传统中药新药开发的立项与市场定位刘淑芝

选题立项开始，临床专业人员应该参与进来，而决不是临床前
研究工作完成后再请临床人员确定适应病证，或再请临床研究 人员撰写临床研究目的和依据以及临床研究方案。


以市场为导向
适应症的市场容量：市场容量是产品营销的基本条件，
也是决定市场操作空间的主要因素之一。市场容量不仅决 定于发病率、患者群体大小、流行病学规律，而且还与消 费能力、消费观念密切相关。市场容量越大，产品做大做 强的可能性越大。

新药选题是新药研究的第一步，也是关系 到整个项目成败的关键。中药新药选题应从
中医药的学科特色出发，从人类健康需求及
重大医学课题出发，从患者的需求出发，从 制药企业的经济利益出发，从营销及市场拓 展需求出发，科学分析、合理定位。

适应世界潮流,开发能发挥中药优势和特色的新药.随着人民 生活质量提高的需要,中药新药的开发应顺应人们对高质量生 存方式的追求,满足人们个性化和多样性消费的需求,顺应人 类医疗服务模式转向自助预防保健的大趋势,解决人类疾病谱 改变所产生的新课题,发挥其自身特色和优势,吸收当代科技 的最新成果,开发出有中药特色的新药品.
第一部分
传统中药的特点与优势

传统中药临床基础广泛 传统中药研究资源丰富 传统中药的历史悠久 传统中药的复杂性
传统中药临床基础
临床基础是传统中药独有的优势
以中医理论为指导的几千年来行之有效的复方临床配
伍经验,数量众多的经临床直接证实有效的中药复方处方
及中药的使用传统，是中国传统中医Fra Baidu bibliotek所独有的优势。
3.中药新药开发项目来源

(1) 古代经典名方
传统中药及古代经典名方资源丰富，
且具有丰富的民间临床应用经验。尤其是近些年来的中药 化学和药理学研究成果为新药研究选题提供了更为直接的 线索。

(2)民族药
我国少数民族中90％以上具有本民族的医药，
尤其是藏医药、维医药、蒙医药等具有悠久的历史和完整 的医学体系以及极为丰富的有效药物。

同类产品的竞争程度：自研产品与同类产品的比较竞争 优势是决定产品市场占有份额的关键。常见病多发病、 重大疾病固然具有较大的市场容量，但同类产品的竞争 也较激烈，在选择该类项目时，要对市场上同类产品的
分布情况、特色和优势进行细致的调查分析，并借助自
研项目的特点、目标企业的经营优势与营销优势，进行 科学的决策和定位。
较大的有效性风险，作为疑难和危重疾病，应用无效或疗效过差的 治疗措施可能使患者失去治疗的机会甚至死亡，后果严重。

确定的适应病症临床研究难度过大甚至无法评价
例如多数的预
防性用药，如预防新脑血管疾病的用药，由于此类慢性疾病的发 生是一个长期的慢性过程，需要十几年甚至几十年的长期观察的 过程，因此，其临床评价与普通的治疗用药或改善症状的用药有
理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、
系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作 用的治疗方法，所有根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位 及有效部位群的研发，能较好地显示这种优势和特色。


(8)新型给药系统及其制剂
中药制剂的落后制约了中药特色的发挥和现代化发展。研究
2．突出特色与优势


治疗特色
中药具有多组分、多靶点、多途径、多层次、整体调理的 作用特点，强调辨证论治的个体化治疗，并从扶正和祛邪 两个方面达到治疗的目的。与其它医学体系和药物相比。 在：病毒性疾病、免疫性疾病、代谢类疾病和老年性疾病、 身心疾病及慢性病、疑难病等方面，具有明显的优势。因 此，在中药新药选题过程中，要扬长避短，首先要突出中 医药特色，重点考虑具有明显治疗优势的适应症。同时避 免出现以下现象：

中药新药开发现状与存在问题


中药新药开发立项原则
中药新药开发的项目来源 中药新药开发的风险规避 中药新药开发立项前的信息资源整合
传统中药新药开发现状与存在问题

自1985年开始实施药品注册审批以来取得一定成绩。 改剂型品种、仿制品种居多。临床应用广泛、市场
份额巨大、研究水平较高的品种凤毛麟角。
近代虽有不少提高,但古老性的基本面貌尚未彻底改变。
传统中药的复杂性


