. 知道肾上腺素能受体激动剂的按化学结构分 类情况，能说出每类典型药物。
2. 能解析肾上腺素能受体激动剂的结构，并能 识别和比较不同药物的结构。
3. 能解析苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理 化性质，能用化学方法区别不同的药物。
4. 会应用典型药物的理化性质解决该类药物的 制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题。
肾上腺素能受体激动剂的类型
按化学结构分类
• （1）苯乙胺类 • （2）苯异丙胺类
结理典 构化型 特性药 点质物
苯乙胺类肾上腺素能 基本结构与结构特点
受体激动剂
• 基本结构：
R1
β-苯乙胺
C* HCH2NHR4
• 结构特点：
R2
R3
• （1）多数药物在侧链上含有一手性碳原子；
• （2）苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上
H OH H N CH3
• 酚羟基→儿茶酚结构
HO
• pH升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、
遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。
• 氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。
• 以pH3～4时较稳定，因此在配制该类药物注射液时
要调节其pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在
灌封安瓿时充惰性气体。