成分复杂
传统中药单味药本身就是一个小复方，在一种药材中存
在多种活性成分。一般中医组方均为复方，而且有君、 臣、佐、使的法则。可以推论，一个较简单的复方中可 能有数百种以上的化学成分。

活性成分及作用原理不清
在这众多的化学成分中，哪些是活性成分，它们的作用特
找新药提供了丰富的资源与依据。
传统中药历史悠久

传统中药数千年的辉煌历史与当今的重要地位是不容忽视与
低估。但也应理智地认识到:我国传统中医药由于其主体形 成于漫长的古代社会,因而存在古老性特征。大部分中药有
效组分的化学结构及其作用机理不很清楚;难以制订合理有
效的质量标准与检测方法;制剂及制备工艺陈旧落后;方剂水 煎法从《黄帝内经》时代沿用至今,病家使用颇为不便。在
在继承这一宝贵遗产的同时,如何运用现代科学知识和先进技术手段
赋予它现代科学内涵, 使传统中药焕发新的活力，继续为人类的医疗 保健服务，是一项义不容辞的历史使命。

在对传统中药复方研究的同时，对天然药物和传统中药活性 成分的研究也取得了令人瞩目的成绩，它不仅丰富了人类对 自然界的了解，也研制了一大批有效药物,较著名的如奎宁、 阿托品、利血平、地高辛、长春花碱，以及青蒿素、紫衫醇、 三尖杉生物碱等。对资源极为丰富的传统中药来说,这仅仅是 起始阶段。由于其本身的复杂性与研究开发现代新药的长周 期与高难度,没有几代人孜孜不倦的努力,是难以有所作为的。 因此，继承传统、开拓创新，无愧于祖先、无愧于时代，是 我们这些从事传统中药研究与开发的实践者的艰巨而又光荣 的任务。

(3)民间药及民间验方
单味使用、方剂简单、鲜药鲜用较
多，具有特色和较为明确的线索。但临床经验局限、观察
方法不规范、结论科学性严谨性差 。

(4)天然药
从天然产物中开发新药也不乏成功的例证，如
青蒿素即是从青蒿中得到的抗疟天然药。

(5)医院制剂及名医经验方
医院制剂多是在古方的基础
上，根据中医药配伍理论和组方原则，又结合现代人的体 质和病理特点，进行加减化裁，形成的固定制剂，是在经 典方剂基础上的提高，是新药开发很好的课题来源。

适应症范围过宽，使药物的临床前药效研究和进一步的临床研究设 计和评价更加困难。

适应病症与药物的功效不一致，确定的适应病症和研究目的与临床 前药效学提示的药物作用特点不一致，甚至不相关。

不考虑药物实际可能的疗效，不符合中医药临床治疗的现状，确定
的适应病症过重，不但使临床研究难于实施，也使临床受试者存在

技术含量不够，低水平重复严重。 国际市场所占份额少。
传统中药新药开发选题原则



中药新药开发的选题原则 选题要突出特色与优势 中药新药开发项目来源 新药开发项目风险规避 信息资源的整合与利用
1.选题原则

科学性、创新性、可行性、效益性是新药开发选
题的指导原则。应力求药味简单、配伍合理；主要药效
成分明确、作用机理清楚；质控最好以若干个主要药效成 分为指标，工艺要相对简单、具有可控性、均一性和可重 复性，制剂具有稳定性；剂型要有治疗学优势或特色，疗 效要确切有优势，使用要安全科学合理。

一个中药新药的研制与开发，是一个庞大的复杂系统， 需要多学科理论知识的交叉与融合，同时，中药新药 也是一种特殊的商品，也应符合商品的市场需求。因 此，从市场需求出发，运用科学的思想方法和技术手 段进行市场分析、定位、科研设计和实施，在中药新 药研究中具有十分重要的意义。
传统中药研究资源


我国传统中药的资源极为丰富
据有关部门对全国中药资源进行全面调查,查明天然药物 共有12807种之多。其中植物药共计11146 种, 动物药 1581种,矿物药80 种。如此丰富的资源绝大部分尚未经现 代医药手段的研究或较深入的研究。


研究资源
我国传统医药古籍中积累的经方、名方不下数十万首,近 代中医文献中又有大量经验方。这为中医理论指导下寻

传统中药研究的发展趋势
在中医理论指导下，国内外学者开始重视中药复方的作 用原理，这是对中医中药进行整理提高的一种进步与深 入。从单味药组分研究发展到复方研究，这是传统中药 研究发展的一个重要趋势，而且现代药效的模型与分析 化学微量检测手段的不断发展，为中药复方研究提供了
可能。
第二部分
传统中药新药开发的立项
发展新药得天独厚的有利条件。
传统中药及古代经典复方，一般都经历了数百年甚至上
千年的临床使用，它们的疗效都是直接从人体上取得验
证的，这也是传统中药之所以能历经沧桑生生不息的根
本原因，也是我国发展新药的一个得天独厚的有利条件。
传统中药新药研发的临床基础
它摆脱了药效学与毒理学研究中体内与体外以及动物与 人体间的差异。这是它独有的长处和魅力所在。是传统 中药新药研发的临床基础。

(6) 科研筛选方
实验室筛选方式在经典方的基础上或
根据单味药的临床、药理的作用，以动物实验的手段进行 拆方、筛选、研制出来的新药。多药简力专，有效成分及 作用机理明确，特点是科研投入大。


(7) 传统中药中活性成分及活性部位、活性部位群
现代技术已经可以完成高通量筛选，新靶标不断被发现，因此应充分利用 现代科技手段，在继承和发扬中医药实践经验优势和特色的基础上，完善 中医临床信息挖掘系统，开展中药有效部位研发、中药单体成分研发、中 药药效成分衍生物开发。中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医
此，在中药新药开发立项过程中，项目周密的
调研论证，对于规避各种风险至关重要。


市场风险－决定产品生命的最终裁判
临床评价风险－关系到能否通过严格的临床验证 技术风险－技术可行性决定了开发的难易程度和投 入大小
传统中药新药开发的 立项与市场定位
中国中医科学院中药研究所 刘淑芝
内容提要
一、引言 二、传统中药的特点与优势 三、传统中药新药开发的选题立项 四、传统中药新药开发市场定位 五、结语
引言

中医药学是一门古老的学科，其中蕴含着我国人民几千年来防病 治病及应用天然药物治疗疾病的丰富经验。中医药根植于中国上下 五千年的文化长河中，是经过数千年的历史积淀，经过历代医家的 不断补充、完善、发展而来。在世界上自成体系,是我国传统文化中 的一颗瑰宝。它曾为中华民族的繁衍与保健作出了不可磨灭贡献,今 天仍发挥着重要的作用。在科学快速发展、技术不断进步的今天，
证实，通过改变药物的物理化学存在状态以及进入体内的给 药形式，可大大提高生物利用度，改变药物的起效时间、作 用强度、药效持续时间及作用部位。因此，新型给药系统在 中药新药开发中的应用研究成为新药研究的新热点。

（9）新药的二次开发
4.新药开发的选题风险规避
新药研究是一项开发周期长、资金投入大、不
可预测因素多的系统工程，具有高风险性。因
点与作用原理又如何? 在炮制过程中又发生哪些变化? 这 确实是一个非常复杂的研究课题。

研究方法
以往较多地采用传统天然药物化学研究方法，即分 离主要组分单体，然后阐明其化学结构与药理作用，进 行化学结构修饰，合成药效高、毒性低的新药。这是一 条被国内外众多学者采用的方法，实践也证明是一种行 之有效的方法。

创新优势：包括理念创新、技术创新、原料特色和剂型特
色创新。理念创新又包括观念创新、理论创新和技术创新， 原料的选择在中药新药研究中非常重要，无论是复方药物、 有效部位新药、有效成分新药、民族药、民间药、天然药， 总之要利用优势，体现医学体系、地域资源和文化特色。剂 型不但是中药药效物质基础的载体，而且还直接参与或决定 药物成分的释放、吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，好 的项目应充分考虑剂型与适应人群、适应症、作用机制的一 致性，形成剂型特色和优势。
很大的不同，其有效性评价不可能通过一般几年的临床研究完成，
因此，作为普通新药临床研究一般难于实施。

以药物的临床前药效毒理研究结果看，确定的适应病症存在较 大的安全风险 如用于治疗不孕不育的药物临床前毒理研究
提示有较为明显的生殖毒性，作为有此安全隐患的药物，难于 被批准进入临床研究。 针对以上的情况，我们认为，由于新药研究是一个需要药学、 药理、毒理和临床等多学科合作的系统工程，因此，从药物的